复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响1
作者：田金洲 杨承芝 杨惠民 袁致祥 商宪敏 胡玉宁 盛彤 陈勇 宋冰 刘恒 张海滨
单位：田金洲 杨承芝 杨惠民 袁致祥 商宪敏 胡玉宁 盛 彤 陈 勇 宋 冰；刘 恒 张海滨(北京中医药大学东直门医院，北京 100700)
关键词：复方大黄制剂；衰老；胆碱乙酰转移酶；胆碱酯酶；乙酰胆碱
中国老年学杂志/990118 摘 要 目的 研究复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响，以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。方法 取12月龄和3月龄小鼠，随机分组、设立对照。ChAT、AchE活性测定分别采用Fonnun氏法和RRA法，Ach含量测定采用荧光法。结果 该药能显著提高12月龄小鼠大脑皮质和海马中ChAT活性，并能显著降低AchE活性，与空白对照组、非大黄气阴口服液组及安慰剂组比较均有非常显著性差异(P<0.01～0.001)，但对Ach含量无显著性影响，对3月龄小鼠也无上述作用。非大黄气阴口服液对12月龄小鼠无上述影响。结论 复方大黄制剂是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学改善其衰老变化的。
, 百拇医药
The effects of compound rhubarb preparation on
ChAT、AchE activity and Ach content of the
cerebral cortex and hippocampus of the aged mice
Tian Jinzhou,Yang Chengzhi,Yang Huimin et al
Department of Care of the Elderly,Dongzhimen
Hospital,Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology,Beijing 100700
, 百拇医药
Objective The effects of compound rhubarb preparation on activity of choline acetyltransferase(ChAT),acetylcholinesterase(AchE) and content of acetylcholine(Ach) in cerebral cortex and hippocampus of the aged mice were studied.Methods Twelve-month-old and three-month-old mice were used in a randomized control experiment.ChAT and AchE activity were measured by Fonnun's method and RRA technique,respectively.Results As compared with the control groups,the compound rhubarb preparation could significantly elevate the ChAT activity(P<0.01) and reduce the AchE activity(P<0.01) in cerebral cortex and hippocampus of twelve-month-old mouse,but the influence on the Ach content was not of significant difference.Conclusion The compound rhubarb preparation had apparent effects on the central cholinergic neurochemical change,which provided neuropharmacologic evidene for the clinical effect of improving the memory and congnitive function of the elderly.
, 百拇医药
Key words Compound Rhubarb preparation Ageing ChAT AchE Ach
脑内胆碱能神经递质如Ach含量及ChAT、AchE活性的变化，已作为当前研究人类脑功能衰老的主要指标之一，也是探讨阿茨海默氏病(AD)的药物治疗机理的重要方面〔1，2〕。近年来，有关大黄抗衰老作用研究已有少量实验报导〔3〕 ，而对复方大黄制剂的改善智能衰老作用的临床和实验研究我们也作了系列探讨〔4～6〕。本文旨在介绍复方大黄制剂对小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量影响的研究结果，以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。
1 材料与方法
1.1 材料 动物：昆明种小白鼠，雌雄各半，由中国医学科学院动物中心供应，3月龄及12月龄各40只。中药制剂：复方大黄制剂通降口服液的主要成分有酒制大黄、枳实、人参茎叶、肉苁蓉，由本院制剂室水煮醇沉法制成安瓿剂型，每支10 ml，含生药1 g/ml，批号为920114。气阴口服液的主要成分有人参叶、女贞子、桑椹子、枳壳，制剂方法、剂型同上，批号为950228。安慰剂主要成分有神曲、麦芽，制剂方法、剂型同上。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 3月龄小鼠二级40只，称量，随机分为四组。正常对照组：给自来水0.2 ml/10 g；阳性对照组(气阴组)：给药0.2 ml/10 g；观察组(通降组)：给药0.2 ml/10 g。东莨菪碱造型组：皮下注射氢溴酸东莨菪碱水溶液2 mg/kg。上述四组小鼠均连续给药给水6 d后，再称重，由皮下注射氢溴酸东莨菪碱水溶液2 mg/kg，40 min时处死，立即取出全脑，分离大脑后外1/4的皮质(含海马和胼胝体)去除髓质，制成匀浆。
1.2.2 12月龄小鼠二级40只，称重，随机分为四组。正常对照组、通降组和气阴组的给药给水剂量、方法分别同上。安慰剂组：给药0.2 ml/10 g。此四组连续给药给水4 w(每周称一次体重)后，同上述方法处死，制成匀浆。
1.2.3 测定方法：ChAT活性测定采用Fonnun方法〔7〕，AchE活性测定采用RRA法〔8〕，Ach含量测定采用荧光法。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 复方大黄制剂对3月龄大鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响 见表1。可以看出，与正常对照组相比，通降口服液对3月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT活性的影响无显著差异，却能升高AchE活性(P<0.001)，降低Ach含量(P<0.05)。
表1 复方大黄制剂对3月龄小鼠大脑皮质和海马
ChAT、AchE活性及Ach含量的影响(
±s)
ChAT
(nmol/min mgpr)
AchE
, http://www.100md.com
(μmol/min mgpr)
Ach
(ng/mgpr)
正常对照组
5.46±2.40
2.32±0.97
1 384.5±318.5
通降组
6.49±1.60
8.94±3.083)
933.4±302.71)
, 百拇医药
气阴组
12.40±4.153)
9.07±3.473)
724.6±132.03)
安慰剂组
5.07±1.90
7.72±3.562)
787.7±93.93)
与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
2.2 复方大黄制剂对12月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响 表2结果显示，与正常对照组相比，通降口服液能明显升高12月龄小鼠大脑皮质和海马中的ChAT活性(P<0.001)，并显著降低AchE活性(P<0.01)，对Ach含量升高无显著性差异。气阴口服液虽能升高ChAT活性(P<0.001)，却反降低Ach含量(P<0.05)，且对AchE活性无显著影响。
, 百拇医药
表2 复方大黄制剂对12月龄小鼠大脑皮质和海马
ChAT、AchE活性及Ach含量的影响(±s)
ChAT
(nmol/min mgpr)
AchE
(μmol/min mgpr)
Ach
(ng/mgpr)
正常对照组
8.31±1.39
, http://www.100md.com
5.44±2.48
385.40±20.26
通降组
45.85±16.793)
2.04±0.482)
386.66±68.80
气阴组
20.69±6.013)
3.64±1.36
343.55±28.471)
, 百拇医药 安慰剂组
50.44±10.973)
4.41±1.50
348.78±87.00
与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递质，它由胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成，胆碱酯酶(AchE)分解，通过Ach受体发挥生物学效应，ChAT和AchE共同维持着Ach的动态平衡。若ChAT和AchE活性异常，就会引起Ach代谢失调，导致中枢胆碱能神经系统的生化改变，是中枢神经系统衰老的重要因素之一。生物体进入老年后，神经细胞Ach受体数目下降，亲和力降低，老龄动物为保证正常的胆碱能生物学效应，只有依靠提高体内Ach的含量来补偿，而升高ChAT活性和降低AchE活性又是提高体内Ach水平的惟一途径。
, 百拇医药
人类中枢神经系统衰老常常表现为不同程度的记忆、认知能力下降，如AD，虽然AD中有多种神经递质的不足，但与胆碱能的不足关系最密切〔1，2〕。到目前为止，治疗AD最有效的方法是胆碱酯酶制剂，它保护AD病人大脑中正在减少的Ach数量，改善AD病人记忆〔2，9，10〕。因此，本项研究不仅对探讨延缓脑功能衰老的途径，而且对治疗AD都具有重要意义。
中医学认为，记忆、认知属“神”的范畴，与脑髓关系密切。老人肠胃虚薄，不能消纳，一方面因胃虚容纳少，气血生化不足，清窍失养，髓海失充；另一方面因肠虚传化无力，通降迟缓，致使水谷停滞，糟粕不能及时排出，留而成浊毒。清气不升，浊气不降，浊毒上扰清窍，即可导致记忆、认知能力的下降。当此之时，顺其胃肠和降特性，通畅腑气，加快传化，降浊去毒，则邪去正安，胃纳增多，气血充，脑髓得养，正如《内经》所云“夫年长则求之于腑”。通降口服液以酒制大黄为主通腑降浊，配人参茎叶益气生津，升清降火，使浊毒自去，而正气不伤，不致矫枉过正；配枳实理气通腑，肉苁蓉润肠通便，均协助大黄通腑降浊而获得增智延年之效。
, 百拇医药
中医学这种以通为补，通补兼施的延缓衰老理论与现代医学的自身中毒衰老学说极为相似。现代药理研究，大黄中的番泻叶甙A可以促进肠道蠕动，从而缩短排便时间和间隔，起到泻下通便作用；10%的大黄煎制及大黄酸、大黄素，芦荟大黄素(12.5～600 μg/ml)对呼吸道常见致病菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌，肠道常见致病菌如痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等均有不同程度的抑制作用。根据自身中毒衰老学说，有人认为大黄一方面可以促进排便，减少毒素吸收，另一方面可以抑制肠道细菌繁殖，减少毒素产生，通过减轻中毒而延缓衰老。
我们的前期研究证明〔4～6〕，复方大黄制剂通降口服液在老年人记忆功能及缩短大便间隔时间，排便上均明显优于无大黄对照组(P<0.05)，同时还能减少血清中过氧化脂质含量，增加红细胞中超氧化物歧化酶活性；对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆减退有较好的改善作用；还能明显延长果蝇的平均 寿 命 (P<0.01)和最高寿命。这些表明复方大黄制剂有较明显的延缓衰老作用。
, http://www.100md.com
本实验结果显示：通降口服液对12月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响是双重作用，即升高ChAT，降低AchE，从而使Ach水平提高或维持在一相对恒定的水平上，以保证老龄小鼠正常的胆碱能神经生理功能。这种调节作用是以增龄引起的中枢胆碱能神经的生理生化改变为其物质基础的，这一点可以从该药对3月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE无此影响的结果来佐证。结果还表明：非大黄制剂气阴口服液对12月龄小鼠无上述作用。因此说明：复方大黄制剂通降口服液是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学而改善衰老变化的。本实验从一个层面揭示了本药抗衰老作用的机理，对于研究开发大黄抗衰老作用具有重要意义。
本项实验由中国协和医科大学药理教研室程锦轩、段金红老师协助完成，特致谢忱。
1 国家中医药管理局科研基金重点资助项目
参考文献
, 百拇医药
1 Wilcock GK，Esiri MM，Bowen DM et al.Alzheimer's disease:correlation of cortical choline acetyltransferase activity with the severity of dementia and histological abnormalities.J Neurol Sci，1982；57：407
2 Johns CA，Hartoutunian V,Greenwald BS et al.Development of cholinergic drugs for thd treatment of Alzheimer's disease.Drug Dev Res，1985；5：77
3 姚文兵，高向东，周慧萍.大黄的生化学研究ⅩⅩⅩ、Ⅳ，波叶大黄多糖抗衰老作用的实验研究.中国药科大学学报，1991；22(3)：167
, http://www.100md.com
4 田金洲，杜怀棠，杨惠民 et al.复方大黄制剂改善老年人记忆功能的临床研究.中医杂志，1995；(9)：545
5 田金洲，宋崇顺，任 映 et al.复方大黄制剂对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆的影响.中国老年学杂志，1996；16(1)：39
6 李 智，田金洲，卜丽梅.复方大黄制剂对果蝇寿命影响的实验研究.中国老年学杂志，1996；16(4)：232
7 Fonnum F.A rapid radiochemical method for thd determination of choline acetyltransferase.J Neurochem，1975；24：407
8 潘思源.小鼠脑内乙酰胆碱、胆碱乙酰化酶、乙酰胆碱酯酶和M-R昼夜变化.中国药理学通报，1991；12(2)：148
, 百拇医药
9 Elble RJ，Giacobini E,Bewcker R et al.Treatmen of Alzheimer's dementia with steady-state infusion of physostigmine.In:Giacobini E,Becker R,eds.Current research in Alzheimer therapy:cholinesterase inhibitors.New York:Taylor&Francis，1988；123：39
10 Gustfason L.Physostigmine and tetrahydroaminoacridine of Alzh
eimer's disease.Acta Neurol Scand Suppl，1993；149：39
11 陈 勤主编.抗衰老研究实验方法.第1版.北京：中国医药科技出版社，1996：98
〔1998-03-10收稿 1998-06-30修回〕, http://www.100md.com
单位：田金洲 杨承芝 杨惠民 袁致祥 商宪敏 胡玉宁 盛 彤 陈 勇 宋 冰；刘 恒 张海滨(北京中医药大学东直门医院，北京 100700)
关键词：复方大黄制剂；衰老；胆碱乙酰转移酶；胆碱酯酶；乙酰胆碱
中国老年学杂志/990118 摘 要 目的 研究复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响，以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。方法 取12月龄和3月龄小鼠，随机分组、设立对照。ChAT、AchE活性测定分别采用Fonnun氏法和RRA法，Ach含量测定采用荧光法。结果 该药能显著提高12月龄小鼠大脑皮质和海马中ChAT活性，并能显著降低AchE活性，与空白对照组、非大黄气阴口服液组及安慰剂组比较均有非常显著性差异(P<0.01～0.001)，但对Ach含量无显著性影响，对3月龄小鼠也无上述作用。非大黄气阴口服液对12月龄小鼠无上述影响。结论 复方大黄制剂是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学改善其衰老变化的。
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The effects of compound rhubarb preparation on
ChAT、AchE activity and Ach content of the
cerebral cortex and hippocampus of the aged mice
Tian Jinzhou,Yang Chengzhi,Yang Huimin et al
Department of Care of the Elderly,Dongzhimen
Hospital,Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology,Beijing 100700
, 百拇医药
Objective The effects of compound rhubarb preparation on activity of choline acetyltransferase(ChAT),acetylcholinesterase(AchE) and content of acetylcholine(Ach) in cerebral cortex and hippocampus of the aged mice were studied.Methods Twelve-month-old and three-month-old mice were used in a randomized control experiment.ChAT and AchE activity were measured by Fonnun's method and RRA technique,respectively.Results As compared with the control groups,the compound rhubarb preparation could significantly elevate the ChAT activity(P<0.01) and reduce the AchE activity(P<0.01) in cerebral cortex and hippocampus of twelve-month-old mouse,but the influence on the Ach content was not of significant difference.Conclusion The compound rhubarb preparation had apparent effects on the central cholinergic neurochemical change,which provided neuropharmacologic evidene for the clinical effect of improving the memory and congnitive function of the elderly.
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Key words Compound Rhubarb preparation Ageing ChAT AchE Ach
脑内胆碱能神经递质如Ach含量及ChAT、AchE活性的变化，已作为当前研究人类脑功能衰老的主要指标之一，也是探讨阿茨海默氏病(AD)的药物治疗机理的重要方面〔1，2〕。近年来，有关大黄抗衰老作用研究已有少量实验报导〔3〕 ，而对复方大黄制剂的改善智能衰老作用的临床和实验研究我们也作了系列探讨〔4～6〕。本文旨在介绍复方大黄制剂对小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量影响的研究结果，以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。
1 材料与方法
1.1 材料 动物：昆明种小白鼠，雌雄各半，由中国医学科学院动物中心供应，3月龄及12月龄各40只。中药制剂：复方大黄制剂通降口服液的主要成分有酒制大黄、枳实、人参茎叶、肉苁蓉，由本院制剂室水煮醇沉法制成安瓿剂型，每支10 ml，含生药1 g/ml，批号为920114。气阴口服液的主要成分有人参叶、女贞子、桑椹子、枳壳，制剂方法、剂型同上，批号为950228。安慰剂主要成分有神曲、麦芽，制剂方法、剂型同上。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 3月龄小鼠二级40只，称量，随机分为四组。正常对照组：给自来水0.2 ml/10 g；阳性对照组(气阴组)：给药0.2 ml/10 g；观察组(通降组)：给药0.2 ml/10 g。东莨菪碱造型组：皮下注射氢溴酸东莨菪碱水溶液2 mg/kg。上述四组小鼠均连续给药给水6 d后，再称重，由皮下注射氢溴酸东莨菪碱水溶液2 mg/kg，40 min时处死，立即取出全脑，分离大脑后外1/4的皮质(含海马和胼胝体)去除髓质，制成匀浆。
1.2.2 12月龄小鼠二级40只，称重，随机分为四组。正常对照组、通降组和气阴组的给药给水剂量、方法分别同上。安慰剂组：给药0.2 ml/10 g。此四组连续给药给水4 w(每周称一次体重)后，同上述方法处死，制成匀浆。
1.2.3 测定方法：ChAT活性测定采用Fonnun方法〔7〕，AchE活性测定采用RRA法〔8〕，Ach含量测定采用荧光法。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 复方大黄制剂对3月龄大鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响 见表1。可以看出，与正常对照组相比，通降口服液对3月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT活性的影响无显著差异，却能升高AchE活性(P<0.001)，降低Ach含量(P<0.05)。
表1 复方大黄制剂对3月龄小鼠大脑皮质和海马
ChAT、AchE活性及Ach含量的影响(
±s)ChAT
(nmol/min mgpr)
AchE
, http://www.100md.com
(μmol/min mgpr)
Ach
(ng/mgpr)
正常对照组
5.46±2.40
2.32±0.97
1 384.5±318.5
通降组
6.49±1.60
8.94±3.083)
933.4±302.71)
, 百拇医药
气阴组
12.40±4.153)
9.07±3.473)
724.6±132.03)
安慰剂组
5.07±1.90
7.72±3.562)
787.7±93.93)
与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
2.2 复方大黄制剂对12月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响 表2结果显示，与正常对照组相比，通降口服液能明显升高12月龄小鼠大脑皮质和海马中的ChAT活性(P<0.001)，并显著降低AchE活性(P<0.01)，对Ach含量升高无显著性差异。气阴口服液虽能升高ChAT活性(P<0.001)，却反降低Ach含量(P<0.05)，且对AchE活性无显著影响。
, 百拇医药
表2 复方大黄制剂对12月龄小鼠大脑皮质和海马
ChAT、AchE活性及Ach含量的影响(
±s)ChAT
(nmol/min mgpr)
AchE
(μmol/min mgpr)
Ach
(ng/mgpr)
正常对照组
8.31±1.39
, http://www.100md.com
5.44±2.48
385.40±20.26
通降组
45.85±16.793)
2.04±0.482)
386.66±68.80
气阴组
20.69±6.013)
3.64±1.36
343.55±28.471)
, 百拇医药 安慰剂组
50.44±10.973)
4.41±1.50
348.78±87.00
与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递质，它由胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成，胆碱酯酶(AchE)分解，通过Ach受体发挥生物学效应，ChAT和AchE共同维持着Ach的动态平衡。若ChAT和AchE活性异常，就会引起Ach代谢失调，导致中枢胆碱能神经系统的生化改变，是中枢神经系统衰老的重要因素之一。生物体进入老年后，神经细胞Ach受体数目下降，亲和力降低，老龄动物为保证正常的胆碱能生物学效应，只有依靠提高体内Ach的含量来补偿，而升高ChAT活性和降低AchE活性又是提高体内Ach水平的惟一途径。
, 百拇医药
人类中枢神经系统衰老常常表现为不同程度的记忆、认知能力下降，如AD，虽然AD中有多种神经递质的不足，但与胆碱能的不足关系最密切〔1，2〕。到目前为止，治疗AD最有效的方法是胆碱酯酶制剂，它保护AD病人大脑中正在减少的Ach数量，改善AD病人记忆〔2，9，10〕。因此，本项研究不仅对探讨延缓脑功能衰老的途径，而且对治疗AD都具有重要意义。
中医学认为，记忆、认知属“神”的范畴，与脑髓关系密切。老人肠胃虚薄，不能消纳，一方面因胃虚容纳少，气血生化不足，清窍失养，髓海失充；另一方面因肠虚传化无力，通降迟缓，致使水谷停滞，糟粕不能及时排出，留而成浊毒。清气不升，浊气不降，浊毒上扰清窍，即可导致记忆、认知能力的下降。当此之时，顺其胃肠和降特性，通畅腑气，加快传化，降浊去毒，则邪去正安，胃纳增多，气血充，脑髓得养，正如《内经》所云“夫年长则求之于腑”。通降口服液以酒制大黄为主通腑降浊，配人参茎叶益气生津，升清降火，使浊毒自去，而正气不伤，不致矫枉过正；配枳实理气通腑，肉苁蓉润肠通便，均协助大黄通腑降浊而获得增智延年之效。
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中医学这种以通为补，通补兼施的延缓衰老理论与现代医学的自身中毒衰老学说极为相似。现代药理研究，大黄中的番泻叶甙A可以促进肠道蠕动，从而缩短排便时间和间隔，起到泻下通便作用；10%的大黄煎制及大黄酸、大黄素，芦荟大黄素(12.5～600 μg/ml)对呼吸道常见致病菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌，肠道常见致病菌如痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等均有不同程度的抑制作用。根据自身中毒衰老学说，有人认为大黄一方面可以促进排便，减少毒素吸收，另一方面可以抑制肠道细菌繁殖，减少毒素产生，通过减轻中毒而延缓衰老。
我们的前期研究证明〔4～6〕，复方大黄制剂通降口服液在老年人记忆功能及缩短大便间隔时间，排便上均明显优于无大黄对照组(P<0.05)，同时还能减少血清中过氧化脂质含量，增加红细胞中超氧化物歧化酶活性；对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆减退有较好的改善作用；还能明显延长果蝇的平均 寿 命 (P<0.01)和最高寿命。这些表明复方大黄制剂有较明显的延缓衰老作用。
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本实验结果显示：通降口服液对12月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响是双重作用，即升高ChAT，降低AchE，从而使Ach水平提高或维持在一相对恒定的水平上，以保证老龄小鼠正常的胆碱能神经生理功能。这种调节作用是以增龄引起的中枢胆碱能神经的生理生化改变为其物质基础的，这一点可以从该药对3月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE无此影响的结果来佐证。结果还表明：非大黄制剂气阴口服液对12月龄小鼠无上述作用。因此说明：复方大黄制剂通降口服液是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学而改善衰老变化的。本实验从一个层面揭示了本药抗衰老作用的机理，对于研究开发大黄抗衰老作用具有重要意义。
本项实验由中国协和医科大学药理教研室程锦轩、段金红老师协助完成，特致谢忱。
1 国家中医药管理局科研基金重点资助项目
参考文献
, 百拇医药
1 Wilcock GK，Esiri MM，Bowen DM et al.Alzheimer's disease:correlation of cortical choline acetyltransferase activity with the severity of dementia and histological abnormalities.J Neurol Sci，1982；57：407
2 Johns CA，Hartoutunian V,Greenwald BS et al.Development of cholinergic drugs for thd treatment of Alzheimer's disease.Drug Dev Res，1985；5：77
3 姚文兵，高向东，周慧萍.大黄的生化学研究ⅩⅩⅩ、Ⅳ，波叶大黄多糖抗衰老作用的实验研究.中国药科大学学报，1991；22(3)：167
, http://www.100md.com
4 田金洲，杜怀棠，杨惠民 et al.复方大黄制剂改善老年人记忆功能的临床研究.中医杂志，1995；(9)：545
5 田金洲，宋崇顺，任 映 et al.复方大黄制剂对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆的影响.中国老年学杂志，1996；16(1)：39
6 李 智，田金洲，卜丽梅.复方大黄制剂对果蝇寿命影响的实验研究.中国老年学杂志，1996；16(4)：232
7 Fonnum F.A rapid radiochemical method for thd determination of choline acetyltransferase.J Neurochem，1975；24：407
8 潘思源.小鼠脑内乙酰胆碱、胆碱乙酰化酶、乙酰胆碱酯酶和M-R昼夜变化.中国药理学通报，1991；12(2)：148
, 百拇医药
9 Elble RJ，Giacobini E,Bewcker R et al.Treatmen of Alzheimer's dementia with steady-state infusion of physostigmine.In:Giacobini E,Becker R,eds.Current research in Alzheimer therapy:cholinesterase inhibitors.New York:Taylor&Francis，1988；123：39
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〔1998-03-10收稿 1998-06-30修回〕, http://www.100md.com