氮酮促进盐酸川芎嗪透皮吸收的考察
作者：陈学敏 钱春梅 王妙菊 潘 青
单位：西安医科大学药学院 西安 710061
关键词：氮酮；盐酸川芎嗪；透皮吸收
摘要 考察了氮酮对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响 摘要 考察了氮酮对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果含氮酮0，0.5%，1.0%， 2.0%的盐酸川芎嗪软膏24 h透皮吸收率分别为40.9%，41.1%，50.0%，41.2%。唯含氮酮1.0%的盐酸川芎嗪软膏促透作用明显。
川芎嗪为中药川芎(Ligusticum chuanxiong Flort)中的一种生物碱，现已人工合成。临床上广泛用于治疗缺血性心脑血管疾患、慢性肺心病、脑外伤后综合征、重症肝炎及肾脏疾病等〔1〕，主要采取静脉滴注给药，使用不方便。笔者将盐酸川芎嗪制成软膏，考察了氮酮对其透皮吸收的影响。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 752紫外光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
1.2 试药 氮酮(北京双环化学试剂厂)；盐酸川芎嗪(沈阳第六制药厂)。
2 方法与结果
2.1 标准曲线的绘制 精密称取经干燥的盐酸川芎嗪标准品50 mg，置于50 ml量瓶中；用生理盐水(NS)溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10 ml置于100 ml量瓶中，用NS稀释至刻度，摇匀，得100 μg/ml盐酸川芎嗪标准品储备液。精密量取储备液0.2，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 ml分别置于10 ml量瓶中，用NS稀释至刻度，在278 nm处测定吸收度〔2〕，以浓度对吸收度回归处理，得标准曲线方程：A＝0.057+0.02C，r＝0.9992，线性范围2～35 μg/ml。
, 百拇医药
2.2 盐酸川芎嗪软膏剂的制备
2.2.1 处方 盐酸川芎嗪40 g；羧甲基纤维素钠(CMC-Na)3 g；甘油5 g；氮酮0～2%；水2 ml。
2.2.2 制法 称取CMC-Na 4份，分别加入甘油研磨均匀，加入盐酸川芎嗪研磨至膏状，加入水及氮酮研匀，得含氮酮0，0.5%，1.0%，2.0%软膏。
2.3 氮酮对盐酸川芎嗪软膏透皮吸收的影响 透皮装置按简单小室法制作〔3〕，释放池内径2.2 cm，接受池容积100 ml。将处理好的离体鼠皮固定在接受池的下端，鼠外表皮涂盐酸川芎嗪软膏5 g，接受池中加入NS 100 ml，37℃恒温搅拌，于2，4，6，8，10，12，24 h分别吸取接收液于10 ml量瓶中，以NS稀释，按2.1项下测定，将A值代入标准曲线方程计算浓度C及透皮吸收率Q。结果见表1。
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表1 氮酮对盐酸川芎嗪软膏透皮吸收率Q的影响(
±s,n＝5) 氮酮
2 h
4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
24 h
0
9.0±0.7
, http://www.100md.com
16.4±0.7
22.2±1.6
25.7±1.1
28.6±0.8
31.1±0.9
33.1±0.7
40.9±0.5
0.5%
9.2±0.3
16.1±0.4
22.5±0.5
25.6±0.5
, 百拇医药
28.6±0.3
33.2±0.4
33.2±0.4
41.1±0.3
1.0%
12.7±0.8*
19.4±0.8*
22.8±1.6*
28.5±0.7*
31.9±1.1*
38.0±0.7*
, http://www.100md.com
38.0±0.7*
50.0±0.9*
2.0%
8.9±0.2
16.4±0.8
22.3±0.3
25.5±0.3
28.8±0.3
33.3±0.3
33.3±0.3
41.2±0.3
, http://www.100md.com *P<0.01
3 讨论
①氮酮为新型皮肤渗透促进剂，高效、无毒、无刺激性，对亲水性或疏水性化合物均有增强透皮吸收作用，尤其对亲水性化合物的促透作用为好〔4〕。实验表明：含1.0%氮酮的盐酸川芎嗪软膏具有较明显的促透作用(P<0.01)，而含0.5%，2.0%氮酮的盐酸川芎嗪软膏则没有明显的促透作用(P>0.05)，表明1.0%氮酮为盐酸川芎嗪软膏处方中的最佳用量。②本实验还研究了月桂醇硫酸钠和二甲基亚砜对盐酸川芎嗪软膏的透皮促进作用。结果：二甲基亚砜具有一定的透皮促进作用，但作用较1.0%氮酮弱，而月桂醇硫酸钠没有透皮促进作用。
参考文献
1 连秀峰，赵东科，牛小麟，等.钙拮抗剂的药理与临床.西安：陕西人民出版社，1992：258
2 楼雅卿，张宏，曹霞，等.磷酸川芎嗪在狗和大鼠的药代动力学和体内命运.药学学报，1986，21(7)：481
3 张秀清，王小波，刘远智，等.氮酮促进可乐宁透皮吸收的考察.中国医院药学杂志，1990，10(9)：416
4 李平，台育秦，樊敬丽，等.氮酮对双氯灭痛透皮吸收的研究.中国医院药学杂志，1993，13(5)：210
(收稿：1998-10-08), http://www.100md.com
单位：西安医科大学药学院 西安 710061
关键词：氮酮；盐酸川芎嗪；透皮吸收
摘要 考察了氮酮对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响 摘要 考察了氮酮对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果含氮酮0，0.5%，1.0%， 2.0%的盐酸川芎嗪软膏24 h透皮吸收率分别为40.9%，41.1%，50.0%，41.2%。唯含氮酮1.0%的盐酸川芎嗪软膏促透作用明显。
川芎嗪为中药川芎(Ligusticum chuanxiong Flort)中的一种生物碱，现已人工合成。临床上广泛用于治疗缺血性心脑血管疾患、慢性肺心病、脑外伤后综合征、重症肝炎及肾脏疾病等〔1〕，主要采取静脉滴注给药，使用不方便。笔者将盐酸川芎嗪制成软膏，考察了氮酮对其透皮吸收的影响。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 752紫外光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
1.2 试药 氮酮(北京双环化学试剂厂)；盐酸川芎嗪(沈阳第六制药厂)。
2 方法与结果
2.1 标准曲线的绘制 精密称取经干燥的盐酸川芎嗪标准品50 mg，置于50 ml量瓶中；用生理盐水(NS)溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10 ml置于100 ml量瓶中，用NS稀释至刻度，摇匀，得100 μg/ml盐酸川芎嗪标准品储备液。精密量取储备液0.2，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 ml分别置于10 ml量瓶中，用NS稀释至刻度，在278 nm处测定吸收度〔2〕，以浓度对吸收度回归处理，得标准曲线方程：A＝0.057+0.02C，r＝0.9992，线性范围2～35 μg/ml。
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2.2 盐酸川芎嗪软膏剂的制备
2.2.1 处方 盐酸川芎嗪40 g；羧甲基纤维素钠(CMC-Na)3 g；甘油5 g；氮酮0～2%；水2 ml。
2.2.2 制法 称取CMC-Na 4份，分别加入甘油研磨均匀，加入盐酸川芎嗪研磨至膏状，加入水及氮酮研匀，得含氮酮0，0.5%，1.0%，2.0%软膏。
2.3 氮酮对盐酸川芎嗪软膏透皮吸收的影响 透皮装置按简单小室法制作〔3〕，释放池内径2.2 cm，接受池容积100 ml。将处理好的离体鼠皮固定在接受池的下端，鼠外表皮涂盐酸川芎嗪软膏5 g，接受池中加入NS 100 ml，37℃恒温搅拌，于2，4，6，8，10，12，24 h分别吸取接收液于10 ml量瓶中，以NS稀释，按2.1项下测定，将A值代入标准曲线方程计算浓度C及透皮吸收率Q。结果见表1。
, 百拇医药
表1 氮酮对盐酸川芎嗪软膏透皮吸收率Q的影响(
±s,n＝5) 氮酮2 h
4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
24 h
0
9.0±0.7
, http://www.100md.com
16.4±0.7
22.2±1.6
25.7±1.1
28.6±0.8
31.1±0.9
33.1±0.7
40.9±0.5
0.5%
9.2±0.3
16.1±0.4
22.5±0.5
25.6±0.5
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28.6±0.3
33.2±0.4
33.2±0.4
41.1±0.3
1.0%
12.7±0.8*
19.4±0.8*
22.8±1.6*
28.5±0.7*
31.9±1.1*
38.0±0.7*
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38.0±0.7*
50.0±0.9*
2.0%
8.9±0.2
16.4±0.8
22.3±0.3
25.5±0.3
28.8±0.3
33.3±0.3
33.3±0.3
41.2±0.3
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3 讨论
①氮酮为新型皮肤渗透促进剂，高效、无毒、无刺激性，对亲水性或疏水性化合物均有增强透皮吸收作用，尤其对亲水性化合物的促透作用为好〔4〕。实验表明：含1.0%氮酮的盐酸川芎嗪软膏具有较明显的促透作用(P<0.01)，而含0.5%，2.0%氮酮的盐酸川芎嗪软膏则没有明显的促透作用(P>0.05)，表明1.0%氮酮为盐酸川芎嗪软膏处方中的最佳用量。②本实验还研究了月桂醇硫酸钠和二甲基亚砜对盐酸川芎嗪软膏的透皮促进作用。结果：二甲基亚砜具有一定的透皮促进作用，但作用较1.0%氮酮弱，而月桂醇硫酸钠没有透皮促进作用。
参考文献
1 连秀峰，赵东科，牛小麟，等.钙拮抗剂的药理与临床.西安：陕西人民出版社，1992：258
2 楼雅卿，张宏，曹霞，等.磷酸川芎嗪在狗和大鼠的药代动力学和体内命运.药学学报，1986，21(7)：481
3 张秀清，王小波，刘远智，等.氮酮促进可乐宁透皮吸收的考察.中国医院药学杂志，1990，10(9)：416
4 李平，台育秦，樊敬丽，等.氮酮对双氯灭痛透皮吸收的研究.中国医院药学杂志，1993，13(5)：210
(收稿：1998-10-08), http://www.100md.com