长链脂肪乳剂Intralipid对胆囊胆汁脂质成分的影响
作者：夏 强 花天放 张延龄 钟福全 张明珍
单位：夏 强 花天放 钟福全 张明珍 上海市第一人民医院普外科(上海市，200080)；张延龄 上海医科大学华山医院外科研究室
关键词：脂肪乳剂；胆汁成分
肠外与肠内营养990211 摘要 目的：本研究为前瞻性观察短期输注脂肪乳剂对病人胆囊胆汁脂质成分以及胆汁成石性的影响，探讨脂肪乳剂在TPN继发胆道疾患中的作用。 方法：30例胃癌病人被随机分成三组，自术前3天起，对照组常规术前准备，20%Intralipid(IL)组和10%IL组分别予以静脉输注长链脂肪乳剂20%IL 500 ml/d和10%IL 1 000 ml/d。术中采取胆囊胆汁，测胆酸、磷脂和胆固醇，计算胆固醇饱和指数(CSI)。 结果：三组胆囊胆汁各项脂质成分未见显著差异，胆汁CSI亦未见显著差异。 结论：短期输注脂肪乳剂不影响胆囊胆汁脂质成分和成石性。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R459.3
Effect of long-chain fat emulsion “Intralipid”
on gallbladder bile lipid composition and lithogenicity
on gallbladder bile lipid composition and lithogenicity
Xia Qiang,Hua Tianfang,Zhang Yanling et al
Department of General Surgery,Shanghai First Peoples Hospital(Shanghai,200080)
, 百拇医药
Abstract Objectives:To investigate the effect of short term intravenous fat emulsion on human bile composition and its lithogenicity. Methods:Thirty patients with gastric cancer were randomly divided into three groups.During the period of 3 days before surgery,the control group received route treatment,and the groups of 20%IL and 10%IL were given 20%IL 500 ml/d and 10%IL 1 000 ml/d respectively.Bile samples were collected during operation.Bile BA,PL,CH in gallbladder were determined and CSI were calculated. Results:All bile lipids in bile didnt change and CSI in gallbladder bile showed no significant difference among three groups. Conclusions:Short term intravenous fat emulsion didnt affect gallbladder bile lipid composition and lithogenicity.
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Key words Fat emulsion Bile composition
长期TPN可继发胆囊结石已有不少报道〔1～3〕，但其发生机制仍未完全阐明〔4～7〕。本研究通过观察短期输注脂肪乳剂后胆囊胆汁脂质成分的变化，分析脂肪乳剂对胆囊胆汁稳定性的影响。
1 资料与方法
1.1 研究设计
1.1.1 研究对象 30例胃癌病人随机分成三组，对照组男7例，女2例，年龄为(58.8±11.8)岁；20%IL组男7例，女4例，年龄为(51.5±12.1)岁；10%IL组男9例，女1例，年龄为(62.5±10.4)岁。术前均经B超排除肝、胆系统疾患，术前肝功能及其他各项生化指标无异常。
1.1.2 研究方法 自术前3天起，对照组病人予以低脂半流质，术前1天进清流质，术前12 h禁食，20%IL组除上述处理外，每天予以静脉输注20%Intralipid(IL)500 ml,10%IL组则每天静脉输注10% IL 1 000 ml，共3天。于术中探查胆囊无结石后，采取胆囊胆汁5 ml，标本置无菌培养管，-70℃低温冰箱保存，1周内检测。
, 百拇医药
1.2 标本检测 胆酸(BA)采用放免法测定，磷脂(PL)采用化学消化法测定，胆固醇(CH)采用酶法测定。
1.3 数据处理 全部数据均采用计算机进行统计学处理。组内比较采用t检验，组间比较采用方差分析，P<0.05有统计学意义。胆固醇饱和指数(CSI)采用Carey和Small法计算〔8〕。
2 结果
所有研究对象均按计划完成研究，无不良反应或并发症发生。三组胆囊胆汁中BA、PL、CH和CSI均未见显著差异(详见附表)。
附表 胆囊胆汁脂质成分及CSI的变化 (
±s)
Table Changes in gallbladder bile lipid composition and CSI
, 百拇医药
BA(mmol/L)
PL(mmol/L)
CH(mmol/L)
CSI
对照组
328.42±150.64
27.46±16.18
15.00±8.73
0.69±0.25
20%IL组
332.85±111.11
38.55±14.93
, http://www.100md.com
19.85±8.48
0.72±0.28
10%IL组
334.94±99.73
27.84±13.20
16.93±7.77
0.67±0.22
3 讨论
TPN继发胆囊炎、胆泥和胆结石已为不少流行病学调查资料所证实〔1～3〕。自80年代后，国外不少学者就此问题进行了多方面的研究工作。目前多数学者认为，TPN时由于胃肠道缺乏食物刺激可导致胆汁淤积和胆囊排空障碍，它们是TPN后引起胆囊疾患的一个重要原因。但关于TPN对胆汁成分的影响，尚有不同看法〔4～7〕。目前，有关这方面的研究工作多为动物实验研究，且结果不一。Gimmon的研究结果显示，SD大鼠在接受12天TPN后，肝胆汁中胆汁酸浓度降低，胆固醇相对浓度升高;而Doty和Innis则分别在草原犬鼠和Wistar大鼠分别行10天和1周TPN后发现，肝胆汁中胆固醇浓度无改变。造成这种差异的原因尚不清楚，实验动物的种类不同可能是原因之一。 脂肪乳剂作为TPN的重要组成部分，它的应用解决了由于必需脂肪酸缺乏以及葡萄糖作单能源所带来的各种并发症。然而静脉输注脂肪乳剂会对脂质代谢产生一系列影响，肝是这些代谢的重要器官。脂肪乳剂经肝代谢后将对胆汁脂质成分将产生何种影响，目前尚不清楚。以往这方面的研究多为动物实验，而且结果相当不一。临床资料较少。最早进行这方面临床研究的是Van der Linden〔9〕，他选取了一组胆囊结石病人，于术前6 h分别输注10%IL或等渗盐水，术中经胆囊管插管采集肝胆汁标本进行分析，结果发现输10%IL病人胆汁中出现胆固醇结晶，其胆汁成石指数(lithogenic index)亦有上升趋势，但尚未达到统计意义水平。近来，Rubin〔10〕报告了一组非结石病例在接受择期手术前禁食48 h，采用连续输注法分别输注等渗盐水、中链脂肪乳剂和长链脂肪乳剂，术中采集胆汁检测，结果发现中链脂肪乳剂出现了有统计意义的CSI升高，而长链脂肪乳剂组虽有上升趋势，但未达到统计意义水平。
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本文选择了一组非结石病例进行胆囊胆汁的研究，在非禁食状态下连续3天输注脂肪乳剂，观察脂肪乳剂对胆囊胆汁成分的影响。结果发现三组的BA、PL、CH以及CSI均未出现有显著意义的改变。分析其原因，可能和以下因素有关：①胆囊粘膜不仅可以吸收肝胆汁中的水分，而且还能够吸收肝胆汁中的胆酸和磷脂，尤其是胆囊粘膜有炎症存在时。因此，肝胆汁中PL和BA的变化未能在胆囊胆汁得到反映。②本研究期间，允许病人进食，胆囊仍接受收缩刺激而排空，不存在胆囊郁滞，而以往这类研究多为禁食状态下。因此我们认为胆囊郁滞仍然是TPN继发胆道疾患的主要原因。③由于实验时间有限，而胆结石形成有一个较长时间的过程，可能一些有意义的结果尚难以从统计数据中反映出来。
本研究结果提示，短期输注脂肪乳剂并未引起胆囊胆汁脂质成分和成石性的改变，而胆囊作为胆囊结石形成的场所，胆汁长时间郁滞其中，可能仍然是其产生结石的主要原因。由于本实验时间较短，长期TPN后胆囊胆汁成分的变化尚有待于今后进一步研究。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Pitt HA,King W,Mann LL et al.Increased risk of cholelithiasis with prolonged total parenteral nutrition.Am J Surg,1983,145:106
2 Roslyn JJ,Pitt HA,Mann LL et al.Gallbladder disease in patients on long-term parenteral nutrition.Gastroenterology,1983,84:148
3 Messing B,Bories C,Kunstlinger F et al.Does total parenteral nutrition induce gallbladder sludge formation and lithiasis?Gastroenterology,1983,84:1012
, http://www.100md.com
4 Zahavi I,Shaffer EA,Gall DG.Total parenteral nutrition associated cholestasis in infant and adult rabbits.Gastroenterology,1982,82:1217A
5 Heyman MB,Ling V,Thaler MM.Effect of total parenteral nutrition on biliary function in rapidly growing rats.Pediatr Res,1984,18:199A
6 Doty JE,Pitt HA,Port-Fink V et al.The effect of intravenous fat and total parenteral nutrition on biliary physiology.JPEN,1984,8:263
, http://www.100md.com
7 Innis SM.Hepatic transport of bile salt and bile composition following total parenteral nutrition with and without lipid emulsion in the rat.Am J Clin Nutr,1985,41:1283
8 Carey MC,Small DM.The physical chemistry of cholesterol solubility in bile.J Chin Invest,1978,61:998
9 Van der Linder W,Nakayama F.Effect of intravenous fat emulsion on hepatic.Acta Chir Scand,1976,142:401
10 Rubin M,Halpern Z,Charach G et al.Effect of lipid infusion on bile composition and lithogenicity in patients without cholesterol gall stones.Gut,1992,33:1400
(1998-06-03收稿), 百拇医药
单位：夏 强 花天放 钟福全 张明珍 上海市第一人民医院普外科(上海市，200080)；张延龄 上海医科大学华山医院外科研究室
关键词：脂肪乳剂；胆汁成分
肠外与肠内营养990211 摘要 目的：本研究为前瞻性观察短期输注脂肪乳剂对病人胆囊胆汁脂质成分以及胆汁成石性的影响，探讨脂肪乳剂在TPN继发胆道疾患中的作用。 方法：30例胃癌病人被随机分成三组，自术前3天起，对照组常规术前准备，20%Intralipid(IL)组和10%IL组分别予以静脉输注长链脂肪乳剂20%IL 500 ml/d和10%IL 1 000 ml/d。术中采取胆囊胆汁，测胆酸、磷脂和胆固醇，计算胆固醇饱和指数(CSI)。 结果：三组胆囊胆汁各项脂质成分未见显著差异，胆汁CSI亦未见显著差异。 结论：短期输注脂肪乳剂不影响胆囊胆汁脂质成分和成石性。
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中图法分类号 R459.3
Effect of long-chain fat emulsion “Intralipid”
on gallbladder bile lipid composition and lithogenicity
on gallbladder bile lipid composition and lithogenicity
Xia Qiang,Hua Tianfang,Zhang Yanling et al
Department of General Surgery,Shanghai First Peoples Hospital(Shanghai,200080)
, 百拇医药
Abstract Objectives:To investigate the effect of short term intravenous fat emulsion on human bile composition and its lithogenicity. Methods:Thirty patients with gastric cancer were randomly divided into three groups.During the period of 3 days before surgery,the control group received route treatment,and the groups of 20%IL and 10%IL were given 20%IL 500 ml/d and 10%IL 1 000 ml/d respectively.Bile samples were collected during operation.Bile BA,PL,CH in gallbladder were determined and CSI were calculated. Results:All bile lipids in bile didnt change and CSI in gallbladder bile showed no significant difference among three groups. Conclusions:Short term intravenous fat emulsion didnt affect gallbladder bile lipid composition and lithogenicity.
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Key words Fat emulsion Bile composition
长期TPN可继发胆囊结石已有不少报道〔1～3〕，但其发生机制仍未完全阐明〔4～7〕。本研究通过观察短期输注脂肪乳剂后胆囊胆汁脂质成分的变化，分析脂肪乳剂对胆囊胆汁稳定性的影响。
1 资料与方法
1.1 研究设计
1.1.1 研究对象 30例胃癌病人随机分成三组，对照组男7例，女2例，年龄为(58.8±11.8)岁；20%IL组男7例，女4例，年龄为(51.5±12.1)岁；10%IL组男9例，女1例，年龄为(62.5±10.4)岁。术前均经B超排除肝、胆系统疾患，术前肝功能及其他各项生化指标无异常。
1.1.2 研究方法 自术前3天起，对照组病人予以低脂半流质，术前1天进清流质，术前12 h禁食，20%IL组除上述处理外，每天予以静脉输注20%Intralipid(IL)500 ml,10%IL组则每天静脉输注10% IL 1 000 ml，共3天。于术中探查胆囊无结石后，采取胆囊胆汁5 ml，标本置无菌培养管，-70℃低温冰箱保存，1周内检测。
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1.2 标本检测 胆酸(BA)采用放免法测定，磷脂(PL)采用化学消化法测定，胆固醇(CH)采用酶法测定。
1.3 数据处理 全部数据均采用计算机进行统计学处理。组内比较采用t检验，组间比较采用方差分析，P<0.05有统计学意义。胆固醇饱和指数(CSI)采用Carey和Small法计算〔8〕。
2 结果
所有研究对象均按计划完成研究，无不良反应或并发症发生。三组胆囊胆汁中BA、PL、CH和CSI均未见显著差异(详见附表)。
附表 胆囊胆汁脂质成分及CSI的变化 (
±s)Table Changes in gallbladder bile lipid composition and CSI
, 百拇医药
BA(mmol/L)
PL(mmol/L)
CH(mmol/L)
CSI
对照组
328.42±150.64
27.46±16.18
15.00±8.73
0.69±0.25
20%IL组
332.85±111.11
38.55±14.93
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19.85±8.48
0.72±0.28
10%IL组
334.94±99.73
27.84±13.20
16.93±7.77
0.67±0.22
3 讨论
TPN继发胆囊炎、胆泥和胆结石已为不少流行病学调查资料所证实〔1～3〕。自80年代后，国外不少学者就此问题进行了多方面的研究工作。目前多数学者认为，TPN时由于胃肠道缺乏食物刺激可导致胆汁淤积和胆囊排空障碍，它们是TPN后引起胆囊疾患的一个重要原因。但关于TPN对胆汁成分的影响，尚有不同看法〔4～7〕。目前，有关这方面的研究工作多为动物实验研究，且结果不一。Gimmon的研究结果显示，SD大鼠在接受12天TPN后，肝胆汁中胆汁酸浓度降低，胆固醇相对浓度升高;而Doty和Innis则分别在草原犬鼠和Wistar大鼠分别行10天和1周TPN后发现，肝胆汁中胆固醇浓度无改变。造成这种差异的原因尚不清楚，实验动物的种类不同可能是原因之一。 脂肪乳剂作为TPN的重要组成部分，它的应用解决了由于必需脂肪酸缺乏以及葡萄糖作单能源所带来的各种并发症。然而静脉输注脂肪乳剂会对脂质代谢产生一系列影响，肝是这些代谢的重要器官。脂肪乳剂经肝代谢后将对胆汁脂质成分将产生何种影响，目前尚不清楚。以往这方面的研究多为动物实验，而且结果相当不一。临床资料较少。最早进行这方面临床研究的是Van der Linden〔9〕，他选取了一组胆囊结石病人，于术前6 h分别输注10%IL或等渗盐水，术中经胆囊管插管采集肝胆汁标本进行分析，结果发现输10%IL病人胆汁中出现胆固醇结晶，其胆汁成石指数(lithogenic index)亦有上升趋势，但尚未达到统计意义水平。近来，Rubin〔10〕报告了一组非结石病例在接受择期手术前禁食48 h，采用连续输注法分别输注等渗盐水、中链脂肪乳剂和长链脂肪乳剂，术中采集胆汁检测，结果发现中链脂肪乳剂出现了有统计意义的CSI升高，而长链脂肪乳剂组虽有上升趋势，但未达到统计意义水平。
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本文选择了一组非结石病例进行胆囊胆汁的研究，在非禁食状态下连续3天输注脂肪乳剂，观察脂肪乳剂对胆囊胆汁成分的影响。结果发现三组的BA、PL、CH以及CSI均未出现有显著意义的改变。分析其原因，可能和以下因素有关：①胆囊粘膜不仅可以吸收肝胆汁中的水分，而且还能够吸收肝胆汁中的胆酸和磷脂，尤其是胆囊粘膜有炎症存在时。因此，肝胆汁中PL和BA的变化未能在胆囊胆汁得到反映。②本研究期间，允许病人进食，胆囊仍接受收缩刺激而排空，不存在胆囊郁滞，而以往这类研究多为禁食状态下。因此我们认为胆囊郁滞仍然是TPN继发胆道疾患的主要原因。③由于实验时间有限，而胆结石形成有一个较长时间的过程，可能一些有意义的结果尚难以从统计数据中反映出来。
本研究结果提示，短期输注脂肪乳剂并未引起胆囊胆汁脂质成分和成石性的改变，而胆囊作为胆囊结石形成的场所，胆汁长时间郁滞其中，可能仍然是其产生结石的主要原因。由于本实验时间较短，长期TPN后胆囊胆汁成分的变化尚有待于今后进一步研究。
参考文献
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1 Pitt HA,King W,Mann LL et al.Increased risk of cholelithiasis with prolonged total parenteral nutrition.Am J Surg,1983,145:106
2 Roslyn JJ,Pitt HA,Mann LL et al.Gallbladder disease in patients on long-term parenteral nutrition.Gastroenterology,1983,84:148
3 Messing B,Bories C,Kunstlinger F et al.Does total parenteral nutrition induce gallbladder sludge formation and lithiasis?Gastroenterology,1983,84:1012
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4 Zahavi I,Shaffer EA,Gall DG.Total parenteral nutrition associated cholestasis in infant and adult rabbits.Gastroenterology,1982,82:1217A
5 Heyman MB,Ling V,Thaler MM.Effect of total parenteral nutrition on biliary function in rapidly growing rats.Pediatr Res,1984,18:199A
6 Doty JE,Pitt HA,Port-Fink V et al.The effect of intravenous fat and total parenteral nutrition on biliary physiology.JPEN,1984,8:263
, http://www.100md.com
7 Innis SM.Hepatic transport of bile salt and bile composition following total parenteral nutrition with and without lipid emulsion in the rat.Am J Clin Nutr,1985,41:1283
8 Carey MC,Small DM.The physical chemistry of cholesterol solubility in bile.J Chin Invest,1978,61:998
9 Van der Linder W,Nakayama F.Effect of intravenous fat emulsion on hepatic.Acta Chir Scand,1976,142:401
10 Rubin M,Halpern Z,Charach G et al.Effect of lipid infusion on bile composition and lithogenicity in patients without cholesterol gall stones.Gut,1992,33:1400
(1998-06-03收稿), 百拇医药