阿奇霉素治疗慢性前列腺炎优于复方磺胺甲唑
作者：刘本春 张元芳 王忠 丁强
单位：上海医科大学泌尿外科研究所、附属华山医院泌尿外科，上海 200040
关键词：
中国新药与临床杂志990314 摘要 目的：探讨阿奇霉素对慢性前列腺炎的疗效和安全性。方法：慢性前列腺炎病人87 例 ，年龄32a±s 9a(21～47a)，随机分成2组，分别服用阿奇霉素(44例) 0.5g，po,qd及复方磺 胺甲?唑(SMZ Co) 2片(43例)，po,bid，疗程6d。服药 前及服药后1,2wk分别行前列腺液( EPS)常规及病原学检查，并监测血、尿常规及肝、肾功能。结果：阿奇霉素组病人痊愈率48%和有效率80%均高于SMZ Co组42%和65%(P<0.05)。2药对各类致病菌的清除率分别为79%及65%(P<0.05)；不良反应发生率分别为7%和14%(P<0.05)。结论：阿奇霉素比SMZ Co对慢性前列腺炎具有较佳疗效，且服用方便，不良反 应少。
, http://www.100md.com
关键词 阿奇霉素；磺胺甲
唑；前列腺炎
Azithromycin is better than compound sulfamethoxazole in treating ch ronic prostatitis
LIU Ben-Chun,ZHANG Yuan-Fang,WANG Zhong,DING Qiang
(Urology Institute of Shanghaimedical University,Department of Ur ology,Huashan Hospital,Shanghaimedical University,SHANGHAI 200040)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To observe the efficacyand safety ofazithromycin in patients wi th chronic prostatitis.METHODS: In our randomized controlled trial,44 patients with chronic prostatitis were treated with oral single 0.5gdose ofazithromyc in,and 43 patients for 2 tablets of SMZ Co,respectively.The course of treatment was 6d.Beforeandafter treatment,the samples(blood ,urine ,and expressed prostat ic secretion) were collected for examination,including urinalysis,culture,PCR technique.RESULTS: The cure rate 48%and efficacy rate 80% of azithromycingroup were higher than those of SMZ Co 42%and 65%(P<0.05)。Between the twogroups,significantdifferences were found in the eradication rate 79% vs 6 5%and in cidence ofadverse reactions 7% vs 14%(P<0.05).CONCLUSIONS: Single oraldose o f 0.5gazithromycin is convenient,effective,and safe in treating chronic pros tatitis.
, http://www.100md.com
KEY WORDS azithromycin; sulfamethoxazole; prostatitis
慢性前列腺炎是泌尿外科门诊最常见的疾病之一。慢性前列腺炎的治疗难点在于很多抗菌药物不能在前列腺组织及细胞内达到有效治疗浓度。由于其病因较为复杂，对某些病人有效的药物，对另一些病人可能无效。目前都认为复方磺胺甲
唑(SMZ Co)效果较好[1]。阿奇霉素(azithromycin)是由红霉素衍生而来的15元环大环内酯类抗生素，并且对衣原体、支原体有较好疗效[2]。我们应用国产阿奇霉素及SMZ Co随机对照治疗慢性前列腺炎87例，对其临床及细菌学疗效和不良反应进行对比观察，以探讨其对慢性前列腺炎的治疗价值。
病例选择 入选87例均为本院门诊病人，有不同程度的排尿不畅、排尿不尽感、尿频、尿急 、滴白、腰酸、会阴部坠胀感等症状；前列腺液(EPS)常规检查WBC>10个/HP，卵磷脂小体减少>1/2。年龄32a±s 9a(21～47a)。病程8.5mo ±5mo(5～71mo)。排除肝、肾功能异常及造血系统疾病，无大环内酯类抗生素及磺胺药过敏史。随机将87例病人分成2组：阿奇霉素组44例，年龄32a±11a，病程9mo±3mo；SMZ Co组43例，年龄34a±10a，病程8mo±5mo。2组中分别有39例和36例病人既往曾行氧氟沙星、头孢拉啶等药物治疗(效果不明显)，分别有7例和5例病人患有糖尿病、尿路结石等疾病。2组病例的平均年龄、病程、基础病变、病原菌分布等情况经χ2或t检验，差别均无显著意义 (P>0.05)。
, 百拇医药
治疗方法 阿奇霉素(北京大洋药业有限公司产品，商品名泰力特，0.25g/粒) 0.5g，po，qd。SMZ Co(上海旭东海普药业有限公司产品，每片含TMP 80mg，SMZ 400mg)2片，po，bid，首剂加倍。均连续服用6d。服药前首先行病原学检查，标本为消毒尿道口后经按摩获取的前列腺液。 服药前及服药后 1，2wk分别记录病人症状变化情况、EPS常规及病原菌检查结果，最后对药物疗效进行评价。治疗期内不同时应用其他抗菌药物。
临床疗效判断标准 根据卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”进行4级评定 ：(1)痊愈——症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常；(2)显效——病人病情明显好 转，但上述4项中至少有1项未恢复正常；(3)进步——用药后病情有好转，但不明显；(4)无效——用药72h后病情无进步或有加重者。痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。
细菌学评价标准 治疗前后分别行前列腺液病原学检查，按下述标准判定结果：(1)清除——观察结束时原致病菌消失；(2)未清除——观察结束时原致病菌检查仍阳性；(3)部分清除——2株以上致病菌中有1株被清除；(4)替换——观察结束时原致病菌消失，但出现新的致病菌。
, 百拇医药
安全性监测治疗前后进行血、尿常规及肝、肾功能检查，治疗期间观察病人有无恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等症状，并及时详细记录。
结果
1 2组病人慢性前列腺炎的疗效比较 阿奇霉素组病人痊愈率为48%(21/44)，有效率为80%(35/44)；SMZ Co组病人痊愈率及有效率分别为42%(17/43)，65%(27/43)。经Ridit分析，2组之间差异有显著意义(P<0.05)。结果详见表1。
表1 2组病人慢性前列腺炎的疗效比较[例(%)] 分组
例数
痊愈
显效
进步
, http://www.100md.com
无效
Ridit值
阿奇霉素
44
21(48)
14(32)
4(9)
5(11)
0.5b
SMZ Co
43
17(42)
10(23)
, http://www.100md.com
4(9)
12(28)
0.3842
2组间比较经Ridit分析：bP<0.05。
2 2组病人病原菌的清除情况比较 治疗开始之前对标本行一般细菌学检查(涂片、培养)，并采用 PCR技术检测衣原体及支原体。于52例(60%)中发现55株致病菌。其中阿奇霉素组29株，有2例为大肠杆菌合并沙眼衣原体感染；SMZ Co组26株，1例为粪链球菌及淋球菌混合感染。治疗后2wk复查，其结果见表2。阿奇霉素组各类致病菌总的清除率为79% (23/29)，与SMZ Co组(65%,17/26)相比，经χ2检验差异有显著意义，P<0.05。
表2 2组病人不同病原菌的清除情况比较 病原菌
, http://www.100md.com
阿奇霉素
SMZ Co
株数
清除
部分除
未除
替换
株数
清除
部分除
未除
替换
金黄色葡萄球菌
, http://www.100md.com
4
3
0
1
0
5
4
0
1
0
表皮葡萄球菌
2
2
0
, 百拇医药
0
0
2
1
0
1
0
粪链球菌
3
2
0
0
1
4
, 百拇医药
3
1
0
0
淋球菌
4
4
0
0
0
3
2
0
1
, 百拇医药
0
杜克雷嗜血杆菌
1
1
0
0
0
1
0
0
0
1
大肠杆菌
7
, http://www.100md.com
4
1
2
0
6
5
0
1
0
沙眼衣原体
6
5
1
0
, 百拇医药
0
4
1
3
0
解脲支原体
2
2
0
0
0
1
1
0
, 百拇医药
0
0
合计
29
23b
2
3
1
26
17
1
7
1
2组间合计栏比较经χ2检验：bP<0.05。
, 百拇医药
3 2组安全性比较 阿奇霉素组中有2例出现轻度恶心，1例出现上腹部隐痛，均反应轻微，未经特殊处理而自行缓解。另有1例血清ALT轻度增高(80U)，但与服用阿奇霉素关系不肯定。SMZ Co组中有2例出现镜下血尿，2例厌食，2例恶心。2组不良反应 发生率分别为7%(3/44),14%(6/43)，经χ2检验，差异有显著意义，P< 0.05。
讨论 慢性前列腺炎病人一般病程较长，曾试用过多种药物。既往研究表明，阿奇霉素对组 织亲和力高，单次给药即可维持靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90[3]。本研究发 现，阿奇霉素对慢性前列腺炎的临床疗效显著高于普遍应用的SMZ Co。另外，阿奇霉素对沙眼衣原体、解脲支原体的清除率亦较SMZ Co者为佳，且对淋球菌、杜克雷嗜血杆菌等均有较好疗效，表明该药对日益增多的性病性前列腺炎病人尤为适宜[2]。本研究中阿奇霉素组病人不良反应发生轻微，与既往研究结果[4]相近，提示每日单次服用阿奇霉素治疗慢性前列腺炎是安全可靠的。
, 百拇医药
由于其他方法复杂难以在临床上广泛应用，本文采用消毒尿道口后经按摩获取的前列腺液行 病原学检测，因此不能完全排除标本被尿道中病菌污染的可能。但是，本研究中发现的所有菌株均为慢性前列腺炎的常见病原菌，阿奇霉素的临床疗效和病原菌清除结果都表明其为该类病人的有效选择。
总之，慢性前列腺炎是一种多因素相关的复杂疾病，常不能用单一方法治愈所有病人。作为 一种有效的抗生素，阿奇霉素服用方便，不良反应小，有临床实用价值。
参考文献
1 李炎唐.非特异性男性生殖系统感染.见: 吴阶平,主编.泌尿外科 学.第1版.济南: 山东科学技术出版社;1993.p 326-31.
2 Piscitelli SC,Danziger LH,Rodvold KA.Clarithromycinandazithromycin: n ewmacrolideantibiotics.Clin Pharm 1992; 11: 137-52.
, 百拇医药
3 PetersdH,Friedel HA,McTavishd.azithromycin.a review of itsantimicrobialactivity,pharmacokinetics propertiesand clinical efficacy.drugs 1992; 44: 75 0-99.
4 RidgwaygL.azithromycin in themanagement of chlamydia trachomatis infect ions.Int J STDandaIDS 1996;7 Suppl 1:5-8.
1998年3月30日收稿 1998年6月18日接受, 百拇医药
单位：上海医科大学泌尿外科研究所、附属华山医院泌尿外科，上海 200040
关键词：
中国新药与临床杂志990314 摘要 目的：探讨阿奇霉素对慢性前列腺炎的疗效和安全性。方法：慢性前列腺炎病人87 例 ，年龄32a±s 9a(21～47a)，随机分成2组，分别服用阿奇霉素(44例) 0.5g，po,qd及复方磺 胺甲?唑(SMZ Co) 2片(43例)，po,bid，疗程6d。服药 前及服药后1,2wk分别行前列腺液( EPS)常规及病原学检查，并监测血、尿常规及肝、肾功能。结果：阿奇霉素组病人痊愈率48%和有效率80%均高于SMZ Co组42%和65%(P<0.05)。2药对各类致病菌的清除率分别为79%及65%(P<0.05)；不良反应发生率分别为7%和14%(P<0.05)。结论：阿奇霉素比SMZ Co对慢性前列腺炎具有较佳疗效，且服用方便，不良反 应少。
, http://www.100md.com
关键词 阿奇霉素；磺胺甲
唑；前列腺炎Azithromycin is better than compound sulfamethoxazole in treating ch ronic prostatitis
LIU Ben-Chun,ZHANG Yuan-Fang,WANG Zhong,DING Qiang
(Urology Institute of Shanghaimedical University,Department of Ur ology,Huashan Hospital,Shanghaimedical University,SHANGHAI 200040)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To observe the efficacyand safety ofazithromycin in patients wi th chronic prostatitis.METHODS: In our randomized controlled trial,44 patients with chronic prostatitis were treated with oral single 0.5gdose ofazithromyc in,and 43 patients for 2 tablets of SMZ Co,respectively.The course of treatment was 6d.Beforeandafter treatment,the samples(blood ,urine ,and expressed prostat ic secretion) were collected for examination,including urinalysis,culture,PCR technique.RESULTS: The cure rate 48%and efficacy rate 80% of azithromycingroup were higher than those of SMZ Co 42%and 65%(P<0.05)。Between the twogroups,significantdifferences were found in the eradication rate 79% vs 6 5%and in cidence ofadverse reactions 7% vs 14%(P<0.05).CONCLUSIONS: Single oraldose o f 0.5gazithromycin is convenient,effective,and safe in treating chronic pros tatitis.
, http://www.100md.com
KEY WORDS azithromycin; sulfamethoxazole; prostatitis
慢性前列腺炎是泌尿外科门诊最常见的疾病之一。慢性前列腺炎的治疗难点在于很多抗菌药物不能在前列腺组织及细胞内达到有效治疗浓度。由于其病因较为复杂，对某些病人有效的药物，对另一些病人可能无效。目前都认为复方磺胺甲
唑(SMZ Co)效果较好[1]。阿奇霉素(azithromycin)是由红霉素衍生而来的15元环大环内酯类抗生素，并且对衣原体、支原体有较好疗效[2]。我们应用国产阿奇霉素及SMZ Co随机对照治疗慢性前列腺炎87例，对其临床及细菌学疗效和不良反应进行对比观察，以探讨其对慢性前列腺炎的治疗价值。病例选择 入选87例均为本院门诊病人，有不同程度的排尿不畅、排尿不尽感、尿频、尿急 、滴白、腰酸、会阴部坠胀感等症状；前列腺液(EPS)常规检查WBC>10个/HP，卵磷脂小体减少>1/2。年龄32a±s 9a(21～47a)。病程8.5mo ±5mo(5～71mo)。排除肝、肾功能异常及造血系统疾病，无大环内酯类抗生素及磺胺药过敏史。随机将87例病人分成2组：阿奇霉素组44例，年龄32a±11a，病程9mo±3mo；SMZ Co组43例，年龄34a±10a，病程8mo±5mo。2组中分别有39例和36例病人既往曾行氧氟沙星、头孢拉啶等药物治疗(效果不明显)，分别有7例和5例病人患有糖尿病、尿路结石等疾病。2组病例的平均年龄、病程、基础病变、病原菌分布等情况经χ2或t检验，差别均无显著意义 (P>0.05)。
, 百拇医药
治疗方法 阿奇霉素(北京大洋药业有限公司产品，商品名泰力特，0.25g/粒) 0.5g，po，qd。SMZ Co(上海旭东海普药业有限公司产品，每片含TMP 80mg，SMZ 400mg)2片，po，bid，首剂加倍。均连续服用6d。服药前首先行病原学检查，标本为消毒尿道口后经按摩获取的前列腺液。 服药前及服药后 1，2wk分别记录病人症状变化情况、EPS常规及病原菌检查结果，最后对药物疗效进行评价。治疗期内不同时应用其他抗菌药物。
临床疗效判断标准 根据卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”进行4级评定 ：(1)痊愈——症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常；(2)显效——病人病情明显好 转，但上述4项中至少有1项未恢复正常；(3)进步——用药后病情有好转，但不明显；(4)无效——用药72h后病情无进步或有加重者。痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。
细菌学评价标准 治疗前后分别行前列腺液病原学检查，按下述标准判定结果：(1)清除——观察结束时原致病菌消失；(2)未清除——观察结束时原致病菌检查仍阳性；(3)部分清除——2株以上致病菌中有1株被清除；(4)替换——观察结束时原致病菌消失，但出现新的致病菌。
, 百拇医药
安全性监测治疗前后进行血、尿常规及肝、肾功能检查，治疗期间观察病人有无恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等症状，并及时详细记录。
结果
1 2组病人慢性前列腺炎的疗效比较 阿奇霉素组病人痊愈率为48%(21/44)，有效率为80%(35/44)；SMZ Co组病人痊愈率及有效率分别为42%(17/43)，65%(27/43)。经Ridit分析，2组之间差异有显著意义(P<0.05)。结果详见表1。
表1 2组病人慢性前列腺炎的疗效比较[例(%)] 分组
例数
痊愈
显效
进步
, http://www.100md.com
无效
Ridit值
阿奇霉素
44
21(48)
14(32)
4(9)
5(11)
0.5b
SMZ Co
43
17(42)
10(23)
, http://www.100md.com
4(9)
12(28)
0.3842
2组间比较经Ridit分析：bP<0.05。
2 2组病人病原菌的清除情况比较 治疗开始之前对标本行一般细菌学检查(涂片、培养)，并采用 PCR技术检测衣原体及支原体。于52例(60%)中发现55株致病菌。其中阿奇霉素组29株，有2例为大肠杆菌合并沙眼衣原体感染；SMZ Co组26株，1例为粪链球菌及淋球菌混合感染。治疗后2wk复查，其结果见表2。阿奇霉素组各类致病菌总的清除率为79% (23/29)，与SMZ Co组(65%,17/26)相比，经χ2检验差异有显著意义，P<0.05。
表2 2组病人不同病原菌的清除情况比较 病原菌
, http://www.100md.com
阿奇霉素
SMZ Co
株数
清除
部分除
未除
替换
株数
清除
部分除
未除
替换
金黄色葡萄球菌
, http://www.100md.com
4
3
0
1
0
5
4
0
1
0
表皮葡萄球菌
2
2
0
, 百拇医药
0
0
2
1
0
1
0
粪链球菌
3
2
0
0
1
4
, 百拇医药
3
1
0
0
淋球菌
4
4
0
0
0
3
2
0
1
, 百拇医药
0
杜克雷嗜血杆菌
1
1
0
0
0
1
0
0
0
1
大肠杆菌
7
, http://www.100md.com
4
1
2
0
6
5
0
1
0
沙眼衣原体
6
5
1
0
, 百拇医药
0
4
1
3
0
解脲支原体
2
2
0
0
0
1
1
0
, 百拇医药
0
0
合计
29
23b
2
3
1
26
17
1
7
1
2组间合计栏比较经χ2检验：bP<0.05。
, 百拇医药
3 2组安全性比较 阿奇霉素组中有2例出现轻度恶心，1例出现上腹部隐痛，均反应轻微，未经特殊处理而自行缓解。另有1例血清ALT轻度增高(80U)，但与服用阿奇霉素关系不肯定。SMZ Co组中有2例出现镜下血尿，2例厌食，2例恶心。2组不良反应 发生率分别为7%(3/44),14%(6/43)，经χ2检验，差异有显著意义，P< 0.05。
讨论 慢性前列腺炎病人一般病程较长，曾试用过多种药物。既往研究表明，阿奇霉素对组 织亲和力高，单次给药即可维持靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90[3]。本研究发 现，阿奇霉素对慢性前列腺炎的临床疗效显著高于普遍应用的SMZ Co。另外，阿奇霉素对沙眼衣原体、解脲支原体的清除率亦较SMZ Co者为佳，且对淋球菌、杜克雷嗜血杆菌等均有较好疗效，表明该药对日益增多的性病性前列腺炎病人尤为适宜[2]。本研究中阿奇霉素组病人不良反应发生轻微，与既往研究结果[4]相近，提示每日单次服用阿奇霉素治疗慢性前列腺炎是安全可靠的。
, 百拇医药
由于其他方法复杂难以在临床上广泛应用，本文采用消毒尿道口后经按摩获取的前列腺液行 病原学检测，因此不能完全排除标本被尿道中病菌污染的可能。但是，本研究中发现的所有菌株均为慢性前列腺炎的常见病原菌，阿奇霉素的临床疗效和病原菌清除结果都表明其为该类病人的有效选择。
总之，慢性前列腺炎是一种多因素相关的复杂疾病，常不能用单一方法治愈所有病人。作为 一种有效的抗生素，阿奇霉素服用方便，不良反应小，有临床实用价值。
参考文献
1 李炎唐.非特异性男性生殖系统感染.见: 吴阶平,主编.泌尿外科 学.第1版.济南: 山东科学技术出版社;1993.p 326-31.
2 Piscitelli SC,Danziger LH,Rodvold KA.Clarithromycinandazithromycin: n ewmacrolideantibiotics.Clin Pharm 1992; 11: 137-52.
, 百拇医药
3 PetersdH,Friedel HA,McTavishd.azithromycin.a review of itsantimicrobialactivity,pharmacokinetics propertiesand clinical efficacy.drugs 1992; 44: 75 0-99.
4 RidgwaygL.azithromycin in themanagement of chlamydia trachomatis infect ions.Int J STDandaIDS 1996;7 Suppl 1:5-8.
1998年3月30日收稿 1998年6月18日接受, 百拇医药