山苍子油β-环糊精包结工艺
作者：魏敏
单位：魏敏(广州中医药大学，广东 广州 510405)
关键词：山苍子油；β-环糊精；正交设计法
时珍国医国药000215
摘 要：采用正交设计法研究山苍子油β-环糊精包结的制备工艺。结果表明，其最佳工艺条件为：挥发油与β-环糊精的比例为1 ml∶8 g，β-环糊精与水的比例为1 g∶5 ml，35℃包结2 h。
分类号：R284.2 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)02-0117-01
The Preparation of Inclusion Compound of β-cyclodextrin with Volatile Oil of Fructus Litseae
, http://www.100md.com
WEI Min
(Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)
Abstract：The preparation procedure of inclusion compound of β-cyclodextrin with volatile oil of Fructus Litseae was studied by orthogonal experiment design. The optimum preparation conditions were a proportion of 1∶8 (ml∶g) for oil to β-cyclodextrin, a proportion of 1∶5 (g∶ml) for β-cyclodextrin to water, stirring for 2 hours at 35℃.
, 百拇医药 Key words：Volatile oil of Fructus Litseae; β-cycoldextrin; Orthogonal experiment design▲
β-环糊精(简称β-CD)包结挥发油的技术，在中药制剂的研究和生产中已得到广泛的应用[1]。我们采用β-CD包结山苍子油，用正交试验法探讨其包结工艺，现将结果报道如下：
1 材料与仪器
β-环糊精(β-CD)，由广东省郁南县味精厂生产，纯度98%；山苍子油，市售，为深黄色油状物。其他试剂均为分析纯。
DF-101B集热式恒温磁力搅拌器，由浙江省乐清县乐成电器厂生产。
2 方法与结果
2.1 包结物工艺条件的考察：采用正交实验设计法，选择挥发油(ml)与β-CD(g)的比例，β-CD(g)与水(ml)的比例、包结时间和包结温度为考察因素，各取3个水平(见表1)，进行L9(34)正交试验。以包结物的收得率和挥发油的包结率作为考察指标，筛选最佳工艺条件。
, http://www.100md.com
表1 实验因素水平表 水平
因 素
A
油∶β-CD
/ml∶g
B
β-CD∶水
/g∶ml
C
时间
T/h
D
温度
, 百拇医药
T/℃
1
0.5∶8
1∶5
1
35
2
1∶8
1∶15
2
55
3
2∶8
1∶25
, 百拇医药
3
80
2.2 包结物制备方法：按正交实验表的安排，采用饱和水溶液法。用磁力搅拌器包结后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽滤，用少量水洗涤，收集滤渣，40℃干燥，即得山苍子油β-CD包结物。
2.3 包结物中山苍子油的含量测定：将制得的包结物用50 ml石油醚(30～60℃)超声5 min，过滤，挥去石油醚，置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水200 ml，按1995年版《中国药典》1部附录62页挥发油测定法项下甲法测定包结物中山苍子油的含量。
2.4 挥发油空白回收率测定：精密量取山苍子油1 ml，置500 ml圆底烧瓶中，加入蒸馏水200 ml，余同2.3项下操作，计算空白回收率为90%。
, 百拇医药
2.5 收得率和包结率的计算，公式如下：
2.6 正交设计实验结果：实验数据及方差分析结果见表2、3。表2 正交设计实验数据 试验号
A
B
C
D
收得率(%)
包结率(%)
1
, 百拇医药 1
1
1
1
86.60
76.19
2
1
2
2
2
67.34
61.36
3
, 百拇医药
1
3
3
3
33.63
63.64
4
2
1
2
3
86.55
85.23
5
, 百拇医药
2
2
3
1
68.80
53.57
6
2
3
1
2
51.99
42.86
7
, 百拇医药
3
1
3
2
87.23
42.26
8
3
2
1
3
84.28
45.24
9
, 百拇医药
3
3
2
1
73.80
34.09
按
收 K1
187.57
260.38
222.87
229.2
CT=45 542.405
, 百拇医药
得 K2
207.34
220.42
227.69
206.56
率 K3
245.31
159.42
189.66
204.46
计
算 R
19.25
, 百拇医药
33.65
12.68
8.25
按
包 K1
201.19
203.68
164.29
163.85
CT=28 273.302
结 K2
181.66
160.17
, http://www.100md.com
180.68
146.48
率 K3
121.59
140.59
159.47
194.11
计
算 R
26.53
21.03
7.07
15.88
, http://www.100md.com
表3 方差分析表
方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值
显著性
按收得
A
574.053
2
287.027
2.79
, 百拇医药
率计算
B
1 723.414
2
861.707
8.38
F<0.05
误差(C+D)
411.274
4
102.819
13.92
A
, 百拇医药
1 147.332
2
573.666
8.44
F<0.1
按包结
B
695.205
2
347.603
4.70
率计算
D
, 百拇医药
387.333
2
193.667
误差C
82.414
2
41.207
结果表明：按收得率计算，影响因素B>A>C>D，B因素有显著意义，最优组合为A3B1C2D1；按包结率计算，影响因素A>B>D>C，A因素较为显著，最优组合为A1B1C2D3；提示A和B因素是影响包结工艺的主要因素。两者综合考虑，选择最佳工艺条件为A2B1C2D1，即挥发油与β-CD的比例为1∶8，β-CD与水的比例为1∶5，包结时间为2 h，包结温度为35℃。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 本法制备山苍子油β-环糊精包结物，操作简便，实用性强，能降低其挥发性，增加水溶性，提高制剂的稳定性和生物利用度。
3.2 采用饱和水溶液法制备，β-CD与水的比例将直接影响收得率。而包结率的高低，则与挥发油和β-CD的配比有关。
3.3 包结时应控制一定的搅拌速度，否则难以形成包结物。
3.4 测定包结物中挥发油含量时，用难溶解β-环糊精而溶解挥发油的石油醚洗去未被包结的挥发油，能保证测定结果的准确性。■
作者简介：魏敏(1972-)，女(汉族)，广东省连县人，现任广州中医药大学中药资源研究室助理研究员，硕士学位.
参考文献：
[1]刘书堂，郑国和，闫亚强.β-环糊精挥发油粉末化技术在中药制剂中的研究与应用[J].中草药，1997，28(12)∶749
收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-09-03, 百拇医药
单位：魏敏(广州中医药大学，广东 广州 510405)
关键词：山苍子油；β-环糊精；正交设计法
时珍国医国药000215
摘 要：采用正交设计法研究山苍子油β-环糊精包结的制备工艺。结果表明，其最佳工艺条件为：挥发油与β-环糊精的比例为1 ml∶8 g，β-环糊精与水的比例为1 g∶5 ml，35℃包结2 h。
分类号：R284.2 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)02-0117-01
The Preparation of Inclusion Compound of β-cyclodextrin with Volatile Oil of Fructus Litseae
, http://www.100md.com
WEI Min
(Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)
Abstract：The preparation procedure of inclusion compound of β-cyclodextrin with volatile oil of Fructus Litseae was studied by orthogonal experiment design. The optimum preparation conditions were a proportion of 1∶8 (ml∶g) for oil to β-cyclodextrin, a proportion of 1∶5 (g∶ml) for β-cyclodextrin to water, stirring for 2 hours at 35℃.
, 百拇医药 Key words：Volatile oil of Fructus Litseae; β-cycoldextrin; Orthogonal experiment design▲
β-环糊精(简称β-CD)包结挥发油的技术，在中药制剂的研究和生产中已得到广泛的应用[1]。我们采用β-CD包结山苍子油，用正交试验法探讨其包结工艺，现将结果报道如下：
1 材料与仪器
β-环糊精(β-CD)，由广东省郁南县味精厂生产，纯度98%；山苍子油，市售，为深黄色油状物。其他试剂均为分析纯。
DF-101B集热式恒温磁力搅拌器，由浙江省乐清县乐成电器厂生产。
2 方法与结果
2.1 包结物工艺条件的考察：采用正交实验设计法，选择挥发油(ml)与β-CD(g)的比例，β-CD(g)与水(ml)的比例、包结时间和包结温度为考察因素，各取3个水平(见表1)，进行L9(34)正交试验。以包结物的收得率和挥发油的包结率作为考察指标，筛选最佳工艺条件。
, http://www.100md.com
表1 实验因素水平表 水平
因 素
A
油∶β-CD
/ml∶g
B
β-CD∶水
/g∶ml
C
时间
T/h
D
温度
, 百拇医药
T/℃
1
0.5∶8
1∶5
1
35
2
1∶8
1∶15
2
55
3
2∶8
1∶25
, 百拇医药
3
80
2.2 包结物制备方法：按正交实验表的安排，采用饱和水溶液法。用磁力搅拌器包结后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽滤，用少量水洗涤，收集滤渣，40℃干燥，即得山苍子油β-CD包结物。
2.3 包结物中山苍子油的含量测定：将制得的包结物用50 ml石油醚(30～60℃)超声5 min，过滤，挥去石油醚，置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水200 ml，按1995年版《中国药典》1部附录62页挥发油测定法项下甲法测定包结物中山苍子油的含量。
2.4 挥发油空白回收率测定：精密量取山苍子油1 ml，置500 ml圆底烧瓶中，加入蒸馏水200 ml，余同2.3项下操作，计算空白回收率为90%。
, 百拇医药
2.5 收得率和包结率的计算，公式如下：
2.6 正交设计实验结果：实验数据及方差分析结果见表2、3。表2 正交设计实验数据 试验号
A
B
C
D
收得率(%)
包结率(%)
1
, 百拇医药 1
1
1
1
86.60
76.19
2
1
2
2
2
67.34
61.36
3
, 百拇医药
1
3
3
3
33.63
63.64
4
2
1
2
3
86.55
85.23
5
, 百拇医药
2
2
3
1
68.80
53.57
6
2
3
1
2
51.99
42.86
7
, 百拇医药
3
1
3
2
87.23
42.26
8
3
2
1
3
84.28
45.24
9
, 百拇医药
3
3
2
1
73.80
34.09
按
收 K1
187.57
260.38
222.87
229.2
CT=45 542.405
, 百拇医药
得 K2
207.34
220.42
227.69
206.56
率 K3
245.31
159.42
189.66
204.46
计
算 R
19.25
, 百拇医药
33.65
12.68
8.25
按
包 K1
201.19
203.68
164.29
163.85
CT=28 273.302
结 K2
181.66
160.17
, http://www.100md.com
180.68
146.48
率 K3
121.59
140.59
159.47
194.11
计
算 R
26.53
21.03
7.07
15.88
, http://www.100md.com
表3 方差分析表
方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值
显著性
按收得
A
574.053
2
287.027
2.79
, 百拇医药
率计算
B
1 723.414
2
861.707
8.38
F<0.05
误差(C+D)
411.274
4
102.819
13.92
A
, 百拇医药
1 147.332
2
573.666
8.44
F<0.1
按包结
B
695.205
2
347.603
4.70
率计算
D
, 百拇医药
387.333
2
193.667
误差C
82.414
2
41.207
结果表明：按收得率计算，影响因素B>A>C>D，B因素有显著意义，最优组合为A3B1C2D1；按包结率计算，影响因素A>B>D>C，A因素较为显著，最优组合为A1B1C2D3；提示A和B因素是影响包结工艺的主要因素。两者综合考虑，选择最佳工艺条件为A2B1C2D1，即挥发油与β-CD的比例为1∶8，β-CD与水的比例为1∶5，包结时间为2 h，包结温度为35℃。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 本法制备山苍子油β-环糊精包结物，操作简便，实用性强，能降低其挥发性，增加水溶性，提高制剂的稳定性和生物利用度。
3.2 采用饱和水溶液法制备，β-CD与水的比例将直接影响收得率。而包结率的高低，则与挥发油和β-CD的配比有关。
3.3 包结时应控制一定的搅拌速度，否则难以形成包结物。
3.4 测定包结物中挥发油含量时，用难溶解β-环糊精而溶解挥发油的石油醚洗去未被包结的挥发油，能保证测定结果的准确性。■
作者简介：魏敏(1972-)，女(汉族)，广东省连县人，现任广州中医药大学中药资源研究室助理研究员，硕士学位.
参考文献：
[1]刘书堂，郑国和，闫亚强.β-环糊精挥发油粉末化技术在中药制剂中的研究与应用[J].中草药，1997，28(12)∶749
收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-09-03, 百拇医药