肝硬变患者血浆生长抑素的变化意义
作者：徐军全1 李秋萍2 胡彩萍3
单位：山西医科大学汾阳学院 1病理教研室; 2内科教研室 山西省汾阳市 032200; 3山西省肿瘤医院 030013
关键词：肝硬变/血液；生长抑素/血液；肝肿瘤/血液
Significance of plasma somatostatin changes in patients with liver cirrhosisSignificance of plasma somatostatin changes in patients with liver cirrhosis
XU Jun-Quan1, LI Qiu-Ping2 and HU Cai-Ping3
, http://www.100md.com
1Departments of Pathology, and 2Internal Medicine, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
3Shanxi Tumor Hospital, Taiyuan 030013, Shanxi Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; somatostatin/blood; liver neoplasms/blood
Abstract
AIM To investigate the significance of serum somatostatin (SS) changes in liver cirrhosis.
, 百拇医药
METHODS Plasma levels of SS in 49 patients with liver cirrhosis and 36 healthy controls were measured by radioimmunoassay. For liver cirrhosis patients, gastroscopy and some serology (AFP, HA, CG, etc) were performed. Changes of plasma SS in cirrhosis and cirrhosis with different complications were analysed.
RESULTS Plasma levels of SS(ng/L) in patients of class B group (47.1±22.0) were lower than those in class C(66.0±33.5) and normal control groups (61.2±17.0，P<0.01). Higher plasma levels of SS were found in cirrhotic patients with primary liver carcinoma (PLC) (93.8±27.1) and with hepatorenal syndrome (HRS) (93.3±11.7) than those without PLC (48.2±23.2) and HRS (55.1±29.6), respectively (P<0.01). Plasma levels of SS were lower in patients with esophageal varices (EV), gastric mucosal lesion (GML) and bleeding than those without EV, GML and bleeding (51.2±30.0 vs 73.1±25.7, 41.2±21.0 vs 66.2±30.0 and 43.0±21.7 vs 62.7±31.3，P<0.05). A positive correlation was observed between SS and AFP (r=0.439，P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Plasma SS changes in liver cirrhosis may be related to the occurrence of various complications; and elevated plasma SS may have some diagnostic value in cirrhosis with PLC; and GI bleeding induced by EV and GML in cirrhosis may be correlated with the lower level of plasma SS.
中国图书资料分类号 R575.2
摘 要
目的 探讨肝硬变患者血浆生长抑素变化的意义.
方法 用RIA法测定临床诊断为肝硬变的患者49例和正常对照者36例，空腹血浆生长抑素(SS)含量，对肝硬变患者行内镜检查，并检测甲胎蛋白(AFP)、透明质酸(HA)、甘胆酸(CG)等. 分析肝硬变及其不同并发症时SS的变化.
, 百拇医药
结果 血浆SS含量(ng/L)在肝硬变B级组(22例)为47.1±22.0，C级组(27例)为66.0±33.5；对照组为61.2±17.0. B级组与C级组及正常对照组比较P<0.01. 肝硬变并发肝癌及肝肾综合征患者的SS水平分别为93.8±27.1和93.3±11.7，与无肝癌(48.2±23.2)及无肝肾综合征组(55.1±29.6)比较，P<0.01. 血浆SS浓度在肝硬变有食管静脉曲张(EV)，胃粘膜病变(GML)及出血组分别为51.2±30.0，41.2±21.2及43.0.±21.7，与无EV(73.1±25.7)、无GML(66.2±30.9)及无出血组(62.7±31.3)相比均显著降低(P<0.05). SS与AFP呈正相关(r=0.439， P<0.01).
结论 肝硬变时血浆SS的变化与肝硬变多种并发症的出现有关；SS增高有可能作为肝硬变并发肝癌的一项辅助诊断指标，SS的降低则与肝硬变EV，GML所引起的出血有关.
0 引言
, http://www.100md.com
生长抑素(SS)是一种具有广泛生物学功能的脑肠肽. 在消化系统，它除具有抑制多种内外分泌功能、抑制消化道的运动和吸收外，还具有减少内脏血流量的作用. 然而肝硬变患者自身SS的代谢状况的研究尚不充分. 作者测定了49例肝功能不同级别的肝硬变患者血浆SS水平，并进一步比较在不同程度的食管静脉曲张(EV)、有无胃粘膜病变(GML)、是否并发上消化道出血、肝肾综合征及肝癌等并发症时血浆SS的变化，以期探讨SS在肝硬变时的病理生理学意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变患者49例，男41例，女8例，平均年龄(岁)47(21～70). 肝硬变的诊断采用1990年7月承德会议标准. 10例并发肝癌，均经肝穿或手术病理证实. 肝硬变的功能评估，采用Child-pugh分类标准分为B级组和C级组. EV程度分为3级[1]. GML指胃粘膜糜烂和(或)溃疡形成. 正常对照组为本院健康职工，男28例，女8例，平均年龄(岁)44(23～66). 两组间年龄、性别均无统计学差异.
, http://www.100md.com
1.2 方法 肝硬变患者常规内镜检查观察EV及GML. 血浆SS的测定采用RIA法，药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供. 同时用RIA法检测血(AFP)，透明质酸(HA)及甘胆酸(CG). 各指标的测定均同批进行，并分别按各说明书严格操作. 测定数据用±s表示，用t检验、方差分析及直线相关分析等方法进行统计学处理.
2 结果
肝硬变组(49例)血浆SS浓度(ng/L)为57.5±30.2；其中B级组(22例)为47.1±22.0，C级组(27例)为66.0±33.5；对照组为61.2±17.0. B级组与C级组及正常对照组比较P<0.01(表1). 并发肝癌及肝肾综合征组的SS浓度均高于无肝癌及肝肾综合征组. 血浆SS浓度在有EV，GML及出血组均低于无EV，GML及出血组，且随EV程度的加重SS水平有渐降低的趋势(表2). 经统计学分析，本组肝硬变患者的SS水平与腹水的有无及是否并发肝昏迷无关. 直线相关分析表明，SS与AFP呈正相关(r=0.439，P<0.005)，余者均未发现相关性.
, 百拇医药
表1 肝硬变并发肝癌与肝肾综合征患者SS水平
(ng/L)
组别
n
SS
有肝癌组
10
93.8±27.1
无肝癌组
39
48.2±23.2b
有肝肾综合征组
, 百拇医药
3
93.3±11.7
无肝肾综合征组
36
55.1±29.6d
bP<0.01 vs 有肝癌组；dP<0.01 vs 有肝肾综合征组.
表2 肝硬变EV，GML及出血患者SS水平(ng/L)
组别
n
SS
组别
, 百拇医药
n
SS
有EV组
35
51.2±30.0a
有GML组
17
41.2±21.2c
Ⅰ级
7
58.3±41.5
无GML组
, 百拇医药
32
66.2±30.9
Ⅱ级
17
56.5±29.0
Ⅲ级
11
38.7±20.0a
有出血组
13
43.0±21.7e
无EV组
, 百拇医药
14
73.1±25.7
无出血组
36
62.7±31.3
aP<0.05，vs 无EV组；cP<0.05，vs 无GML组；eP<0.05，vs 无出血组.
3 讨论
SS广泛存在于机体各不同组织器官且具有多种生物学功能. 消化道分泌SS的D细胞广泛分布于上自食管下至直肠的整个消化道粘膜中，但以胃窦部最为丰富. 70%的SS由肝脏及肾排出，故肝病和肾病患者SS在体内的T1/2延长[2]. 然而，肝硬变时血浆SS的变化尚无一致认识，陈元方 et al[3]报道与正常人无差异；Kelback et al[4]则发现酒精性肝硬变患者血浆SS升高. 本结果总体上与陈元方等的报道相一致. 但进一步比较不同程度肝硬变SS的含量，我们发现血浆SS水平在B级组显著低于C级组. 其机制可能在于：B级组降低与其合成分泌减少有关，肝硬变时机体的代谢特点类似于饥饿状态[5]，在饥饿状态时SS分泌减少. C级组升高则与肝脏灭活减少、门体分流、肾功不全等有关. 本组病例SS水平在C级组较B级组升高，并发肝肾综合征高于无肝肾综合征者也支持以上观点.
, 百拇医药
肝硬变并发肝癌者血浆SS浓度高于无肝癌组，且SS与AFP呈正相关，尚未见类似报道. SS具有抑制肿瘤生长的作用，其机制一方面可通过与肿瘤本身的SS受体结合抑制其生长，已证实多种肿瘤细胞均有SS受体[6]；另一方面通过抑制一些具有促进肿瘤生长的细胞生长因子而间接起作用. 本组10例并发肝癌患者中，AFP值<500μg/L者有4例，其SS含量(ng/L)分别为171.25，141.88，83.97及155.81，若以正常对照组的±2s为正常值上限(95.2)则发现，4例中有3例高于此上限. 可见，SS与AFP在肝硬变并发肝癌时的增高可起到互补的作用. SS能否作为肝硬变并发肝癌的诊断指标是一个值得进一步研究的课题.
Kelback et al[4]报道血浆SS与肝硬变是否伴有EV无关. 本资料显示，血浆SS浓度在肝硬变有EV，GML及出血时SS均显著低于无EV，GML及出血时的SS浓度. 这种不一致是否由肝硬变病因不同所致尚难以断言，因为Kelback所研究病例为酒精性肝硬变，本组则均为肝炎后肝硬变. 肝硬变上消化道出血的原因主要为门脉高压性EV破裂及GML出血. 对GML发病机制的研究表明其形成主要与门脉高压有关[7]，给门脉高压患者静脉输注一定量的SS发现，SS可有效地降低门静脉压，但不影响体循环之血流动力学[8]. 故推测，SS的降低可能通过影响门脉血流动力学而参与EV，GML的形成，是诱发EV及GML出血的因素之一. 此外，对胃酸的抑制及胃粘膜保护作用的减弱可能也起一定作用.
, http://www.100md.com
徐军全，男，1963-09-03生，山西省绛县人，汉族. 1986年山西医科大学本科毕业，1993年山西医科大学硕士研究生毕业，讲师，主要从事消化系统疾病的病理生理研究，发表论文6篇.
通讯作者 徐军全，032200，山西医科大学汾阳学院病理教研室，山西省汾阳市英雄北路10号.
Correspondence to: Dr. XU Jun-Quan, Department of Pathology, Fenyang College of Shanxi Medical University, 10 Yingxiong Beilu, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
Tel. +86*358*7222497
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-09
, 百拇医药
4 参考文献
1 黄自平，梁扩寰. 门脉高压患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27(4)：210-213
2 Schusdziarra V, Schmid R. Physiology and pathophysiology aspects of somatostatin. Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 119):29-41
3 陈元方，冯子坛，阮清云，侯雪，陆国钧，陈寿坡 et al. 肝硬变患者胃肠激素的变化. 中华内科杂志，1987；26(3)：138-140
4 Kelback H, Troniek B, Bahnsen M, Sunkgaard S, Pedersen H. Fasting plasma somatostatin in alcoholic liver disease. Scand J Clin Lab Invest, 1983;43(3):596-601
, http://www.100md.com
5 Schneeweiss B. Energy metabolism in patients with acute and chronic disease. Hepatology, 1990;11(3):387-393
6 Reubi JC, Laissue J, Krenning E, Lamberts SWJ. Somatostatin receptors in human cancer: incidence characteristics, functional correlates and clinical implications J Steriod Biochem Mol Biol, 1992;43(1-3):27-35
7 Kleftheriadis E, Otzampass K, Tzartinoglou E, Alranou A, Aletras H. Congestive gastropathy and antral varices: is there an association Endoscopy, 1989;21(2):208-211
8 Bosch J, Kravetz D, Rodes J. Effects of somatostatin on hepatic and systemic haemodynanics in patients with cirrhosis of the liver: comparison with vasopressin. Gastroenterology, 1981;80(3):518-525, http://www.100md.com(徐军全1 李秋萍2 胡彩萍3)
单位：山西医科大学汾阳学院 1病理教研室; 2内科教研室 山西省汾阳市 032200; 3山西省肿瘤医院 030013
关键词：肝硬变/血液；生长抑素/血液；肝肿瘤/血液
Significance of plasma somatostatin changes in patients with liver cirrhosisSignificance of plasma somatostatin changes in patients with liver cirrhosis
XU Jun-Quan1, LI Qiu-Ping2 and HU Cai-Ping3
, http://www.100md.com
1Departments of Pathology, and 2Internal Medicine, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
3Shanxi Tumor Hospital, Taiyuan 030013, Shanxi Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; somatostatin/blood; liver neoplasms/blood
Abstract
AIM To investigate the significance of serum somatostatin (SS) changes in liver cirrhosis.
, 百拇医药
METHODS Plasma levels of SS in 49 patients with liver cirrhosis and 36 healthy controls were measured by radioimmunoassay. For liver cirrhosis patients, gastroscopy and some serology (AFP, HA, CG, etc) were performed. Changes of plasma SS in cirrhosis and cirrhosis with different complications were analysed.
RESULTS Plasma levels of SS(ng/L) in patients of class B group (47.1±22.0) were lower than those in class C(66.0±33.5) and normal control groups (61.2±17.0，P<0.01). Higher plasma levels of SS were found in cirrhotic patients with primary liver carcinoma (PLC) (93.8±27.1) and with hepatorenal syndrome (HRS) (93.3±11.7) than those without PLC (48.2±23.2) and HRS (55.1±29.6), respectively (P<0.01). Plasma levels of SS were lower in patients with esophageal varices (EV), gastric mucosal lesion (GML) and bleeding than those without EV, GML and bleeding (51.2±30.0 vs 73.1±25.7, 41.2±21.0 vs 66.2±30.0 and 43.0±21.7 vs 62.7±31.3，P<0.05). A positive correlation was observed between SS and AFP (r=0.439，P<0.01).
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CONCLUSION Plasma SS changes in liver cirrhosis may be related to the occurrence of various complications; and elevated plasma SS may have some diagnostic value in cirrhosis with PLC; and GI bleeding induced by EV and GML in cirrhosis may be correlated with the lower level of plasma SS.
中国图书资料分类号 R575.2
摘 要
目的 探讨肝硬变患者血浆生长抑素变化的意义.
方法 用RIA法测定临床诊断为肝硬变的患者49例和正常对照者36例，空腹血浆生长抑素(SS)含量，对肝硬变患者行内镜检查，并检测甲胎蛋白(AFP)、透明质酸(HA)、甘胆酸(CG)等. 分析肝硬变及其不同并发症时SS的变化.
, 百拇医药
结果 血浆SS含量(ng/L)在肝硬变B级组(22例)为47.1±22.0，C级组(27例)为66.0±33.5；对照组为61.2±17.0. B级组与C级组及正常对照组比较P<0.01. 肝硬变并发肝癌及肝肾综合征患者的SS水平分别为93.8±27.1和93.3±11.7，与无肝癌(48.2±23.2)及无肝肾综合征组(55.1±29.6)比较，P<0.01. 血浆SS浓度在肝硬变有食管静脉曲张(EV)，胃粘膜病变(GML)及出血组分别为51.2±30.0，41.2±21.2及43.0.±21.7，与无EV(73.1±25.7)、无GML(66.2±30.9)及无出血组(62.7±31.3)相比均显著降低(P<0.05). SS与AFP呈正相关(r=0.439， P<0.01).
结论 肝硬变时血浆SS的变化与肝硬变多种并发症的出现有关；SS增高有可能作为肝硬变并发肝癌的一项辅助诊断指标，SS的降低则与肝硬变EV，GML所引起的出血有关.
0 引言
, http://www.100md.com
生长抑素(SS)是一种具有广泛生物学功能的脑肠肽. 在消化系统，它除具有抑制多种内外分泌功能、抑制消化道的运动和吸收外，还具有减少内脏血流量的作用. 然而肝硬变患者自身SS的代谢状况的研究尚不充分. 作者测定了49例肝功能不同级别的肝硬变患者血浆SS水平，并进一步比较在不同程度的食管静脉曲张(EV)、有无胃粘膜病变(GML)、是否并发上消化道出血、肝肾综合征及肝癌等并发症时血浆SS的变化，以期探讨SS在肝硬变时的病理生理学意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变患者49例，男41例，女8例，平均年龄(岁)47(21～70). 肝硬变的诊断采用1990年7月承德会议标准. 10例并发肝癌，均经肝穿或手术病理证实. 肝硬变的功能评估，采用Child-pugh分类标准分为B级组和C级组. EV程度分为3级[1]. GML指胃粘膜糜烂和(或)溃疡形成. 正常对照组为本院健康职工，男28例，女8例，平均年龄(岁)44(23～66). 两组间年龄、性别均无统计学差异.
, http://www.100md.com
1.2 方法 肝硬变患者常规内镜检查观察EV及GML. 血浆SS的测定采用RIA法，药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供. 同时用RIA法检测血(AFP)，透明质酸(HA)及甘胆酸(CG). 各指标的测定均同批进行，并分别按各说明书严格操作. 测定数据用±s表示，用t检验、方差分析及直线相关分析等方法进行统计学处理.
2 结果
肝硬变组(49例)血浆SS浓度(ng/L)为57.5±30.2；其中B级组(22例)为47.1±22.0，C级组(27例)为66.0±33.5；对照组为61.2±17.0. B级组与C级组及正常对照组比较P<0.01(表1). 并发肝癌及肝肾综合征组的SS浓度均高于无肝癌及肝肾综合征组. 血浆SS浓度在有EV，GML及出血组均低于无EV，GML及出血组，且随EV程度的加重SS水平有渐降低的趋势(表2). 经统计学分析，本组肝硬变患者的SS水平与腹水的有无及是否并发肝昏迷无关. 直线相关分析表明，SS与AFP呈正相关(r=0.439，P<0.005)，余者均未发现相关性.
, 百拇医药
表1 肝硬变并发肝癌与肝肾综合征患者SS水平
(ng/L)
组别
n
SS
有肝癌组
10
93.8±27.1
无肝癌组
39
48.2±23.2b
有肝肾综合征组
, 百拇医药
3
93.3±11.7
无肝肾综合征组
36
55.1±29.6d
bP<0.01 vs 有肝癌组；dP<0.01 vs 有肝肾综合征组.
表2 肝硬变EV，GML及出血患者SS水平(ng/L)
组别
n
SS
组别
, 百拇医药
n
SS
有EV组
35
51.2±30.0a
有GML组
17
41.2±21.2c
Ⅰ级
7
58.3±41.5
无GML组
, 百拇医药
32
66.2±30.9
Ⅱ级
17
56.5±29.0
Ⅲ级
11
38.7±20.0a
有出血组
13
43.0±21.7e
无EV组
, 百拇医药
14
73.1±25.7
无出血组
36
62.7±31.3
aP<0.05，vs 无EV组；cP<0.05，vs 无GML组；eP<0.05，vs 无出血组.
3 讨论
SS广泛存在于机体各不同组织器官且具有多种生物学功能. 消化道分泌SS的D细胞广泛分布于上自食管下至直肠的整个消化道粘膜中，但以胃窦部最为丰富. 70%的SS由肝脏及肾排出，故肝病和肾病患者SS在体内的T1/2延长[2]. 然而，肝硬变时血浆SS的变化尚无一致认识，陈元方 et al[3]报道与正常人无差异；Kelback et al[4]则发现酒精性肝硬变患者血浆SS升高. 本结果总体上与陈元方等的报道相一致. 但进一步比较不同程度肝硬变SS的含量，我们发现血浆SS水平在B级组显著低于C级组. 其机制可能在于：B级组降低与其合成分泌减少有关，肝硬变时机体的代谢特点类似于饥饿状态[5]，在饥饿状态时SS分泌减少. C级组升高则与肝脏灭活减少、门体分流、肾功不全等有关. 本组病例SS水平在C级组较B级组升高，并发肝肾综合征高于无肝肾综合征者也支持以上观点.
, 百拇医药
肝硬变并发肝癌者血浆SS浓度高于无肝癌组，且SS与AFP呈正相关，尚未见类似报道. SS具有抑制肿瘤生长的作用，其机制一方面可通过与肿瘤本身的SS受体结合抑制其生长，已证实多种肿瘤细胞均有SS受体[6]；另一方面通过抑制一些具有促进肿瘤生长的细胞生长因子而间接起作用. 本组10例并发肝癌患者中，AFP值<500μg/L者有4例，其SS含量(ng/L)分别为171.25，141.88，83.97及155.81，若以正常对照组的±2s为正常值上限(95.2)则发现，4例中有3例高于此上限. 可见，SS与AFP在肝硬变并发肝癌时的增高可起到互补的作用. SS能否作为肝硬变并发肝癌的诊断指标是一个值得进一步研究的课题.
Kelback et al[4]报道血浆SS与肝硬变是否伴有EV无关. 本资料显示，血浆SS浓度在肝硬变有EV，GML及出血时SS均显著低于无EV，GML及出血时的SS浓度. 这种不一致是否由肝硬变病因不同所致尚难以断言，因为Kelback所研究病例为酒精性肝硬变，本组则均为肝炎后肝硬变. 肝硬变上消化道出血的原因主要为门脉高压性EV破裂及GML出血. 对GML发病机制的研究表明其形成主要与门脉高压有关[7]，给门脉高压患者静脉输注一定量的SS发现，SS可有效地降低门静脉压，但不影响体循环之血流动力学[8]. 故推测，SS的降低可能通过影响门脉血流动力学而参与EV，GML的形成，是诱发EV及GML出血的因素之一. 此外，对胃酸的抑制及胃粘膜保护作用的减弱可能也起一定作用.
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徐军全，男，1963-09-03生，山西省绛县人，汉族. 1986年山西医科大学本科毕业，1993年山西医科大学硕士研究生毕业，讲师，主要从事消化系统疾病的病理生理研究，发表论文6篇.
通讯作者 徐军全，032200，山西医科大学汾阳学院病理教研室，山西省汾阳市英雄北路10号.
Correspondence to: Dr. XU Jun-Quan, Department of Pathology, Fenyang College of Shanxi Medical University, 10 Yingxiong Beilu, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
Tel. +86*358*7222497
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-09
, 百拇医药
4 参考文献
1 黄自平，梁扩寰. 门脉高压患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27(4)：210-213
2 Schusdziarra V, Schmid R. Physiology and pathophysiology aspects of somatostatin. Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 119):29-41
3 陈元方，冯子坛，阮清云，侯雪，陆国钧，陈寿坡 et al. 肝硬变患者胃肠激素的变化. 中华内科杂志，1987；26(3)：138-140
4 Kelback H, Troniek B, Bahnsen M, Sunkgaard S, Pedersen H. Fasting plasma somatostatin in alcoholic liver disease. Scand J Clin Lab Invest, 1983;43(3):596-601
, http://www.100md.com
5 Schneeweiss B. Energy metabolism in patients with acute and chronic disease. Hepatology, 1990;11(3):387-393
6 Reubi JC, Laissue J, Krenning E, Lamberts SWJ. Somatostatin receptors in human cancer: incidence characteristics, functional correlates and clinical implications J Steriod Biochem Mol Biol, 1992;43(1-3):27-35
7 Kleftheriadis E, Otzampass K, Tzartinoglou E, Alranou A, Aletras H. Congestive gastropathy and antral varices: is there an association Endoscopy, 1989;21(2):208-211
8 Bosch J, Kravetz D, Rodes J. Effects of somatostatin on hepatic and systemic haemodynanics in patients with cirrhosis of the liver: comparison with vasopressin. Gastroenterology, 1981;80(3):518-525, http://www.100md.com(徐军全1 李秋萍2 胡彩萍3)