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编号:10283368
经皮下泵脉冲式释放LHRH治疗小儿隐睾症的疗效分析
http://www.100md.com 《北京医学》 2000年第5期
     作者:徐伟珏 严肃 张骏 陈建雯 夏毓华 张志方 谢丰 龚代贤

    单位:徐伟珏(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025);严肃(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025);张骏(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025)‘陈建雯(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025);夏毓华(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025);张志方(上海市内分泌研究所);谢丰(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025);龚代贤(上海第二医科大学附属瑞金医院 邮政编码 200025)

    关键词:隐睾症;皮下泵;脉冲注射;促黄体激素释放激素

    北京医学000511 【摘要】 目的 分析皮下泵脉冲式释放促黄体激素释放激素(LHRH)治疗小儿隐睾症的疗效。方法 隐睾症病人19例(28病睾),经皮下泵脉冲式释放LHRH治疗8~16周,无效则改为手术治疗。结果 16睾从外环口下降至阴囊下部,完全下降率为57.1%(16/28)。7睾从外环口下降至阴囊中部,1睾从内环口下降至外环口,部分下降率为26.8%(8/28)。3例行手术治疗。结论 皮下泵脉冲式释放LHRH治疗隐睾症是一种效果良好的方法,宜早期治疗,无性早熟等副作用。
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    The effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in

    treatment of cryptorchidism in children

    Xu Weijue Yan Su Zhang Jun

    (Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025)

    【Abstract】 Objective To observe the effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in treatment of children's cryptorchidism.Methods Nineteen boys with 28 undescended testes were treated with LHRH which was applied as pulsatile-release by hypodermic pump for 8~16 weeks.If it is ineffective the surgical exploration were then performed.Results Sixteen testes descended from superficial inguinal ring to the bottom of scrotum after the treatment.The complete descending rate was 57.1% (16/28).Seven testes descended from superficial inguinal ring to the middle of scrotum and 1 testis from internal inguinal ring to superficial inguinal ring.The partial descending rate was 26.8% (8/28).Three cases were performed surgical procedures.Conclusions Pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump to treat cryptorchidism in children is effective.The LHRH treatment should be in the early age of children.
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    【Key words】 Cryptorchidism Hypodermic pump Pulsatile-release LHRH

    隐睾症是小儿外科较常见的疾病,其发病原因是多环节的,治疗方法除手术外,尚有许多有关运用激素治疗的报道,本文主要报道经皮下泵脉冲式释放促黄体激素释放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)治疗小儿隐睾症的疗效。

    临 床 资 料

    一、对象

    选取本院儿外科1995年12月至1998年12月隐睾病人19例,单侧隐睾10例,双侧隐睾9例(共28例睾)。2~4岁组:2例(分别为3、4.5岁);5~7岁组:3例(分别为5、7、6.5岁);8~10岁组:7例(分别为8岁2例,9岁3例,10岁2例);11~13岁组7例(分别为11岁5例,12岁1例,13岁1例)。平均年龄8.9岁。其中8例(8睾)曾因隐睾行睾丸下降固定术,术后睾丸缩至外环口,2例伴尿道下裂。
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    二、方法

    1.治疗药物:LHRH是由上海丽珠医药集团公司提供的,按人类下丘脑分泌LHRH的化学结构进行人工合成的十肽类激素药物。

    2.治疗方案:病人在治疗前先进行LHRH激发试验,以了解病人垂体分泌LH、FSH的情况。然后将药溶解于6ml生理盐水中,装入药袋,随后以便携式皮下泵浆针头埋于腹部皮下并用胶布固定。每60分钟脉冲式释放药物一次(约45μl),每周更换药袋及针头一次。首次剂量为:2~4岁组:200μg/周;5~7岁组:400μg/周;8~10岁组:700μg/周;11~13岁组:1 100μg/周;以后每周递增剂量。最大剂量:2~4岁组为700μg/周;5~7岁组为1 100μg/周;8~10岁组为1 400μg/周;11~13岁组为1 600μg/周。总疗程为8~16周。在治疗期间定期进行阴茎长度、周径(用游标卡尺测量阴茎长度及大小)以及睾丸位置及大小的测量(B超)。最大剂量连续使用4周,如无效则停止药物治疗,进行手术治疗。
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    结 果

    1.LHRH激发试验结果(n=19):黄体生成激素(LH)的平均基础值为2.50±7.56IU/L,峰值为5.075±3.514IU/L。卵胞刺激素(FSH)的平均基础值为1.194±0.645IU/L,峰值为3.241±0.643IU/L。LHRH激发试验的数值因患儿年龄相差较大,差异也较大,但其中有一共同点,即隐睾病人的LH、FSH的反应呈低应答状态。峰值未达到基础值的3倍,且部分病人峰值出现时间延迟至激发试验后75~90分钟,表现垂体分泌不足及反应迟钝。

    2.治疗后睾丸下降情况:19例(28病睾)经治疗后,16睾从外环口下降至阴囊下部。其中8例8睾为单侧隐睾,曾行睾丸下降固定术,术后睾丸回缩至外环口,年龄均在9~13岁;4例为双侧隐睾,未曾手术,年龄多在8~10岁。完全下降率57.1%(16/28)。7睾从外环口下降至阴囊中部;1睾从内环口下降至外环口。部分下降率28.6%(8/28)。另有2例(4睾)位置位于外环口无变化(14.2%,4/28)。其中曾行下降固定术后回缩至外环口的睾丸8例(8病睾)经LHRH激素治疗后第4周睾丸即开始下降,至第6周完全下降至阴囊下部,再巩固治疗2周,治愈率为100%。双侧隐睾的病人经LHRH激素治疗后,一般在治疗后第4、5周始,一侧睾丸开始下降,然后对侧睾丸开始下降,有些病人需治疗8~10周后才开始有反应,所以需治疗16周。对睾丸下降至阴囊中部的病人先进行观察,如睾丸无回缩,可以不手术,如睾丸有回缩则需手术。对其中3例经激素治疗后未下降至阴囊中部者,给予手术探查。术中见3例(5病睾)鞘状突均已关闭,1例由内环口下降至外环口的病人,精索血管略短,给予松解挛缩组织后睾丸顺利降入阴囊。2例4睾,睾丸位于外环口和周围组织粘连,而精索并不过短,由此可见这3例病人睾丸未下降均有机械因素存在。
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    3.治疗前后睾丸大小的比较:19例病人,其中14例经激素治疗后有所增大(73.7%,14/19);14例治疗前睾丸平均容积(ml)为1.408±1.241,治疗后为2.417±1.489,经均数t检验,P<0.01,具有显著性差异。

    4.随访:19例病人,随访15例,随访时间最长3年,最短半年,无一例睾丸位置有向上移动及萎缩,4例失访。

    讨 论

    睾丸的下降、发育主要受下丘脑-垂体-性腺轴的控制,70年代国际上开展运用LHRH的类似物(GnRH,九肽类)鼻喷治疗隐睾[1],但疗效尚有争论[2],Illig等[3]通过双盲对照研究认为,GnRH鼻喷治疗小儿隐睾虽有确切疗效,但其治愈率仅为38%,且对鼻粘膜的刺激大,Christiansen等[4]亦通过同样的研究方法认为GnRH鼻喷治疗小儿隐睾的疗效甚至较传统人绒毛膜促性腺激素(hCG)疗效还差。下丘脑通过分泌LHRH来激发垂体分泌LH、FSH。LH可以促使睾丸分泌睾酮,从而促使睾丸下降及睾丸发育。FSH和睾酮共同作用可促进睾丸精原细胞的发育。因此,从理论上讲,用LHRH治疗隐睾不但可以促使睾丸下降及睾丸发育,而且还可以治疗因此而产生的不育症,而单纯用hCG是无法做到的。
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    本研究首次采用按天然LHRH化学结构人工合成的十肽类激素,通过皮下微量输液泵,可以摸拟人体生理节律,每60分钟一次脉冲式释放LHRH,生理性调节下丘脑-垂体-性腺轴,通过治疗睾丸完全下降率为57.1%,部分下降为28.6%;睾丸增大率为73.7%,疗效较满意,尤其对那些睾丸下降固定术后复发的病人(疗效100%)。在治疗期间病人局部无特别不适及感染,也无第二性征提早出现等性早熟现象。

    LHRH类药物除能使睾丸下降外,还可引起附睾发育及鞘状突关闭[5],本文中3例(5病睾)病人,术中均见鞘状突已闭,可能和激素治疗有关。

    隐睾症的病因除内分泌因素外,还和机械性因素有关。单纯LHRH类激素治疗只能解决无机械因素的病人,所以,隐睾症的治疗应将LHRH类激素治疗和外科手术联合起来运用。本报道中病例经LHRH治疗后,睾丸虽有所下降及增大,但尚需对其进行显微镜下组织学变化的研究。所以隐睾治疗宜早,激素治疗无效者应立即手术[6]。我们认为睾丸位于内环口以上的病人,单用LHRH类激素治疗睾丸一般不能达到理想位置,也应早期手术。如术后睾丸有回缩者,可加用激素治疗。
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    参 考 文 献

    1,Happj,Kollmann F,Krawchlc,et al.Intranasal GnRH therapy of maldescended testes.Horm Metab Res,1975,7:440.

    2,Zucchini S,Cacciari E.Drug treatment of cryptorchidism.Pediatr Med Chir,1994,16:519.

    3,Illig R,Exner GU,Kollmann F,et al.Treatment of cryptorchidism by intranasal synthetic luteinising-hormone releasing hormone.Lancet,1977,2:518.

    4,Christiansen P,Muller JR,Buhl SB,et al.Cryptorchism treatment with human chorionic gonadotropin or gonadotropin-releasing hormone.Ugeskr Laeger,1993,155:3287.
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    5,Canavese F,Cortese MG,Gennari F,et al.Non-palpable testes orchiopexy in single stage.Eur J Pediatr Surg,1995,5:104.

    6,Brica DT,Hadziselimoric F.The behavior of epididymis processus vaginalis and testicular descent in cryptorchid boys treated with busrelin.Eur J Pediatr,1993,152 Suppl 2:S 38.

    收稿:1999-01-04

    修回:1999-09-01, http://www.100md.com