克痹Ⅱ号调节初发类风湿性关节炎患者天然免疫的实验研究
作者：胡晓蕙 汪涛 王洁 蒋连泓
单位：天津中医学院，300193
关键词：克痹Ⅱ号；初发类风湿性关节炎；天然免疫；红细胞CR1分子
中草药000222 摘 要 对32例初发急性类风湿性关节炎(RA)患者进行了中药克痹Ⅱ号治疗前后的实验研究，结果显示克痹Ⅱ号治疗后患者红细胞CR1花环率明显高于治疗前，红细胞IC花环率明显低于治疗前，表明患者的天然免疫、红细胞免疫粘附功能明显提高，同时临床症状也得到相应的改善。
初发急性类风湿性关节炎(RA)是典型的自身免疫性疾病，与感染、遗传、内分泌等因素有关。多年来大多工作都集中在机体获得性免疫研究中。1998年第十届国际免疫会议提出应加强对机体天然免疫的关注[1]。机体的天然免疫在疾病的发生发展中起重要作用。免疫粘附是反映机体天然免疫的一个方面，在这方面红细胞显示有重要意义，因为具有免疫粘附功能的CR1(Ⅰ型补体受体)90%以上存在于红细胞表面[2]，为此我们对初发急性RA患者进行了克痹Ⅱ号治疗前后红细胞CR1分子免疫粘附功能及其临床症状变化关系的观察研究。
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1 资料与方法
1.1 病例选择：根据卫生部颁布“中药、新药治疗痹病的临床研究指导原则”的要求，统一辨病与辩证标准，选择32例RA患者，均具备初次发病，两个以上小关节肿胀、疼痛、晨僵，局部自觉发热或扪之发热，舌苔薄黄或黄白相兼，脉象弦数或弦滑。属急性期，湿热阻络证型纳入病例范围，其中类风湿因子(RF)阳性25例，弱阳性(1∶20)4例，阴性者3例。血沉(ESR)均增速，C反应蛋白(CRP)均阳性，抗链“O”实验(ASO)19例阳性。上述病例均来自天津中医研究所风湿病专科门诊。32例患者中女性28例，男性4例，病程在1个月以内者20例，2个月以内者12例，年龄19～46岁。同时设正常对照组20例，其中女18例，男性2例，年龄20～46岁。
1.2 治疗方法：克痹Ⅱ号来自天津中医研究所风湿病研究室主任蒋连泓研究员科研协定方，其方剂组成为：山慈菇15 g、银藤3 g、蚕砂15 g、防己15 g、生石膏30 g、苍术10 g、生麻黄6 g、蜂房6 g、桑枝15 g等。水煎浓缩剂，每日两次，每次服250 mL，15 d为1疗程，根据病情服3～4个疗程。
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1.3 实验方法：红细胞CR1分子免疫粘附功能测定选用红细胞CR1花环率和红细胞免疫复合物(IC)花环率测定法[3]。冻干酵母多糖和补体致敏酵母多糖试剂，由上海二军大长海医院免疫室提供。
1.4 临床疗效判定：采用国内惯用的关节肿胀、疼痛、活动受限、晨僵分级观察法。①疼痛分级，Ⅰ级：关节不动不痛，活动时轻痛；Ⅱ级：静止时也痛，活动时痛重；Ⅲ级：自发性痛，活动因痛而受限。②关节肿胀分级：Ⅰ级：肿胀未超过骨突标志；Ⅱ级：肿胀与骨突标志相平；Ⅲ级：肿胀突出骨突标志。③活动受限分级，Ⅰ级：关节活动受限1/5；Ⅱ级：受限2/5；Ⅲ级受限3/5。④晨僵分级，Ⅰ级：晨僵1 h之内；Ⅱ级：晨僵2 h之内；Ⅲ级：晨僵2 h以上。于服药治疗前后详细记录上述指征变化，每降一级为有效，降两级为显效，四项指征完全消失为临床症状消失。
2 结果
, http://www.100md.com 2.1 红细胞CR1分子免疫粘附活性的变化：32例RA患者治疗前红细胞CR1花环率明显低于正常对照组，红细胞免疫复合物花环率明显高于对照组(P<0.05)。克痹Ⅱ号治疗后红细胞CR1花环率明显高于治疗前，红细胞IC花环率明显低于治疗前(P<0.05)，见表1。
2.2 临床主要症状的变化：32例初发RA患者经克痹Ⅱ号治疗后临床主要症状均有明显改善，见表2。
表1 红细胞CR1分子免疫粘附活性的变化(
±s，%) 组别
n
CR1花环率
IC花环率
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正常对照组
20
25.3±2.15
8.25±2.17
克痹Ⅱ号
治疗前
32
14.67±1.54*△
20.53±2.34*△
治疗后
32
21.81±1.77
, 百拇医药
12.87±1.51
与正常对照组比较：*P<0.05； 和治疗后比较：△P<0.05表2 克痹Ⅱ号治疗初发RA患者主要临床症状的变化(n=32) 观察症状
临床统计(例)
症状消失
显效
有效
无效
肿胀
28
2
2
, 百拇医药
0
疼痛
19
6
7
0
活动受限
26
3
3
0
晨僵
25
4
, 百拇医药
2
1
3 讨论
中药治疗初发急性RA有独到之处。克痹Ⅱ号可调节患者的天然免疫，红细胞免疫粘附功能，从而使临床症状得到相应改善。红细胞通过多种免疫物质多层次地参与机体的天然免疫，其主要表现在红细胞CR1分子的免疫粘附功能上。由于红细胞数量多，它在天然免疫中的作用非常重要[4]。许多抗原(如病原微生物，肿瘤细胞等)可旁路激活和粘附C3b，红细胞CR1通过C3b粘附这些致病原，在粘附处过氧化物酶活化，可杀死这些致病原[4]。RA常和感染有关[5]。红细胞CR1可以与细菌、病毒及细胞释放的自身抗原作用后产生的免疫复合物结合，将其带到肝脏等处清除掉。这种红细胞免疫复合物的清除机制能有效地防止免疫复合物的沉积而引起的疾病，被称为是一种保护性的免疫缓冲功能[6]，RA患者红细胞免疫功能异常[7，8]这表明RA患者清除致病原，保护性免疫缓冲功能降低，从而使IC沉积在关节等处，引起免疫反应性炎症。
, 百拇医药
克痹Ⅱ号清热宣痹，利湿通络。实验表明经克痹Ⅱ号治疗后，患者的红细胞免疫粘附功能有了很大改善，清除IC的能力增强。IC得到及时清除，这可能与克痹Ⅱ号通过清宣、利湿、活血诸法配伍后，分解毒热，重在驱邪外出，从而积极有效地控制了原发感染源，减少或终止了免疫反应性炎症的持续发展，与此同时临床症状也得到相应改善。
参考文献
1，陈慰峰.上海免疫学杂志，1999，19(1)：11
2，Siegel I, et al. Lancet, 1982, Ⅱ(8246)：556
3，郭 峰.免疫学杂志，1990，6(1)：60
4，郭 峰，等.血液免疫学研究.上海：第二军医大学出版社，1998：3
5，毕爱华，等.医学免疫学.北京：人民军医出版社，1997：200
6，何建文.上海免疫学杂志，1989，9(5)：311
7，胡晓蕙，等.中国实验临床免疫学杂志，1992，(6)：24
8，郭 峰，等.红细胞免疫学新探.南京：南京大学出版社，1993：1
(1999-10-08 收稿), 百拇医药
单位：天津中医学院，300193
关键词：克痹Ⅱ号；初发类风湿性关节炎；天然免疫；红细胞CR1分子
中草药000222 摘 要 对32例初发急性类风湿性关节炎(RA)患者进行了中药克痹Ⅱ号治疗前后的实验研究，结果显示克痹Ⅱ号治疗后患者红细胞CR1花环率明显高于治疗前，红细胞IC花环率明显低于治疗前，表明患者的天然免疫、红细胞免疫粘附功能明显提高，同时临床症状也得到相应的改善。
初发急性类风湿性关节炎(RA)是典型的自身免疫性疾病，与感染、遗传、内分泌等因素有关。多年来大多工作都集中在机体获得性免疫研究中。1998年第十届国际免疫会议提出应加强对机体天然免疫的关注[1]。机体的天然免疫在疾病的发生发展中起重要作用。免疫粘附是反映机体天然免疫的一个方面，在这方面红细胞显示有重要意义，因为具有免疫粘附功能的CR1(Ⅰ型补体受体)90%以上存在于红细胞表面[2]，为此我们对初发急性RA患者进行了克痹Ⅱ号治疗前后红细胞CR1分子免疫粘附功能及其临床症状变化关系的观察研究。
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1 资料与方法
1.1 病例选择：根据卫生部颁布“中药、新药治疗痹病的临床研究指导原则”的要求，统一辨病与辩证标准，选择32例RA患者，均具备初次发病，两个以上小关节肿胀、疼痛、晨僵，局部自觉发热或扪之发热，舌苔薄黄或黄白相兼，脉象弦数或弦滑。属急性期，湿热阻络证型纳入病例范围，其中类风湿因子(RF)阳性25例，弱阳性(1∶20)4例，阴性者3例。血沉(ESR)均增速，C反应蛋白(CRP)均阳性，抗链“O”实验(ASO)19例阳性。上述病例均来自天津中医研究所风湿病专科门诊。32例患者中女性28例，男性4例，病程在1个月以内者20例，2个月以内者12例，年龄19～46岁。同时设正常对照组20例，其中女18例，男性2例，年龄20～46岁。
1.2 治疗方法：克痹Ⅱ号来自天津中医研究所风湿病研究室主任蒋连泓研究员科研协定方，其方剂组成为：山慈菇15 g、银藤3 g、蚕砂15 g、防己15 g、生石膏30 g、苍术10 g、生麻黄6 g、蜂房6 g、桑枝15 g等。水煎浓缩剂，每日两次，每次服250 mL，15 d为1疗程，根据病情服3～4个疗程。
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1.3 实验方法：红细胞CR1分子免疫粘附功能测定选用红细胞CR1花环率和红细胞免疫复合物(IC)花环率测定法[3]。冻干酵母多糖和补体致敏酵母多糖试剂，由上海二军大长海医院免疫室提供。
1.4 临床疗效判定：采用国内惯用的关节肿胀、疼痛、活动受限、晨僵分级观察法。①疼痛分级，Ⅰ级：关节不动不痛，活动时轻痛；Ⅱ级：静止时也痛，活动时痛重；Ⅲ级：自发性痛，活动因痛而受限。②关节肿胀分级：Ⅰ级：肿胀未超过骨突标志；Ⅱ级：肿胀与骨突标志相平；Ⅲ级：肿胀突出骨突标志。③活动受限分级，Ⅰ级：关节活动受限1/5；Ⅱ级：受限2/5；Ⅲ级受限3/5。④晨僵分级，Ⅰ级：晨僵1 h之内；Ⅱ级：晨僵2 h之内；Ⅲ级：晨僵2 h以上。于服药治疗前后详细记录上述指征变化，每降一级为有效，降两级为显效，四项指征完全消失为临床症状消失。
2 结果
, http://www.100md.com 2.1 红细胞CR1分子免疫粘附活性的变化：32例RA患者治疗前红细胞CR1花环率明显低于正常对照组，红细胞免疫复合物花环率明显高于对照组(P<0.05)。克痹Ⅱ号治疗后红细胞CR1花环率明显高于治疗前，红细胞IC花环率明显低于治疗前(P<0.05)，见表1。
2.2 临床主要症状的变化：32例初发RA患者经克痹Ⅱ号治疗后临床主要症状均有明显改善，见表2。
表1 红细胞CR1分子免疫粘附活性的变化(
±s，%) 组别n
CR1花环率
IC花环率
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正常对照组
20
25.3±2.15
8.25±2.17
克痹Ⅱ号
治疗前
32
14.67±1.54*△
20.53±2.34*△
治疗后
32
21.81±1.77
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12.87±1.51
与正常对照组比较：*P<0.05； 和治疗后比较：△P<0.05表2 克痹Ⅱ号治疗初发RA患者主要临床症状的变化(n=32) 观察症状
临床统计(例)
症状消失
显效
有效
无效
肿胀
28
2
2
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0
疼痛
19
6
7
0
活动受限
26
3
3
0
晨僵
25
4
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3 讨论
中药治疗初发急性RA有独到之处。克痹Ⅱ号可调节患者的天然免疫，红细胞免疫粘附功能，从而使临床症状得到相应改善。红细胞通过多种免疫物质多层次地参与机体的天然免疫，其主要表现在红细胞CR1分子的免疫粘附功能上。由于红细胞数量多，它在天然免疫中的作用非常重要[4]。许多抗原(如病原微生物，肿瘤细胞等)可旁路激活和粘附C3b，红细胞CR1通过C3b粘附这些致病原，在粘附处过氧化物酶活化，可杀死这些致病原[4]。RA常和感染有关[5]。红细胞CR1可以与细菌、病毒及细胞释放的自身抗原作用后产生的免疫复合物结合，将其带到肝脏等处清除掉。这种红细胞免疫复合物的清除机制能有效地防止免疫复合物的沉积而引起的疾病，被称为是一种保护性的免疫缓冲功能[6]，RA患者红细胞免疫功能异常[7，8]这表明RA患者清除致病原，保护性免疫缓冲功能降低，从而使IC沉积在关节等处，引起免疫反应性炎症。
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克痹Ⅱ号清热宣痹，利湿通络。实验表明经克痹Ⅱ号治疗后，患者的红细胞免疫粘附功能有了很大改善，清除IC的能力增强。IC得到及时清除，这可能与克痹Ⅱ号通过清宣、利湿、活血诸法配伍后，分解毒热，重在驱邪外出，从而积极有效地控制了原发感染源，减少或终止了免疫反应性炎症的持续发展，与此同时临床症状也得到相应改善。
参考文献
1，陈慰峰.上海免疫学杂志，1999，19(1)：11
2，Siegel I, et al. Lancet, 1982, Ⅱ(8246)：556
3，郭 峰.免疫学杂志，1990，6(1)：60
4，郭 峰，等.血液免疫学研究.上海：第二军医大学出版社，1998：3
5，毕爱华，等.医学免疫学.北京：人民军医出版社，1997：200
6，何建文.上海免疫学杂志，1989，9(5)：311
7，胡晓蕙，等.中国实验临床免疫学杂志，1992，(6)：24
8，郭 峰，等.红细胞免疫学新探.南京：南京大学出版社，1993：1
(1999-10-08 收稿), 百拇医药