当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华妇产科杂志》 > 1999年第9期
编号:10281999
不良妊娠与TORCH感染的关系
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1999年第9期
     作者:曹云霞 邱林霞 张庆玲 王红菊 刘华平 陆应玉 肖尚喜

    单位:曹云霞,邱林霞,张庆玲,王红菊 安徽医科大学第一附属医院妇产科 230022 合肥;刘华平,陆应玉,肖尚喜 检验科

    关键词:弓形虫病;风疹;巨细胞病毒感染;妊娠结局;聚合酶链反应

    中华妇产科杂志990901 【摘要】 目的 探讨不良妊娠与弓形体(TOX)、其他(OTH)、风疹病毒(RUV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV-Ⅱ)(TORCH)系列病原体感染的关系。方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)和聚合酶链反应(PCR)技术,检测54例有不良妊娠史的妇女(试验组)及54例正常孕妇(对照组)母血及胎儿脐血TORCH感染情况。结果 (1)试验组TORCH既往感染率为,CMV 46.29%;RUV 16.29%;TOX 16.67%;HSV-Ⅱ 29.63%。(2)试验组TORCH活动性感染率为,CMV 57.40%;RUV59.26%;TOX 38.89%;HSV-Ⅱ 46.29%。(3)试验组TORCH复发感染率为,CMV 38.89%;RUV38.89%;TOX 11.11%;HSV-Ⅱ 22.22%。以上3个指标,试验组均显著高于对照组(P<0.01),异常妊娠结局发生率试验组亦显著高于对照组(P<0.01)。试验组TORCH母婴垂直传播率为73.08%。结论 TORCH系列病原体感染是导致妇女不良妊娠结局的重要原因之一,对有不良妊娠史的妇女,行TORCH筛查对防止出生缺陷和围产儿合并症及并发症完全必要,ELISA结合PCR方法是诊断TORCH感染的有效手段。
, http://www.100md.com
    Study on the Relationship between the History of Abnormal Pregnancy and TORCH Infection in Pregnant Woman

    CAO Yunxia,QIU Linxia, ZHANG Qingling, et al.

    Anhui Medical University, The First Affiliated Hospital, Hefei 230022

    【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the history of abnormal pregnancy and the Toxoplasma(TOX),Other(OTH),Rubella virus(RUV),Cytomegalo virus(CMV),Herpes simplex virus-Ⅱ(HSV-Ⅱ) (TORCH) infections in pregnant woman. Methods Enzyme-Linked immunosorbent assay(ELISA)combind with polymerase chain reaction (PCR) technique were used to detect TORCH infection in pregnant women with histories of abnormal pregnancies(study group, n=54)and normal pregnant women (control group, n=54).The fetal cord blood samples were also detected. Results In study group,the rates of previous TORCH infection: CMV 46.29%, RUV 16.29%, TOX 16.67%, HSV-Ⅱ 29.63%. The rates of active infection: CMV 57.40%, RUV 59.26%, TOX 38.89%, HSV-Ⅱ 46.29%. The rates of recurrent infection:CMV 38.89%, RUV 38.89%, TOX 11.11%, HSV-Ⅱ 22.22%. These three kinds of infection rates in study group were significantly higher than that of control group (P<0.01). The abnormal pregnant cntcomes in study group were significantly higher than that of control group(P<0.01). The incidence of maternal-fetal vertical transmission in study group was 73.08%. Conclusion TORCH series infection is one of the important causes of abnormal pregnant cutcomes. It is absolutely necessary to screen TORCH infection for women who had the histories of abnormal pregnancies in order to prevent birth defects and perinatal complications. ELISA combined with PCR technique is a valuable method for the diagnosis of TORCH infection.
, 百拇医药
    【Key words】 Toxoplasmosis Rublla Cytomegalovirus infectons Pregnancy outcomePolymerase chain reaction

    在妊娠期间,感染弓形体(toxoplasma,TOX)、其他(other,OTH,指梅毒螺旋体等)、风疹病毒(rubella virus,RUV)、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) 、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-Ⅱ,HSV-Ⅱ)的一组病原体,称之为TORCH系列病原体感染。容易造成胎儿先天缺陷或发育异常。由于孕妇感染其中一种或多种病原体后,孕妇可以不表现出明显症状,却可以出现习惯性流产、死胎、死产及无法解释的先天缺陷或新生儿死亡。本研究对有上述不良妊娠分娩史的54例妇女进行TORCH系列检测,以期阐明不良妊娠史与TORCH系列病原体感染间的关系。

    资料与方法
, 百拇医药
    一、研究对象

    选择 1995年5月1日至1996年6月30日,在我院就诊及进行孕期检查和住院分娩的有不良妊娠分娩史的妇女54例为试验组。其中孕妇28例,年龄22~34岁,平均27岁。不良妊娠、分娩史次数最多为4次。其中早产12例,足月小样儿6例,自然流产16例,死胎3例,死产1例,新生儿死亡5例,胎婴儿死亡2例,胎婴儿畸形史6例,既往存活新生儿中,1例脑发育不全,1例喉软骨发育不全,1例弱智。

    同期随机选取无不良妊娠分娩史的正常孕妇54例作为对照组,取样及检查方法同试验组。

    二、方法

    1.标本:(1)孕妇血清:取肘静脉血3~5 ml,凝固后经3000 r/min离心15分钟,取其上清液检测或贮存于-20℃待测。(2)新生儿脐血清:产妇分娩时,在无菌条件下取脐静脉血3~5 ml,同上法离心后取上清液检测或贮存于-20℃待测。
, 百拇医药
    2.试剂与操作:(1)酶联免疫吸附试验(ELISA):TORCH抗体由海南华美生物制品公司提供,检测方法均为间接抗体法,即将纯化病原体包被在聚苯乙烯微孔表面形成固相抗原,加入经稀释的被测标本,若样品中存在着特异性IgG或IgM,将与相应固相抗原结合在一起形成复合物,经水冲洗除去未被结合的物质,加入酶结合物即酶标第二抗体(反应终复合物为抗原-特异性抗体-酶标抗体),加底物显色者为试验阳性,即检出该特异性抗体。(2)聚合酶链反应(PCR)检测:对部分IgM阳性患者,取其全血标本(抗凝)用于检测相应病毒DNA或RNA(试剂盒为上海中亚生物基因研究所研制)。按常规用酚/氯仿法抽提DNA,进行PCR扩增,PCR反应体系、电泳及结果判断均严格按试剂盒说明进行。

    三、统计学方法

    所有数据严格按χ2检验进行统计学分析。

    结果
, http://www.100md.com
    一、两组妇女血清TORCH系列病原体IgG、IgM阳性结果比较

    既往有TORCH病原体感染者,特异性抗体IgG呈阳性反应。试验组中既往TORCH感染率分别为:CMV 46.29%,RUV 46.29%,TOX 16.67%,HSV-Ⅱ29.63%。试验组中IgG阳性率显著高于对照组。见表1。

    表1 两组妇女血清TORCH系列IgG阳性结果比较 组别

    总例数

    CMV

    RUV

    TOX

    HSV-Ⅱ

    例数
, http://www.100md.com
    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    实验组

    54

    25

    46.29

    25

    46.29
, 百拇医药
    9

    16.67

    16

    29.63

    对照组

    54

    4

    7.41

    1

    1.85

    0

    0.00

    2

, http://www.100md.com     3.70

    χ2

    20.789

    29.178

    7.250

    13.067

    P值

    <0.001

    <0.001

    <0.01

    <0.001

    活动性TORCH感染者,特异性抗体IgM呈阳性反应。试验组中,活动性TORCH感染率分别为:CMV 57.40%,RUV 59.26%,TOX 38.89%,HSV-Ⅱ46.29%。试验组IgM阳性率显著高于对照组。见表2。
, http://www.100md.com
    表2 两组妇女血清TORCH系列IgM阳性结果比较 组别

    总例数

    CMV

    RUV

    TOX

    HSV-Ⅱ

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

, 百拇医药     例数

    百分比(%)

    实验组

    54

    31

    57.40

    32

    59.26

    21

    38.89

    25

    46.29

    对照组
, 百拇医药
    54

    2

    3.70

    0

    0.00

    2

    3.70

    3

    5.56

    χ2

    36.698

    45.474

    19.940
, 百拇医药
    23.336

    P值

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    二、两组妇女血清TORCH病原体IgG、IgM双项阳性结果比较

    TORCH复发性感染者,IgG、IgM呈双项阳性,试验组复发性感染率分别为:CMV 38.89%,RUV38.89%,TOX 11.11%,HSV-Ⅱ 22.22%。试验组复发性感染率明显高于对照组。见表3。

    表3 两组妇女血清TORCH系列IgG、IgM同时阳性比较 组别
, http://www.100md.com
    总例数

    CMV

    RUV

    TOX

    HSV-Ⅱ

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)

    例数

    百分比(%)
, 百拇医药
    实验组

    54

    21

    38.89

    21

    38.89

    6

    11.11

    12

    22.22

    对照组

    54

    2
, 百拇医药
    3.70

    1

    1.85

    0

    0.00

    2

    3.70

    χ2

    24.190

    22.833

    4.412

    8.207

    P值
, 百拇医药
    <0.001

    <0.001

    <0.05

    <0.001

    三、两组部分病例母血PCR-DNA检测结果

    试验组中,对10例IgM阳性者,行PCR-DNA检测,其中CMV-DNA阳性4例,TOX-DNA阳性2例,HSV-ⅡDNA阳性3例。对照组共检测5例,仅1例HSV-ⅡDNA阳性。

    四、两组妇女本次妊娠结局比较

    试验组共28例孕妇,均随访至分娩,其中流产6例(4例系产前诊断为胎儿畸形行引产术),早产2例,足月分娩20例。胎婴儿异常15例,其中包括:自然流产2例,胎儿宫内生长迟缓(IUGR)3例,新生儿窒息2例,畸形5例(其中4例行引产术),感染、黄疸、新生儿溶血症各1例。此15例中,除2例自然流产,4例引产外,另有围产儿死亡2例。对照组54例中,1例早产,2例IUGR,新生儿窒息1例,无围产儿死亡。两组不良妊娠分娩结局(流产、早产)比较和胎婴儿异常比较,试验组显著高于对照组。
, 百拇医药
    五、两组新生儿脐血PCR检测结果比较

    试验组中,脐血CMV阳性5例,RUV阳性5例,TOX阳性5例,HSV-Ⅱ阳性4例。而对照组仅1例脐血HSV-Ⅱ阳性。试验组脐血TORCH总阳性为19人次,除2例自然流产外,母婴垂直传播率为73.08%(19/26)。

    讨论

    一、 TORCH系列病原体感染率

    国内虽然已经开展了TORCH感染方面的研究,但大多为单一病原体的研究。本课题组曾对882例孕中、晚期孕妇进行了TORCH感染特异性抗体筛查,发现单项病原体感染占10.5%,而多项病原体感染占11.56%[1]。考虑可能系因妊娠期特异性免疫功能下降,尤其是T淋巴细胞免疫功能减弱而使妊娠期间病原体感染增加。且曾经有过TORCH病原体感染者,在妊娠期病毒易活化,易出现复发性感染[2]。本研究中,试验组TORCH系列感染率,显著高于对照组,表明本次妊娠中,TORCH特异性抗体IgG、IgM阳性者,可能在前次妊娠中即已感染过TORCH病原体。
, http://www.100md.com
    二、不良妊娠分娩史与TORCH病原体感染间的关系

    从本组结果显示,凡有不良妊娠分娩史者,TORCH感染发生率显著高于对照组,且本次妊娠中胎儿畸形率、流产、早产率及围产儿死亡率也显著增高。因人类CMV、TOX、RUV感染严重者,均可通过胎盘传播给胎儿,影响胚胎和胎儿发育,直接导致流产、死胎、死产、胎儿畸形及发育迟缓等异常妊娠结局。若为多种病原体感染,常出现复合畸形,表现为多器官畸形。一般来说,CMV主要引起小头畸形、脑内钙化及听力异常[3];HSV-Ⅱ主要引起眼角膜结膜炎和皮肤水泡,且HSV-Ⅱ感染后,IUGR发生率、围产儿死亡率及早产发生率均明显增加[4,5];TOX感染可出现典型三大临床表现,即脑积水、脑内钙化和视网膜脉络膜炎[6];RUV主要引起先天性风疹综合症,风疹病毒感染有三大主症,即先天性白内障、心脏畸形和先天性耳聋。本组研究中,产前诊断为胎儿畸形行引产术的4例中,3例系复合畸形,以脑部畸形合并其他畸形为多。
, 百拇医药
    三、对有不良妊娠史妇女TORCH感染的处理

    对有不良妊娠分娩史检出TORCH感染者,IgM阳性或IgG、IgM均阳性者予以积极治疗,直至IgM转阴后才允许妊娠。对新近感染TORCH病原体的早、中期孕妇,因胎儿感染的机会大,而TORCH病原体感染后在不同时间胎儿才产生抗体,故应劝其终止妊娠。对部分中、晚期孕妇或不愿终止妊娠者予以积极治疗,行超声、羊膜腔穿刺或脐带穿刺,在产前诊断胎儿有无TORCH感染十分重要[7]。发现胎儿有畸形者必须及时终止妊娠。本研究显示,既往感染及新近感染TORCH均可引起母儿垂直传播,而复发感染又进一步增加了胎儿感染的机会。故建议妊娠28周前即行脐带穿刺了解胎儿是否已有感染非常必要。若胎儿已感染,则以终止妊娠为妥,因产后再查脐血为时已晚。本组4例患者,均因产前诊断出胎儿畸形而行引产术,2例早孕患者检出感染后,拟行人工流产前发生自然流产(其中1例为习惯性流产),2例孕中期患者CMV IgG、IgM均阳性,其中1例伴HSV-Ⅱ IgM阳性,不愿终止妊娠,经积极治疗后好转。虽1例发生早产,但新生儿预后尚好。
, 百拇医药
    对脐血TORCH系列PCR-DNA阳性者诊断为先天性TORCH感染,应进一步随访新生儿近、远期影响。

    本课题系安徽省教委科研基金资助(基金编号:96JL0066)

    参考文献

    1 邱林霞,张庆玲,王红菊,等.产科领域内TORCH感染的初步临床研究.中国优生与遗传杂志, 1998, 6:56-58.

    2 Shen CY,Chang SF,Chao MF,et al.Cytomegalovirus recurrence in seropositive pregnant women attending obstetric clinics. J Med Virol ,1993,41:24-29.

    3 Steinlin MI,Nadal D,Eich GF,et al.Late intrauterine Cytomegalovirus infection:clinical and neuroimaging findings. Pediaty Neurol, 1996,15:249-253.
, 百拇医药
    4 Hutto C,Arvin A,Jocobs R,et al.Intrauterine herpes simplex virus infections. J Pediatr, 1987,110:97-101.

    5 Brown ZA,Vontver LA,Benedetti J,et al.Effects on infants of a first episode of genital herpes during pregnancy.N Engl J Med, 1987,317:1246-1251.

    6 赵小菲,雷贞武.孕妇弓形体感染.实用妇产科杂志, 1995, 11:66-68.

    7 Lamy ME,Mulongo KN,Gadisseux JF,et al.Prenatal diagnosis of fetal cytomegaloviru infection. Am J Obstet Gynecol,1992,166: 91-94.

    (收稿:1998-11-15 修回:1999-05-05), 百拇医药