153Sm-EDTMP和骨膦治疗骨转移癌症疼痛
作者：周润锁 徐海峰
单位：周润锁(第四军医大学唐都医院核医学科，陕西 西安 710038)；徐海峰(第四军医大学唐都医院核医学科，陕西 西安 710038)
关键词：骨转移癌；骨膦；153Sm-EDTMP；治疗
第四军医大学学报000414 摘 要：目的 评价153Sm-EDTMP和(或)骨膦治疗骨转移癌症疼痛60例的治 疗效果. 方法 对6 0例确诊为骨转移癌的患者随机分为3组，分别为153Sm-EDTMP治疗组、骨膦治疗组 和153Sm-EDTMP加骨膦治疗组，观察止痛效果、骨病变有效率和毒副反应. 结 果 153Sm-EDTMP组30例、骨膦组20例、联合用药组10例的骨痛止痛有效率分 别为80%，85%和90%；3组分别比较无显著差异(P>0.05). 3组骨病变有效率分别为20% ,10%和50%；联合用药组与其他两组比较有显著差异(P<0.05)，3组毒副反应均少. 结论 153Sm-EDTMP加骨膦联合治疗疗效显著，安全可靠，可能是当今治疗 骨转移癌疼痛的优选疗法.
, 百拇医药
中图号：R725.6 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)04- 0437-03
153Sm-EDTMP and bonefos in the treatment of metastatic bone cancer
ZHOU Run-Suo, XU Hai-Feng
(Department of Nuclear Medicine, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical Univers ity, Xi'an 710038, China)
Abstract：AIM To evaluate the effect of 153Sm-EDTM P or/and bonefos in the treat ment of 60 cases of metastatic bone cancer. METHODS All patients of metastatic bone cancer were divided into three groups. The total remission rates of the bo ne pain, effective rates of the bone lesion and the side effect were observed co mparatively. RESULTS The remission rates of bone pain were 80%, 85% and 90% i n 153Sm-EDTMP group, bonefos group and 153Sm-EDTMP plus b onefos group respectively. There were not significantly differences among the th ree groups (P>0.05). The effective rates of bone lesion were 20%, 10% and 50% in the above three groups respectively. The effect of 153Sm-EDTMP plus bonefos group was signif icantly bet ter than that of 153Sm-EDTMP or bonefos group (P<0.05). The side affects of the three groups were rare. CONCLUSION These results show that 153Sm-EDTMP plus bo nefos is an effective and safe therapy. It may be the treatment of best choice a gainst metastatic multiple bone carcinomas.
, 百拇医药
Keywords:metastatic bone cancer; bonefos; 153S m-EDTMP; treatment
0 引言
晚期骨转移癌50%的患者有持续日益加重的骨痛，严重影响患者的生存质量. 癌症止痛 及 姑息性处理已是WHO癌症控制规划的主要项目之一，也是国际防癌联合会(UICC)的重点课 题之一[1], 一般的化疗、放疗作用有限，尤其对多发性骨转移癌的疼痛疗效不佳 . 近年来，国内外有报道153Sm-EDTMP或骨膦治疗骨转移癌取得较好的疗效[1, 2].
现将我们1996-09/1999-03单独或合用上述药物治疗骨转移癌60例结果报告如下.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 本组60(男40,女20)例，平均年龄53(28～73)岁. 原发性肺 癌30例，乳腺癌13例，前列腺癌8例，鼻咽癌5例，黑色素瘤和原发灶不明者各2例. 全部病例均经病理 检查确诊，并得到X线检查、CT扫描、MRI和99Tmc-MDP全身骨显像证实为骨转移 . 均有相应 部位疼痛，部分伴有功能障碍，食欲减退、睡眠差，且中度疼痛占95%以上(Tab 1). 153Sm(153钐)-EDTMP(乙二胺四亚甲基酸)、中国核动力研究院同位素 所生产，骨膦(BONEFOS)，芬兰利拉斯药厂的产品.
1.2 仪器 法国索法公司DS-7型SPECT系统，低能通用型准直器.
1.3 方法 ①单用153Sm-EDTMP组30例，静注1.85～2.59 G Bq，每次注射间隔为4～12 wk，重度患 者治疗次数最多为5次. 在治疗前后均作白细胞计数. 肝、肾功能监测，并作全身骨显像复 查观察病情变化. ②单用骨膦组20例. 针剂300 mg溶于生理盐水500 mL中静滴，1次/d，连 用5 d，自第6日起，口服骨膦胶囊，3次/d，每次2粒(6粒，共2400 mg)饭前1 h服用， 连服16 d，间隔4 wk可重复用药. ③联合用药，即153Sm-EDTMP+骨膦10例.
, 百拇医药
表 1 不同肿瘤类型治疗前骨痛情况
Tab 1 Bone pain of different type tumors before therapy
Bone pain
Cancer type
n
Severe
Moderate
Light
Lung
30
21
, 百拇医药
7
2
Breast
13
8
5
0
Prostate
8
5
2
1
Nasopharyngeal
, 百拇医药
5
4
1
0
Other
4
4
0
0
Total
60
42(70%)
15(25%)
, 百拇医药 3(5%)
1.4 疗效标准 ①止痛效果：显效：治疗后疼痛完全缓解；有效：用药后疼痛明 显减轻，变得可以耐受；无效：疼痛无缓解. ②骨病变疗效[3]：完全缓解(CR)，X线或ECT 扫描结果 所有病灶完全消失，时间至少4 wk；部分缓解(PR)，溶骨性病灶缩小，或肿瘤病灶浓集的 活度减少，时间至少4 wk；稳定或无变化(NC)骨病灶无改变；恶化(PD)，病灶增大，或 出现新病灶.
2 结果
2.1 止痛效果 首次用药后结果比较，153Sm-EDTMP组总有效率(显效+ 有效)为80%，骨膦组 总有效率为85%，而联合用药组略高为90%(Tab 2)，但3组相互比较，均无显著差异(P >0.05).
2.2 骨病变情况 按治疗3 mo后(其间给予2疗程骨膦或3次153Sm-EDTM P)复查X线片和ECT骨扫描比较：153Sm-EDTMP总有效率(CR+PR)为20%，骨膦组为1 0%，而联合用药组为50%，明显高于前两组(P<0.05，Tab 2).
, 百拇医药
2.3 毒副反应 除少数患者有恶心、呕吐和头晕外，153Sm -E DTMP引起8例患者瞬时骨痛加剧，6例出现白细胞下降. 下降幅度为42%～58%，于治疗后10 d 内明显；3～4 wk逐渐恢复至治疗前水平；3组治疗前后肝、肾功能各项指标均未见异常变化( TAb 3).
表 2 3组止痛(PP)效果和治疗后骨变化(BL)的比较
Tab 2 Comparison of palliating pain(PP) and effective rates of the bone lesion (BL) after therapy among three groups (n，%)
CR
PR
NC
, 百拇医药
PD
Group
n
PP
BL
PP
BL
PP
BL
PP
BL
Bonefos(1)
20
, http://www.100md.com 10 (50)
0(0)
6(30)
2(1 0)
4(20)
12(60)
-
6(30)
153Sm-EDTMP(2)
30
12 (40)
1(3.3)
, 百拇医药
12(40)
5( 16.7)
6(20)
18(60)
-
6(20)
(1)+(2)a
10
6 (60)
1(10)
3(30)
4(40)
, 百拇医药
1(10)
4(40)
-
1(10)
aP<0.05 vs other groups of BL. CR:complete relieve;NC:no ch ange;PR:partial relieve;PO:progressing deterioration.表 3 3组用药后不良反应的比较
Tab 3 Side effects comparison among three groups after therapy (n) Group
Nausea/
vomiting
, 百拇医药
Giddiness
Flare
response
WBC
<3.0×109.L-1
BONEFOS (1)
2
2
0
0
153Sm-EDTMP(2)
2
, http://www.100md.com
3
8
6
(1) + (2)
1
1
1
2
3 讨论
晚期癌症患者，生活质量的提高，较延长生命更为迫切，癌症疼痛常使患者痛不欲生. 以往 的止痛通常是采用麻醉剂、激素、外科手术和化学疗法等，虽然临床止痛效果好,但往往因 严 重毒副作用或止痛作用不能持久而受到限制[4]. 外照射对单病灶骨转移瘤有较好 止痛疗效 ，但对多病灶者效果较差.153Sm--EDTMP内放射治疗和骨膦治疗，为骨转移瘤 患者提供了一种新的治疗手段.
, 百拇医药
153Sm-EDTMP 作为新型内照射药物治疗骨肿瘤，具有亲肿瘤性和亲骨性两 大特点[2]，其物 理半衰期为46.23 h，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，不必顾虑蓄积问 题 ；主要释放β射线，能量适中，在组织射程为3.4 mm，摄取核素比值(病变骨与正常骨比) 为 17∶1，是现有放射性药物中骨骼摄取量高，而骨髓摄取量较小，骨髓毒性作用也较轻而 且 暂短，故选择性高，近距离照射性能好；同时发射103 kev的γ射线，可用于体外SPECT显像 ， 便于动态观察治疗反应和计算照射剂量. 另外毒副反应少，防护要求低，使用安全. 本研究 单用153Sm-EDTMP组，在止痛、控制骨病方面均取得了较好疗效，作者在本研究中 观察单用153Sm-EDTMP有8例患者出现一过性原骨痛灶症状加重，有人称为闪烁反 应(flare response)现象. 骨转移癌主要表现为骨质破坏[4]，肿瘤细胞和宿主细胞分泌的某些体液因子可引 起破骨细 胞的异常活跃，导致局部骨质溶解. 骨膦即甲双磷酸盐，是焦磷酸盐的类似物，被骨组织选 择性吸附，通过防止羟基磷灰石结晶溶解和直接强力抑制破骨细胞活性，而控制骨质破坏 [3]. 本研究单用骨膦止痛组，有效控制疼痛和病灶方面亦有较好效果. 从理论上推断，骨膦防止羟基磷灰石结晶溶解和抑制破骨细胞活性，改变了骨肿瘤细胞赖以 生存的局部微环境；而153Sm-EDTMP内照射直接杀伤肿瘤细胞，两者合用应起协同 作用，效果更佳. 这一推断从本研究联合用药组的结果初步获得证实. 骨膦+153Sm- EDTMP治疗，使 骨痛控制率有所提高达90%，而骨病灶有效率明显提高达50%. 再者，骨膦止痛效果多在3～5 d发挥，而153Sm-EDTMP在5～14 d后出现，两者互补，且153Sm-EDTMP引起 骨痛闪烁暂时加剧现象明显减少. 由此可见对多发性骨转移癌，骨膦和153Sm-EDT MP合并应用疗效显著，安全 可靠，可能是目前的最佳治疗方案，值得试用推广. 当然联合用药的费用比较昂贵，广泛应 用受到一定限制；同时本研究联合用药组的病例还比较少，目前这方面大量的研究报告不多 ，还需进一步进行探讨和完善.
, 百拇医药
作者简介:周润锁(1962-)，男(汉族)，陕西省歧山县人. 主治医师，发表论文 6篇. Tel.(029)3577173) Email. xtdnum@fmmu.edu.cn
参考文献:
[1] 蒋长英，朱蓓玲，张英剑et al.153Sm-EDTMP对癌症 骨痛治疗和提高生活质量的价值[J]. 中华肿瘤杂志，1994；16(2)：118-120.
[2] Martoni A, Guaraldi M, Camera D et al. Controlled clinical stu dy on the us e of bonefos in patients with breast carcinoma metastasizing to the skeleton[J ]. Oncology, 1991;48(2):97-101.
[3] 姜凯译. 缓解骨转移性疼痛的89Sr治疗[J]. 美国医学会杂志(中 文版)，1996；15(2)：86.
[4] 林伟翰著. 肿瘤诊疗疑难分析[M]. 福州：福建科学技术出版社，1987：6 6-73.
收稿日期：1999-09-30； 修回日期：1999-11-30, http://www.100md.com
单位：周润锁(第四军医大学唐都医院核医学科，陕西 西安 710038)；徐海峰(第四军医大学唐都医院核医学科，陕西 西安 710038)
关键词：骨转移癌；骨膦；153Sm-EDTMP；治疗
第四军医大学学报000414 摘 要：目的 评价153Sm-EDTMP和(或)骨膦治疗骨转移癌症疼痛60例的治 疗效果. 方法 对6 0例确诊为骨转移癌的患者随机分为3组，分别为153Sm-EDTMP治疗组、骨膦治疗组 和153Sm-EDTMP加骨膦治疗组，观察止痛效果、骨病变有效率和毒副反应. 结 果 153Sm-EDTMP组30例、骨膦组20例、联合用药组10例的骨痛止痛有效率分 别为80%，85%和90%；3组分别比较无显著差异(P>0.05). 3组骨病变有效率分别为20% ,10%和50%；联合用药组与其他两组比较有显著差异(P<0.05)，3组毒副反应均少. 结论 153Sm-EDTMP加骨膦联合治疗疗效显著，安全可靠，可能是当今治疗 骨转移癌疼痛的优选疗法.
, 百拇医药
中图号：R725.6 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)04- 0437-03
153Sm-EDTMP and bonefos in the treatment of metastatic bone cancer
ZHOU Run-Suo, XU Hai-Feng
(Department of Nuclear Medicine, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical Univers ity, Xi'an 710038, China)
Abstract：AIM To evaluate the effect of 153Sm-EDTM P or/and bonefos in the treat ment of 60 cases of metastatic bone cancer. METHODS All patients of metastatic bone cancer were divided into three groups. The total remission rates of the bo ne pain, effective rates of the bone lesion and the side effect were observed co mparatively. RESULTS The remission rates of bone pain were 80%, 85% and 90% i n 153Sm-EDTMP group, bonefos group and 153Sm-EDTMP plus b onefos group respectively. There were not significantly differences among the th ree groups (P>0.05). The effective rates of bone lesion were 20%, 10% and 50% in the above three groups respectively. The effect of 153Sm-EDTMP plus bonefos group was signif icantly bet ter than that of 153Sm-EDTMP or bonefos group (P<0.05). The side affects of the three groups were rare. CONCLUSION These results show that 153Sm-EDTMP plus bo nefos is an effective and safe therapy. It may be the treatment of best choice a gainst metastatic multiple bone carcinomas.
, 百拇医药
Keywords:metastatic bone cancer; bonefos; 153S m-EDTMP; treatment
0 引言
晚期骨转移癌50%的患者有持续日益加重的骨痛，严重影响患者的生存质量. 癌症止痛 及 姑息性处理已是WHO癌症控制规划的主要项目之一，也是国际防癌联合会(UICC)的重点课 题之一[1], 一般的化疗、放疗作用有限，尤其对多发性骨转移癌的疼痛疗效不佳 . 近年来，国内外有报道153Sm-EDTMP或骨膦治疗骨转移癌取得较好的疗效[1, 2].
现将我们1996-09/1999-03单独或合用上述药物治疗骨转移癌60例结果报告如下.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 本组60(男40,女20)例，平均年龄53(28～73)岁. 原发性肺 癌30例，乳腺癌13例，前列腺癌8例，鼻咽癌5例，黑色素瘤和原发灶不明者各2例. 全部病例均经病理 检查确诊，并得到X线检查、CT扫描、MRI和99Tmc-MDP全身骨显像证实为骨转移 . 均有相应 部位疼痛，部分伴有功能障碍，食欲减退、睡眠差，且中度疼痛占95%以上(Tab 1). 153Sm(153钐)-EDTMP(乙二胺四亚甲基酸)、中国核动力研究院同位素 所生产，骨膦(BONEFOS)，芬兰利拉斯药厂的产品.
1.2 仪器 法国索法公司DS-7型SPECT系统，低能通用型准直器.
1.3 方法 ①单用153Sm-EDTMP组30例，静注1.85～2.59 G Bq，每次注射间隔为4～12 wk，重度患 者治疗次数最多为5次. 在治疗前后均作白细胞计数. 肝、肾功能监测，并作全身骨显像复 查观察病情变化. ②单用骨膦组20例. 针剂300 mg溶于生理盐水500 mL中静滴，1次/d，连 用5 d，自第6日起，口服骨膦胶囊，3次/d，每次2粒(6粒，共2400 mg)饭前1 h服用， 连服16 d，间隔4 wk可重复用药. ③联合用药，即153Sm-EDTMP+骨膦10例.
, 百拇医药
表 1 不同肿瘤类型治疗前骨痛情况
Tab 1 Bone pain of different type tumors before therapy
Bone pain
Cancer type
n
Severe
Moderate
Light
Lung
30
21
, 百拇医药
7
2
Breast
13
8
5
0
Prostate
8
5
2
1
Nasopharyngeal
, 百拇医药
5
4
1
0
Other
4
4
0
0
Total
60
42(70%)
15(25%)
, 百拇医药 3(5%)
1.4 疗效标准 ①止痛效果：显效：治疗后疼痛完全缓解；有效：用药后疼痛明 显减轻，变得可以耐受；无效：疼痛无缓解. ②骨病变疗效[3]：完全缓解(CR)，X线或ECT 扫描结果 所有病灶完全消失，时间至少4 wk；部分缓解(PR)，溶骨性病灶缩小，或肿瘤病灶浓集的 活度减少，时间至少4 wk；稳定或无变化(NC)骨病灶无改变；恶化(PD)，病灶增大，或 出现新病灶.
2 结果
2.1 止痛效果 首次用药后结果比较，153Sm-EDTMP组总有效率(显效+ 有效)为80%，骨膦组 总有效率为85%，而联合用药组略高为90%(Tab 2)，但3组相互比较，均无显著差异(P >0.05).
2.2 骨病变情况 按治疗3 mo后(其间给予2疗程骨膦或3次153Sm-EDTM P)复查X线片和ECT骨扫描比较：153Sm-EDTMP总有效率(CR+PR)为20%，骨膦组为1 0%，而联合用药组为50%，明显高于前两组(P<0.05，Tab 2).
, 百拇医药
2.3 毒副反应 除少数患者有恶心、呕吐和头晕外，153Sm -E DTMP引起8例患者瞬时骨痛加剧，6例出现白细胞下降. 下降幅度为42%～58%，于治疗后10 d 内明显；3～4 wk逐渐恢复至治疗前水平；3组治疗前后肝、肾功能各项指标均未见异常变化( TAb 3).
表 2 3组止痛(PP)效果和治疗后骨变化(BL)的比较
Tab 2 Comparison of palliating pain(PP) and effective rates of the bone lesion (BL) after therapy among three groups (n，%)
CR
PR
NC
, 百拇医药
PD
Group
n
PP
BL
PP
BL
PP
BL
PP
BL
Bonefos(1)
20
, http://www.100md.com 10 (50)
0(0)
6(30)
2(1 0)
4(20)
12(60)
-
6(30)
153Sm-EDTMP(2)
30
12 (40)
1(3.3)
, 百拇医药
12(40)
5( 16.7)
6(20)
18(60)
-
6(20)
(1)+(2)a
10
6 (60)
1(10)
3(30)
4(40)
, 百拇医药
1(10)
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aP<0.05 vs other groups of BL. CR:complete relieve;NC:no ch ange;PR:partial relieve;PO:progressing deterioration.表 3 3组用药后不良反应的比较
Tab 3 Side effects comparison among three groups after therapy (n) Group
Nausea/
vomiting
, 百拇医药
Giddiness
Flare
response
WBC
<3.0×109.L-1
BONEFOS (1)
2
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0
153Sm-EDTMP(2)
2
, http://www.100md.com
3
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(1) + (2)
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3 讨论
晚期癌症患者，生活质量的提高，较延长生命更为迫切，癌症疼痛常使患者痛不欲生. 以往 的止痛通常是采用麻醉剂、激素、外科手术和化学疗法等，虽然临床止痛效果好,但往往因 严 重毒副作用或止痛作用不能持久而受到限制[4]. 外照射对单病灶骨转移瘤有较好 止痛疗效 ，但对多病灶者效果较差.153Sm--EDTMP内放射治疗和骨膦治疗，为骨转移瘤 患者提供了一种新的治疗手段.
, 百拇医药
153Sm-EDTMP 作为新型内照射药物治疗骨肿瘤，具有亲肿瘤性和亲骨性两 大特点[2]，其物 理半衰期为46.23 h，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，不必顾虑蓄积问 题 ；主要释放β射线，能量适中，在组织射程为3.4 mm，摄取核素比值(病变骨与正常骨比) 为 17∶1，是现有放射性药物中骨骼摄取量高，而骨髓摄取量较小，骨髓毒性作用也较轻而 且 暂短，故选择性高，近距离照射性能好；同时发射103 kev的γ射线，可用于体外SPECT显像 ， 便于动态观察治疗反应和计算照射剂量. 另外毒副反应少，防护要求低，使用安全. 本研究 单用153Sm-EDTMP组，在止痛、控制骨病方面均取得了较好疗效，作者在本研究中 观察单用153Sm-EDTMP有8例患者出现一过性原骨痛灶症状加重，有人称为闪烁反 应(flare response)现象. 骨转移癌主要表现为骨质破坏[4]，肿瘤细胞和宿主细胞分泌的某些体液因子可引 起破骨细 胞的异常活跃，导致局部骨质溶解. 骨膦即甲双磷酸盐，是焦磷酸盐的类似物，被骨组织选 择性吸附，通过防止羟基磷灰石结晶溶解和直接强力抑制破骨细胞活性，而控制骨质破坏 [3]. 本研究单用骨膦止痛组，有效控制疼痛和病灶方面亦有较好效果. 从理论上推断，骨膦防止羟基磷灰石结晶溶解和抑制破骨细胞活性，改变了骨肿瘤细胞赖以 生存的局部微环境；而153Sm-EDTMP内照射直接杀伤肿瘤细胞，两者合用应起协同 作用，效果更佳. 这一推断从本研究联合用药组的结果初步获得证实. 骨膦+153Sm- EDTMP治疗，使 骨痛控制率有所提高达90%，而骨病灶有效率明显提高达50%. 再者，骨膦止痛效果多在3～5 d发挥，而153Sm-EDTMP在5～14 d后出现，两者互补，且153Sm-EDTMP引起 骨痛闪烁暂时加剧现象明显减少. 由此可见对多发性骨转移癌，骨膦和153Sm-EDT MP合并应用疗效显著，安全 可靠，可能是目前的最佳治疗方案，值得试用推广. 当然联合用药的费用比较昂贵，广泛应 用受到一定限制；同时本研究联合用药组的病例还比较少，目前这方面大量的研究报告不多 ，还需进一步进行探讨和完善.
, 百拇医药
作者简介:周润锁(1962-)，男(汉族)，陕西省歧山县人. 主治医师，发表论文 6篇. Tel.(029)3577173) Email. xtdnum@fmmu.edu.cn
参考文献:
[1] 蒋长英，朱蓓玲，张英剑et al.153Sm-EDTMP对癌症 骨痛治疗和提高生活质量的价值[J]. 中华肿瘤杂志，1994；16(2)：118-120.
[2] Martoni A, Guaraldi M, Camera D et al. Controlled clinical stu dy on the us e of bonefos in patients with breast carcinoma metastasizing to the skeleton[J ]. Oncology, 1991;48(2):97-101.
[3] 姜凯译. 缓解骨转移性疼痛的89Sr治疗[J]. 美国医学会杂志(中 文版)，1996；15(2)：86.
[4] 林伟翰著. 肿瘤诊疗疑难分析[M]. 福州：福建科学技术出版社，1987：6 6-73.
收稿日期：1999-09-30； 修回日期：1999-11-30, http://www.100md.com