地高辛口服液的制备及应用
作者：王增寿 项如莲 陈其 褚茂平
单位：温州 325027 温州医学院附属第二医 院育英儿童医院
关键词：地高辛；β-环糊精；临床应用
中国现代应用药学000432 摘要 目的：研制地高辛口服液，并应用于 临床。方法：以地高辛，β-环糊精为主要成分，采用分光光度法测定 含量；以心功能不全儿童患者为试用对象。结果：制剂室温贮存稳定性 好；经临床应用248例，总有效率98%。结论：本品是治疗儿童心功能不 全的理想制剂，值得临床推广使用。
The preparation and clinical application of digoxin oral solution
Wang Zengshou(Wang ZS)，Xiang Rulian(Xiang RL)，Chen QI(Chen Q)， et al
, 百拇医药
(The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Collegg，Wenzho u 325027)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the prep aration and application of digoxin oral solution.METHODS:Digoxin and β-cyclodetrin were used as main compositions.The content was determined by sp ectrepholometry，the children with cardial insuficiency were administrated for cl inical test.RESULTS:The preparation is stable when storing at room t emperature.In 248 patients，the total efficiency rate was 98%.CONCLUSION:The product has obvious effect on cardiac insuficiency.
, 百拇医药
KEY WORDS digoxin，β-cyclodetrin，clinical application
地高辛为由毛花洋地黄中提纯制得的中效强心甙，临床适用于各种急性 和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等疾病，口服吸收不完全，也不规 划，有效剂量与中毒剂量接近。为了解决儿童服用地高辛的困难，本实验研制了地高辛口服 液，现介绍如下。
1 制 备
1.1 处方
地高辛0.2g，β-环糊精100g，尼泊金乙酯10g，蒸馏水加至20000ml。
1.2 制法
①取地高辛0.2g，β-环糊精5g，加蒸馏水300ml，在70℃水浴 中搅拌4小时，即得地高辛-β-环糊精备用液。②取尼泊金乙酯10g，β-环糊精95g，加蒸 馏水3000ml，加热至80℃左右使溶解；搅拌并慢慢加入地高辛-β-环糊精备用液，加蒸馏 水至20000ml，拌匀，分装成100ml/瓶。
, http://www.100md.com
2 质量标准
2.1 本品为无色透明微甜口服液体制剂，PH值6～7。
2.2 定性鉴别
取本品25ml置小烧杯中，100℃水浴蒸至近干，残液移至 小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸(取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴)1ml，摇匀后，沿管壁 缓慢加入浓硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色，放置后，上层显靛蓝色。
2.3 含量测定[2]
2.3.1 碱性***** 试液配制(临用前配) 取1%*****溶液20ml，加5%氢氯化钠溶液10ml，再加无水乙醇至10 0ml，摇匀，即得。
2.3.2 地高辛标准溶液配制 精密称取经105℃ 干燥1小时的地高辛原料药(杭州民生制药厂，含量为99.7%)适量，用70%乙醇为溶剂， 配成6，8，10，12和14μg/ml地高辛系列标准溶液。
, http://www.100md.com
2.3.3 标准曲线绘制 精密吸取地高辛系列标准溶液各5.0ml，分别加入 新配的硷性*****试液3.0ml，摇匀，在暗处放置45min，于485nm处测定吸收值，以A ～C回归，得标准曲线方程为:A=0.01105c-7×10-4，r=0.9997(n=5)。
2.3.4 回收率试验 精密称取适量的地高辛原药，按处方配比称取各种 辅料和基质，并按制法配制1000ml待试样品，精取待试标品5.0ml，余下操作按标准曲线项下 操作进行，并计算回收率，结果见表1。
表1 地高辛回收率试验 试验
次数
地高辛投入
量/mg
地高辛测得
, http://www.100md.com
/mg
回收率
%
平均回收率
/%±S
1
8.03
8.17
101.74
2
11.64
11.49
98.71
, 百拇医药
3
10.92
10.84
99.27
100.16±1.19
4
9.76
9.81
100.51
5
10.27
10.43
100.56
, 百拇医药
2.3.5 样品测定 精密吸取待测地高辛口服液样品5.0ml，用“测定法” 项下的同法操作测定，计算地高辛相当于标示量的百分含量，结果见表2。表2 地高辛口服液的含量测定/n=3 批 号
相当于标示量的百分数
CV/%
970825
95.71
0.49
980217
97.14
0.27
980406
, http://www.100md.com 101.64
0.25
981007
96.46
0.51
990419
98.31
0.36
3 稳定性考察
地高辛口服液样品室温留样观察1年，其外观性状、口味 、溶液PH值和地高辛含量变化见表3。
表3 地高辛口服液稳定性考察 样品编号
, 百拇医药 时 间
外观性状
口 味
PH值
地高辛含量
970825
0天
无色透明溶液
微甜
6.6
9 5.71
1年
无色透明溶液
, 百拇医药
微甜
6.8
95.23
980217
0天
无色透明溶液
微甜
6.4
97.14
1年
无色透明溶液
微甜
6.5
, 百拇医药
96.45
980406
0天
无色透明溶液
微甜
6.8
101.64
1年
无色透明溶液
微甜
6.5
100.71
4 临床应用
, http://www.100md.com
4.1 用法与用量
口服0.8ml/kg.天， 分3次服用。
4.2 疗效观察
我院儿心内科使用本品治疗心功能不全患 者248例，其中男140例，女108例；年龄最小38天，最大3岁2个月；病程12天至2年。用本品 治疗后，显效(临床症状明显好转)138例；有效(临床症状好转)107例；无效(临床症状同用 药前)3例。总有效率98%。无一例出现中毒或其它的不良反应现象。
5 讨论与小结
5.1 地高辛是不溶于水的强心甙类药物，不能用水作溶剂直接制成口服液。本实验采用β-环糊精为辅料，大大地提高了地高辛 在水中的溶解度，同时也提高了地高辛的生物利用度[3]，为成功研制以水为溶剂的 地高辛口服液奠定了基础。
, 百拇医药
5.2 采用本实验的处方试配了50mg/10 0ml的地高辛口服液试样3批，室温留样观察4个月，其外观均为无色透明溶液；PH变化值分 别为0.1，0，-0.1;含量变化值分别为0.40%，-0.57%，0.33%。结果表明:50mg/100ml地高辛试样 稳定性良好。
5.3 地高辛回收率均在98%～102%范围之内，该结果 说明了β-环糊精对本文地高辛含量测定结果无干扰。
5.4 本实验中 的β-环糊精明显提高了地高辛的溶解度，可能是由于β-环糊精包合作用或增溶效应所至 ，有待进一步证明。
参考文献
[1]陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫 生出版社，1998∶252.
[2]中国药典.二部.1995∶217.
[3]殷恭宽主编.物理药学.第1版.北京：北京医科大学出版 社，1993∶263.
收稿日期：1999-06-24, http://www.100md.com
单位：温州 325027 温州医学院附属第二医 院育英儿童医院
关键词：地高辛；β-环糊精；临床应用
中国现代应用药学000432 摘要 目的：研制地高辛口服液，并应用于 临床。方法：以地高辛，β-环糊精为主要成分，采用分光光度法测定 含量；以心功能不全儿童患者为试用对象。结果：制剂室温贮存稳定性 好；经临床应用248例，总有效率98%。结论：本品是治疗儿童心功能不 全的理想制剂，值得临床推广使用。
The preparation and clinical application of digoxin oral solution
Wang Zengshou(Wang ZS)，Xiang Rulian(Xiang RL)，Chen QI(Chen Q)， et al
, 百拇医药
(The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Collegg，Wenzho u 325027)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the prep aration and application of digoxin oral solution.METHODS:Digoxin and β-cyclodetrin were used as main compositions.The content was determined by sp ectrepholometry，the children with cardial insuficiency were administrated for cl inical test.RESULTS:The preparation is stable when storing at room t emperature.In 248 patients，the total efficiency rate was 98%.CONCLUSION:The product has obvious effect on cardiac insuficiency.
, 百拇医药
KEY WORDS digoxin，β-cyclodetrin，clinical application
地高辛为由毛花洋地黄中提纯制得的中效强心甙，临床适用于各种急性 和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等疾病，口服吸收不完全，也不规 划，有效剂量与中毒剂量接近。为了解决儿童服用地高辛的困难，本实验研制了地高辛口服 液，现介绍如下。
1 制 备
1.1 处方
地高辛0.2g，β-环糊精100g，尼泊金乙酯10g，蒸馏水加至20000ml。
1.2 制法
①取地高辛0.2g，β-环糊精5g，加蒸馏水300ml，在70℃水浴 中搅拌4小时，即得地高辛-β-环糊精备用液。②取尼泊金乙酯10g，β-环糊精95g，加蒸 馏水3000ml，加热至80℃左右使溶解；搅拌并慢慢加入地高辛-β-环糊精备用液，加蒸馏 水至20000ml，拌匀，分装成100ml/瓶。
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2 质量标准
2.1 本品为无色透明微甜口服液体制剂，PH值6～7。
2.2 定性鉴别
取本品25ml置小烧杯中，100℃水浴蒸至近干，残液移至 小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸(取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴)1ml，摇匀后，沿管壁 缓慢加入浓硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色，放置后，上层显靛蓝色。
2.3 含量测定[2]
2.3.1 碱性***** 试液配制(临用前配) 取1%*****溶液20ml，加5%氢氯化钠溶液10ml，再加无水乙醇至10 0ml，摇匀，即得。
2.3.2 地高辛标准溶液配制 精密称取经105℃ 干燥1小时的地高辛原料药(杭州民生制药厂，含量为99.7%)适量，用70%乙醇为溶剂， 配成6，8，10，12和14μg/ml地高辛系列标准溶液。
, http://www.100md.com
2.3.3 标准曲线绘制 精密吸取地高辛系列标准溶液各5.0ml，分别加入 新配的硷性*****试液3.0ml，摇匀，在暗处放置45min，于485nm处测定吸收值，以A ～C回归，得标准曲线方程为:A=0.01105c-7×10-4，r=0.9997(n=5)。
2.3.4 回收率试验 精密称取适量的地高辛原药，按处方配比称取各种 辅料和基质，并按制法配制1000ml待试样品，精取待试标品5.0ml，余下操作按标准曲线项下 操作进行，并计算回收率，结果见表1。
表1 地高辛回收率试验 试验
次数
地高辛投入
量/mg
地高辛测得
, http://www.100md.com
/mg
回收率
%
平均回收率
/%±S
1
8.03
8.17
101.74
2
11.64
11.49
98.71
, 百拇医药
3
10.92
10.84
99.27
100.16±1.19
4
9.76
9.81
100.51
5
10.27
10.43
100.56
, 百拇医药
2.3.5 样品测定 精密吸取待测地高辛口服液样品5.0ml，用“测定法” 项下的同法操作测定，计算地高辛相当于标示量的百分含量，结果见表2。表2 地高辛口服液的含量测定/n=3 批 号
相当于标示量的百分数
CV/%
970825
95.71
0.49
980217
97.14
0.27
980406
, http://www.100md.com 101.64
0.25
981007
96.46
0.51
990419
98.31
0.36
3 稳定性考察
地高辛口服液样品室温留样观察1年，其外观性状、口味 、溶液PH值和地高辛含量变化见表3。
表3 地高辛口服液稳定性考察 样品编号
, 百拇医药 时 间
外观性状
口 味
PH值
地高辛含量
970825
0天
无色透明溶液
微甜
6.6
9 5.71
1年
无色透明溶液
, 百拇医药
微甜
6.8
95.23
980217
0天
无色透明溶液
微甜
6.4
97.14
1年
无色透明溶液
微甜
6.5
, 百拇医药
96.45
980406
0天
无色透明溶液
微甜
6.8
101.64
1年
无色透明溶液
微甜
6.5
100.71
4 临床应用
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4.1 用法与用量
口服0.8ml/kg.天， 分3次服用。
4.2 疗效观察
我院儿心内科使用本品治疗心功能不全患 者248例，其中男140例，女108例；年龄最小38天，最大3岁2个月；病程12天至2年。用本品 治疗后，显效(临床症状明显好转)138例；有效(临床症状好转)107例；无效(临床症状同用 药前)3例。总有效率98%。无一例出现中毒或其它的不良反应现象。
5 讨论与小结
5.1 地高辛是不溶于水的强心甙类药物，不能用水作溶剂直接制成口服液。本实验采用β-环糊精为辅料，大大地提高了地高辛 在水中的溶解度，同时也提高了地高辛的生物利用度[3]，为成功研制以水为溶剂的 地高辛口服液奠定了基础。
, 百拇医药
5.2 采用本实验的处方试配了50mg/10 0ml的地高辛口服液试样3批，室温留样观察4个月，其外观均为无色透明溶液；PH变化值分 别为0.1，0，-0.1;含量变化值分别为0.40%，-0.57%，0.33%。结果表明:50mg/100ml地高辛试样 稳定性良好。
5.3 地高辛回收率均在98%～102%范围之内，该结果 说明了β-环糊精对本文地高辛含量测定结果无干扰。
5.4 本实验中 的β-环糊精明显提高了地高辛的溶解度，可能是由于β-环糊精包合作用或增溶效应所至 ，有待进一步证明。
参考文献
[1]陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫 生出版社，1998∶252.
[2]中国药典.二部.1995∶217.
[3]殷恭宽主编.物理药学.第1版.北京：北京医科大学出版 社，1993∶263.
收稿日期：1999-06-24, http://www.100md.com