葛根素对高血压病患者血浆ET及TXB2、6-K-PGF1α含量的影响
作者：罗伟 李保东 杨瑞华 冯小平
单位：罗伟(徐州市第四人民医院，江苏 徐州 221009)；李保东(徐州市第四人民医院，江苏 徐州 221009)；杨瑞华(徐州市心血管病研究所，江苏 徐州 221009)；冯小平(徐州市心血管病研究所，江苏 徐州 221009)
关键词：葛根素； 高血压病； ET； TXB2； 6-K-PGF1α
中国中医基础医学杂志000116 摘要：目的：观察高血压病患者血浆内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6K-PGF1α)含量的变化及葛根素对其影响。方法：60例高血压病患者随机分为基础治疗组(对照组)和基础治疗加葛根素治疗组(葛根素组)。以放射免疫法检测治疗前后血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量的变化。结果：高血压病患者血浆ET、TXB2的含量显著增高(P<0.05～0.01)，6-K-PGF1α含量明显降低(P<0.05)。应用葛根素治疗后ET含量很快下降(P<0.01)，TXB2含量降低(P<0.05)，6-K-PGF1α含量显著提高(P<0.01)。结论：葛根素能有效降低高血压病患者内皮素的过量释放，纠正循环中TXA2-PGI2平衡失调。提示葛根素对高血压病有积极的治疗价值。
, http://www.100md.com
中图分类号：R285.6 文献标识码：B
文章编号：1006-3250(200)01-0070-02
Puerarine effect on the quantity of plasma TXB2,6-k-PGF1α in patients with hypertension
Luo wei
(The Fourth people's hospital in Xuzhou city)
Li Bao-dong
(The Fourth people's hospital in Xuzhou city)
, 百拇医药
Yang Rui-hua
(Xuzhou Cardiovascular Disease Institute)
Feng Xiao-ping
(Xuzhou Cardiovascular Disease Institute)
Abstract:Objective:To observate the changes of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α,and investigate Puerarine how to effect on these changes.Method:60 cases of patients with hypertension were randomly divided into two group:puerarine theraputic group;contral group.The level of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α were measured by EIA.Results:The level of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α increased markedly,but 6-k-PGF1α decreased in patients with hypertension.After using puerarine,the level of plasma ET,TXB2 down,but 6-k-PGF1α up.Conclusion:Puerarine could inhibit the lease of a great deal of ET and readjust TXB2 and 6-k-PGF1αratio.These results induced that puerarine has theraputic value for hypertension.
, http://www.100md.com
Key words:Puerarine,ET,TXB2,6-k-PGF1α,hypertension
近来研究认为，血管生物活性物质中ET及前列腺代谢产物TXB2和6-K-PGF1α在原发性高血压发病中起重要的调节作用。为了寻找有效的防治手段，我们观察了葛根素对高血压病患者血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量的影响，为该药在高血压病的临床应用方面提供了理论依据。
资料与方法
1 临床资料
1.1 诊断和疗效标准
1979年全国心血管流行病等人群防治座谈会制定标准[1]。
, 百拇医药
1.2 研究对象
选择符合上述标准的高血压病患者60例(1996.5～1998.4)，所有病例随机分为两组，葛根素组30例(男24例，女6例)，年龄59.3±10.4岁(x±s，下同)其中Ⅰ期5例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例。对照组30例(男22例，女8例)，年龄60.3±9.8岁，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期7例。同时选择年龄50岁以上的正常人20名作为健康组(男14例，女6例)，年龄55.8±12.4岁，血压、血糖、血脂、心肺功能及肝肾功能均正常。
2 治疗方法
2.1 观察药物
葛根素注射液由烟台中策药业有限公司提供(批号：951124)，每支100 mg/10 ml。
2.2 治疗方法
, http://www.100md.com
按入院顺序随机分为两组，葛根素加基础治疗组(葛根素组)及基础治疗组(对照组)。基础治疗为：心痛定每次10 mg，每日3次，或伍用卡托普利每次12.5 mg～25 mg，每日3次。葛根素组在基础治疗上，同时予葛根素400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml内静脉滴注，每日1次。两组均治疗14 d。治疗期间，患者无急性心脑血管病发生。
3 观察项目
两组均于治疗当日和治疗结束次日清晨，空腹采取肘静脉血6 ml，同一标本送检ET、TXB2、6-K-PGF1α。检验指标均采用放射免疫法测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。按药盒说明由徐州市心血管病研究所生化研究室专人测定。
4 统计方法
所有数据均用x±s表示，采用t检验进行分析处理。
, http://www.100md.com
结果
1 临床疗效
葛根素治疗高血压病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者共30例，显效15例，有效12例，总有效率90%；西药组30例，显效11例，有效15例，总有效率86.67%，两组比较无显著性差异(P>0.05)。
2 两组治疗前后ET、TXB2、6-K-PGF1α含量变化(见附表)
附表 各组血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量变化(ng/L,x±s) 组 别
n
ET
TXB2
, 百拇医药
6-K-PGF1α
健康人
20
55.15± 8.30
72.20±16.08
89.84±24.43
葛根素组
治前
76.12±23.38△△
96.13±36.35△△
74.32±22.03△
, http://www.100md.com
30
治后
58.36±20.53**
78.69±28.67
108.54±29.68△**
对照组
治前
78.34±25.65△△
94.05±39.24△
75.73±21.32△
, 百拇医药
30
治后
69.21±24.16△
89.59±35.63△
79.68±26.13
注：与健康人比较：△P<0.05，△△P<0.01；治疗前后比较：*P<0.05，**P<0.01。 两组患者治疗前，血浆ET、TXB2的含量均显著高于健康组(P<0.05或0.01)，6-K-PGF1α含量均低于健康组(P<0.05)。葛根素组治疗后血浆ET含量较治疗前明显下降(P<0.01)，与健康组比较稍增高，但无显著性差异(P>0.05)，TXB2的含量与治疗前比较明显下降，差异显著(P<0.05)，6-K-PGF1α的含量与治疗前及健康组相比均显著升高(P<0.05或0.01)。对照组患者治疗后ET、TXB2含量与治疗前相比有所下降，但无显著差异(P>0.05)，6-K-PGF1α的含量与治疗前相比无明显变化(P>0.05)。
, http://www.100md.com
讨论
ET是迄今所知缩血管最强的多肽，同时也是促血管平滑肌细胞生长和增殖的多肽[2]，在高血压发病过程中起重要作用[3]。TXB2为TXA2的稳定水解产物，具有强烈促进血小板聚集和血管平滑肌收缩作用。6-K-PGF1α为PGI2的稳定代谢产物，具有抑制血小板聚集和舒张血管平滑肌作用。在正常生理状态下，循环中TXA2和PGI2水平处于相对平衡状态。已有研究表明，ET过量释放和TXA2-PGI2平衡失调是易发动脉硬化、高血压等疾病的因素之一[4]。我们既往研究也证实，原发性高血压患者以 血浆ET、TXB2明显升高和/或6-K-PGF1α降低为本病特点之一[5]。本研究进一步表明，高血压病患者体内确实存在ET产生过多和TXA2-PGI2平衡失调。
, 百拇医药
葛根素是中药葛根的有效成分异黄酮化合物的主要成分。现有的药理研究证明[6～8]：葛根素具有降低血浆儿茶酚胺(CA)及内皮素(ET)的含量，并有提高血浆6-K-PGF1α水平，同时降低TXB2/6-K-PGF1α比值等作用。本研究表明：应用葛根素治疗高血压病，可使明显增高的血浆ET含量下降，并且优于对照组，而与正常人无显著差异。推测葛根素这一治疗效应，可能机制如下：有研究提示，高血压病患者血浆CA含量增高[6]。CA水平增高，可促进ET前体mRNA的表达[9]。应用葛根素治疗后，可明显降低血浆CA浓度，从而使ET水平下降。至于葛根素可使高血压病患者血浆6-K-PGF1α含量升高、TXB2水平下降，可能与葛根素通过促进内皮恢复功能，兴奋PGI2合成酶活性，显著升高EC生成PGI2，进而抑制血小板聚集，纠正循环中TXA2-PGI2的平衡失调有关。由于葛根素对血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α的有益作用，说明它对高血压病的治疗有一定意义。
, 百拇医药
参考文献
[1]陈贵廷，薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准.第1版.北京：学苑出版社，1992.190-192.
[2]Tomoh Masak,Sadal Kimura,Masashi Yanagisawa,et al.Moecular and cellular Mechanism of endothelin regulation:implicafions for vascular function.Circulation,1991,84(4):1457-1468.
[3]石湘芸，张昭馥，赵云涛，等.高血压与内皮素的临床及实验研究.中华心血管病杂志，1993，21(1)：48.
[4]张晓英，陈泮藻，曾 强，等.老年原发性高血压患者尿液TXB2、6-K-PGF1α及血浆ET-1的临床意义.中华老年医学杂志，1995，14(4)：211.
, 百拇医药
[5]罗 伟，李保东，冯小平，等.高血压病虚实辨证与血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α水平的关系.中国中医基础医学杂志，1999，5(2)：16-18.
[6]曾贵云，张丽英，周远鹏，等.葛根的药理研究Ⅳ.葛根黄酮对高血压及冠心病患者血浆儿茶酚胺量的影响.中华医学杂志，1979，59(8)：479-481.
[7]李淑梅，刘斌，陈海芬，等.葛根素注射液对急性心肌梗塞患者血浆内皮素及肾素血管紧张素系统的影响.中国中西医结合杂志.1997，17(6)，339-341.
[8]杨国君，张龙生，范礼理.葛根素抗冠心病心绞痛疗效观察及对血栓素A2和前列环素的影响.中西医结合杂志.1990，10(2)：82-84.
[9]Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.Amovel Potent Vasoeonstrictor Peptide Prlduced by Vascular endothelial Cell.Nature,1998,332(3):411-415.
收稿日期：1999-05-28
修回日期：1999-08-26, 百拇医药
单位：罗伟(徐州市第四人民医院，江苏 徐州 221009)；李保东(徐州市第四人民医院，江苏 徐州 221009)；杨瑞华(徐州市心血管病研究所，江苏 徐州 221009)；冯小平(徐州市心血管病研究所，江苏 徐州 221009)
关键词：葛根素； 高血压病； ET； TXB2； 6-K-PGF1α
中国中医基础医学杂志000116 摘要：目的：观察高血压病患者血浆内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6K-PGF1α)含量的变化及葛根素对其影响。方法：60例高血压病患者随机分为基础治疗组(对照组)和基础治疗加葛根素治疗组(葛根素组)。以放射免疫法检测治疗前后血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量的变化。结果：高血压病患者血浆ET、TXB2的含量显著增高(P<0.05～0.01)，6-K-PGF1α含量明显降低(P<0.05)。应用葛根素治疗后ET含量很快下降(P<0.01)，TXB2含量降低(P<0.05)，6-K-PGF1α含量显著提高(P<0.01)。结论：葛根素能有效降低高血压病患者内皮素的过量释放，纠正循环中TXA2-PGI2平衡失调。提示葛根素对高血压病有积极的治疗价值。
, http://www.100md.com
中图分类号：R285.6 文献标识码：B
文章编号：1006-3250(200)01-0070-02
Puerarine effect on the quantity of plasma TXB2,6-k-PGF1α in patients with hypertension
Luo wei
(The Fourth people's hospital in Xuzhou city)
Li Bao-dong
(The Fourth people's hospital in Xuzhou city)
, 百拇医药
Yang Rui-hua
(Xuzhou Cardiovascular Disease Institute)
Feng Xiao-ping
(Xuzhou Cardiovascular Disease Institute)
Abstract:Objective:To observate the changes of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α,and investigate Puerarine how to effect on these changes.Method:60 cases of patients with hypertension were randomly divided into two group:puerarine theraputic group;contral group.The level of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α were measured by EIA.Results:The level of plasma ET,TXB2 and 6-k-PGF1α increased markedly,but 6-k-PGF1α decreased in patients with hypertension.After using puerarine,the level of plasma ET,TXB2 down,but 6-k-PGF1α up.Conclusion:Puerarine could inhibit the lease of a great deal of ET and readjust TXB2 and 6-k-PGF1αratio.These results induced that puerarine has theraputic value for hypertension.
, http://www.100md.com
Key words:Puerarine,ET,TXB2,6-k-PGF1α,hypertension
近来研究认为，血管生物活性物质中ET及前列腺代谢产物TXB2和6-K-PGF1α在原发性高血压发病中起重要的调节作用。为了寻找有效的防治手段，我们观察了葛根素对高血压病患者血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量的影响，为该药在高血压病的临床应用方面提供了理论依据。
资料与方法
1 临床资料
1.1 诊断和疗效标准
1979年全国心血管流行病等人群防治座谈会制定标准[1]。
, 百拇医药
1.2 研究对象
选择符合上述标准的高血压病患者60例(1996.5～1998.4)，所有病例随机分为两组，葛根素组30例(男24例，女6例)，年龄59.3±10.4岁(x±s，下同)其中Ⅰ期5例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例。对照组30例(男22例，女8例)，年龄60.3±9.8岁，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期7例。同时选择年龄50岁以上的正常人20名作为健康组(男14例，女6例)，年龄55.8±12.4岁，血压、血糖、血脂、心肺功能及肝肾功能均正常。
2 治疗方法
2.1 观察药物
葛根素注射液由烟台中策药业有限公司提供(批号：951124)，每支100 mg/10 ml。
2.2 治疗方法
, http://www.100md.com
按入院顺序随机分为两组，葛根素加基础治疗组(葛根素组)及基础治疗组(对照组)。基础治疗为：心痛定每次10 mg，每日3次，或伍用卡托普利每次12.5 mg～25 mg，每日3次。葛根素组在基础治疗上，同时予葛根素400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml内静脉滴注，每日1次。两组均治疗14 d。治疗期间，患者无急性心脑血管病发生。
3 观察项目
两组均于治疗当日和治疗结束次日清晨，空腹采取肘静脉血6 ml，同一标本送检ET、TXB2、6-K-PGF1α。检验指标均采用放射免疫法测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。按药盒说明由徐州市心血管病研究所生化研究室专人测定。
4 统计方法
所有数据均用x±s表示，采用t检验进行分析处理。
, http://www.100md.com
结果
1 临床疗效
葛根素治疗高血压病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者共30例，显效15例，有效12例，总有效率90%；西药组30例，显效11例，有效15例，总有效率86.67%，两组比较无显著性差异(P>0.05)。
2 两组治疗前后ET、TXB2、6-K-PGF1α含量变化(见附表)
附表 各组血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α含量变化(ng/L,x±s) 组 别
n
ET
TXB2
, 百拇医药
6-K-PGF1α
健康人
20
55.15± 8.30
72.20±16.08
89.84±24.43
葛根素组
治前
76.12±23.38△△
96.13±36.35△△
74.32±22.03△
, http://www.100md.com
30
治后
58.36±20.53**
78.69±28.67
108.54±29.68△**
对照组
治前
78.34±25.65△△
94.05±39.24△
75.73±21.32△
, 百拇医药
30
治后
69.21±24.16△
89.59±35.63△
79.68±26.13
注：与健康人比较：△P<0.05，△△P<0.01；治疗前后比较：*P<0.05，**P<0.01。 两组患者治疗前，血浆ET、TXB2的含量均显著高于健康组(P<0.05或0.01)，6-K-PGF1α含量均低于健康组(P<0.05)。葛根素组治疗后血浆ET含量较治疗前明显下降(P<0.01)，与健康组比较稍增高，但无显著性差异(P>0.05)，TXB2的含量与治疗前比较明显下降，差异显著(P<0.05)，6-K-PGF1α的含量与治疗前及健康组相比均显著升高(P<0.05或0.01)。对照组患者治疗后ET、TXB2含量与治疗前相比有所下降，但无显著差异(P>0.05)，6-K-PGF1α的含量与治疗前相比无明显变化(P>0.05)。
, http://www.100md.com
讨论
ET是迄今所知缩血管最强的多肽，同时也是促血管平滑肌细胞生长和增殖的多肽[2]，在高血压发病过程中起重要作用[3]。TXB2为TXA2的稳定水解产物，具有强烈促进血小板聚集和血管平滑肌收缩作用。6-K-PGF1α为PGI2的稳定代谢产物，具有抑制血小板聚集和舒张血管平滑肌作用。在正常生理状态下，循环中TXA2和PGI2水平处于相对平衡状态。已有研究表明，ET过量释放和TXA2-PGI2平衡失调是易发动脉硬化、高血压等疾病的因素之一[4]。我们既往研究也证实，原发性高血压患者以 血浆ET、TXB2明显升高和/或6-K-PGF1α降低为本病特点之一[5]。本研究进一步表明，高血压病患者体内确实存在ET产生过多和TXA2-PGI2平衡失调。
, 百拇医药
葛根素是中药葛根的有效成分异黄酮化合物的主要成分。现有的药理研究证明[6～8]：葛根素具有降低血浆儿茶酚胺(CA)及内皮素(ET)的含量，并有提高血浆6-K-PGF1α水平，同时降低TXB2/6-K-PGF1α比值等作用。本研究表明：应用葛根素治疗高血压病，可使明显增高的血浆ET含量下降，并且优于对照组，而与正常人无显著差异。推测葛根素这一治疗效应，可能机制如下：有研究提示，高血压病患者血浆CA含量增高[6]。CA水平增高，可促进ET前体mRNA的表达[9]。应用葛根素治疗后，可明显降低血浆CA浓度，从而使ET水平下降。至于葛根素可使高血压病患者血浆6-K-PGF1α含量升高、TXB2水平下降，可能与葛根素通过促进内皮恢复功能，兴奋PGI2合成酶活性，显著升高EC生成PGI2，进而抑制血小板聚集，纠正循环中TXA2-PGI2的平衡失调有关。由于葛根素对血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α的有益作用，说明它对高血压病的治疗有一定意义。
, 百拇医药
参考文献
[1]陈贵廷，薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准.第1版.北京：学苑出版社，1992.190-192.
[2]Tomoh Masak,Sadal Kimura,Masashi Yanagisawa,et al.Moecular and cellular Mechanism of endothelin regulation:implicafions for vascular function.Circulation,1991,84(4):1457-1468.
[3]石湘芸，张昭馥，赵云涛，等.高血压与内皮素的临床及实验研究.中华心血管病杂志，1993，21(1)：48.
[4]张晓英，陈泮藻，曾 强，等.老年原发性高血压患者尿液TXB2、6-K-PGF1α及血浆ET-1的临床意义.中华老年医学杂志，1995，14(4)：211.
, 百拇医药
[5]罗 伟，李保东，冯小平，等.高血压病虚实辨证与血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α水平的关系.中国中医基础医学杂志，1999，5(2)：16-18.
[6]曾贵云，张丽英，周远鹏，等.葛根的药理研究Ⅳ.葛根黄酮对高血压及冠心病患者血浆儿茶酚胺量的影响.中华医学杂志，1979，59(8)：479-481.
[7]李淑梅，刘斌，陈海芬，等.葛根素注射液对急性心肌梗塞患者血浆内皮素及肾素血管紧张素系统的影响.中国中西医结合杂志.1997，17(6)，339-341.
[8]杨国君，张龙生，范礼理.葛根素抗冠心病心绞痛疗效观察及对血栓素A2和前列环素的影响.中西医结合杂志.1990，10(2)：82-84.
[9]Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.Amovel Potent Vasoeonstrictor Peptide Prlduced by Vascular endothelial Cell.Nature,1998,332(3):411-415.
收稿日期：1999-05-28
修回日期：1999-08-26, 百拇医药