5-单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛40例疗效观察
作者：李建 娄兹谟 邢启崇 周聊生 玄军
单位：山东省千佛山医院 山东济南 250014
关键词：
山东医药002411
5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)是硝酸异山梨酯的代谢产物，它拥有与母体相似的药理特性，由于它的5位严硝酸基团立体构型阻碍肝脏硝酸酯酶的作用，故解离甚缓慢，生物利用度高，血药浓度稳定，半衰期长。为了评价5-单硝酸异山梨酯注射液在冠心病心绞痛治疗中的临床价值，现将研究结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 一般资料 按1979年WHO诊断标准将确诊为冠心病心绞痛的80例患者随机分为两组，5-ISMN(商品名鲁南欣康，鲁南制药厂生产，批号000819)治疗组40例，男29例，女11例，平均年龄66.5±6.6岁，其中10例心功能在Ⅱ～Ⅲ级(NYHA分级)。二硝酸异山梨醇酯注射液(商品名异舒吉，德国许瓦兹药厂生产，批号4012301)对照组40例，男28例，女12例，年龄65.4±6.2岁，其中心功能在Ⅱ～Ⅲ级10例(NYHA分级)。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 治疗前除了临时含化硝酸某油以外，停用其它药物，治疗组应用5%葡萄糖液250ml+5-ISMN注射液20mg，60～120μg/min，静滴，每日1次，10天为一疗程；对照组应用5%葡萄糖液250ml+异舒吉注射液20mg，30～60μg/min，静滴，每日1次，10天为一疗程。
1.3 观察指标 记录用药前后患者心绞痛症状、体征及不良反应、心电图、心率、血压、心率×收缩压、血常规、尿常规、肝功、血糖、肌酐。
2 结果
疗效评定标准按“心血管系统药物临床研究指导原则”的疗效标准。两组药物对心绞痛疗效的比较，见表1。两组药物对缺血性心电图疗效的比较，见表2。对心率、血压、心率血压乘积的影响见表3。疗程结束后，患者血常规、肝功、血糖、肌酐与用药前比较(
±s)，见表4。两组患者无创性血流动力学参用药前后比较(±s)，见表5。应用5-ISMN治疗的冠心病心绞痛患者中有10例合并心功能不全，于治疗前后应用Swan-Ganz导管监测了血流动力学变化(±s)。见表6。副反应：治疗组40例中，出现不良反应者共有3例，有头胀、头晕、恶心。对照组40例中，出现不良反应者2例，亦主要为头晕、头胀，两组相似，均不影响治疗，继续用药反应消失。
, 百拇医药
表1 两组药物对心绞痛疗效的比较
n
显效
有效
无效
n
%
n
%
n
%
治疗组
对照组
, http://www.100md.com 40
40
17
18
34
33
22
21
62
63
1
1
3
3
, 百拇医药
注：两组比较，无显著性差异(P>0.05)表2 两组药物对缺血性心电图疗效
时间
治疗组
对照组
n
%
n
%
显效
有效
无效
4h
10d
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4h
10d
10d
1
6
5
14
14
2.5
15
12.5
35
35
1
, http://www.100md.com
7
6
13
13
2.5?
17.5?
15?
32.5?
32.5?
注：两组比较，无显著性差异(?P>0.05) 表3 两组用药前后心率、血压及HR×SBP的比较(±s)
, http://www.100md.com
治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
HR(次/分)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR×SBP
81.5±9.5
10±2.4
12±2.1
, 百拇医药
1487±286
70.2±1.5?
18.8±1.7?
11±1.7?
1365±259??
80.9±9.3
20±2.5
12±1.8
1496±298
79.8±1.4?
18.6±2.1?
, http://www.100md.com
11±1.6?
1370±281??
注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.05 表4 疗程结束后患者实验室检查与用药前比较(±s)
治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
, 百拇医药
用药后
Hb(g/L)
WBC(×109/L)
PC(×109/L)
SGPT(IU/L)
GS(mmol/L)
Ccr(mol/L)
13.53±1.29
5.856±1.15
14.3±1.95
23.9±4.43
, 百拇医药
4.74±0.52
40.1±4.1
13.53±1.12?
5.81±1.14?
14.2±1.89?
23.6±4.38?
4.71±0.54?
41.2±4.2?
13.36±1.18
5.83±1.13
, 百拇医药
14.4±1.87
22.9±4.39
4.69±0.54
41.1±4.3
13.21±1.16?
5.18±1.09?
14.1±1.79?
23.1±4.39?
4.72±0.56?
40.9±4.3?
, 百拇医药
注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.05 表5 两组患者无创性血流动力学参数用药前后比较(±s)
治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
SV(ml/次)
CO(L/分)
, http://www.100md.com
EF(%)
FS(%)
TPR(dynesscm-5)
PEP(s)
LVET(s)
57±16
3.4±0.5
44±12
25±6.0
1805.7±354.3
0.15±0.01
0.30±0.01
, 百拇医药
76±21??
4.5±0.8??
56±13??
32±7.0??
1326.2±169.4??
0.12±0.01??
0.29±0.01
56±17
3.4±0.6
43±13
, http://www.100md.com
24±6.0
1812.6±368.1
0.15±0.01
0.31±0.01
77±19??
4.6±0.6??
57±11??
33±70??
1337.1±170.2??
0.12±0.01??
, http://www.100md.com
0 .29±0.001??
注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.0053 讨论
5-ISMN注射液可以明显改善患者心绞痛症状，总有效率为96%，对缺血性心电图总有效率为65%，对心率、血压无明显影响。可显著降低心率血压乘积，降低心肌耗氧量，对血红蛋白、白细胞、血小板计数、谷丙转氨酶、血糖及肌酐均无影响，不良反应轻微，仅个别病例出现头胀、头痛，不影响治疗。对心衰患者， 无创及有创性检查均证明5-ISMN注射液可使每搏量、心输出量、射血分数、左室短轴缩短率显著升高，明显降低外周阻力、肺毛细血管楔嵌压、肺动脉收缩压、舒张压、平均压及右房压。上述结果与异舒吉相比无显著性差异。5-ISMN注射液在临床上治疗冠心病心绞痛的患者，包括心衰患者安全有效，值得临床推广应用。
表6 10例应用5-ISMN治疗的冠心病心绞痛
, 百拇医药
合并心衰患者治疗前后应用Swan-Ganz
导管监测的血流动力学变化(±s) 指标
治疗组
治疗前
治疗后
肺毛细血管楔嵌压(PCWP，kPa)
肺动脉收缩压(SPAP，kPa)
肺动脉舒张压(DPAP，kPa)
肺动脉平均压(MPAP，kPa)
, 百拇医药
右房压(PAP，kPa)
每搏量(SV，ml)
心输出量(CO，L/min)
4.3±0.4
10.5±1.9
4.3±0.4
6.3±0.7
2.4±0.6
46.5±2.56
3.3±0.3
2.0±0.4???
, 百拇医药
6.6±1.1???
2.1±0.5???
3.6±0.7???
1.0±0.5???
61.2±1.96??
4.5±0.6??
注：用药前后比较，?P<0.05，??P<0.05，???P<0.01 (收稿日期：2000-11-07), http://www.100md.com
单位：山东省千佛山医院 山东济南 250014
关键词：
山东医药002411
5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)是硝酸异山梨酯的代谢产物，它拥有与母体相似的药理特性，由于它的5位严硝酸基团立体构型阻碍肝脏硝酸酯酶的作用，故解离甚缓慢，生物利用度高，血药浓度稳定，半衰期长。为了评价5-单硝酸异山梨酯注射液在冠心病心绞痛治疗中的临床价值，现将研究结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 一般资料 按1979年WHO诊断标准将确诊为冠心病心绞痛的80例患者随机分为两组，5-ISMN(商品名鲁南欣康，鲁南制药厂生产，批号000819)治疗组40例，男29例，女11例，平均年龄66.5±6.6岁，其中10例心功能在Ⅱ～Ⅲ级(NYHA分级)。二硝酸异山梨醇酯注射液(商品名异舒吉，德国许瓦兹药厂生产，批号4012301)对照组40例，男28例，女12例，年龄65.4±6.2岁，其中心功能在Ⅱ～Ⅲ级10例(NYHA分级)。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 治疗前除了临时含化硝酸某油以外，停用其它药物，治疗组应用5%葡萄糖液250ml+5-ISMN注射液20mg，60～120μg/min，静滴，每日1次，10天为一疗程；对照组应用5%葡萄糖液250ml+异舒吉注射液20mg，30～60μg/min，静滴，每日1次，10天为一疗程。
1.3 观察指标 记录用药前后患者心绞痛症状、体征及不良反应、心电图、心率、血压、心率×收缩压、血常规、尿常规、肝功、血糖、肌酐。
2 结果
疗效评定标准按“心血管系统药物临床研究指导原则”的疗效标准。两组药物对心绞痛疗效的比较，见表1。两组药物对缺血性心电图疗效的比较，见表2。对心率、血压、心率血压乘积的影响见表3。疗程结束后，患者血常规、肝功、血糖、肌酐与用药前比较(
±s)，见表4。两组患者无创性血流动力学参用药前后比较(±s)，见表5。应用5-ISMN治疗的冠心病心绞痛患者中有10例合并心功能不全，于治疗前后应用Swan-Ganz导管监测了血流动力学变化(±s)。见表6。副反应：治疗组40例中，出现不良反应者共有3例，有头胀、头晕、恶心。对照组40例中，出现不良反应者2例，亦主要为头晕、头胀，两组相似，均不影响治疗，继续用药反应消失。, 百拇医药
表1 两组药物对心绞痛疗效的比较
n
显效
有效
无效
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%
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治疗组
对照组
, http://www.100md.com 40
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注：两组比较，无显著性差异(P>0.05)表2 两组药物对缺血性心电图疗效
时间
治疗组
对照组
n
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显效
有效
无效
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15?
32.5?
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注：两组比较，无显著性差异(?P>0.05) 表3 两组用药前后心率、血压及HR×SBP的比较(
±s), http://www.100md.com
治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
HR(次/分)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR×SBP
81.5±9.5
10±2.4
12±2.1
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1487±286
70.2±1.5?
18.8±1.7?
11±1.7?
1365±259??
80.9±9.3
20±2.5
12±1.8
1496±298
79.8±1.4?
18.6±2.1?
, http://www.100md.com
11±1.6?
1370±281??
注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.05 表4 疗程结束后患者实验室检查与用药前比较(
±s)治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
, 百拇医药
用药后
Hb(g/L)
WBC(×109/L)
PC(×109/L)
SGPT(IU/L)
GS(mmol/L)
Ccr(mol/L)
13.53±1.29
5.856±1.15
14.3±1.95
23.9±4.43
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4.74±0.52
40.1±4.1
13.53±1.12?
5.81±1.14?
14.2±1.89?
23.6±4.38?
4.71±0.54?
41.2±4.2?
13.36±1.18
5.83±1.13
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14.4±1.87
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4.69±0.54
41.1±4.3
13.21±1.16?
5.18±1.09?
14.1±1.79?
23.1±4.39?
4.72±0.56?
40.9±4.3?
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注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.05 表5 两组患者无创性血流动力学参数用药前后比较(
±s)治疗组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
SV(ml/次)
CO(L/分)
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EF(%)
FS(%)
TPR(dynesscm-5)
PEP(s)
LVET(s)
57±16
3.4±0.5
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25±6.0
1805.7±354.3
0.15±0.01
0.30±0.01
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76±21??
4.5±0.8??
56±13??
32±7.0??
1326.2±169.4??
0.12±0.01??
0.29±0.01
56±17
3.4±0.6
43±13
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24±6.0
1812.6±368.1
0.15±0.01
0.31±0.01
77±19??
4.6±0.6??
57±11??
33±70??
1337.1±170.2??
0.12±0.01??
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0 .29±0.001??
注：用药前后比较，?P>0.05，??P<0.05；组间t检验，P>0.0053 讨论
5-ISMN注射液可以明显改善患者心绞痛症状，总有效率为96%，对缺血性心电图总有效率为65%，对心率、血压无明显影响。可显著降低心率血压乘积，降低心肌耗氧量，对血红蛋白、白细胞、血小板计数、谷丙转氨酶、血糖及肌酐均无影响，不良反应轻微，仅个别病例出现头胀、头痛，不影响治疗。对心衰患者， 无创及有创性检查均证明5-ISMN注射液可使每搏量、心输出量、射血分数、左室短轴缩短率显著升高，明显降低外周阻力、肺毛细血管楔嵌压、肺动脉收缩压、舒张压、平均压及右房压。上述结果与异舒吉相比无显著性差异。5-ISMN注射液在临床上治疗冠心病心绞痛的患者，包括心衰患者安全有效，值得临床推广应用。
表6 10例应用5-ISMN治疗的冠心病心绞痛
, 百拇医药
合并心衰患者治疗前后应用Swan-Ganz
导管监测的血流动力学变化(
±s) 指标治疗组
治疗前
治疗后
肺毛细血管楔嵌压(PCWP，kPa)
肺动脉收缩压(SPAP，kPa)
肺动脉舒张压(DPAP，kPa)
肺动脉平均压(MPAP，kPa)
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右房压(PAP，kPa)
每搏量(SV，ml)
心输出量(CO，L/min)
4.3±0.4
10.5±1.9
4.3±0.4
6.3±0.7
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注：用药前后比较，?P<0.05，??P<0.05，???P<0.01 (收稿日期：2000-11-07), http://www.100md.com