非洲草药中的高效酪氨酸酶抑制剂
作者：史玉俊(摘译)
单位：
关键词：
中草药000135 酪氨酸酶又称多酚氧化酶(PPO)，是一个含铜的酶。在黑素生成过程的最初二步中起着催化作用，对昆虫蜕皮、色素沉着过度和防止皮肤黑色素沉着等都有一定影响，故在控制虫灾、化妆品配方和抗黑素生成等方面都有其应用价值。目前已有苯二酚和对苯二酚-苄醚(monobenzone)二个酪氨酸酶抑制剂进入了临床应用。作者等试图从植物中寻找天然的酪氨酸酶抑制剂，从非洲产的萝摩科Mondia whitei和漆树科掌漆树Rhus vulgaris等中分得一个具有高效的酪氨酸酶抑制剂：2-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(mp 40.5 ℃～41.5 ℃)。其抑制左旋多巴在酪氨酸酶催化下的氧化ID50仅需4.3 μg/mL(0.03 mmol/L)。
本品能抑制酪氨酸酶的机制目前尚不明确，但一个显见的原因可能是由于醛基一般易于和生理上起重要作用的亲核性基团，如巯基、氨基或羟基等结合，尤其能和伯胺形成席夫碱(Schiff base)。若将其和正丁胺反应，能得到一个N和其邻位羟基的O经氢键连接的拟六元环，使之更加稳定，而失去其对酪氨酸酶的抑制作用。其次，也应注意到醛基化合物除还原外还有螯合作用。尽管有些实验表明还原剂对酶的Cu2+并无影响，但铜离子的半径可能较其它二价离子更利于螯合，这也可能是本品有效的另一方面。当然还不能排除尚有其他机制。本品对人的HTB-140和小鼠B-16黑素瘤的细胞的抑制浓度在100 μg/mL以上。故其在脱色素的剂量下不会产生细胞毒作用。■
[Kubo I, et al. Planta Med, 1999, 65(1):19], http://www.100md.com
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中草药000135 酪氨酸酶又称多酚氧化酶(PPO)，是一个含铜的酶。在黑素生成过程的最初二步中起着催化作用，对昆虫蜕皮、色素沉着过度和防止皮肤黑色素沉着等都有一定影响，故在控制虫灾、化妆品配方和抗黑素生成等方面都有其应用价值。目前已有苯二酚和对苯二酚-苄醚(monobenzone)二个酪氨酸酶抑制剂进入了临床应用。作者等试图从植物中寻找天然的酪氨酸酶抑制剂，从非洲产的萝摩科Mondia whitei和漆树科掌漆树Rhus vulgaris等中分得一个具有高效的酪氨酸酶抑制剂：2-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(mp 40.5 ℃～41.5 ℃)。其抑制左旋多巴在酪氨酸酶催化下的氧化ID50仅需4.3 μg/mL(0.03 mmol/L)。
本品能抑制酪氨酸酶的机制目前尚不明确，但一个显见的原因可能是由于醛基一般易于和生理上起重要作用的亲核性基团，如巯基、氨基或羟基等结合，尤其能和伯胺形成席夫碱(Schiff base)。若将其和正丁胺反应，能得到一个N和其邻位羟基的O经氢键连接的拟六元环，使之更加稳定，而失去其对酪氨酸酶的抑制作用。其次，也应注意到醛基化合物除还原外还有螯合作用。尽管有些实验表明还原剂对酶的Cu2+并无影响，但铜离子的半径可能较其它二价离子更利于螯合，这也可能是本品有效的另一方面。当然还不能排除尚有其他机制。本品对人的HTB-140和小鼠B-16黑素瘤的细胞的抑制浓度在100 μg/mL以上。故其在脱色素的剂量下不会产生细胞毒作用。■
[Kubo I, et al. Planta Med, 1999, 65(1):19], http://www.100md.com