国产LHRH-A治疗有症状子宫肌瘤患者3例报告
作者：姜卫国 关英
单位：姜卫国 山东省千佛山医院妇产科；关英 禹城市妇幼保健院
关键词：
现代妇产科进展990141 促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRH-A)具有抑制垂体和性腺的作用，目前已广泛用于治疗与性激素有关的疾病，并取得良好的效果。我科采用国产GnRH-A(国内习称促黄体生成素释放激素类似物，LHRH-A)治疗有症状子宫肌瘤3例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例简介 例1 53y，因月经量增多，周期缩短、经期延长1a于1996年4月到我院妇科就诊。患者有严重糖尿病5a，坚持药物治疗，外院检查诊断为子宫肌瘤，但因严重糖尿病而未予手术治疗。患者轻度贫血，心、肺、肝、肾功能检查均正常，全身皮肤可见抓痕。妇科检查：子宫如孕10～11w大，表面不平。双侧附件未发现异常。腹部B超检查示子宫体95mm×82mm×85mm，肌瘤最大径62mm。患者于就诊当月开始用LHRH-A治疗。
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例2 55y，因月经量增多伴不规则阴道流血近2a，于1996年11月来我院妇科就诊。患者有冠心病史，全身查体未见异常。妇科检查：子宫如孕10w大。B超检查示子宫体95mm×78mm×81mm，肌瘤最大径41mm。于1996年12月开始用LHRH-A治疗。
例3 36y，因痛经2a，于1996年8月来我院妇科就诊。患者月经规律、量不多，但痛经较重，需用止痛药，全身查体正常。妇科检查：子宫如孕10+w大，表面不平，余无异常。B超检查示子宫体98mm×80mm×82mm，肌瘤最大径78mm。诊断为子宫肌瘤合并子宫腺肌病，要求药物治疗。
1.2 方法 LHRH-A系上海丽珠东风生物技术有限公司生产。自月经第1天开始，肌内注射150μg/d，连续3个月为1疗程，用药2疗程。分别于治疗前、1疗程、2疗程末行妇科检查、腹部B超检查测量子宫体和肌瘤大小。用放射免疫法(RIA)测定血FSH、LH、E2水平，并观察月经状况。子宫体大小以孕周和B超测量的纵径、前后径和横径表示；肌瘤大小用B超测量其最大径表示。妇科检查和B超检查由同一医师进行。
, 百拇医药
2 结果
2.1 用药后月经变化 3例用药均为两个疗程。例1在用药1月余行经1次，量已减少，此后闭经。停药3个月阴道流血4～5d，量稍多，后又闭经8个月。例2用药第1月经量较多，第2月较少，此后闭经，现已停药4个月，无自觉不适。例3在用药2个月后闭经，停药1月后恢复月经，仍伴有严重痛经。
2.2 用药前后子宫体与肌瘤大小变化 3例分别于1疗程、2疗程末行妇科和超声检查，3例的子宫体和肌瘤均逐渐缩小，以第1疗程缩小程度较大，见表1。
2.3 用药前、后血清FSH、LH、E2的变化 见表2。
2.4 用药后子宫肌瘤复发情况 例1停药后随访11个月，无复发。例2随访4个月，B超检查示肌瘤已萎缩。例3停药1月后即复经，但痛经反较前重，停药6个月时妇科检查子宫如孕12w大，B超检查示宫体103mm×92mm×81mm，肌瘤最大径为85mm，建议手术治疗。
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表1 LHRH-A治疗前、1疗程和2疗程末子宫体和肌瘤体积大小比较 例
序
治疗前
1疗程
2疗程
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
B超检查
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
, 百拇医药
B超检查
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
B超检查
宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
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宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
1
10+
95×82×85
62
8+
99×77×75
56
7+
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84×72×64
38
2
10
95×78×81
41
7
69×64×58
33
6
65×60×54
28
3
, 百拇医药
10+
98×80×82
78
8
91×75×78
67
7
78×71×73
61
表2 LHRH-A治疗前、后血清FSH、LH和E2水平 例
序
治疗前
, 百拇医药
1疗程
2疗程
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
, 百拇医药
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
1
2
3
30.43
12.40
14.51
, 百拇医药
14.30
7.20
9.49
132.63
449.58
827.22
4.76
4.91
1.02
4.19
142.43
359.29
5.34
, http://www.100md.com
4.35
2.39
2.48
166.25
144.60
3 讨 论
1983年，Filicori等[1]首次报道用GnRH-A治疗子宫肌瘤，使瘤体缩小77%。一般用药2～3个月，2/3的患者可诱发闭经，1/3月经量减少或仅点滴出血。用药3～6个月，子宫肌瘤体积约缩小50%[2]。本组3例用药2月后全部诱发闭经，子宫体和肌瘤体积逐渐缩小，文献报道与本结果基本一致。1疗程和2疗程末血清FSH、LH和E2处于较低水平，说明LHRH-A是通过抑制垂体和性腺发挥了作用，但大部分育龄妇女的治疗效果仅限于用药期间，停药3～4个月后多数复发。Matta等[3]随访了1组经过LHRH-增效剂(LHRH-agonist)治疗的子宫肌瘤患者，1a后全部复发。本组例3在停药1个月后迅速复发，停药6个月时复查子宫体积明显大于治疗前，说明GnRH-A对垂体和卵巢的抑制作用是可逆的，但对围绝经期患者，如例1和例2，停药后随访4～11个月，未出现复发，可能是药物诱发卵巢衰竭(ovarian failure)，对垂体失去敏感性所致。根据Andrey ko等报道[4]及我们的经验，GnRH-A适用于围绝经期患者，可避免手术，而对育龄妇女，只适用于较大肌瘤剜除术前的治疗。由于我们只用此剂治疗了3例，随诊期亦短，尚不能得出结论，有待继续积累资料，进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1.Filicori M，Hall DA，Loughlin JS，et al.A conservertive approach to the management of uterine leiomyoma：Pituitary desensitization by a luteinizing-releasing hormone analogue.Am J Obstet Gynecol 1983；147：726
2.姜卫国，江森.GnRH-A在妇科临床的应用.国外医学妇产科学分册 1995；22：269
3.Matta WHM，Shaw RW，Nye M.Long-term follow-up of patients with uterine fibroids after treatment with the LHRH agonist buserelin Brit J Obstet Gynecol 1989；96：200
4.Andreyko JL，Blumenfeld Z，Marshall LA，et al.Use of an agonistic analogue of gonadotropin releasing hormone(nafarelin)to treat leiomyomas：Assessment by magnetic resonance imaging.Am J Obstet Gynecol 1988；158：903
(收稿日期 1998-01-24), 百拇医药
单位：姜卫国 山东省千佛山医院妇产科；关英 禹城市妇幼保健院
关键词：
现代妇产科进展990141 促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRH-A)具有抑制垂体和性腺的作用，目前已广泛用于治疗与性激素有关的疾病，并取得良好的效果。我科采用国产GnRH-A(国内习称促黄体生成素释放激素类似物，LHRH-A)治疗有症状子宫肌瘤3例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例简介 例1 53y，因月经量增多，周期缩短、经期延长1a于1996年4月到我院妇科就诊。患者有严重糖尿病5a，坚持药物治疗，外院检查诊断为子宫肌瘤，但因严重糖尿病而未予手术治疗。患者轻度贫血，心、肺、肝、肾功能检查均正常，全身皮肤可见抓痕。妇科检查：子宫如孕10～11w大，表面不平。双侧附件未发现异常。腹部B超检查示子宫体95mm×82mm×85mm，肌瘤最大径62mm。患者于就诊当月开始用LHRH-A治疗。
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例2 55y，因月经量增多伴不规则阴道流血近2a，于1996年11月来我院妇科就诊。患者有冠心病史，全身查体未见异常。妇科检查：子宫如孕10w大。B超检查示子宫体95mm×78mm×81mm，肌瘤最大径41mm。于1996年12月开始用LHRH-A治疗。
例3 36y，因痛经2a，于1996年8月来我院妇科就诊。患者月经规律、量不多，但痛经较重，需用止痛药，全身查体正常。妇科检查：子宫如孕10+w大，表面不平，余无异常。B超检查示子宫体98mm×80mm×82mm，肌瘤最大径78mm。诊断为子宫肌瘤合并子宫腺肌病，要求药物治疗。
1.2 方法 LHRH-A系上海丽珠东风生物技术有限公司生产。自月经第1天开始，肌内注射150μg/d，连续3个月为1疗程，用药2疗程。分别于治疗前、1疗程、2疗程末行妇科检查、腹部B超检查测量子宫体和肌瘤大小。用放射免疫法(RIA)测定血FSH、LH、E2水平，并观察月经状况。子宫体大小以孕周和B超测量的纵径、前后径和横径表示；肌瘤大小用B超测量其最大径表示。妇科检查和B超检查由同一医师进行。
, 百拇医药
2 结果
2.1 用药后月经变化 3例用药均为两个疗程。例1在用药1月余行经1次，量已减少，此后闭经。停药3个月阴道流血4～5d，量稍多，后又闭经8个月。例2用药第1月经量较多，第2月较少，此后闭经，现已停药4个月，无自觉不适。例3在用药2个月后闭经，停药1月后恢复月经，仍伴有严重痛经。
2.2 用药前后子宫体与肌瘤大小变化 3例分别于1疗程、2疗程末行妇科和超声检查，3例的子宫体和肌瘤均逐渐缩小，以第1疗程缩小程度较大，见表1。
2.3 用药前、后血清FSH、LH、E2的变化 见表2。
2.4 用药后子宫肌瘤复发情况 例1停药后随访11个月，无复发。例2随访4个月，B超检查示肌瘤已萎缩。例3停药1月后即复经，但痛经反较前重，停药6个月时妇科检查子宫如孕12w大，B超检查示宫体103mm×92mm×81mm，肌瘤最大径为85mm，建议手术治疗。
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表1 LHRH-A治疗前、1疗程和2疗程末子宫体和肌瘤体积大小比较 例
序
治疗前
1疗程
2疗程
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
B超检查
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
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B超检查
妇科检查
子宫如妊娠
(w)
B超检查
宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
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宫体
(mm)
肌瘤最
大径(mm)
1
10+
95×82×85
62
8+
99×77×75
56
7+
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84×72×64
38
2
10
95×78×81
41
7
69×64×58
33
6
65×60×54
28
3
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10+
98×80×82
78
8
91×75×78
67
7
78×71×73
61
表2 LHRH-A治疗前、后血清FSH、LH和E2水平 例
序
治疗前
, 百拇医药
1疗程
2疗程
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
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(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
1
2
3
30.43
12.40
14.51
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7.20
9.49
132.63
449.58
827.22
4.76
4.91
1.02
4.19
142.43
359.29
5.34
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4.35
2.39
2.48
166.25
144.60
3 讨 论
1983年，Filicori等[1]首次报道用GnRH-A治疗子宫肌瘤，使瘤体缩小77%。一般用药2～3个月，2/3的患者可诱发闭经，1/3月经量减少或仅点滴出血。用药3～6个月，子宫肌瘤体积约缩小50%[2]。本组3例用药2月后全部诱发闭经，子宫体和肌瘤体积逐渐缩小，文献报道与本结果基本一致。1疗程和2疗程末血清FSH、LH和E2处于较低水平，说明LHRH-A是通过抑制垂体和性腺发挥了作用，但大部分育龄妇女的治疗效果仅限于用药期间，停药3～4个月后多数复发。Matta等[3]随访了1组经过LHRH-增效剂(LHRH-agonist)治疗的子宫肌瘤患者，1a后全部复发。本组例3在停药1个月后迅速复发，停药6个月时复查子宫体积明显大于治疗前，说明GnRH-A对垂体和卵巢的抑制作用是可逆的，但对围绝经期患者，如例1和例2，停药后随访4～11个月，未出现复发，可能是药物诱发卵巢衰竭(ovarian failure)，对垂体失去敏感性所致。根据Andrey ko等报道[4]及我们的经验，GnRH-A适用于围绝经期患者，可避免手术，而对育龄妇女，只适用于较大肌瘤剜除术前的治疗。由于我们只用此剂治疗了3例，随诊期亦短，尚不能得出结论，有待继续积累资料，进一步研究。
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参考文献
1.Filicori M，Hall DA，Loughlin JS，et al.A conservertive approach to the management of uterine leiomyoma：Pituitary desensitization by a luteinizing-releasing hormone analogue.Am J Obstet Gynecol 1983；147：726
2.姜卫国，江森.GnRH-A在妇科临床的应用.国外医学妇产科学分册 1995；22：269
3.Matta WHM，Shaw RW，Nye M.Long-term follow-up of patients with uterine fibroids after treatment with the LHRH agonist buserelin Brit J Obstet Gynecol 1989；96：200
4.Andreyko JL，Blumenfeld Z，Marshall LA，et al.Use of an agonistic analogue of gonadotropin releasing hormone(nafarelin)to treat leiomyomas：Assessment by magnetic resonance imaging.Am J Obstet Gynecol 1988；158：903
(收稿日期 1998-01-24), 百拇医药