妊娠肝内胆汁淤积症胎儿宫内缺氧机理的初步探讨
作者：王晓东 刘淑芸 衡正昌
单位：610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科(王晓东，刘淑芸)，公共卫生学院环境卫生教研室(衡正昌)
关键词：胆汁郁积症；肝内；胎儿缺氧；红细胞生成素
中华妇产科杂志980201 【摘要】 目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿宫内缺氧的原因及机理。方法 分别测定择期行剖宫产术的正常对照组胎儿46例及ICP组胎儿37例脐静脉血促红细胞生成素(EPO)水平；并利用人离体胎盘小叶双面灌流模型，比较正常胎盘膜及ICP胎盘膜对氧的扩散功能。结果 ICP胎盘小叶对氧的转运速度在各时间点与正常胎盘小叶相似，ICP胎儿脐血EPO水平(13.58±8.88 IU/L)明显低于正常对照组胎儿(20.43±14.15 IU/L, P<0.05)。结论 ICP胎盘膜对氧的扩散功能正常；ICP胎儿EPO水平低下，可能是其缺氧最重要原因之一。
, 百拇医药
Study on the Mechanism for Fetal Asphyxia in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Wang Xiaodong, Liu Shuyun, Heng Zhengchang. The Second University Hospital, West China University of Medical Sciences, Chengdu 610041
【Abstract】 Objective To investigate the cause of fetal asphyxia of mothers with intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP). Methods The cord plasma erythropoietin (EPO) concentrations were measured in 37 infants of mothers with ICP and 46 control infants after elective cesarean section. Furthermore, the transfer of oxygen across the placental membranes in ICP group (n=7) were compared with controls (n=8) by dual perfusion of the human placental lobule in vitro. Results The oxygen transfer across the placental membrane in ICP was similar to the controls (P>0.05). However cord venous EPO was lower in infants delivered by elective cesarean section from women with ICP (13.58±8.88 IU/L, P<0.05) than that in control infants (20.43±14.15 IU/L). Conclusion The transfer of oxygen across the placental membrane in ICP may be normal. The lower cord venous EPO value in ICP may be mainly responsible for the fetal asphyxia.
, 百拇医药
【Key words】 Cholestasis, intrahepatic Fetal anoxia Erthropoietin
妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠期特有的并发症，常发生于妊娠后半期，其主要危害是增加早产、胎儿窘迫及胎儿宫内死亡率。但ICP引起胎儿窘迫及胎儿宫内死亡的原因及机理至今不明。Costoya等[1]认为，由于ICP胎盘绒毛间腔狭窄，胎盘血流灌注不足导致胎儿缺氧甚至死亡。但是，ICP胎儿并无慢性缺血、缺氧的证据[2，3]；超声检测脐血流速度指数也与正常妊娠相似[4，5]。有人推测，由于ICP胎盘因素导致的胎儿慢性缺氧可能并非胎儿窘迫及死亡的确切原因[3]。本研究采用Schneider等[6，7]介绍的人离体胎盘小叶双面灌流模型，从功能上研究ICP胎盘膜对氧气的扩散能力，评价胎盘因素对ICP胎儿宫内缺氧的影响；并测定胎儿脐静脉血促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)水平，从胎儿代谢方面探讨ICP胎儿宫内缺氧的原因及机理。
, 百拇医药
资料与方法
一、实验对象
于1996年7月～1997年2月对本院产科住院孕妇，抽取择期剖宫产ICP组37例及正常对照组46例进行对照研究。ICP诊断标准：(1)妊娠期皮肤瘙痒；(2)血清胆汁酸(bile acids, BA)水平显著升高或伴转氨酶(AST及ALT)轻度至中度升高；(3)妊娠是引起皮肤瘙痒及生化异常的唯一原因；(4)症状、体征及生化异常在产后迅速消失或恢复正常。正常对照组为：(1)无妊娠合并症和(或)并发症；(2)无胎儿缺氧证据。胎儿娩出后即刻抽脐静脉血3 ml，离心后取血清测EPO。正常对照组剖宫产指征为头盆不称、瘢痕子宫及臀位。剖宫产胎盘娩出后，即刻送胎盘灌流室。
二、实验方法
1.EPO：用双抗放射免疫法成批盲法测定，药盒由美国明尼苏达世INCSTAR公司提供。操作程序按药盒要求进行。
, 百拇医药
2.人离体胎盘小叶双面灌流：采用Schneider等[6，7]介绍的方法，选择母体叶蜕膜板完整、以及对应胎儿叶由1对独立的脐血管2～3级分枝的绒毛血管支配的胎盘小叶，经蜕膜板向绒毛间腔穿刺建立母面绒毛间腔循环，同时行脐血管2～3级分枝绒毛血管插管，建立对应胎儿面绒毛血管循环，即胎盘小叶双面灌流循环。灌流小叶母面朝下为开放式循环，胎儿面为闭式循环，循环速度分别为12 ml/min[压力5.3～6.7 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)]和4 ml/min(压力2.7～5.3 kPa)。
3.灌流液：采用Krebs Ringer磷酸盐-碳酸氢盐缓冲液。每升含葡聚糖30 g及右旋葡萄糖1 g。母面灌流液用95% O2及5% CO2充气以充分氧合；胎儿面用95%N2及5% CO2充气，尽量降低其氧含量。
4.循环灌流液采样及血气分析：于胎儿面闭式循环5、15、30、60及90分钟，分别采集灌流小叶双面循环进出液体各1 ml(其中30、60分钟母面输入灌流液未采样)进行血气分析，用NOVA STAT PROFIL血气电解质分析仪盲法测定。
, 百拇医药
结果
一、一般情况
正常对照组及ICP组产妇年龄(27.20±2.70岁，27.03±3.10岁)及产次比较，无差异。ICP组孕周36.97±1.57周，明显短于正常对照组孕周38.83±0.93周(t=6.71，P<0.001)。
二、EPO水平
正常对照组择期剖宫产胎儿脐静脉血清EPO水平20.43±14.15 IU/L，明显高于ICP组胎儿EPO水平(13.58±8.88 IU/L，t=2.56，P<0.05)。
三、离体胎盘小叶双面灌流
选择正常对照组8例，ICP组7例作胎盘小叶双面灌流。结果显示：(1)胎盘小叶双面循环母胎面输入灌流液氧分压及母面供氧速度：整个胎盘小叶灌流过程中，正常对照组8例，母面输入灌流液采样共24次，胎儿面输入灌流液采样共40次；ICP组7例，母面输入灌流液采样21次，胎儿面输入灌流采样共35次。母、胎双面循环输入灌流氧分压两组比较，差异无显著性(P>0.05)。正常对照组与ICP组母面供氧速度也相似(P>0.05)。见表1。(2)灌流胎盘小叶氧转运：灌流过程各时间点，两组氧转运速度相似(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药
表1 两组母、胎双面循环输入灌流液氧分压
及母面供氧速度比较(x±s)
组别
母面供氧速度
(ml*kg-1*min-1)
PmaO2*
(kPa)
PfaO2*
(kPa)
正常对照组
14.02±0.95
, 百拇医药
68.14±2.75
6.38±0.94
ICP组
14.37±0.69
69.34±2.35
6.21±0.52
t值
1.43
1.60
0.96
注：* 分别表示母、胎双面循环输入灌流液氧分压
表2 两组胎盘小叶灌流各时间点氧转运速度比较
, 百拇医药
(ml*kg-1*min-1,x±s)
组别
分钟
5
15
30
60
90
正常对照组
1.35
±0.14
1.51
, 百拇医药 ±0.11
1.45
±0.10
1.48
±0.13
1.34
±0.16
ICP组
1.28
±0.20
1.43
±0.10
1.38
, http://www.100md.com
±0.10
1.38
±0.11
1.33
±0.13
t值
0.79
1.47
1.35
1.59
0.13
讨论
ICP在我国上海、成都及重庆等地发生率较高，约2%～5%[8]。Fish等[3]报道，ICP早产率为44%，产时胎儿窘迫率为22%，围产儿死亡率为35‰；Rioseco等[9]报道，ICP围产儿死亡率为18‰，而同期对照组仅为6‰；英国近年的研究证明，不明原因的死胎死产中，有半数由ICP引起[2]。Costoya等[1，10]对ICP胎盘进行血流动力学及组织形态学研究认为，由于绒毛间腔狭窄，胎盘血流慢性灌流不足可导致胎儿缺氧甚至死亡。鉴于ICP胎儿出生体重与其孕周相符，不存在IUGR表现；ICP死胎尸检仅发现肺、心包及胸膜点状出血，无慢性缺氧表现；产前胎儿生物物理及生化监测等均难以预料ICP胎儿的预后。所以，ICP胎儿尚无明确慢性缺氧临床表现及实验室证据[2～5，8]。
, 百拇医药
一、胎盘因素对ICP胎儿缺氧的影响
刘伯宁等[11]对ICP胎盘进行组织计量学测定表明，ICP胎盘绒毛间腔平均占绒毛实质的29.04%，明显小于正常对照组的37.77%。与Kaar[10]研究结果相似，即与正常胎盘比较，ICP胎盘绒毛间腔狭窄不到30%。正常情况下，胎盘-胎儿循环有2倍以上的储备力，绒毛间腔血流量仅为50%参与胎儿交换即供给胎儿氧7～8 ml*kg-1*min-1，明显超过胎儿生理需要的5 ml*kg-1*min-1，只有当绒毛间腔血流量减少超过50%时才会危及胎儿，增加胎儿宫内缺氧的危险。可见，ICP胎盘绒毛间腔狭窄仅引起胎盘氧储备力下降，尚不足以导致ICP胎儿于临产前突然死于宫内。
ICP胎盘膜绒毛交换表面积仍在正常范围内[11]，但其扩散功能是否正常尚待研究。1972年，Schneider等[6]利用绒毛间腔穿刺技术及脐血管2～3级分枝绒毛血管插管技术，选择母体叶与胎儿叶对应关系良好的胎盘小叶，建立了人离体胎盘小叶双面灌流模型。由于该模型在双面灌流循环过程中保持了胎盘小叶良好的代谢活性、胎盘膜结构的完整性以及母胎双面循环良好的重叠性[12]。氧气具有高度扩散能力、能快速通过生物膜，是研究胎盘膜扩散功能的模型物质。本研究借鉴人离体胎盘小叶双面灌流模型，保持正常对照组及ICP组胎盘小叶双面循环PmaO2和PfaO2分别相似，结果ICP胎盘小叶对氧的转运速度与正常对照组相似，说明ICP胎盘对氧的扩散功能与正常胎盘无明显差别。因此，ICP胎盘改变可能仅引起胎盘氧储备力下降，胎盘因素可能并非ICP胎儿窘迫及死亡的确切原因。
, 百拇医药
二、EPO与ICP胎儿缺氧
EPO是调节胎儿红细胞生成的主要糖蛋白激素，通过促进脾、骨髓造血细胞和循环红细胞摄铁，并促进幼稚红细胞和网织红细胞的生成与成熟，刺激血红蛋白合成和红细胞生成[13]。慢性宫内缺氧刺激胎儿EPO代偿性增高[14]，胎儿血循环EPO水平增高，可刺激红细胞生成、分化与成熟，促进血红蛋白合成，提高血液携氧储备力，对缺氧起代偿作用[15]。Ruth等[16]报道，妊高征胎儿血EPO水平(115 IU/L)明显高于正常妊娠胎儿(23 IU/L)；本研究正常对照组胎儿血EPO水平与其相似，但ICP胎儿血EPO水平却明显低于正常胎儿，这可能是ICP胎儿合成EPO障碍所致。由于ICP胎儿血循环EPO水平降低，可能影响红细胞生成分化与成熟，并降低其摄铁功能，妨碍血红蛋白合成，导致胎儿血液携氧能力降低；同时，由于肝脏对缺氧的敏感性下降，而不能使EPO合成代偿性增加，可能导致ICP胎儿对缺氧的代偿能力丧失。
, 百拇医药
本研究受卫生部科研基金资助
参考文献
1Costoya AL, Leontic EA, Rosenberg HG, et al. Morphological study of placental terminal villi in intrahepatic cholestasis of pregnancy: histochemistry, light and electron microscopy. Placenta, 1980, 1:361-368.
2Scheuer P, Chambers J, Rogers A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Br Med J, 1995, 310:260.
3Fish NM, Storey GNB. Fetal outcome in obstetric cholestasis. Br J Obstet Gynecol, 1998, 95:1137-1143.
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4Zimmermann P, Koskinen J, Vaalamo P, et al. Doppler umbilical artery velocimetry in pregnancies complicated by intrahepatic cholestasis. J Perinat Med, 1991, 19:351-355.
5Guerra F, Guzwan S, Compos G. Evaluation of maternal and fetal blood flow indices in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Rev Chil Obstet Gynecol, 1994, 59:17-21.
6Schneider H, Panigel M, Dancis J. Transfer across the perfused human placenta of antipyrine, sodiu, and leucine. Am J Obstet Gynecol, 1972, 114:822-829.
, 百拇医药
7Penfold P, Drury L, Simmonds R, et al. Studies of a single placental cotyledon in vitro: Ⅰ. the preparation and its viability. Placenta, 1981, 2:149-154.
8戴钟英，侯丽蓉，陶雯琪，等.妊娠肝内胆汁淤积症的重要性.上海医学，1986，9：440-442.
9Rioseco AJ， Ivankovic MB, Manzur A, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a retropspective case-control study of perinatal outcome. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:890-895.
10Kaar K, Jouppila P, Kuikka J, et al. Intervillous blood flow in normal and complicated late pregnancy measured by means of an intravenous 133Xe method. Acta Obstet Gynecol Scand, 1980, 59:7-10.
, 百拇医药
11刘伯宁，沈宁，陶雯琪，等.妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘的组织计量测定.中华妇产科杂志，1988，23：9-12.
12Panigel M. Past present and future of placental perfusion experiments. Contr Gynecol Obstet, 1985, 13:132.
13Zanjani ED, Mann LI, Burlington H, et al. Evidence for a physioligic role of erytheopoietin in fetal erythropoiesis. Blood, 1974, 44:285-290.
14Finne PH. Erythropoetin levels in cord blood as an indicator of intrauterine hypoxia. Acta Paediatr Scand, 1966, 55:478-489.
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15Georgieff MK, Schmidt RL, Mills MM, et al. Fetal iron and cytochrome C status after intrauterine hypoxemia and erythropoentin administration. Am J Physiol, 1992, 262:485-491.
16Ruth V, Fyhrquist F, Clemons G, et al. Cord plasma vasopressin, erythropoetin, and hypoxanthine as indices of asphyxia at birth. Pediatr Res, 1988, 24:490-494.
(收稿：1997-07-21 修回：1997-10-05)
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单位：610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科(王晓东，刘淑芸)，公共卫生学院环境卫生教研室(衡正昌)
关键词：胆汁郁积症；肝内；胎儿缺氧；红细胞生成素
中华妇产科杂志980201 【摘要】 目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿宫内缺氧的原因及机理。方法 分别测定择期行剖宫产术的正常对照组胎儿46例及ICP组胎儿37例脐静脉血促红细胞生成素(EPO)水平；并利用人离体胎盘小叶双面灌流模型，比较正常胎盘膜及ICP胎盘膜对氧的扩散功能。结果 ICP胎盘小叶对氧的转运速度在各时间点与正常胎盘小叶相似，ICP胎儿脐血EPO水平(13.58±8.88 IU/L)明显低于正常对照组胎儿(20.43±14.15 IU/L, P<0.05)。结论 ICP胎盘膜对氧的扩散功能正常；ICP胎儿EPO水平低下，可能是其缺氧最重要原因之一。
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Study on the Mechanism for Fetal Asphyxia in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Wang Xiaodong, Liu Shuyun, Heng Zhengchang. The Second University Hospital, West China University of Medical Sciences, Chengdu 610041
【Abstract】 Objective To investigate the cause of fetal asphyxia of mothers with intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP). Methods The cord plasma erythropoietin (EPO) concentrations were measured in 37 infants of mothers with ICP and 46 control infants after elective cesarean section. Furthermore, the transfer of oxygen across the placental membranes in ICP group (n=7) were compared with controls (n=8) by dual perfusion of the human placental lobule in vitro. Results The oxygen transfer across the placental membrane in ICP was similar to the controls (P>0.05). However cord venous EPO was lower in infants delivered by elective cesarean section from women with ICP (13.58±8.88 IU/L, P<0.05) than that in control infants (20.43±14.15 IU/L). Conclusion The transfer of oxygen across the placental membrane in ICP may be normal. The lower cord venous EPO value in ICP may be mainly responsible for the fetal asphyxia.
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【Key words】 Cholestasis, intrahepatic Fetal anoxia Erthropoietin
妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠期特有的并发症，常发生于妊娠后半期，其主要危害是增加早产、胎儿窘迫及胎儿宫内死亡率。但ICP引起胎儿窘迫及胎儿宫内死亡的原因及机理至今不明。Costoya等[1]认为，由于ICP胎盘绒毛间腔狭窄，胎盘血流灌注不足导致胎儿缺氧甚至死亡。但是，ICP胎儿并无慢性缺血、缺氧的证据[2，3]；超声检测脐血流速度指数也与正常妊娠相似[4，5]。有人推测，由于ICP胎盘因素导致的胎儿慢性缺氧可能并非胎儿窘迫及死亡的确切原因[3]。本研究采用Schneider等[6，7]介绍的人离体胎盘小叶双面灌流模型，从功能上研究ICP胎盘膜对氧气的扩散能力，评价胎盘因素对ICP胎儿宫内缺氧的影响；并测定胎儿脐静脉血促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)水平，从胎儿代谢方面探讨ICP胎儿宫内缺氧的原因及机理。
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资料与方法
一、实验对象
于1996年7月～1997年2月对本院产科住院孕妇，抽取择期剖宫产ICP组37例及正常对照组46例进行对照研究。ICP诊断标准：(1)妊娠期皮肤瘙痒；(2)血清胆汁酸(bile acids, BA)水平显著升高或伴转氨酶(AST及ALT)轻度至中度升高；(3)妊娠是引起皮肤瘙痒及生化异常的唯一原因；(4)症状、体征及生化异常在产后迅速消失或恢复正常。正常对照组为：(1)无妊娠合并症和(或)并发症；(2)无胎儿缺氧证据。胎儿娩出后即刻抽脐静脉血3 ml，离心后取血清测EPO。正常对照组剖宫产指征为头盆不称、瘢痕子宫及臀位。剖宫产胎盘娩出后，即刻送胎盘灌流室。
二、实验方法
1.EPO：用双抗放射免疫法成批盲法测定，药盒由美国明尼苏达世INCSTAR公司提供。操作程序按药盒要求进行。
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2.人离体胎盘小叶双面灌流：采用Schneider等[6，7]介绍的方法，选择母体叶蜕膜板完整、以及对应胎儿叶由1对独立的脐血管2～3级分枝的绒毛血管支配的胎盘小叶，经蜕膜板向绒毛间腔穿刺建立母面绒毛间腔循环，同时行脐血管2～3级分枝绒毛血管插管，建立对应胎儿面绒毛血管循环，即胎盘小叶双面灌流循环。灌流小叶母面朝下为开放式循环，胎儿面为闭式循环，循环速度分别为12 ml/min[压力5.3～6.7 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)]和4 ml/min(压力2.7～5.3 kPa)。
3.灌流液：采用Krebs Ringer磷酸盐-碳酸氢盐缓冲液。每升含葡聚糖30 g及右旋葡萄糖1 g。母面灌流液用95% O2及5% CO2充气以充分氧合；胎儿面用95%N2及5% CO2充气，尽量降低其氧含量。
4.循环灌流液采样及血气分析：于胎儿面闭式循环5、15、30、60及90分钟，分别采集灌流小叶双面循环进出液体各1 ml(其中30、60分钟母面输入灌流液未采样)进行血气分析，用NOVA STAT PROFIL血气电解质分析仪盲法测定。
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结果
一、一般情况
正常对照组及ICP组产妇年龄(27.20±2.70岁，27.03±3.10岁)及产次比较，无差异。ICP组孕周36.97±1.57周，明显短于正常对照组孕周38.83±0.93周(t=6.71，P<0.001)。
二、EPO水平
正常对照组择期剖宫产胎儿脐静脉血清EPO水平20.43±14.15 IU/L，明显高于ICP组胎儿EPO水平(13.58±8.88 IU/L，t=2.56，P<0.05)。
三、离体胎盘小叶双面灌流
选择正常对照组8例，ICP组7例作胎盘小叶双面灌流。结果显示：(1)胎盘小叶双面循环母胎面输入灌流液氧分压及母面供氧速度：整个胎盘小叶灌流过程中，正常对照组8例，母面输入灌流液采样共24次，胎儿面输入灌流液采样共40次；ICP组7例，母面输入灌流液采样21次，胎儿面输入灌流采样共35次。母、胎双面循环输入灌流氧分压两组比较，差异无显著性(P>0.05)。正常对照组与ICP组母面供氧速度也相似(P>0.05)。见表1。(2)灌流胎盘小叶氧转运：灌流过程各时间点，两组氧转运速度相似(P>0.05)。见表2。
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表1 两组母、胎双面循环输入灌流液氧分压
及母面供氧速度比较(x±s)
组别
母面供氧速度
(ml*kg-1*min-1)
PmaO2*
(kPa)
PfaO2*
(kPa)
正常对照组
14.02±0.95
, 百拇医药
68.14±2.75
6.38±0.94
ICP组
14.37±0.69
69.34±2.35
6.21±0.52
t值
1.43
1.60
0.96
注：* 分别表示母、胎双面循环输入灌流液氧分压
表2 两组胎盘小叶灌流各时间点氧转运速度比较
, 百拇医药
(ml*kg-1*min-1,x±s)
组别
分钟
5
15
30
60
90
正常对照组
1.35
±0.14
1.51
, 百拇医药 ±0.11
1.45
±0.10
1.48
±0.13
1.34
±0.16
ICP组
1.28
±0.20
1.43
±0.10
1.38
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±0.10
1.38
±0.11
1.33
±0.13
t值
0.79
1.47
1.35
1.59
0.13
讨论
ICP在我国上海、成都及重庆等地发生率较高，约2%～5%[8]。Fish等[3]报道，ICP早产率为44%，产时胎儿窘迫率为22%，围产儿死亡率为35‰；Rioseco等[9]报道，ICP围产儿死亡率为18‰，而同期对照组仅为6‰；英国近年的研究证明，不明原因的死胎死产中，有半数由ICP引起[2]。Costoya等[1，10]对ICP胎盘进行血流动力学及组织形态学研究认为，由于绒毛间腔狭窄，胎盘血流慢性灌流不足可导致胎儿缺氧甚至死亡。鉴于ICP胎儿出生体重与其孕周相符，不存在IUGR表现；ICP死胎尸检仅发现肺、心包及胸膜点状出血，无慢性缺氧表现；产前胎儿生物物理及生化监测等均难以预料ICP胎儿的预后。所以，ICP胎儿尚无明确慢性缺氧临床表现及实验室证据[2～5，8]。
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一、胎盘因素对ICP胎儿缺氧的影响
刘伯宁等[11]对ICP胎盘进行组织计量学测定表明，ICP胎盘绒毛间腔平均占绒毛实质的29.04%，明显小于正常对照组的37.77%。与Kaar[10]研究结果相似，即与正常胎盘比较，ICP胎盘绒毛间腔狭窄不到30%。正常情况下，胎盘-胎儿循环有2倍以上的储备力，绒毛间腔血流量仅为50%参与胎儿交换即供给胎儿氧7～8 ml*kg-1*min-1，明显超过胎儿生理需要的5 ml*kg-1*min-1，只有当绒毛间腔血流量减少超过50%时才会危及胎儿，增加胎儿宫内缺氧的危险。可见，ICP胎盘绒毛间腔狭窄仅引起胎盘氧储备力下降，尚不足以导致ICP胎儿于临产前突然死于宫内。
ICP胎盘膜绒毛交换表面积仍在正常范围内[11]，但其扩散功能是否正常尚待研究。1972年，Schneider等[6]利用绒毛间腔穿刺技术及脐血管2～3级分枝绒毛血管插管技术，选择母体叶与胎儿叶对应关系良好的胎盘小叶，建立了人离体胎盘小叶双面灌流模型。由于该模型在双面灌流循环过程中保持了胎盘小叶良好的代谢活性、胎盘膜结构的完整性以及母胎双面循环良好的重叠性[12]。氧气具有高度扩散能力、能快速通过生物膜，是研究胎盘膜扩散功能的模型物质。本研究借鉴人离体胎盘小叶双面灌流模型，保持正常对照组及ICP组胎盘小叶双面循环PmaO2和PfaO2分别相似，结果ICP胎盘小叶对氧的转运速度与正常对照组相似，说明ICP胎盘对氧的扩散功能与正常胎盘无明显差别。因此，ICP胎盘改变可能仅引起胎盘氧储备力下降，胎盘因素可能并非ICP胎儿窘迫及死亡的确切原因。
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二、EPO与ICP胎儿缺氧
EPO是调节胎儿红细胞生成的主要糖蛋白激素，通过促进脾、骨髓造血细胞和循环红细胞摄铁，并促进幼稚红细胞和网织红细胞的生成与成熟，刺激血红蛋白合成和红细胞生成[13]。慢性宫内缺氧刺激胎儿EPO代偿性增高[14]，胎儿血循环EPO水平增高，可刺激红细胞生成、分化与成熟，促进血红蛋白合成，提高血液携氧储备力，对缺氧起代偿作用[15]。Ruth等[16]报道，妊高征胎儿血EPO水平(115 IU/L)明显高于正常妊娠胎儿(23 IU/L)；本研究正常对照组胎儿血EPO水平与其相似，但ICP胎儿血EPO水平却明显低于正常胎儿，这可能是ICP胎儿合成EPO障碍所致。由于ICP胎儿血循环EPO水平降低，可能影响红细胞生成分化与成熟，并降低其摄铁功能，妨碍血红蛋白合成，导致胎儿血液携氧能力降低；同时，由于肝脏对缺氧的敏感性下降，而不能使EPO合成代偿性增加，可能导致ICP胎儿对缺氧的代偿能力丧失。
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本研究受卫生部科研基金资助
参考文献
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(收稿：1997-07-21 修回：1997-10-05)
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