苯那普利与硝苯地平治疗糖尿病肾病36例观察
作者：戴彩香
单位：温州医学院附属二院肾内科(325027)
关键词：
温州医学院学报/990230 苯那普利是一种新型、长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，其药理作用和临床应用有独特之处。我院用苯那普利(Benarapril，以下简称B)治疗糖尿病肾病效果良好，同时用钙通道拮抗剂(CA)硝苯地平(Nifedipin,以下简称N)比较，报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 36例糖尿病肾病(DN)患者根据Mogensen分期标准[1]，均为临床糖尿病肾病期(4期)。其中Ⅰ型糖尿病5例，Ⅱ型糖尿病31例。男22例，女14例，年龄28～72岁(平均52.6岁)。36例病人血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)基本正常，其中7例内生肌酐清除率(Ccr)正常，29例Ccr在50～70ml/min。36例患者尿蛋白+～，24小时尿蛋白量>0.5g，或尿白蛋白排出率(UAE)>200μg/min。排除了其它继发性肾小球疾病及原发性高血压良性小动脉肾硬化等。
, 百拇医药
1.2 方法 36例患者均在糖尿病饮食治疗基础上口服降糖药或胰岛素治疗。伴有高血压且服降压药者停服降压药二周。采用单盲随机分组，自身前后对照。20例给予口服B 10mg每日一次，16例口服N 10mg每日三次。治疗前及治疗8周后，分别测血压(SBP/DBP)、24小时尿蛋白定量(UPr)、BUN、Scr、Ccr、空腹血糖(FG)。
1.3 统计学方法 治疗前后数据用配对t检验作统计学分析。
2 结果
两组治疗前后各项指标变化见附表。
附表 两组服药疗前后各项指标比较(
±s)
B组(n=20)
, 百拇医药
N组(n=16)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(kPa)
21.69±2.50
18.08±1.39**
21.58±2.71
18.72±1.53**
DBP(kPa)
13.37±1.16
, http://www.100md.com
11.15±0.78**
13.34±1.13
11.14±0.85**
UPr(g/24h)
2.54±1.63
1.27±0.93**
2.51±1.46
2.23±1.27*
BUN(mmol/L)
4.82±1.82
, 百拇医药
4.61±1.91
4.79±1.69
4.69±1.85
Scr(μmol/L)
82.51±17.33
75.43±16.28*
81.19±19.74
78.02±23.80*
Ccr(ml/min)
60.60±10.68
75.33±15.82**
, 百拇医药
60.41±10.33
65.62±10.18*
FG(mmol/L)
6.31±0.89
6.28±1.02
6.21±0.91
6.56±0.83
与治疗前比：*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
DN患者多数出现高血压，长期有效地控制血压可以减慢肾小球滤过率下降速度。这无论对早期或后期均有良好作用。近年研究表明，肾小球高灌注和高滤过，肾小球系膜细胞和系膜基质增生及肾小球基底膜的增厚和通透性增加是DN发生和发展的主要原因[2]。ACEI可抑制全身和局部的血管紧张素转换酶的活性，血管紧张素Ⅱ生成减少，因而产生全身血管和肾小动脉的扩张作用，从而使血压下降。尤其是扩张出球小动脉大于扩张入球小动脉，使肾小球囊内压降低，还可改善肾小球基底膜的通透性，从而减少尿蛋白的丢失，延缓DN进展。还可能通过增加骨骼肌对胰岛素的敏感性而改善糖尿病的控制[3]，从而改善糖代谢，对糖尿病本身也非常有利。CA有抑制Ca内流作用，能直接松驰血管平滑肌，扩展周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。它对肾脏作用是扩张入球小动脉大于出球小动脉，使肾血流量增加，减少水钠渚留。可能有利于糖尿病病人肾血流动力学和尿蛋白排出的改善。
, http://www.100md.com
本组观察结果表明，B与N对DN均能有效地控制血压，减少尿蛋白的排泄作用，同时有改善肾功能的疗效。本研究结果还表明，在降低尿蛋白及改善肾功能方面B优于N，而且B与N对血糖变化无显著差异 。B为第二代ACEI长效制剂，它具有ACEI制剂的共同优势，每天只需服1次即可达到满意降压效果。B经肝脏、肾脏双通道排泄，即使肾功能不全(Ccr>30ml/min)时，使用B仍较为安全，可作为治疗DN的降压和降尿蛋白的首选药物。但当Ccr<30ml/min时要注意，使用B可能使肾血流量进一步减少，加重氮质潴留，并且有致高血钾等危险。而CA无减少肾血流量作用，故在肾衰时仍可使用。CA除血流动力学因素外，CA对肾小球的电荷选择性和对肾小球自由基的影响，说明CA可能较其它降压药物优越[4]，但应注意CA可引起水肿和直立性低血压。笔者认为，DN合并有高血压、肾功能不全时，B可减量为5mg/d一次口服或更小剂量。B与N联合应用可能取得良好降压和减少尿蛋白的效果，同时保护肾功能，延缓肾功能发展，还可据病情适当加用利尿药或可乐宁、呱唑嗪等降压药。对于DN如何更好阻滞或延缓它的进展，延长生命还有待进一步研究。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] Mogrnsen CE.Early diabetic renal involvement and nephropathy.In:Alberti Kgmm,Krall LP.The Diabetes Annual.Vol 3,Amsterdam,Elsevier Science publishers,1987.306
[2] 陈丕平.血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病的作用机理.中华肾脏病杂志，1993，9(4)∶237
[3] Bjorck S,Nyberg G,Mulec H,et al.Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy.Br Med J,1986,293∶471
[4] Bakris GL.Renal effects of calcium antagonists in diabetes mellitus.An overview of studies in animal models and in humans.Am J Hypertens,1991,4∶487S
(收稿：1998-11-27，修回：1999-04-05), http://www.100md.com
单位：温州医学院附属二院肾内科(325027)
关键词：
温州医学院学报/990230 苯那普利是一种新型、长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，其药理作用和临床应用有独特之处。我院用苯那普利(Benarapril，以下简称B)治疗糖尿病肾病效果良好，同时用钙通道拮抗剂(CA)硝苯地平(Nifedipin,以下简称N)比较，报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 36例糖尿病肾病(DN)患者根据Mogensen分期标准[1]，均为临床糖尿病肾病期(4期)。其中Ⅰ型糖尿病5例，Ⅱ型糖尿病31例。男22例，女14例，年龄28～72岁(平均52.6岁)。36例病人血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)基本正常，其中7例内生肌酐清除率(Ccr)正常，29例Ccr在50～70ml/min。36例患者尿蛋白+～，24小时尿蛋白量>0.5g，或尿白蛋白排出率(UAE)>200μg/min。排除了其它继发性肾小球疾病及原发性高血压良性小动脉肾硬化等。
, 百拇医药
1.2 方法 36例患者均在糖尿病饮食治疗基础上口服降糖药或胰岛素治疗。伴有高血压且服降压药者停服降压药二周。采用单盲随机分组，自身前后对照。20例给予口服B 10mg每日一次，16例口服N 10mg每日三次。治疗前及治疗8周后，分别测血压(SBP/DBP)、24小时尿蛋白定量(UPr)、BUN、Scr、Ccr、空腹血糖(FG)。
1.3 统计学方法 治疗前后数据用配对t检验作统计学分析。
2 结果
两组治疗前后各项指标变化见附表。
附表 两组服药疗前后各项指标比较(
±s)B组(n=20)
, 百拇医药
N组(n=16)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(kPa)
21.69±2.50
18.08±1.39**
21.58±2.71
18.72±1.53**
DBP(kPa)
13.37±1.16
, http://www.100md.com
11.15±0.78**
13.34±1.13
11.14±0.85**
UPr(g/24h)
2.54±1.63
1.27±0.93**
2.51±1.46
2.23±1.27*
BUN(mmol/L)
4.82±1.82
, 百拇医药
4.61±1.91
4.79±1.69
4.69±1.85
Scr(μmol/L)
82.51±17.33
75.43±16.28*
81.19±19.74
78.02±23.80*
Ccr(ml/min)
60.60±10.68
75.33±15.82**
, 百拇医药
60.41±10.33
65.62±10.18*
FG(mmol/L)
6.31±0.89
6.28±1.02
6.21±0.91
6.56±0.83
与治疗前比：*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
DN患者多数出现高血压，长期有效地控制血压可以减慢肾小球滤过率下降速度。这无论对早期或后期均有良好作用。近年研究表明，肾小球高灌注和高滤过，肾小球系膜细胞和系膜基质增生及肾小球基底膜的增厚和通透性增加是DN发生和发展的主要原因[2]。ACEI可抑制全身和局部的血管紧张素转换酶的活性，血管紧张素Ⅱ生成减少，因而产生全身血管和肾小动脉的扩张作用，从而使血压下降。尤其是扩张出球小动脉大于扩张入球小动脉，使肾小球囊内压降低，还可改善肾小球基底膜的通透性，从而减少尿蛋白的丢失，延缓DN进展。还可能通过增加骨骼肌对胰岛素的敏感性而改善糖尿病的控制[3]，从而改善糖代谢，对糖尿病本身也非常有利。CA有抑制Ca内流作用，能直接松驰血管平滑肌，扩展周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。它对肾脏作用是扩张入球小动脉大于出球小动脉，使肾血流量增加，减少水钠渚留。可能有利于糖尿病病人肾血流动力学和尿蛋白排出的改善。
, http://www.100md.com
本组观察结果表明，B与N对DN均能有效地控制血压，减少尿蛋白的排泄作用，同时有改善肾功能的疗效。本研究结果还表明，在降低尿蛋白及改善肾功能方面B优于N，而且B与N对血糖变化无显著差异 。B为第二代ACEI长效制剂，它具有ACEI制剂的共同优势，每天只需服1次即可达到满意降压效果。B经肝脏、肾脏双通道排泄，即使肾功能不全(Ccr>30ml/min)时，使用B仍较为安全，可作为治疗DN的降压和降尿蛋白的首选药物。但当Ccr<30ml/min时要注意，使用B可能使肾血流量进一步减少，加重氮质潴留，并且有致高血钾等危险。而CA无减少肾血流量作用，故在肾衰时仍可使用。CA除血流动力学因素外，CA对肾小球的电荷选择性和对肾小球自由基的影响，说明CA可能较其它降压药物优越[4]，但应注意CA可引起水肿和直立性低血压。笔者认为，DN合并有高血压、肾功能不全时，B可减量为5mg/d一次口服或更小剂量。B与N联合应用可能取得良好降压和减少尿蛋白的效果，同时保护肾功能，延缓肾功能发展，还可据病情适当加用利尿药或可乐宁、呱唑嗪等降压药。对于DN如何更好阻滞或延缓它的进展，延长生命还有待进一步研究。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] Mogrnsen CE.Early diabetic renal involvement and nephropathy.In:Alberti Kgmm,Krall LP.The Diabetes Annual.Vol 3,Amsterdam,Elsevier Science publishers,1987.306
[2] 陈丕平.血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病的作用机理.中华肾脏病杂志，1993，9(4)∶237
[3] Bjorck S,Nyberg G,Mulec H,et al.Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy.Br Med J,1986,293∶471
[4] Bakris GL.Renal effects of calcium antagonists in diabetes mellitus.An overview of studies in animal models and in humans.Am J Hypertens,1991,4∶487S
(收稿：1998-11-27，修回：1999-04-05), http://www.100md.com