局部注射细胞生长肽并口服法莫替丁治疗消化性溃疡
作者：许志华1 吕惠政1 邓俊涛1 于万娜1 周建春2 周忠春
单位：许志华 吕惠政 邓俊涛 于万娜 山东省莱州市中西医结合胃病研究所 261416； 周建春 周忠春 山东省莱州市胃病专科医院 261416
关键词：胃溃疡/药物疗法；十二指肠溃疡/药物疗法；细胞生长因子肽/治疗应用；法莫替丁/治疗应用；胃镜检查
中国图书资料分类号 R573中国图书资料分类号 R573.1
Subject headings stomach ulcer/drug therapy; duodenal ulcer/drug therapy; gastroscopy
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 本组病例来源于1997-01/1998-06经内镜确诊为PU(peptic ulcer, PU)的患者共162例，其中胃溃疡(gastric ulcer, GU)60例，十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)100例，毕Ⅱ式手术后吻合口溃疡2例；男112例，女50例，年龄18岁～56岁，平均为40.5岁；疗前内镜所见A1期者124例，A2期者38例，临床主要表现有腹痛者121例，烧心反酸者62例，食欲减退者49例，恶心呕吐者16例；本组病例治疗前均无出血、幽门梗阻及穿孔并发症.
1.2 方法
1.2.1 所需器械及药物 配有电视显像系统的XQ-30纤维内镜、NM-3K内镜注射针，所用药物主要有细胞生长肽(rhbFGF 4μg/2mL注射剂，由北京白鹭园生物技术有限责任公司提供)，还有抑酸药法莫替丁、庆大霉素注射液和抗Hp药物.
, 百拇医药
1.2.2 治疗前准备 除禁食外，于治疗前15min肌注654-2 10mg，安定10mg；而后按常规进镜，当镜体先端部到达溃疡部位后，先用庆大霉素16万U，654-2 10mg溶入生理盐水20mL中洗冲溃疡面，将表面的厚苔尽量冲干净；再用NM-3K内镜注射针经内镜治疗管道将bFGF 2000U/10mL于溃疡边缘2mm处分4点注入粘膜内，每点注射1mL～2mL，使注射局部粘膜隆起，尽量将溃疡覆盖，并将导管中残余药液全部喷洒在溃疡表面，之后嘱患者保持左侧卧位10min；上述治疗2次/7d，一般于10d内注射3次为一个疗程(个别患者时间稍长). 在上述治疗同时，每位患者同时口服法莫替丁20mg，2次/d，共30d，对Hp阳性者加服羟氨苄青霉素0.5g，3次/d共14d，及胶态果胶铋0.1g，3次/d，共14d；上述治疗结束后，对溃疡已进入S1期者继服法莫替丁40mg/qn，2mo后改
为20mg/qn，共8mo，对溃疡已进入S2期者按上述方法服药6mo，以巩固治疗效果.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效标准 以最后一次治疗时内镜检查直观所见做为疗效判定标准，共分为治愈：内镜下原溃疡由A期进入S1期者；好转：原溃疡已由A期进入H期；无效：治疗前后溃疡无明显变化者.
2.2 治疗结果 疗程结束时，162例A期PU均到瘢痕期，近期溃疡愈合率达100%，但其平均治愈时间不同，60例GU为14.6d±7.0d，100例DU为10.1d±5d，2例毕Ⅱ式残胃吻合口溃疡为28d±7d；经统计学处理，DU和GU疗效近似(P>0.05)，但两者疗效均优于吻合口溃疡(P<0.01)；另外由于溃疡大小及部位不同其愈合时间也不相同，其中7d愈合者为89例，占54.9%，14d愈合者62例，占38.2%，21d愈合者为9例，占5.5%，35d愈合者为2例，占1.4%.
2.3 临床症状 经治疗后本组病例中原有的烧心反酸及上腹部疼痛等主要症状均在3d±2d消失，治疗过程中无1例发生不良反应，局部注射后也未出现出血穿孔等并发症.
, 百拇医药
3 讨论
目前治疗PU药物较多，其中以质子泵抑制剂疗效最好，DU患者服药后2wk～4wk，GU患者服药后4wk左右溃疡即可愈合；我们采用细胞生长肽在溃疡周围注射并同时口服法莫替丁(Hp阳性者加服抗Hp药物)对162例PU患者进行治疗，疗程结束时全部患者均进入S1期，效果较为理想，除2例胃切除手术后吻合口溃疡经28d±7d治愈外，100例DU患者经10.9d±4.6d，60例GU患者经14.6d±7.0d治疗后均全部治愈，提示本治疗方法能加快溃疡愈合速度；加之全部患者原有的烧心、反酸、上腹疼痛等主要症状均在治疗3d±2d后消失，治疗中及治疗后也未发现不良反应及合并症，故可以认为在PU治疗中，除胃切除手术后吻合口溃疡外，本疗法是疗效快安全系数高的治疗方法. 分析其原因，可能是在溃疡周围注射细胞生长肽加强了H2受体阻滞剂的疗效，两法同用，起到了互补作用. 众所周知：细胞生长肽是利用人bFGF基因对大肠杆菌作用所重组的含有146个氨基酸、分子量为17千道尔顿、等电点为9.4的水溶性非糖基化蛋白质，它具有刺激多种胚层起源细胞的增殖分化、促进多种细胞增殖，促进局部组织内微血管生长和再分布、改善局部组织微循环的作用，故将其在溃疡周围注射可加快溃疡修复速度，从而缩短溃疡愈合时间. 另外，GU患者的溃疡多发生在胃角，主要是由于胃角比其他部位血液供应差，局部防御屏障较弱之故，而本组60例全部为胃角溃疡，其所以能在较短时间内愈合，除法莫替丁的制酸作用外，主要是由于在溃疡周围注射细胞生长肽后，改善了溃疡及其周围组织的微循环，增加了血液供应，补充了溃疡修复过程中所需要的O2及营养物质，故我们认为对久治不愈的胃角溃疡，如能在服用制酸药的同时，在溃疡周围注射细胞生长肽，很可能取得较好的疗效；我们还体会注射细胞生长肽前，先用庆大霉素及654-2对溃疡面进行冲洗，可以起到局部抑菌和改善微循环的作用，这对溃疡的愈合也有促进作用. 但本文前述2例吻合口溃疡，经口抑酸药及局部注射细胞生长肽后，效果并不十分满意，这可能是由于反流的胆汁反复刺激、损伤吻合口溃疡之故. 总之，本文报告的治疗方法对PU的近期疗效是肯定的，但由于使用时间较短，对其远期疗效还需进一步观察.
通讯作者 许志华
收稿日期 1998-07-28, 百拇医药(许志华1 吕惠政1 邓俊涛1 于万娜1 周建春2 周忠春
单位：许志华 吕惠政 邓俊涛 于万娜 山东省莱州市中西医结合胃病研究所 261416； 周建春 周忠春 山东省莱州市胃病专科医院 261416
关键词：胃溃疡/药物疗法；十二指肠溃疡/药物疗法；细胞生长因子肽/治疗应用；法莫替丁/治疗应用；胃镜检查
中国图书资料分类号 R573中国图书资料分类号 R573.1
Subject headings stomach ulcer/drug therapy; duodenal ulcer/drug therapy; gastroscopy
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 本组病例来源于1997-01/1998-06经内镜确诊为PU(peptic ulcer, PU)的患者共162例，其中胃溃疡(gastric ulcer, GU)60例，十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)100例，毕Ⅱ式手术后吻合口溃疡2例；男112例，女50例，年龄18岁～56岁，平均为40.5岁；疗前内镜所见A1期者124例，A2期者38例，临床主要表现有腹痛者121例，烧心反酸者62例，食欲减退者49例，恶心呕吐者16例；本组病例治疗前均无出血、幽门梗阻及穿孔并发症.
1.2 方法
1.2.1 所需器械及药物 配有电视显像系统的XQ-30纤维内镜、NM-3K内镜注射针，所用药物主要有细胞生长肽(rhbFGF 4μg/2mL注射剂，由北京白鹭园生物技术有限责任公司提供)，还有抑酸药法莫替丁、庆大霉素注射液和抗Hp药物.
, 百拇医药
1.2.2 治疗前准备 除禁食外，于治疗前15min肌注654-2 10mg，安定10mg；而后按常规进镜，当镜体先端部到达溃疡部位后，先用庆大霉素16万U，654-2 10mg溶入生理盐水20mL中洗冲溃疡面，将表面的厚苔尽量冲干净；再用NM-3K内镜注射针经内镜治疗管道将bFGF 2000U/10mL于溃疡边缘2mm处分4点注入粘膜内，每点注射1mL～2mL，使注射局部粘膜隆起，尽量将溃疡覆盖，并将导管中残余药液全部喷洒在溃疡表面，之后嘱患者保持左侧卧位10min；上述治疗2次/7d，一般于10d内注射3次为一个疗程(个别患者时间稍长). 在上述治疗同时，每位患者同时口服法莫替丁20mg，2次/d，共30d，对Hp阳性者加服羟氨苄青霉素0.5g，3次/d共14d，及胶态果胶铋0.1g，3次/d，共14d；上述治疗结束后，对溃疡已进入S1期者继服法莫替丁40mg/qn，2mo后改
为20mg/qn，共8mo，对溃疡已进入S2期者按上述方法服药6mo，以巩固治疗效果.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效标准 以最后一次治疗时内镜检查直观所见做为疗效判定标准，共分为治愈：内镜下原溃疡由A期进入S1期者；好转：原溃疡已由A期进入H期；无效：治疗前后溃疡无明显变化者.
2.2 治疗结果 疗程结束时，162例A期PU均到瘢痕期，近期溃疡愈合率达100%，但其平均治愈时间不同，60例GU为14.6d±7.0d，100例DU为10.1d±5d，2例毕Ⅱ式残胃吻合口溃疡为28d±7d；经统计学处理，DU和GU疗效近似(P>0.05)，但两者疗效均优于吻合口溃疡(P<0.01)；另外由于溃疡大小及部位不同其愈合时间也不相同，其中7d愈合者为89例，占54.9%，14d愈合者62例，占38.2%，21d愈合者为9例，占5.5%，35d愈合者为2例，占1.4%.
2.3 临床症状 经治疗后本组病例中原有的烧心反酸及上腹部疼痛等主要症状均在3d±2d消失，治疗过程中无1例发生不良反应，局部注射后也未出现出血穿孔等并发症.
, 百拇医药
3 讨论
目前治疗PU药物较多，其中以质子泵抑制剂疗效最好，DU患者服药后2wk～4wk，GU患者服药后4wk左右溃疡即可愈合；我们采用细胞生长肽在溃疡周围注射并同时口服法莫替丁(Hp阳性者加服抗Hp药物)对162例PU患者进行治疗，疗程结束时全部患者均进入S1期，效果较为理想，除2例胃切除手术后吻合口溃疡经28d±7d治愈外，100例DU患者经10.9d±4.6d，60例GU患者经14.6d±7.0d治疗后均全部治愈，提示本治疗方法能加快溃疡愈合速度；加之全部患者原有的烧心、反酸、上腹疼痛等主要症状均在治疗3d±2d后消失，治疗中及治疗后也未发现不良反应及合并症，故可以认为在PU治疗中，除胃切除手术后吻合口溃疡外，本疗法是疗效快安全系数高的治疗方法. 分析其原因，可能是在溃疡周围注射细胞生长肽加强了H2受体阻滞剂的疗效，两法同用，起到了互补作用. 众所周知：细胞生长肽是利用人bFGF基因对大肠杆菌作用所重组的含有146个氨基酸、分子量为17千道尔顿、等电点为9.4的水溶性非糖基化蛋白质，它具有刺激多种胚层起源细胞的增殖分化、促进多种细胞增殖，促进局部组织内微血管生长和再分布、改善局部组织微循环的作用，故将其在溃疡周围注射可加快溃疡修复速度，从而缩短溃疡愈合时间. 另外，GU患者的溃疡多发生在胃角，主要是由于胃角比其他部位血液供应差，局部防御屏障较弱之故，而本组60例全部为胃角溃疡，其所以能在较短时间内愈合，除法莫替丁的制酸作用外，主要是由于在溃疡周围注射细胞生长肽后，改善了溃疡及其周围组织的微循环，增加了血液供应，补充了溃疡修复过程中所需要的O2及营养物质，故我们认为对久治不愈的胃角溃疡，如能在服用制酸药的同时，在溃疡周围注射细胞生长肽，很可能取得较好的疗效；我们还体会注射细胞生长肽前，先用庆大霉素及654-2对溃疡面进行冲洗，可以起到局部抑菌和改善微循环的作用，这对溃疡的愈合也有促进作用. 但本文前述2例吻合口溃疡，经口抑酸药及局部注射细胞生长肽后，效果并不十分满意，这可能是由于反流的胆汁反复刺激、损伤吻合口溃疡之故. 总之，本文报告的治疗方法对PU的近期疗效是肯定的，但由于使用时间较短，对其远期疗效还需进一步观察.
通讯作者 许志华
收稿日期 1998-07-28, 百拇医药(许志华1 吕惠政1 邓俊涛1 于万娜1 周建春2 周忠春