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编号:10281529
石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展
http://www.100md.com 《广州中医药大学学报》 2000年第2期
     作者:唐洪梅 李锐 周莉玲

    单位:唐洪梅 李锐(广州中医药大学第一附属医院实验中心,广州 510405);周莉玲(广州中医药大学中药学院,广州 510405)

    关键词:石菖蒲/药理学;中枢神经系统/药物作用;综述,指导性

    广州中医药大学学报000227摘要:石菖蒲对中枢神经系统的作用广泛,既有定志宁神之功,又有通关复苏、益智健脑之效。石菖蒲药理作用的研究存在偏离临床实际的倾向,其有效成分研究也多集中在挥发油部分。石菖蒲镇静安神及醒脑开窍的双向作用及前人水煎用药的方式揭示:非挥发性组分,尤其是水提部分不容忽视,它们很可能是有效部位之一。因此,有必要对石菖蒲的非挥发性组分及药理作进一步的研究与开发,为临床合理用药提供科学依据。

    中图分类号:R282.71 文献标识码:A
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    文章编号:1007-3213(2000)02-0181-04

    石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)的干燥根茎(《中华人民共和国药典》95版一部)。味辛性温,具芳香之气,行散之力较强,为宣气通窍之佳品,既能芳香化湿、醒脾健胃,又可化浊祛痰、开窍宁神,是芳香宁神,涤痰开窍之要药。临床广泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症,提示石菖蒲既有定志宁神之功,又有通关复苏、益智健脑之效。

    1 石菖蒲的现代研究

    1.1 镇静抗惊

    石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用,其最主要的药理作用表现为中枢镇静抗惊作用[1]。石菖蒲水煎剂及去油水煎剂可明显降低小鼠的自主活动度、并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用;挥发油的镇静作用更强。当剂量大于25mg/kg时,即对中枢神经系统造成广泛抑制,抑制程度与剂量相关,起效快,持续时间长,石菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用,强度与剂量相关[2]。有报道石菖蒲可能是通过降低单胺类神经递质(包括儿茶酚胺类、吲哚胺类)起到对中枢神经的镇静作用[3]。33%的石菖蒲混悬液10mg/kg ig30min后可使小鼠对戊四唑的惊厥率从93%降到60%[1]。挥发油中的α-细辛醚可能是其抗惊的有效成分,90~150mg/kg的α-细辛醚ip能对抗小鼠的电惊厥,140mg/kg则能完全对抗戊四唑引起的惊厥和侧脑室注射乙酰胆碱(Ach)引起的惊厥大发作[4]。挥发油中另一主要成分反-4-丙烯基藜芦醚也有中枢抑制作用,50mg/kg iv可引起家兔的翻正反射、痛觉反射和听觉反射消失[5]。小鼠自发活动、阈下剂量戊巴比妥钠协同实验,抗回苏灵所致惊厥试验、抗缺氧及游泳试验的最新研究结果表明,石菖蒲总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的主要部位,α-细辛醚及β-细辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分[6]。近年用α-细辛醚治疗癫痫,有效率达83%[7]。石菖蒲挥发油主要成分为β-细辛醚。有报道认为β-细辛醚为致癌物质,对人体淋巴细胞染色体有损害作用[8],而α-细辛醚毒性较小,是一种治疗支气管炎和癫痫的药物,其制剂已在临床上使用[9]。曾氏用石菖蒲为主的汤剂治疗癫痫41例,结果17例完全控制,11例发作次数明显减少,余13例也明显改善[10]。张氏也用近似方法治疗癫痫24例,显效1例,有效19例[11]。有人以石菖蒲为主治疗癫狂症310例,结果痊愈165例,好转129例[12]。乔氏也用类似方法治疗血虚痰扰型精神分裂症338例,结果治愈率为80.2%,总有效率为98.8%[13]。对石菖蒲的体内过程研究显示该药口服肠胃吸收迅速(t1/2 ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98),15min血药浓度达到高峰,血浆蛋白结合率为61%,并迅速分布于肝、肾、胆汁、心、脑、肺、脾等脏器;肝、肾浓度接近血浆,其余依次递降。部分由胆汁排泄后,仍经肠肝循环再吸收,最后主要随小便排泄。小部分药物可被肝脏代谢,体内半衰期约3~4h,分布容积0.38L/kg[14]。由此可见,石菖蒲镇静抗惊疗效确切,临床应用也十分广泛。
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    1.2 开窍醒神

    中医学认为中风昏迷、癫狂等神志的改变,多为痰火扰心,痰蒙清窍,致心失所主,脑窍闭塞。其中痰为主要的致病因素之一。石菖蒲与麝香配伍,为化痰开窍药之首选。临床常与其他中药配伍治疗中风昏迷、癫痫、多寐、健忘、耳鸣等。石菖蒲芳香走窜、开窍醒神,广泛用于闭证神昏证的治疗,临床疗效十分确切。临床上用单味石菖蒲挥发油制成的注射液(0.5%总挥发油溶液)治疗肺性脑病昏迷,有效率74.97%,能迅速消除意识障碍和神经精神症状[15]。以石菖蒲配伍的方剂更是广泛用于治疗多种疾病,以精神神经系统和心血管系统的治验最多。有人[1]用石菖蒲挥发油β-细辛醚制成针剂,治疗脑病43例次,取得显效、好转25例次的效果[1]。王氏用石菖蒲的复方煎剂治疗乙型脑炎昏迷25例,有效率为92%[16]。石菖蒲的复方煎剂鼻饲并结合西药治疗乙脑104例,结果痊愈78例,好转7例[17]。脑醒冲剂由石菖蒲等多味药组成,治疗缺血性中风34例,取得良好疗效[18]。石菖蒲开窍醒神的作用尚未见动物实验研究报道。
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    1.3 益智健脑

    老年性痴呆是一类进行性精神功能衰退性疾病,其患病率和死亡率较高,严重影响老年人的日常生活。目前对此尚缺乏有效的治疗方法,故促智药的研究将成为近10年内的重要研究课题之一。有人对34篇中药治疗老年性痴呆的临床报道进行分析,结果发现,所统计的47首方剂中使用频率最高的药物依次为:石菖蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎[19]。与石菖蒲配伍的复方制剂能提高大鼠和小鼠的学习记忆能力的报道也不少。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等中药组成的益智Ⅰ号,25、50g/kg灌服7d,能对抗东莨菪碱1mg/kg、戊巴比妥钠30mg/kg、40%乙醇10mL/kg、氯霉素200mg/kg和亚硝酸钠120mg/kg对记忆的破坏作用,且能提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固[20]。启智灵口服液由首乌、远志和石菖蒲等7味中药组成。实验证明,它能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍,提高正常小鼠的学习记忆能力,增加大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量,减少5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加脑内蛋白质和核酸的含量[21]。刘氏采用四七汤(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳实、郁金)加味治疗老年性痴呆30例,与对照组脑复新相比疗效显著,对老年性痴呆、中风合并痴呆有良好治疗作用[22]。定志丸由人参、远志、茯苓及石菖蒲组成。谢明村等证明定志丸在防治记忆障碍上,远志、茯苓、石菖蒲有协同人参之作用[13]。用菖蒲郁金温胆汤以疏肝解郁开窍为基础,治疗老年性痴呆20例,取得了满意疗效,提示此方有恢复老年性脑功能作用[24]。补肾健脑汤(淫羊藿、石菖蒲等)治疗中风痴呆56例,总有效率83.9%[25] 。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀药(当归、川芎等)治疗脑外伤后综合征52例,对记忆力减退、健忘等的有效率为91%[26]。醒脑汤(黄芪、石菖蒲等)对脑震荡后遗症有消除症状、改善脑功能的作用[27]。当然,石菖蒲在上述方剂中的作用如何,还有待进一步探讨。
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    1.4 石菖蒲的化学成分

    石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等成分。挥发油中含34种成分[28],主要为β-细辛醚(β-asarone),占63.2%~81.2%,α-细辛醚(α-asarone),占3.4%~13. 7%,细辛醚(asarone),石竹烯(caryopphyllene),石菖醚(sekishone),细辛醛(asarylaldehyde),γ-细辛醚(γ-asarone),d-δ杜松烯(d-δcadinene),肉豆蔻酸(myristric acid),百里香酚(thymol)等。倍半萜类化合物是石菖蒲挥发油的重要组成部分。迄今为止,石菖蒲植物中已分离得到的倍半萜达二、三十种,苯丙素类是石菖蒲挥发油的主要成分,其中α,β-asarone又在苯丙素中占相当分量,有的甚至高达80%之多,并被公认为主要的有效成分之一[29]。水煎液化学成分目前通过核磁共振仪鉴定了8个化合物[30],分别为:2,4,5-三甲基苯甲酸,4-羟基-3-甲氧基苯甲酸,2,4,5-三甲氧基苯甲醛,丁二酸,辛二酸,5-羟甲基糠醛,双-[5-甲酰基糠基]-醚和2,5-二甲氧基苯醌。有报道石菖蒲挥发油LD50为(0.23±0.023)mL/kg[2],α-细辛醚的LD50为926mL/kg(大鼠)和417.6mL/kg(小鼠)[31]。市面常有用外菖蒲充当石菖蒲入药;外菖蒲挥发油含量不超过0.01%,而石菖蒲(正品九节菖蒲:九节菖蒲一名原是根据石菖蒲药材有“一寸九节”性状特征而得,有此特征的药材历来被视为石菖蒲的优质品种)挥发油含量一般为1.0%~3.0%,主要成分有β-细辛醚(β-asarone,61.12%)、莰烯(camphene,2.78%)、龙脑(borneol,1.93%)[32]
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    2 石菖蒲研究存在的问题

    综上所述,石菖蒲对中枢神经系统的作用表现为兴奋与镇静的双重作用。在临床上既治疗昏迷、又有镇惊疗痫的作用。石菖蒲的药理作用确实。尽管已有文献报道石菖蒲可能有潜在的致畸致癌作用[33],但目前并未见临床报道。因此,作为长期使用的常用中药,石菖蒲仍具有自己特有的临床应用价值。为慎重起见,临床上应尽量避免长期服用富含细辛醚的品种。多年来药理实验着重研究其镇静抗惊的作用,而未开展其醒神开窍(兴奋)作用的研究以及相关有效成分和作用机理的研究。

    迄今为止,石菖蒲的研究主要存在两个问题:(1)多年来认为石菖蒲主要有效成分是挥发油,故对其研究也集中在挥发油部分。今后必需加强对非挥发油部分的研究。因石菖蒲去除挥发油的水煎剂,同样有良好的药理作用。(2)石菖蒲药理作用的研究存在偏离临床实际的倾向。临床上石菖蒲除了有宁神镇静作用之外,更有开窍醒脑的功效,是中药中为数不多的几味芳香开窍药之一。然而多年来药理研究都集中在其镇静抗惊厥作用,而对醒脑开窍的作用未见实验报道。这可能与既往只注重研究其挥发油部分,而忽略了有醒脑开窍作用的非挥发油部分有关。
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    3 石菖蒲研究展望

    由上可见,国内外对石菖蒲的研究多集中于挥发油成分,非挥发性成分研究很少。而部分现代药理研究结果及前人水煎用药的方式提示——非挥发性组分,尤其是水提部分不容忽视,它们很可能是有效部位之一。石菖蒲的镇静安神及醒脑开窍的双向作用也提示,有必要对石菖蒲的非挥发性组分及药理作进一步的研究与开发。这将为临床合理用药提供科学依据,也为进一步研究石菖蒲对中枢神经系统的作用机理打下基础。

    基金项目:广东省中医药管理局资助课题,编号:97189

    作者简介:第一作者,唐洪梅 女,1970年出生,硕士研究生;

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    收稿日期:1999-10-30, 百拇医药