单次服用左炔诺孕酮对紧急避孕的效果观察
作者：林丹玫 刘逸萍 吴荔香 苏彦钊 蔡远君
单位：福建省妇幼保健院
关键词：
海峡药学990241 左炔诺孕酮(左旋18-甲基炔诺酮)的各种剂型作为常规避孕药已在临床应用几十年。近年WHO组织多中心随机临床试验将左炔诺孕酮0.75 mg口服2次用于紧急避孕[1]，取得良好效果。为进一步方便使用，我们探索应用1.5 mg口服1次作为紧急避孕，观察其效果及对月经的影响。
1 治疗对象
1998年3月至1998年11月在我院要求紧急事后避孕的健康育龄妇女200例，月经规则，未采用避孕措施或避孕失败。其中未采取避孕措施的占56%，避孕套破裂及滑脱的占38.5%，其它的占5.5%。平均年龄29.56岁。平均无保护性交至服药时间28.76 h，本组基本情况与我院1995～1996年米非司酮用于紧急避孕600例妇女的基本情况相似[2]，无显著差异，2 治疗方法
, 百拇医药
性交后72 h内，来我院就诊后尽早1次口服左旋18-甲基诺孕酮1.5 mg。全部对象随访至下次或下两次月经来潮，观察妊娠率、副反应、月经情况。
3 避孕效果评价
成功 用药后月经按时来潮或月经提前来潮(周期>20 d)或延迟来潮。失败 停经尿β-HCG阳性，行人工流产或药物流产。
避孕有效率计算：按Dixon法计算预期妊娠数和实际妊娠数[3]
3.1 避孕效果 本组200例中实际妊娠数3例。失败率1.5%，与相应的预期妊娠数17.969相比，差异有极显著意义(P<0.01)，避孕有效率为83.3%(见表1)。我院曾用米非司酮150 mg、50 mg、25 mg、作为事后避孕的有效率分别为82.3%、73.3%、79.8%(每组各200例，实际妊娠数分别为3例、4例、3例，预期妊娠数分别为17.030、15.000、14.868)[2]，本组与之比较差异均无显著性意义。与WHO 976例[1]0.75 mg口服2次的紧急避孕有效率86%相似，差异无显著性意义(P>0.05)
, 百拇医药
表1 不同性交时间预期妊娠数与实际妊娠数 性交时间
预期妊娠率
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
<-8
0.000
1
0.000
0
-8
0.001
1
, http://www.100md.com
0.001
0
-7
0.007
3
0.021
0
-6
0.025
5
1.125
0
-5
, 百拇医药 0.055
6
0.330
0
-4
0.104
21
2.841
0
-3
0.146
15
2.190
, 百拇医药 1
-2
0.169
12
2.028
0
-1
0.173
17
2.941
1
0
0.141
, 百拇医药 39
5.499
1
+1
0.091
21
1.911
0
+2
0.049
12
0.588
0
, 百拇医药 +3
0.019
3
0.057
0
+4
0.005
16
0.080
0
+5
0.001
12
, 百拇医药 0.012
0
>+5
0.000
16
0.000
0
合计
200
17.967
0
3.2 下次月经情况 根据以往月经周期，缩短或延长超过5 d为判断月经周期变化的标准。本组月经周期无改变者占89%，我院米非司酮50 mg组、25 mg组的周期无改变者分别为83.5%及85.5%[2]，差异无显著性意义。本组阴道出血发生率为8.5%，其中卵泡期用药后8～10 d阴道少许出血，1～2 d自净者10例，占3.5%，这10例再过12～14 d月经来潮。黄体期用药者中有10例月经提前7～10 d，月经前后为淋漓出血少许，共10～12 d月经干净。我院米非司酮组经间期出血发生率3.67%[2]，本组阴道出血发生率较之高，差异有显著性意义(P<0.01)，但本组阴道少许出血均无需处理自净(见表2)。
, 百拇医药
表2 服药后下次月经情况 组别
例数
周期缩短
周期延长
周期无改变
阴道出血
例数
百分比
例数
百分比
例数
百分比
例数
, 百拇医药
百分比
LNG*
200
12
6%
10
5%
178
89.0%
17
8.5%
* 左旋18甲基炔诺酮
4 讨论
, http://www.100md.com
4.1 近年WHO组织的紧急避孕多中心随机临床试验将左炔诺孕酮(左旋18甲基炔诺酮)0.75 mg隔12 h口服2次，认为是很有效的紧急避孕药物，而且应用越早，效果越好[1]。因需要服药2次，且要求越早越好(若在性交48 h后服药则有效率仅为61%)，这样就带来第二次服药可能会落在夜间睡眠时间或漏服，故我们试用左旋18甲基炔诺酮1.5 mg1次口服进行紧急避孕。
4.2 多数学者认为左炔诺孕酮作为事后避孕的作用机理是综合作用，归纳为抑制排卵，干扰黄体功能及影响子宫内膜等，而以子宫内膜变化为主，从而干扰着床[5]。口服给药时抑制妇女排卵所需的剂量为0.001 mg/kg[6]。桑国卫等报道[7]中国妇女口服6 mg左炔诺孕酮后血浆浓度低于100 pg/ml所需的时间为13.4 d。本文观察到7例月经周期5～13 d服药后8～9 d出现少量阴道出血1～2 d自净，再过12～14 d后正常行经，因此推测单次口服1.5 mg后抑制排卵的有效浓度可维持8～9 d，故认为没有必要分2次服药。以维持较长时间较高的血药浓度。
, 百拇医药
4.3 本文观察200例妇女单次服用左炔诺酮1.5 mg避孕有效率为83.3%，失败率为1.5%，与相应的预期妊娠数相比有极显著意义，与我院观察的600例妇女服用150 mg、50 mg、25 mg米非司酮的紧急避孕有效率相似。本文结果与之比较，差异无显著性意义，与WHO976例[1]0.75 mg口服2次的紧急避孕有效率86%相似，差异无显著性意义(P<0.05)。因此我们认为单次口服左旋18甲炔诺酮能迅速达到且维持较长时间的较高血药浓度，具有满意避孕效果是有药代动力学基础并得到临床初步验证。本组服药后仅3例略感头晕，余无不适，副反应发生率低，且持续时间短，无需处理。
参考文献
1.翁梨驹：左炔诺孕酮(左旋18甲炔诺酮)紧急避孕 中国计划生育学杂志1998；34(2)：90
2.谢熙等：米非司酮用于紧急避孕600例临床观察 生殖与避孕 1998；18(4)：223～226
, 百拇医药
3.Dixon GW，et al：Ethinyl estradiol and conjngated estrogens as postcoital contraceptives JAMA 1980；244：1336
4.Van Look PFA：Emergency contraception seminar on Fertility Regnlation.Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists.12th Nov.1995；32
5.WHO Task Force on Post-Ovulatony Methods for Fertilily Regulation Contraception，1987；36(3)：275～286
6.李家泰主编：临床药理学，1991；5，第一版，804
7.桑卫国等：单次或多次口服左旋18甲及炔雌醚后的药代动力学中国临床药理学杂志1986；2：1～6, 百拇医药
单位：福建省妇幼保健院
关键词：
海峡药学990241 左炔诺孕酮(左旋18-甲基炔诺酮)的各种剂型作为常规避孕药已在临床应用几十年。近年WHO组织多中心随机临床试验将左炔诺孕酮0.75 mg口服2次用于紧急避孕[1]，取得良好效果。为进一步方便使用，我们探索应用1.5 mg口服1次作为紧急避孕，观察其效果及对月经的影响。
1 治疗对象
1998年3月至1998年11月在我院要求紧急事后避孕的健康育龄妇女200例，月经规则，未采用避孕措施或避孕失败。其中未采取避孕措施的占56%，避孕套破裂及滑脱的占38.5%，其它的占5.5%。平均年龄29.56岁。平均无保护性交至服药时间28.76 h，本组基本情况与我院1995～1996年米非司酮用于紧急避孕600例妇女的基本情况相似[2]，无显著差异，2 治疗方法
, 百拇医药
性交后72 h内，来我院就诊后尽早1次口服左旋18-甲基诺孕酮1.5 mg。全部对象随访至下次或下两次月经来潮，观察妊娠率、副反应、月经情况。
3 避孕效果评价
成功 用药后月经按时来潮或月经提前来潮(周期>20 d)或延迟来潮。失败 停经尿β-HCG阳性，行人工流产或药物流产。
避孕有效率计算：按Dixon法计算预期妊娠数和实际妊娠数[3]
3.1 避孕效果 本组200例中实际妊娠数3例。失败率1.5%，与相应的预期妊娠数17.969相比，差异有极显著意义(P<0.01)，避孕有效率为83.3%(见表1)。我院曾用米非司酮150 mg、50 mg、25 mg、作为事后避孕的有效率分别为82.3%、73.3%、79.8%(每组各200例，实际妊娠数分别为3例、4例、3例，预期妊娠数分别为17.030、15.000、14.868)[2]，本组与之比较差异均无显著性意义。与WHO 976例[1]0.75 mg口服2次的紧急避孕有效率86%相似，差异无显著性意义(P>0.05)
, 百拇医药
表1 不同性交时间预期妊娠数与实际妊娠数 性交时间
预期妊娠率
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
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3.2 下次月经情况 根据以往月经周期，缩短或延长超过5 d为判断月经周期变化的标准。本组月经周期无改变者占89%，我院米非司酮50 mg组、25 mg组的周期无改变者分别为83.5%及85.5%[2]，差异无显著性意义。本组阴道出血发生率为8.5%，其中卵泡期用药后8～10 d阴道少许出血，1～2 d自净者10例，占3.5%，这10例再过12～14 d月经来潮。黄体期用药者中有10例月经提前7～10 d，月经前后为淋漓出血少许，共10～12 d月经干净。我院米非司酮组经间期出血发生率3.67%[2]，本组阴道出血发生率较之高，差异有显著性意义(P<0.01)，但本组阴道少许出血均无需处理自净(见表2)。
, 百拇医药
表2 服药后下次月经情况 组别
例数
周期缩短
周期延长
周期无改变
阴道出血
例数
百分比
例数
百分比
例数
百分比
例数
, 百拇医药
百分比
LNG*
200
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178
89.0%
17
8.5%
* 左旋18甲基炔诺酮
4 讨论
, http://www.100md.com
4.1 近年WHO组织的紧急避孕多中心随机临床试验将左炔诺孕酮(左旋18甲基炔诺酮)0.75 mg隔12 h口服2次，认为是很有效的紧急避孕药物，而且应用越早，效果越好[1]。因需要服药2次，且要求越早越好(若在性交48 h后服药则有效率仅为61%)，这样就带来第二次服药可能会落在夜间睡眠时间或漏服，故我们试用左旋18甲基炔诺酮1.5 mg1次口服进行紧急避孕。
4.2 多数学者认为左炔诺孕酮作为事后避孕的作用机理是综合作用，归纳为抑制排卵，干扰黄体功能及影响子宫内膜等，而以子宫内膜变化为主，从而干扰着床[5]。口服给药时抑制妇女排卵所需的剂量为0.001 mg/kg[6]。桑国卫等报道[7]中国妇女口服6 mg左炔诺孕酮后血浆浓度低于100 pg/ml所需的时间为13.4 d。本文观察到7例月经周期5～13 d服药后8～9 d出现少量阴道出血1～2 d自净，再过12～14 d后正常行经，因此推测单次口服1.5 mg后抑制排卵的有效浓度可维持8～9 d，故认为没有必要分2次服药。以维持较长时间较高的血药浓度。
, 百拇医药
4.3 本文观察200例妇女单次服用左炔诺酮1.5 mg避孕有效率为83.3%，失败率为1.5%，与相应的预期妊娠数相比有极显著意义，与我院观察的600例妇女服用150 mg、50 mg、25 mg米非司酮的紧急避孕有效率相似。本文结果与之比较，差异无显著性意义，与WHO976例[1]0.75 mg口服2次的紧急避孕有效率86%相似，差异无显著性意义(P<0.05)。因此我们认为单次口服左旋18甲炔诺酮能迅速达到且维持较长时间的较高血药浓度，具有满意避孕效果是有药代动力学基础并得到临床初步验证。本组服药后仅3例略感头晕，余无不适，副反应发生率低，且持续时间短，无需处理。
参考文献
1.翁梨驹：左炔诺孕酮(左旋18甲炔诺酮)紧急避孕 中国计划生育学杂志1998；34(2)：90
2.谢熙等：米非司酮用于紧急避孕600例临床观察 生殖与避孕 1998；18(4)：223～226
, 百拇医药
3.Dixon GW，et al：Ethinyl estradiol and conjngated estrogens as postcoital contraceptives JAMA 1980；244：1336
4.Van Look PFA：Emergency contraception seminar on Fertility Regnlation.Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists.12th Nov.1995；32
5.WHO Task Force on Post-Ovulatony Methods for Fertilily Regulation Contraception，1987；36(3)：275～286
6.李家泰主编：临床药理学，1991；5，第一版，804
7.桑卫国等：单次或多次口服左旋18甲及炔雌醚后的药代动力学中国临床药理学杂志1986；2：1～6, 百拇医药