脑醒冲剂治疗急性缺血性中风34例★
作者:杨开清 陈宏珪 黄衍寿吴 伟
单位:杨开清 陈宏珪 黄衍寿吴 伟 广州中医药大学第一附属医院,广州市机场路16号
关键词:中风;中医药疗法;@脑醒冲剂;治疗应用;石菖蒲;治疗应用;活血祛瘀药;治疗应用;急症
新中医990320提 要 本研究纳入急性缺血性中风患者53例,随机分为治疗组34例,对照组19例。治疗组口服脑醒冲剂,对照组口服尼莫通片,疗程4周,采用单盲法观察。结果表明治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。研究还提示脑醒冲剂具有改善血液流变性、促进自由基清除、纠正TXA2/PGI2失衡、改善微循环等药理作用。
我们以活血化瘀、化痰开窍为主要功效的经验方脑醒冲剂治疗急性缺血性中风(Acute Ischemic Stroke, AIS)34例,取得了满意疗效,并对其作用机理进行了初步的探讨。现将结果报告如下。
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1 临床资料
本文病例选择均采用卫生部1993年10月颁布的《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》中所推荐的诊断纳入标准和排除标准〔1〕,53例AIS患者均为本院一内科住院病人,全部为急性起病后72 h内入院的急性期患者,所有病例均经头颅CT检查确诊为急性缺血性脑血管病。其中急性脑血栓形成33例,急性腔隙性脑梗塞20例。随机分为治疗组34例,对照组19例。两组病人临床基本情况相似,具有可比性,见表1。
2 治疗方法
2.1 治疗组 脑醒冲剂(川芎、丹参、郁金、石菖蒲、僵蚕等组成,由本院制剂室提供)每次20 g,每日服3次。脑醒汤剂(药物同上),每日1剂,水煎分2次温服。
2.2 对照组 尼莫通片剂(由德国拜耳公司生产)口服每次30 mg,每日3次。中药安慰汤剂(成分为布渣叶),每日1剂,水煎分2次温服。
, 百拇医药
2.3 其他处理 在不影响试验药物疗效的前提下,对并发症和伴发疾病,两组均给予适当的对症处理,但治疗组禁止使用钙拮抗剂,对照组禁止使用活血开窍中药。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 采用1986年第二次全国脑血管病学术会议通过的《对脑卒中临床研究工作的建议》中所推荐的疗效评定标准〔2〕。
3.2 观察结果
3.2.1 两组疗效比较 见表2。
3.2.2 血液流变学检测结果 见表3。
3.2.3 自由基三项检测结果 见表4。
3.2.4 TXB2/6-keto-PGF1α检测结果 见表5。
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3.2.5 甲皱微循环检测结果 见表6。
表1 两组病人基本情况比较〔例(%)〕 组别
n
性 别
年 龄
病 情 程 度
男
女
(±s)
轻
中
, 百拇医药
重
治疗组
34
21(61.79)
13(38.21)
60.21±6.65
6(17.65)
20(58.82)
8(23.53)
对照组
19
12(63.16)
, 百拇医药
7(36.84)
59.86±7.34
4(21.05)
11(57.90)
4(21.05)
注:按神经功能缺损积分≤15分者为轻度;16~30分者为中度;31~45分者为重度。性别及病情程度构成比采用x2检验,年龄采用t检验,均为P>0.05,两组差异无显著性意义。表2 两组疗效比较〔例(%)〕 组别
n
基本痊愈
显著进步
进步
, 百拇医药
无变化
总有效率
治疗组
34
10(29.41)
12(35.30)
11(32.35)
1(2.94)
97.06
对照组
19
4(21.04)
5(26.32)
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5(26.32)
5(26.32)
73.68
表3 两组病例血液流变学指标比较(±s) 项 目
治 疗 组
对 照 组
正常值
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药
全血粘度
14.58±2.35
9.62±2.14※※△△
14.37±2.26
12.57±2.23※
9.69±2.00
血浆比粘度
1.98±0.13
1.79±0.12※※△
1.96±0.12
1.86±0.12
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1.75±0.10
RBC压积(%)
48.78±3.56
42.96±3.14※※△
48.65±3.20
45.95±3.30※
40.00±4.00
硬化指数
0.98±0.14
0.70±0.12※※△△
0.97±0.14
, 百拇医药
0.89±0.13
0.80±0.12
聚集指数
3.49±0.23
2.51±0.21※※△△
3.36±0.22
2.92±0.23※
2.07±0.21
BPC聚集性(%)
87.45±8.10
67.48±8.05※※△△
, http://www.100md.com
86.20±8.15
79.98±8.20
60.00±8.00
总积分
26.30±5.21
16.12±5.15※※△△
25.50±5.21
22.35±5.10
14.00±5.00
※、※※分别表示治疗后与治疗前自身比较P<0.05、P<0.01;△、△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01表4 两组病例自由基结果比较(±s) 组 别
, 百拇医药
LPO(nmol/ml)
SOD(u/ml)
GSH-Px(u/ml)
治疗组
治疗前
4.67±1.24
20.52±8.73
38.30±21.12
n=34
治疗后
3.12±1.22※※
34.85±8.91※※△△
, 百拇医药
70.65±21.24※※△
对照组
治疗前
4.45±1.26
21.98±8.96
39.85±22.63
n=19
治疗后
3.62±1.24※
27.10±9.12
54.10±22.58
, 百拇医药
正常值
2.50±1.20
26.80±8.80
66.00±25.00
※、※※分别表示治疗前后自身比较P<0.05,P<0.01,△;△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01。表5 两组病例TXB2/6-keto-PGF1α含量比较(±s) 组 别
TXB2(pg/ml)
6-keto-PGF1α(pg/ml)
, 百拇医药 TXB2/6-keto-PGF1α
治疗组
治疗前
140.56±23.24
56.87±24.49
2.58±0.87
n=34
治疗后
104.62±21.37※※△
90.46±22.62※※△
1.20±0.86※※△△
, 百拇医药
对照组
治疗前
138.43±22.62
58.63±25.34
2.40±0.90
n=19
治疗后
120.24±23.38※
74.89±24.56
1.86±0.91
正常值
74.03±17.42
, 百拇医药
89.63±22.60
0.93±0.43
※、※※分别表示治疗前后自身比较P<0.05,P<0.01;△、△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01。本组数据采用t检验。表6 两组病例甲皱微循环结果比较(±s)
治 疗 组
对 照 组
正常值
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗后
甲皱微循
4.12±0.56
2.10±0.54※※△△
4.10±0.58
3.80±0.60
1.60±0.30
环总积分
※※表示治疗前后自身比较P<0.01;△△表示治疗后与对照组比较P<0.01。
甲皱微循环检查共有19项指标,每项指标均有评分,分别计算两组病例治疗前后总积分值,然后采用t检验。4 讨论
, 百拇医药
4.1 脑醒冲剂的组方思路 脑醒冲剂由石菖蒲、僵蚕、川芎、丹参等药物组成。石菖蒲气味芳香,有豁痰开窍、理气活血之功;僵蚕能化痰散结、熄风止痉;川芎能活血行气,为血中之气药;丹参活血养血,善治血分,去瘀生新。诸药合用,气血同治,痰瘀并疗,共奏活血理气、化痰开窍之功,使“气顺则痰自清”,“血行而风自灭”,以达治疗AIS之效验。
4.2 脑醒冲剂治疗AIS疗效评价 中药组总有效率(97.06%)与西药组(73.68%)比较,经x2检验,P<0.05(x2=4.51),两组差异有显著性意义。说明脑醒冲剂治疗AIS的总有效率优于尼莫通。AIS以痰瘀阻闭脑络为其中心病理环节,治疗上应以活血祛瘀、化痰开窍为首务。脑醒冲剂从痰瘀论治AIS正是抓住了主要矛盾,因而取得了满意的疗效。
4.3 脑醒冲剂能改善血液流变性 从表3可以看出:治疗前患者血液流变学各项指标均比正常值异常升高,表现出浓、粘、凝、聚特征,反映了AIS以“痰瘀内阻脑络”的特征性病理改变,与国内研究结果相吻合〔3〕。治疗后中药组患者血液流变学各项指标与治疗前比较,差异均有非常显著性意义;与对照组比较,差异也有显著性意义。说明脑醒冲剂能通过改善血液流变性,从而改善脑部血液循环,缓解脑缺血,这是脑醒冲剂治疗AIS的药理作用之一。
, 百拇医药
4.4 脑醒冲剂能减轻自由基损伤 脑缺血时,兴奋性氨基酸(EAAs)释放增加,引起细胞内钙超载,激活蛋白激酶,生成大量自由基,攻击并破坏生物膜,导致脑细胞死亡;同时自由基又反过来刺激EAAs释放进一步增加,形成恶性循环,称为自由基连锁反应〔4〕。也有人把上述过程称为缺血性细胞损伤串联(Cascade)〔5〕。脑醒冲剂通过促进自由基清除,减轻自由基损伤,终止自由基连锁反应的毒性放大作用,截断缺血性脑细胞损伤串联,保护脑细胞缺血性损伤,是其治疗AIS的又一药理作用机制。
4.5 脑醒冲剂能纠正TXA2/PGI2失衡 生理状态下TXA2/PGI2保持动态平衡对维持正常的血液循环非常重要。当发生动脉粥样硬化(AS)或其它因素刺激时,血管内皮细胞损伤,PGI2合成↓,TXA2生成↑,TXA2/PGI2平衡被破坏,于是一方面发生动脉痉挛、微循环障碍而造成脑缺血;另一方面BPC大量聚集、粘附并激活,产生血管内凝血和血栓形成,最终引起或加重AIS。而AIS一旦形成,其缺血性细胞损伤过程中产生的自由基又反过来抑制PGI2合成,加剧TXA2/PGI2失衡,使脑缺血进一步加重,造成恶性循环。脑醒冲剂通过纠正TXA2/PGI2失衡,缓解动脉痉挛、改善微循环障碍、对抗血栓形成而改善脑缺血,达到治疗AIS之效验。
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4.6 脑醒冲剂能改善微循环障碍 从表6可看出:治疗前患者甲皱微循环总积分比正常值升高,说明存在微循环障碍。治疗后中药组患者的总积分比治疗前下降(P<0.01);与对照组比较,差异也有非常显著性意义(P<0.01)。说明脑醒冲剂能改善微循环障碍。这种作用并非局部的,从而推测其可通过改善脑部微循环,缓解脑缺血,是其治疗AIS的又一药理作用途径。
★本研究为广东省中医药管理局资助课题
参考文献
1 郑绍周主编.中风急症.天津∶天津科技翻译出版公司,1994.380
2 中华医学会第二次全国脑血管病学术会议纪要.中华神经精神科杂志,1988,21(1)∶57
3 赵忠新,吴萍嘉,宰春和,等.通络酊对缺血性中风患者血液流变学的影响.上海中医药杂志,1993(9)∶7
4 姜德波,韩仲岩.急性脑梗塞自由基病理学研究进展.中华神经精神科杂志,1994,27(1)∶55
5 Marc Fisher, MD, Julien Bogoussiavsky, MD. Evolving Toward Effective Therapy for Acute Ischemic Stroke.美国医学会杂志中文版,1994,13(3)∶133
收稿日期:1998-10-12, http://www.100md.com
单位:杨开清 陈宏珪 黄衍寿吴 伟 广州中医药大学第一附属医院,广州市机场路16号
关键词:中风;中医药疗法;@脑醒冲剂;治疗应用;石菖蒲;治疗应用;活血祛瘀药;治疗应用;急症
新中医990320提 要 本研究纳入急性缺血性中风患者53例,随机分为治疗组34例,对照组19例。治疗组口服脑醒冲剂,对照组口服尼莫通片,疗程4周,采用单盲法观察。结果表明治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。研究还提示脑醒冲剂具有改善血液流变性、促进自由基清除、纠正TXA2/PGI2失衡、改善微循环等药理作用。
我们以活血化瘀、化痰开窍为主要功效的经验方脑醒冲剂治疗急性缺血性中风(Acute Ischemic Stroke, AIS)34例,取得了满意疗效,并对其作用机理进行了初步的探讨。现将结果报告如下。
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1 临床资料
本文病例选择均采用卫生部1993年10月颁布的《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》中所推荐的诊断纳入标准和排除标准〔1〕,53例AIS患者均为本院一内科住院病人,全部为急性起病后72 h内入院的急性期患者,所有病例均经头颅CT检查确诊为急性缺血性脑血管病。其中急性脑血栓形成33例,急性腔隙性脑梗塞20例。随机分为治疗组34例,对照组19例。两组病人临床基本情况相似,具有可比性,见表1。
2 治疗方法
2.1 治疗组 脑醒冲剂(川芎、丹参、郁金、石菖蒲、僵蚕等组成,由本院制剂室提供)每次20 g,每日服3次。脑醒汤剂(药物同上),每日1剂,水煎分2次温服。
2.2 对照组 尼莫通片剂(由德国拜耳公司生产)口服每次30 mg,每日3次。中药安慰汤剂(成分为布渣叶),每日1剂,水煎分2次温服。
, 百拇医药
2.3 其他处理 在不影响试验药物疗效的前提下,对并发症和伴发疾病,两组均给予适当的对症处理,但治疗组禁止使用钙拮抗剂,对照组禁止使用活血开窍中药。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 采用1986年第二次全国脑血管病学术会议通过的《对脑卒中临床研究工作的建议》中所推荐的疗效评定标准〔2〕。
3.2 观察结果
3.2.1 两组疗效比较 见表2。
3.2.2 血液流变学检测结果 见表3。
3.2.3 自由基三项检测结果 见表4。
3.2.4 TXB2/6-keto-PGF1α检测结果 见表5。
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3.2.5 甲皱微循环检测结果 见表6。
表1 两组病人基本情况比较〔例(%)〕 组别
n
性 别
年 龄
病 情 程 度
男
女
(±s)
轻
中
, 百拇医药
重
治疗组
34
21(61.79)
13(38.21)
60.21±6.65
6(17.65)
20(58.82)
8(23.53)
对照组
19
12(63.16)
, 百拇医药
7(36.84)
59.86±7.34
4(21.05)
11(57.90)
4(21.05)
注:按神经功能缺损积分≤15分者为轻度;16~30分者为中度;31~45分者为重度。性别及病情程度构成比采用x2检验,年龄采用t检验,均为P>0.05,两组差异无显著性意义。表2 两组疗效比较〔例(%)〕 组别
n
基本痊愈
显著进步
进步
, 百拇医药
无变化
总有效率
治疗组
34
10(29.41)
12(35.30)
11(32.35)
1(2.94)
97.06
对照组
19
4(21.04)
5(26.32)
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5(26.32)
5(26.32)
73.68
表3 两组病例血液流变学指标比较(±s) 项 目
治 疗 组
对 照 组
正常值
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药
全血粘度
14.58±2.35
9.62±2.14※※△△
14.37±2.26
12.57±2.23※
9.69±2.00
血浆比粘度
1.98±0.13
1.79±0.12※※△
1.96±0.12
1.86±0.12
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1.75±0.10
RBC压积(%)
48.78±3.56
42.96±3.14※※△
48.65±3.20
45.95±3.30※
40.00±4.00
硬化指数
0.98±0.14
0.70±0.12※※△△
0.97±0.14
, 百拇医药
0.89±0.13
0.80±0.12
聚集指数
3.49±0.23
2.51±0.21※※△△
3.36±0.22
2.92±0.23※
2.07±0.21
BPC聚集性(%)
87.45±8.10
67.48±8.05※※△△
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86.20±8.15
79.98±8.20
60.00±8.00
总积分
26.30±5.21
16.12±5.15※※△△
25.50±5.21
22.35±5.10
14.00±5.00
※、※※分别表示治疗后与治疗前自身比较P<0.05、P<0.01;△、△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01表4 两组病例自由基结果比较(±s) 组 别
, 百拇医药
LPO(nmol/ml)
SOD(u/ml)
GSH-Px(u/ml)
治疗组
治疗前
4.67±1.24
20.52±8.73
38.30±21.12
n=34
治疗后
3.12±1.22※※
34.85±8.91※※△△
, 百拇医药
70.65±21.24※※△
对照组
治疗前
4.45±1.26
21.98±8.96
39.85±22.63
n=19
治疗后
3.62±1.24※
27.10±9.12
54.10±22.58
, 百拇医药
正常值
2.50±1.20
26.80±8.80
66.00±25.00
※、※※分别表示治疗前后自身比较P<0.05,P<0.01,△;△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01。表5 两组病例TXB2/6-keto-PGF1α含量比较(±s) 组 别
TXB2(pg/ml)
6-keto-PGF1α(pg/ml)
, 百拇医药 TXB2/6-keto-PGF1α
治疗组
治疗前
140.56±23.24
56.87±24.49
2.58±0.87
n=34
治疗后
104.62±21.37※※△
90.46±22.62※※△
1.20±0.86※※△△
, 百拇医药
对照组
治疗前
138.43±22.62
58.63±25.34
2.40±0.90
n=19
治疗后
120.24±23.38※
74.89±24.56
1.86±0.91
正常值
74.03±17.42
, 百拇医药
89.63±22.60
0.93±0.43
※、※※分别表示治疗前后自身比较P<0.05,P<0.01;△、△△分别表示治疗后与对照组比较P<0.05、P<0.01。本组数据采用t检验。表6 两组病例甲皱微循环结果比较(±s)
治 疗 组
对 照 组
正常值
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗后
甲皱微循
4.12±0.56
2.10±0.54※※△△
4.10±0.58
3.80±0.60
1.60±0.30
环总积分
※※表示治疗前后自身比较P<0.01;△△表示治疗后与对照组比较P<0.01。
甲皱微循环检查共有19项指标,每项指标均有评分,分别计算两组病例治疗前后总积分值,然后采用t检验。4 讨论
, 百拇医药
4.1 脑醒冲剂的组方思路 脑醒冲剂由石菖蒲、僵蚕、川芎、丹参等药物组成。石菖蒲气味芳香,有豁痰开窍、理气活血之功;僵蚕能化痰散结、熄风止痉;川芎能活血行气,为血中之气药;丹参活血养血,善治血分,去瘀生新。诸药合用,气血同治,痰瘀并疗,共奏活血理气、化痰开窍之功,使“气顺则痰自清”,“血行而风自灭”,以达治疗AIS之效验。
4.2 脑醒冲剂治疗AIS疗效评价 中药组总有效率(97.06%)与西药组(73.68%)比较,经x2检验,P<0.05(x2=4.51),两组差异有显著性意义。说明脑醒冲剂治疗AIS的总有效率优于尼莫通。AIS以痰瘀阻闭脑络为其中心病理环节,治疗上应以活血祛瘀、化痰开窍为首务。脑醒冲剂从痰瘀论治AIS正是抓住了主要矛盾,因而取得了满意的疗效。
4.3 脑醒冲剂能改善血液流变性 从表3可以看出:治疗前患者血液流变学各项指标均比正常值异常升高,表现出浓、粘、凝、聚特征,反映了AIS以“痰瘀内阻脑络”的特征性病理改变,与国内研究结果相吻合〔3〕。治疗后中药组患者血液流变学各项指标与治疗前比较,差异均有非常显著性意义;与对照组比较,差异也有显著性意义。说明脑醒冲剂能通过改善血液流变性,从而改善脑部血液循环,缓解脑缺血,这是脑醒冲剂治疗AIS的药理作用之一。
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4.4 脑醒冲剂能减轻自由基损伤 脑缺血时,兴奋性氨基酸(EAAs)释放增加,引起细胞内钙超载,激活蛋白激酶,生成大量自由基,攻击并破坏生物膜,导致脑细胞死亡;同时自由基又反过来刺激EAAs释放进一步增加,形成恶性循环,称为自由基连锁反应〔4〕。也有人把上述过程称为缺血性细胞损伤串联(Cascade)〔5〕。脑醒冲剂通过促进自由基清除,减轻自由基损伤,终止自由基连锁反应的毒性放大作用,截断缺血性脑细胞损伤串联,保护脑细胞缺血性损伤,是其治疗AIS的又一药理作用机制。
4.5 脑醒冲剂能纠正TXA2/PGI2失衡 生理状态下TXA2/PGI2保持动态平衡对维持正常的血液循环非常重要。当发生动脉粥样硬化(AS)或其它因素刺激时,血管内皮细胞损伤,PGI2合成↓,TXA2生成↑,TXA2/PGI2平衡被破坏,于是一方面发生动脉痉挛、微循环障碍而造成脑缺血;另一方面BPC大量聚集、粘附并激活,产生血管内凝血和血栓形成,最终引起或加重AIS。而AIS一旦形成,其缺血性细胞损伤过程中产生的自由基又反过来抑制PGI2合成,加剧TXA2/PGI2失衡,使脑缺血进一步加重,造成恶性循环。脑醒冲剂通过纠正TXA2/PGI2失衡,缓解动脉痉挛、改善微循环障碍、对抗血栓形成而改善脑缺血,达到治疗AIS之效验。
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4.6 脑醒冲剂能改善微循环障碍 从表6可看出:治疗前患者甲皱微循环总积分比正常值升高,说明存在微循环障碍。治疗后中药组患者的总积分比治疗前下降(P<0.01);与对照组比较,差异也有非常显著性意义(P<0.01)。说明脑醒冲剂能改善微循环障碍。这种作用并非局部的,从而推测其可通过改善脑部微循环,缓解脑缺血,是其治疗AIS的又一药理作用途径。
★本研究为广东省中医药管理局资助课题
参考文献
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收稿日期:1998-10-12, http://www.100md.com