丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病78例
作者：程思远 袁玉果 丁学才 陈康宁 范文辉
单位：程思远 袁玉果 丁学才 (南阳铁路医院内科，河南南阳 473058)；陈康宁 范文辉(第三军医大学西南医院神经内科，重庆 400038)
关键词：丙硫咪唑；脑囊虫病；疗效
铁道医学000317 [摘要]目的 观察丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病的疗效。方法 给予临床确诊的脑囊虫病78例患者口服丙硫咪唑15 mg.kg-1.d-1，30 d一疗程，共行3个疗程，观察临床症状、影像学及实验室检查结果；根据疗效评定标准，计算有效率。结果 78例中痊愈26例，显效51例，进步1例，有效率98.71%，随访2年未见明显异常。结论 丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病近远期疗效均佳，且不良反应少，较安全、经济。
[中图分类号]R532.33；R978.6 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
[文章编号]1001-0912(2000)03-0180-02
丙硫咪唑作为治疗脑囊虫病的药物，因其疗效高、副作用小、安全性高而得到国内外公认，但所用剂量及疗程各家报道不一。为进一步提高疗效，我们采用长疗程丙硫咪唑治疗脑囊虫病78例，取得了较满意的效果，报告如下。
1 对象及方法
1.1 病例资料 78例中男46例，女32例，年龄8～64岁，平均41.6岁。其中农民21例(26.92%)，工人14例(17.95%)，干部17例(21.79%)，学生19例(24.36%)，其他7例(8.98%)。
1.2 诊断标准 具备下列3项中2项者可确诊为脑囊虫病：(1)有局灶或弥散的脑部症状和体征，如头痛、乏力、头晕、偏瘫、肌肉酸痛、癫痫发作、颅内压升高及智力下降，并排除其他原因所造成的脑组织损伤；(2) 血或脑脊液囊虫免疫试验(ELISA法)阳性；(3) 头颅CT或核磁共振(MRI)检查显示有典型的囊虫低密度或高密度灶。本组78例都符合以上3项标准。
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1.3 治疗方案 丙硫咪唑15mg。kg-1。d-1，分2次口服。30d为一疗程，每疗程总量450mg。kg-1。d-1，共治疗3个疗程。每疗程间隔3个月。服药期间常规应用地塞米松10～15mg每日1次静脉滴注，以减轻虫体死亡后释放毒素引起的炎性反应。癫痫发作则根据发作类型选用苯妥英钠、丙戊酸钠等控制发作。如有脑室系统梗阻征象，则先行脑室引流或外科减压，以避免治疗后颅内压明显升高而危及生命。
1.4 疗效评定标准 痊愈：临床症状体征消失，头颅CT或MRI低密度灶全部消失。显效：临床症状消失，头颅CT或MRI低密度灶有75%～80%消失，其余部分的80%转为高密度灶。进步：临床症状消失，头颅CT或MRI低密度灶有50%～60%消失，其余部分的80%转为高密度灶。无效：临床症状无明显好转，头颅CT或MRI低密度灶无明显变化。根据治愈及显效数计算有效率。
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2 结 果
2.1 临床症状变化 78例中有头痛、头晕、乏力、肌肉酸痛41例(52.56%)，经2个疗程治疗后上述症状全部消失。各种类型癫痫发作74例(94.87%)，其中大发作43例，失神发作13例，失张力发作5例，单纯部分性发作9例，肌阵挛发作4例，经治疗后发作频率及程度减轻，3个疗程后全部停止发作。皮下结节14例(17.95%)，3个疗程后全部消失。智力降低3例(3.85%)，经3个疗程治疗后逐渐恢复到原来水平。1例(1.29%)有肢体瘫痪，3个疗程后肢体功能恢复。
2.2 影像学变化及囊虫免疫试验检查 疗程结束后，本组均复查头颅CT或MRI，26例(33.33%)低密度灶消失，51例(65.38%)低密度灶消失80%以上，其余部分转为高密度灶，1例(1.29%)低密度灶仅部分消失，其他转为高密度灶。疗程结束后36例(46.15%)囊虫免疫试验转阴，38例(48.72%)转为弱阳性，4例(5.13%)无变化。
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2.3 疗效 78例中痊愈26例(33.33%)，显效51例(65.38%)，进步1例(1.29%)，有效率98.71%。
2.4 副反应 治疗过程中29例出现不同程度副反应，其中恶心、呕吐、上腹不适等胃肠道反应16例
(20.51%)，视力障碍4例(5.13%)，肝功能异常9例(11.54%)。28例病人治疗开始后头痛加重，并有颅内压增高症状，经静脉快滴甘露醇后好转。
2.5 对合并症的影响 10例治疗前有肝炎病史，肝功能轻度异常，疗程结束后4例无明显加重，6例较前加重，经加强保肝治疗后肝功能转为正常。血糖、血脂、尿素氮、肌酐及血细胞计数治疗前后改变不明显。
2.6 随访 全部疗程结束后除3例失访外，余75例经2年随访，均未见明显异常。
3 讨 论
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脑囊虫病是我国常见的寄生虫病，症状与囊虫寄生部位及数目有关，轻者可无明显症状，但大多有头痛、癫痫发作、颅内压增高、精神异常甚至偏瘫等症状，也可遗留严重后遗症。80年代以来，应用丙硫咪唑治疗脑囊虫病已数千例，总有效率达84.6%～98%，毒副反应发生率可达5.79%[1]。丙硫咪唑是一种广谱、高效、安全的抗寄生虫药物，化学名5-硫丙基-2-苯骈咪唑-氨基甲酸甲酯。口服在胃肠道吸收，用药后60～90min血药浓度达高峰，在胃肠道内浓度可维持3～4d。该药可通过血脑屏障。本药在体内迅速代谢为丙硫咪唑酮的亚砜，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP生成，致使虫体丧失能量供应而不能生存发育。一般在服药后3周虫体开始死亡，虫体在脑内死亡过程缓慢而不引起剧烈反应，但亦可引起头痛、呕吐、颅内压增高、胃肠道不适、视力障碍等症状[2]。其对肝功能的影响是可逆的，但对骨髓及神经系统的毒副反应也不容忽视。国内外曾有报道引起血小板减少性紫癜或脱髓鞘脑病及粒细胞缺乏症致死病例，必须引起重视[3，4]。应用丙硫咪唑的剂量、疗程各家意见不一，有主张10～12mg。kg-1。d-1、14～15mg。kg-1。d-1及18～20mg。kg-1。d-1不等，疗程一般均为10d，需2～3个疗程或更多。 国外一般采用15mg。kg-1。d-1，20～28d为一疗程[5]。我们自1988年以来对脑囊虫病治疗，起初用吡喹酮，后用丙硫咪唑，剂量多为15mg。kg-1。d-1，10d为一疗程，间隔20d进行下一疗程，最长者有应用15个疗程而获痊愈。本组病例采用丙硫咪唑15mg。kg-1。d-1，30d为一疗程，共3个疗程，有效率达98.71%，与文献报道相同；且经2年随访，远期疗效100%，毒副反应较轻，无严重不良反应，对吡喹酮疗效不佳患者的效果亦显著。本组有些病例事先已用过吡喹酮治疗效果不满意，改用丙硫咪唑治疗后取得了较好效果。一典型病例用吡喹酮20mg。kg-1。d -1，10d一疗程，经3个疗程治疗后头颅CT无明显变化， 改用丙硫咪唑经3个疗程后症状消失，头颅CT低密度灶完全消失。
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我们认为，丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病近远期疗效均佳，且不良反应较少，较安全、经济，对吡喹酮疗效不佳的患者亦有显效。
[作者简介]程思远(1971-)，男，河南浚县人，南阳铁路医院住院医师。
[参考文献]
[1]潘孝彰.脑囊虫病的诊断与治疗[A].于润江.中国内科专家经验文集[C].沈阳：沈阳出版社，1991.897-8.
[2]谢淑萍，丁铭臣，孟家眉.中枢神经系统囊虫病的临床治疗研究[A].孟家眉.神经内科临床新进展[M].北京：北京出版社，1994.267-9.
[3]Horton R J.阿苯哒唑治疗人体囊性棘球蚴病12年的经验[J].国外医学寄生虫病分册，1997，(24)：249-51.
[4]张曙光，欧阳珊.丙硫咪唑引起脱髓鞘脑病一例[J].中华内科杂志，1993，32(1)：43.
[5]许炽熛.加强脑囊虫病化疗的临床研究[J].中华内科杂志，1998，(7)：436.
[收稿日期]1999-11-22, http://www.100md.com
单位：程思远 袁玉果 丁学才 (南阳铁路医院内科，河南南阳 473058)；陈康宁 范文辉(第三军医大学西南医院神经内科，重庆 400038)
关键词：丙硫咪唑；脑囊虫病；疗效
铁道医学000317 [摘要]目的 观察丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病的疗效。方法 给予临床确诊的脑囊虫病78例患者口服丙硫咪唑15 mg.kg-1.d-1，30 d一疗程，共行3个疗程，观察临床症状、影像学及实验室检查结果；根据疗效评定标准，计算有效率。结果 78例中痊愈26例，显效51例，进步1例，有效率98.71%，随访2年未见明显异常。结论 丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病近远期疗效均佳，且不良反应少，较安全、经济。
[中图分类号]R532.33；R978.6 [文献标识码]B
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[文章编号]1001-0912(2000)03-0180-02
丙硫咪唑作为治疗脑囊虫病的药物，因其疗效高、副作用小、安全性高而得到国内外公认，但所用剂量及疗程各家报道不一。为进一步提高疗效，我们采用长疗程丙硫咪唑治疗脑囊虫病78例，取得了较满意的效果，报告如下。
1 对象及方法
1.1 病例资料 78例中男46例，女32例，年龄8～64岁，平均41.6岁。其中农民21例(26.92%)，工人14例(17.95%)，干部17例(21.79%)，学生19例(24.36%)，其他7例(8.98%)。
1.2 诊断标准 具备下列3项中2项者可确诊为脑囊虫病：(1)有局灶或弥散的脑部症状和体征，如头痛、乏力、头晕、偏瘫、肌肉酸痛、癫痫发作、颅内压升高及智力下降，并排除其他原因所造成的脑组织损伤；(2) 血或脑脊液囊虫免疫试验(ELISA法)阳性；(3) 头颅CT或核磁共振(MRI)检查显示有典型的囊虫低密度或高密度灶。本组78例都符合以上3项标准。
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1.3 治疗方案 丙硫咪唑15mg。kg-1。d-1，分2次口服。30d为一疗程，每疗程总量450mg。kg-1。d-1，共治疗3个疗程。每疗程间隔3个月。服药期间常规应用地塞米松10～15mg每日1次静脉滴注，以减轻虫体死亡后释放毒素引起的炎性反应。癫痫发作则根据发作类型选用苯妥英钠、丙戊酸钠等控制发作。如有脑室系统梗阻征象，则先行脑室引流或外科减压，以避免治疗后颅内压明显升高而危及生命。
1.4 疗效评定标准 痊愈：临床症状体征消失，头颅CT或MRI低密度灶全部消失。显效：临床症状消失，头颅CT或MRI低密度灶有75%～80%消失，其余部分的80%转为高密度灶。进步：临床症状消失，头颅CT或MRI低密度灶有50%～60%消失，其余部分的80%转为高密度灶。无效：临床症状无明显好转，头颅CT或MRI低密度灶无明显变化。根据治愈及显效数计算有效率。
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2 结 果
2.1 临床症状变化 78例中有头痛、头晕、乏力、肌肉酸痛41例(52.56%)，经2个疗程治疗后上述症状全部消失。各种类型癫痫发作74例(94.87%)，其中大发作43例，失神发作13例，失张力发作5例，单纯部分性发作9例，肌阵挛发作4例，经治疗后发作频率及程度减轻，3个疗程后全部停止发作。皮下结节14例(17.95%)，3个疗程后全部消失。智力降低3例(3.85%)，经3个疗程治疗后逐渐恢复到原来水平。1例(1.29%)有肢体瘫痪，3个疗程后肢体功能恢复。
2.2 影像学变化及囊虫免疫试验检查 疗程结束后，本组均复查头颅CT或MRI，26例(33.33%)低密度灶消失，51例(65.38%)低密度灶消失80%以上，其余部分转为高密度灶，1例(1.29%)低密度灶仅部分消失，其他转为高密度灶。疗程结束后36例(46.15%)囊虫免疫试验转阴，38例(48.72%)转为弱阳性，4例(5.13%)无变化。
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2.3 疗效 78例中痊愈26例(33.33%)，显效51例(65.38%)，进步1例(1.29%)，有效率98.71%。
2.4 副反应 治疗过程中29例出现不同程度副反应，其中恶心、呕吐、上腹不适等胃肠道反应16例
(20.51%)，视力障碍4例(5.13%)，肝功能异常9例(11.54%)。28例病人治疗开始后头痛加重，并有颅内压增高症状，经静脉快滴甘露醇后好转。
2.5 对合并症的影响 10例治疗前有肝炎病史，肝功能轻度异常，疗程结束后4例无明显加重，6例较前加重，经加强保肝治疗后肝功能转为正常。血糖、血脂、尿素氮、肌酐及血细胞计数治疗前后改变不明显。
2.6 随访 全部疗程结束后除3例失访外，余75例经2年随访，均未见明显异常。
3 讨 论
, 百拇医药
脑囊虫病是我国常见的寄生虫病，症状与囊虫寄生部位及数目有关，轻者可无明显症状，但大多有头痛、癫痫发作、颅内压增高、精神异常甚至偏瘫等症状，也可遗留严重后遗症。80年代以来，应用丙硫咪唑治疗脑囊虫病已数千例，总有效率达84.6%～98%，毒副反应发生率可达5.79%[1]。丙硫咪唑是一种广谱、高效、安全的抗寄生虫药物，化学名5-硫丙基-2-苯骈咪唑-氨基甲酸甲酯。口服在胃肠道吸收，用药后60～90min血药浓度达高峰，在胃肠道内浓度可维持3～4d。该药可通过血脑屏障。本药在体内迅速代谢为丙硫咪唑酮的亚砜，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP生成，致使虫体丧失能量供应而不能生存发育。一般在服药后3周虫体开始死亡，虫体在脑内死亡过程缓慢而不引起剧烈反应，但亦可引起头痛、呕吐、颅内压增高、胃肠道不适、视力障碍等症状[2]。其对肝功能的影响是可逆的，但对骨髓及神经系统的毒副反应也不容忽视。国内外曾有报道引起血小板减少性紫癜或脱髓鞘脑病及粒细胞缺乏症致死病例，必须引起重视[3，4]。应用丙硫咪唑的剂量、疗程各家意见不一，有主张10～12mg。kg-1。d-1、14～15mg。kg-1。d-1及18～20mg。kg-1。d-1不等，疗程一般均为10d，需2～3个疗程或更多。 国外一般采用15mg。kg-1。d-1，20～28d为一疗程[5]。我们自1988年以来对脑囊虫病治疗，起初用吡喹酮，后用丙硫咪唑，剂量多为15mg。kg-1。d-1，10d为一疗程，间隔20d进行下一疗程，最长者有应用15个疗程而获痊愈。本组病例采用丙硫咪唑15mg。kg-1。d-1，30d为一疗程，共3个疗程，有效率达98.71%，与文献报道相同；且经2年随访，远期疗效100%，毒副反应较轻，无严重不良反应，对吡喹酮疗效不佳患者的效果亦显著。本组有些病例事先已用过吡喹酮治疗效果不满意，改用丙硫咪唑治疗后取得了较好效果。一典型病例用吡喹酮20mg。kg-1。d -1，10d一疗程，经3个疗程治疗后头颅CT无明显变化， 改用丙硫咪唑经3个疗程后症状消失，头颅CT低密度灶完全消失。
, http://www.100md.com
我们认为，丙硫咪唑长疗程治疗脑囊虫病近远期疗效均佳，且不良反应较少，较安全、经济，对吡喹酮疗效不佳的患者亦有显效。
[作者简介]程思远(1971-)，男，河南浚县人，南阳铁路医院住院医师。
[参考文献]
[1]潘孝彰.脑囊虫病的诊断与治疗[A].于润江.中国内科专家经验文集[C].沈阳：沈阳出版社，1991.897-8.
[2]谢淑萍，丁铭臣，孟家眉.中枢神经系统囊虫病的临床治疗研究[A].孟家眉.神经内科临床新进展[M].北京：北京出版社，1994.267-9.
[3]Horton R J.阿苯哒唑治疗人体囊性棘球蚴病12年的经验[J].国外医学寄生虫病分册，1997，(24)：249-51.
[4]张曙光，欧阳珊.丙硫咪唑引起脱髓鞘脑病一例[J].中华内科杂志，1993，32(1)：43.
[5]许炽熛.加强脑囊虫病化疗的临床研究[J].中华内科杂志，1998，(7)：436.
[收稿日期]1999-11-22, http://www.100md.com