1,6—二磷酸果糖与胞苷二磷酸胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效比较
作者：周克英 朱松杰 徐位仁
单位：深圳市人民医院(深圳 518020
关键词：脑缺血；脑缺氧；新生儿；治疗
中国医师杂志001237[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)12-0762-02
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是一种较复杂的疾病，细胞代谢异常在其发病中起重要作用。国内近年来通常应用胞苷二磷酸胆碱(CDPC)、脑活素等脑细胞激活剂治疗HIE，其中CDPC的有效率报导为70～85%。为进一步探索其治疗方法，我院采用1,6—二磷酸果糖(FDP)治疗新生儿HIE，并与CDPC作对照比较其临床效果，现报导如下。
1 资料和方法
, 百拇医药 1.1 对象 64例HIE新生儿为本院新生儿科1997年8月～1999年3月住院患儿，所有患儿均符合1989年济南会议制定的HIE诊断及分度标准[1]。
1.2 分组 按入院时间的先后，随机分成治疗组和对照组，治疗组(FDP)32例，男22例，女10例；足月儿24例，早产儿8例；入院日龄0～24h 4例，25～48h 13例，49～72h 5例；轻度窒息9例，中度窒息15例，重度窒息8例。对照组(CDPC)32例，男20例，女12例；足月儿22例，早产儿10例；入院日龄0～24h 15例，25～48h 13例，49～72h 4例；轻度窒息8例，中度窒息16例，重度窒息8例。两组病例上述资料间的差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.3 方法 所有患儿均给予常规治疗，包括给氧、能量合剂(ATP、Co-A)、小剂量甘露醇(0.125～0.25g.kg-1.次-1)、苯巴比妥止痉(5～10mg.kg-1.次-1)、纠酸等，然后按分组给予相应治疗，治疗组FDP1.0g/次，对照组CDPC 0.125g/次，均静滴，1次/d，10d为1疗程。
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1.4 观察内容 观察患儿意识障、惊厥、原始反射、肌张力的改善时间，并于治疗前及疗程结束后作三大常规、血电解质及肝、肾功能检查。
1.5 疗效标准 根据本文资料并参考王祥全等[2]的报道，以临床症状在5d以内全部消失者为显效，在10d以内全部消失者为有效，超过10d仍不消失者为无效。
1.6 统计学处理 文中数据以
±s表示。所有统计学分析均采用SPSS 7.5forwindow及INSTAT软件包，两样本均数比较用t或t’检验，两样本率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗后两组症状改善情况 见表1。两组病例在意识障碍恢复正常、惊厥停止、肌张力与原始反射恢复正常的时间上差异均无显著性(P>0.05)。
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表1 治疗后两组各项症状改善时间(d，±s) 临床症状
FDP治疗组
CDPC对照组
n±s
n±s
, 百拇医药
意识障碍
32
6.91±3.77
32
7.31±3.73
惊厥
19
4.37±2.31
17
4.94±1.89
原始反射
23
8.61±3.51
, http://www.100md.com
22
9.55±3.47
肌张力
24
8.46±3.97
22
9.64±3.59
2.2 两组轻、中、重度窒息患儿疗效结果 见表2。结果显示，治疗组、对照组总有效率分别为78.1%、75%，两组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。表2 两组轻、中、重度HIE患儿疗效情况 例(%) 分 组
显效
有效
, 百拇医药
无效
有效率
总有效率
FDP组 轻度(n＝8)
6
2
0
8
中度(n＝16)
4
9
3
13
, 百拇医药
25(78.1)
重度(n8)
0
4
4
4
CDPC组 轻度(n＝9)
7
2
0
9
中度(n＝15)
3
, 百拇医药
8
4
11
24(75.0)
重度(n＝8)
0
4
4
4
2.3 副作用 两组临床观察期间未见明显副作用，1个疗程后三大常规及血电解质复查均无异常，肝肾功能检查治疗前后差异无显著性。
3 讨论
近年来国内通常应用CDPC、脑活素等脑细胞激活剂治疗HIE，CDPC为核苷衍生物，主要作用为：⑴通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺血时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基损害，保护脑细胞；⑵降低脑血管阻力，增加脑血流量，增加大脑耗氧量，促进大脑的新陈代谢；⑶促进脑干网状结构上行性网状激活系统的功能，促进苏醒反应。CDPC治疗HIE的有效率报导为70%～85%，其治疗HIE的效果已得到肯定[3]。
, http://www.100md.com
HIE发病机理复杂，细胞代谢异常在其发病中起重要作用，国外早在70年代就提出维持血糖在正常高值等综合治疗措施[3]。HIE患儿不但脑供氧供血不足，且葡萄糖的供给也减少，ATP产生不足，脑细胞的氧化代谢过程受到损害，使大量神经元死亡。
FDP具有调节代谢中多种酶活性功效，是恢复、改善细胞代谢的分子水平药物。用同位素标记的FDP经静脉注入实验鼠，可见其分布到大脑。FDP治疗HIE的主要机理为：⑴促进细胞内高能基团的重建，有利于脑能量供应；⑵稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组织胺的释放，且有抗脂质过氧化作用；⑶增加红细胞内的二磷酸甘油，有益于红细胞向组织释放氧气；⑷在可能有心肌损害时营养心肌，保证脑供血供氧。
本研究结果显示，用FDP治疗HIE，其多项症状改善的时间及总有效率与CDPC组相似，差异无显著性(P>0.05)，提示FDP亦为治疗HIE的有效药物。CDPC与FDP疗效相似，但两者作用机制不同， CDPC在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心脏损害时不宜使用[4]；而FDP使用指征更广，因有心肌营养作用，心脏疾患时不受禁忌，但在高磷血症、肾功能衰竭时不宜使用，故FDP是治疗HIE的有效药物，特别是在合并多脏器损害(除肾衰)时更可考虑优先使用。
, http://www.100md.com
参考文献
1，韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断和分度.中华儿科杂志 1990；28(1)：31～32
2，王祥全，李举，张立范.复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病18例临床疗效观察.中国实用儿科杂志 1997；12(2)：85
3，韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志 1998；13(2)：80～82
4，王永午主编.现代儿科药物治疗学.北京：人民军医出版社 1998；93
[收稿日期：1999-09-27], 百拇医药
单位：深圳市人民医院(深圳 518020
关键词：脑缺血；脑缺氧；新生儿；治疗
中国医师杂志001237[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)12-0762-02
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是一种较复杂的疾病，细胞代谢异常在其发病中起重要作用。国内近年来通常应用胞苷二磷酸胆碱(CDPC)、脑活素等脑细胞激活剂治疗HIE，其中CDPC的有效率报导为70～85%。为进一步探索其治疗方法，我院采用1,6—二磷酸果糖(FDP)治疗新生儿HIE，并与CDPC作对照比较其临床效果，现报导如下。
1 资料和方法
, 百拇医药 1.1 对象 64例HIE新生儿为本院新生儿科1997年8月～1999年3月住院患儿，所有患儿均符合1989年济南会议制定的HIE诊断及分度标准[1]。
1.2 分组 按入院时间的先后，随机分成治疗组和对照组，治疗组(FDP)32例，男22例，女10例；足月儿24例，早产儿8例；入院日龄0～24h 4例，25～48h 13例，49～72h 5例；轻度窒息9例，中度窒息15例，重度窒息8例。对照组(CDPC)32例，男20例，女12例；足月儿22例，早产儿10例；入院日龄0～24h 15例，25～48h 13例，49～72h 4例；轻度窒息8例，中度窒息16例，重度窒息8例。两组病例上述资料间的差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.3 方法 所有患儿均给予常规治疗，包括给氧、能量合剂(ATP、Co-A)、小剂量甘露醇(0.125～0.25g.kg-1.次-1)、苯巴比妥止痉(5～10mg.kg-1.次-1)、纠酸等，然后按分组给予相应治疗，治疗组FDP1.0g/次，对照组CDPC 0.125g/次，均静滴，1次/d，10d为1疗程。
, http://www.100md.com
1.4 观察内容 观察患儿意识障、惊厥、原始反射、肌张力的改善时间，并于治疗前及疗程结束后作三大常规、血电解质及肝、肾功能检查。
1.5 疗效标准 根据本文资料并参考王祥全等[2]的报道，以临床症状在5d以内全部消失者为显效，在10d以内全部消失者为有效，超过10d仍不消失者为无效。
1.6 统计学处理 文中数据以
±s表示。所有统计学分析均采用SPSS 7.5forwindow及INSTAT软件包，两样本均数比较用t或t’检验，两样本率的比较用χ2检验。2 结果
2.1 治疗后两组症状改善情况 见表1。两组病例在意识障碍恢复正常、惊厥停止、肌张力与原始反射恢复正常的时间上差异均无显著性(P>0.05)。
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表1 治疗后两组各项症状改善时间(d，
±s) 临床症状FDP治疗组
CDPC对照组
n
±sn
±s, 百拇医药
意识障碍
32
6.91±3.77
32
7.31±3.73
惊厥
19
4.37±2.31
17
4.94±1.89
原始反射
23
8.61±3.51
, http://www.100md.com
22
9.55±3.47
肌张力
24
8.46±3.97
22
9.64±3.59
2.2 两组轻、中、重度窒息患儿疗效结果 见表2。结果显示，治疗组、对照组总有效率分别为78.1%、75%，两组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。表2 两组轻、中、重度HIE患儿疗效情况 例(%) 分 组
显效
有效
, 百拇医药
无效
有效率
总有效率
FDP组 轻度(n＝8)
6
2
0
8
中度(n＝16)
4
9
3
13
, 百拇医药
25(78.1)
重度(n8)
0
4
4
4
CDPC组 轻度(n＝9)
7
2
0
9
中度(n＝15)
3
, 百拇医药
8
4
11
24(75.0)
重度(n＝8)
0
4
4
4
2.3 副作用 两组临床观察期间未见明显副作用，1个疗程后三大常规及血电解质复查均无异常，肝肾功能检查治疗前后差异无显著性。
3 讨论
近年来国内通常应用CDPC、脑活素等脑细胞激活剂治疗HIE，CDPC为核苷衍生物，主要作用为：⑴通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺血时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基损害，保护脑细胞；⑵降低脑血管阻力，增加脑血流量，增加大脑耗氧量，促进大脑的新陈代谢；⑶促进脑干网状结构上行性网状激活系统的功能，促进苏醒反应。CDPC治疗HIE的有效率报导为70%～85%，其治疗HIE的效果已得到肯定[3]。
, http://www.100md.com
HIE发病机理复杂，细胞代谢异常在其发病中起重要作用，国外早在70年代就提出维持血糖在正常高值等综合治疗措施[3]。HIE患儿不但脑供氧供血不足，且葡萄糖的供给也减少，ATP产生不足，脑细胞的氧化代谢过程受到损害，使大量神经元死亡。
FDP具有调节代谢中多种酶活性功效，是恢复、改善细胞代谢的分子水平药物。用同位素标记的FDP经静脉注入实验鼠，可见其分布到大脑。FDP治疗HIE的主要机理为：⑴促进细胞内高能基团的重建，有利于脑能量供应；⑵稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组织胺的释放，且有抗脂质过氧化作用；⑶增加红细胞内的二磷酸甘油，有益于红细胞向组织释放氧气；⑷在可能有心肌损害时营养心肌，保证脑供血供氧。
本研究结果显示，用FDP治疗HIE，其多项症状改善的时间及总有效率与CDPC组相似，差异无显著性(P>0.05)，提示FDP亦为治疗HIE的有效药物。CDPC与FDP疗效相似，但两者作用机制不同， CDPC在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心脏损害时不宜使用[4]；而FDP使用指征更广，因有心肌营养作用，心脏疾患时不受禁忌，但在高磷血症、肾功能衰竭时不宜使用，故FDP是治疗HIE的有效药物，特别是在合并多脏器损害(除肾衰)时更可考虑优先使用。
, http://www.100md.com
参考文献
1，韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断和分度.中华儿科杂志 1990；28(1)：31～32
2，王祥全，李举，张立范.复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病18例临床疗效观察.中国实用儿科杂志 1997；12(2)：85
3，韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志 1998；13(2)：80～82
4，王永午主编.现代儿科药物治疗学.北京：人民军医出版社 1998；93
[收稿日期：1999-09-27], 百拇医药