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编号:10281928
经阴道配子输卵管内移植42例临床分析
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1999年第6期
     作者:冯云 唐蓉 高士友 车大年 陈子江

    单位:250021 济南,山东省立医院妇产科(冯云,唐蓉,高士友,陈子江);山东医科大学基础学院生物教研室(车大年)

    关键词:配子输卵管内植入;妊娠

    中华妇产科杂志990609 【摘要】 目的 开展经阴道配子输卵管内移植(transvaginal gamete intrafallopian transfer, TV-GIFT)技术并探讨其实用价值。方法 1996年5月至1997年10月,对证实至少有一条以上输卵管正常的不孕患者42例(43个周期),采用卵泡刺激素、绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素(FSH-hMG/hCG)及hMG/hCG超排卵方案,经阴道穿刺取卵,改良上游法处理精液,以Jansen-Andersen输卵管导管系统行TV-GIFT,平均移植卵子(4.0±0.9)个/周期。结果 输卵管插管成功率67.4%(29/43),临床妊娠13例,双胎5例,周期妊娠率30.2%(13/43);9例分娩(出生婴儿13个),4例流产。结论 TV-GIFT适用于至少一侧输卵管通畅的不孕患者,技术简便,易于掌握,无需开腹及腔镜操作,有较高的妊娠成功率,值得开展推广。
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    Transvaginal Gamete Intrafallopian Transfer: an Analysis of 42 Cases

    FENG Yun, TANG Rong, GAO Shiyou, et al. Shandong Provincial Hospital, Jinan 250021

    【Abstract】 Objective To develop the technique of transvaginal gamete intrafallopian transfer (TV-GIFT) and to evaluate its effectiveness. Methods From May, 1996 to October, 1997, 42 infertile patients with at least one tube patent, proven by hysterosalpingography were included. In 43 cycles, ovarian stimulation was performed by using follicle-stimulating hormone (FSH), human menopausal gonadotropin (hMG)/hCG or hMG/hCG program. Oocytes retrieval was performed by transvaginal ultrasound guided needle aspiration. Semen samples were prepared by modified swim-up method. The Jansen-Andersen tubal catheter was introduced into a fallopian tube transvaginally, and the gametes were injected into the tube. Results Transvaginal cannulation was successfully performed in 67.4% of cases. The mean number of oocytes transferred was 4.0±0.9 (2~6) per cycle. 13 cases obtained clinical pregnancy (30.2% per cycle), 9 given birth with 5 twin pregnancies (altogether 13 babies), 4 spontaneous abortions. Conclusions TV-GIFT offers an acceptable pregnancy rate for patient with at least one patent tube. The procedure is simple and easy to perform and therefore, is worth to recommend for the treatment of infertility.
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    【Key words】 Gamete intrafallopian transfer Pregnancy

    自90年代以来,我国的辅助生育技术发展迅速,多种方法及途径的助孕技术应用于临床。我院继宫腔配子移植(GIUT)和体外受精-胚胎移植获得成功[1,2]之后,开始实施经阴道配子输卵管内移植(TV-GIFT)技术。现将临床采用该技术治疗的42例(43个周期)结果报道如下。

    资料与方法

    一、研究对象

    自1996年5月至1997年10月,就诊于我院的不孕症患者42例(43个治疗周期),其中原发不孕20例,继发不孕22例;平均年龄28.8岁(23~35岁);平均不孕时间5.25年(2~10年),均经子宫输卵管造影证实一侧或两侧输卵管通畅。患者不孕原因:排卵障碍(多囊卵巢综合征、黄素化不破裂卵泡综合征)32例(76.2%),免疫性不孕4例(9.5%),男性因素3例(7.1%),子宫内膜异位症2例(4.8%),不明原因不孕1例(2.4%)。
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    二、方法

    1.超排卵及监测:采用绝经期促性腺激素、绒毛膜促性腺激素(hMG/hCG)方案23个周期,卵泡刺激素、hMG、hCG(FSH-hMG/hCG)方案16个周期,促性腺激素释放激素激动剂、FSH、hCG(GnRH-a-FSH/hCG)方案4个周期。以阴道B超监测卵巢反应及其卵泡的大小和数目,并行尿黄体生成素(LH)测定,排除LH峰的出现和自发排卵。

    2.取卵:在注射hCG后34~36小时,经阴道B超引导,穿刺抽取所有1.0 cm以上的卵泡,选取成熟卵置培养箱备用。

    3.精子液制备:以改良上游法处理精液[3]

    4.经阴道配子输卵管内移植:分别采用Jansen-Andersen(KJITS-2000或5000型)输卵管导管系统(澳大利亚COOK公司产品)。KJITS-2000型导管系统由不锈钢内芯、外套管、移植管组成;KJITS-5000型导管系统由不锈钢内芯、外套管、载物管、移植管、铂金导丝组成。外套管长度均为29 cm,移植管长度均为40 cm,铂金导丝全长55 cm,移植管内容量70 μl。
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    移植步骤:(1)插置输卵管导管(插管):将带金属芯的外导管经子宫颈、子宫腔到达移植侧输卵管开口处,退出金属芯。(2)抽取配子液:用KJITS-2000型系统移植管依次吸取精子液、气柱、含卵母细胞培养液、气柱、精子液共50~70 μl;用KJITS-5000型系统用载物管先抽取70 μl培养液,然后再按KJITS-2000型系统方法抽取移植配子液。(3)移植:用KJITS-2000型系统先将导管插入,再将载有配子液的移植管沿导管内插入,用KJITS-5000型系统在放置好导管后,以白金导丝支撑移植管经导管插入到输卵管内,移植管前端均进入输卵管内约3 cm,再将装有配子液的载物管连接在移植管尾端,缓缓注入配子液,停顿约1分钟后,连套管一并退出子宫。(4)检验:检查移植管进入输卵管段的状况,如有折痕及扭曲则为插管失败,重新插管或改行另外一侧插管。判断插管成功标准:①外导管自然弯向移植侧,不向外退移;②送入移植管时无阻力,患者移植侧的下腹部可有轻微酸胀感;③注液时无阻力;④退管后检查移植管无折痕及扭曲。(5)移植后黄体支持:予黄体酮40 mg肌内注射每日1次,2周后测血清β-hCG>3.1 μg/L为生化妊娠,移植后5周阴道超声检查见宫内妊娠囊及原始心管搏动则为临床妊娠。
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    结果

    一、妊娠率与结局

    共获得临床妊娠13例(30.2%),其中双胎妊娠5例,流产4例,足月分娩9例(20.9%),出生婴儿13个,无异位妊娠发生。

    二、输卵管插管成败与妊娠的关系

    43个周期中,插管成功29个周期,插管成功率67.4%(29/43),妊娠12例(12/29,41.4%);术毕判断为插管失败14个周期,其中2个周期在插入移植管时外导管有退移,但移植管无折曲,获得1例妊娠,而移植管发生折曲的12个周期无一例妊娠。

    三、KJITS-2000型与KJITS-5000型输卵管导管系统使用结果比较

    采用KJITS-2000型输卵管导管系统行TV-GIFT共13个周期(13/43,30.2%),插管成功8个周期(8/13,61.5%),获3例妊娠(3/13,23.1%);采用KJITS-5000型输卵管导管系统行TV-GIFT共30个周期(30/43,69.8%),插管成功21个周期(21/30,70.0%),获10例妊娠(10/30,33.3%)。两者使用结果比较,差异无显著性(P>0.05)。
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    四、移植卵的数量与妊娠的关系

    经阴道超声引导穿刺取卵泡597个,共获得卵母细胞548个,每周期平均(12.4±7.2)个(2~38个),获卵率91.8%,每次移植卵2~5个,平均移植卵(4.0±0.9)个/周期。移植卵数量为3个以下共9个周期,妊娠2例(2/9),均为单胎妊娠;移植卵数量为4个以上共34个周期,妊娠11例(32.4%),其中5例双胎妊娠(45.6%)。移植卵数量对妊娠率无明显影响,但随着移植卵子数量的增加,多胎妊娠率明显上升。

    讨论

    输卵管是生殖细胞转运、成熟、受精及胚胎早期发育的生理场所。TV-GIFT既符合生理条件,又省去了体外培养的步骤,其适应证相同于GIFT,但又优于传统的GIFT。该方法无须麻醉、手术或住院,使用特制移植导管系统,将配子经阴道、子宫注入输卵管内,并可多周期重复进行,尤其适于腹壁肥厚不宜行腹腔镜操作的患者[4]
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    一、妊娠率及流产率

    国外于1988年获得首例TV-GIFT临床妊娠,文献报道临床妊娠率在17.5%~27%[4-6]。本研究的临床妊娠率为30.2%,分娩9例,获得健康活婴13个,初步研究结果十分可观,不低于国外近10年的结果。但流产率偏高(30.8%),4例流产均发生在妊娠2月±,因胚胎停止发育而终止。造成流产的因素可能是多方面的,包括患者自身因素、超排卵用药、治疗周期监测与处理,以及子宫本身的容受性,均可对配子和胚胎发育造成影响。

    二、输卵管插管技术及导管系统

    输卵管插管在TV-GIFT过程中是一项关键的技术,其成败直接影响妊娠结果。以本研究标准判断插管成功者的妊娠率达41.4%(12/29),而插管不成功中仅有1例妊娠,分析其移植情况为插入移植管时外导管外退,实际是将配子注入了宫腔。在我院另一项“X-线下模拟TV-GIFT输卵管插管过程”研究中发现,移植管如发生折曲,管中移植滴多被注入到宫腔下段,而行TV-GIFT时配子则容易粘于外套管表面带出。
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    本研究采用的KJITS-2000型与KJITS-5000型输卵管导管系统,均比较柔软,适应宫腔形态,对组织损伤极小,两者的成功率和妊娠率比较均无显著差异。但我们从操作中体会到,KJITS-5000型移植管内因有金属导丝的支撑,前端又富于弹性,更便于寻找输卵管开口,并且在插置好移植管后再用载物管吸取移植物,使配子暴露减少,也不会在插管时丢失,优于前者。实施插管时,曾用腹部B超对个别患者进行观察,往往难以得到满意的输卵管影像,而且使操作时间延长,并无明显优势。因此我们认为,使用熟练手法盲插更好。

    目前有学者在宫腔镜下经阴道插管行配子移植,特点是移植部位准确,但增加了操作,妊娠率并不高于TV-GIFT[7]。经输卵管镜确定移植部位虽然可行,但仪器和技术要求甚高,且造价昂贵,难于普及[8]

    三、影响TV-GIFT结果的因素

    GIFT技术中往往随着移植卵数量的增加,其妊娠也增加,但国外多限制在3个以内,以避免多胎[2]。Penzias等[9]认为,配子输卵管内移植,以移植4或5个卵为佳,其临床妊娠率比少于该数目的显著升高,而多于5个卵时,妊娠率并不再增加。本研究表明,移植4个卵妊娠率较高,移植5个卵双胎妊娠发生增加。移植卵的成熟程度对妊娠率亦有影响,应力争良好的超排卵效果,获得适量的优质卵子。此外,男性因素亦对TV-GIFT成功率有直接影响。
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    本研究受卫生部优秀青年科学基金资助(Q-9426)

    参考文献

    1 苏应宽,陈子江,冯云,等. 配子宫腔内移植成功. 中华妇产科杂志,1992,27:195-196.

    2 陈子江,冯云,苏应宽. 山东省首例体外受精、胚胎移植成功报告. 山东医科大学学报,1995,33:91-93.

    3 冯云,陈子江,苏应宽. 配子移植技术. 见:苏应宽,江森,徐永祥,等主编. 新编实用妇科学. 济南:山东科学技术出版社,1995. 741-745.

    4 Strowitzki T, Korell, Seehaus D, et al. Blind transvaginal gamete intra-follpian transfer in distal tubal and peritubal pathology: an evaluation in respect to the laparoscopic approach. Hum Reprod, 1993,8: 1703-1707.
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    5 Bustillo M, Munabi AK, Schulman JD. Pregnancy after non surgical ultrasound-guided gamete intrafallopian transfer. N Engl J Med, 1988, 319: 313.

    6 al-Huss aini T, Mettler L, Ibrahim M, et al. Pregnancies following transvaginal gamete intrafallopian transfer (GIFT), zygote intrafallopian transfer (ZIFT), and tubal embryo-stage transfer (TEST) in an in vitro fertilization (IVF) program. J Assist Reprod Genet, 1992, 9: 402-404.

, 百拇医药     7 Seracchiolo R, Fabbri R, Porcu E, et al. Gamete intrafallopian transfer: prospective randomized comparison between hysteroscopic and laparoscopic transfer techniques. Fertil Steril, 1995, 64: 355-359.

    8 Kerin JF. Nonhysteroscopic falloposcopy: a proposed method for visual guidance and verification of tubal cannula placement for endotuboplasty, gamete and embryo transfer procedures. Fertil Steril, 1992, 57: 1133-1135.

    9 Penzias AS, Berger MJ, Apler MM, et al. Gamete intrafallopain transfer: assessment of the optimal number of oocytes for transfer. Fertil Steril, 1991, 55: 311-313.

    收稿:1998-11-03

    修回:1999-02-23, 百拇医药