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编号:10283537
系统性红斑狼疮的心脏瓣膜病变
http://www.100md.com 《中华风湿病学杂志》 2000年第3期
     作者:吴素华 马虹 叶任高 张正云 厥绪光 唐蓉

    单位:吴素华(510080 广州,中山医科大学附属第一医院心内科);马虹(510080 广州,中山医科大学附属第一医院心内科);叶任高(510080 广州,中山医科大学附属第一医院肾内科);张正云(河南省南阳地区卫生学校附属医院内科);厥绪光(510080 广州,中山医科大学附属第一医院厥绪光);唐蓉(广东医学院附属医院肾内科)

    关键词:红斑狼疮,系统性;心脏瓣膜疾病;超声心动描记术

    中华风湿病学杂志000308 【摘 要】 目的 探讨心脏瓣膜病变与系统性红斑狼疮(SLE)病人的其他临床特征和某些并发症之间的联系。方法 104例SLE病人行超声心动图(UCG)检查和有关狼疮的临床和实验室评价,UCG检查结果与80名健康体检人员UCG检查结果进行对比。SLE病人和健康体检者随访约4年。结果 SLE病人在初次和随访UCG中,瓣膜病变常见,发生率分别为38%和36%。其中瓣膜增厚发生率最高,其次为瓣膜反流和赘生物。随访中瓣膜病变经常发生变化。瓣膜病变的存在与否与SLE病人的病程、狼疮活动、病情严重程度以及治疗方案无关。随访中有瓣膜病变的SLE病人的并发症(包括中风、外周栓塞、充血性心力衰竭、感染性心内膜炎和死亡)发生率为28%,而无瓣膜病变者仅为11%。结论 SLE病人瓣膜病变多见、易变,瓣膜病变的发生与病人的并发症发生率有关,而与病人的上述临床特征无关。
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    Heart valvular disease of systemic lupus erythematosus

    WU Suhua,MA Hong,YE Rengao,et al

    (Department of Cardiology,First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China)

    【Abstract】 Objective To determine the relation of heart valvular disease to other clinical features and the complications in systemic lupus erythematosus (SLE).Methods Echocardiography (UCG) and clinical characteristic evaluation were performed in 104 patients with SLE.The UCG findings were compared with those in 80 healthy volunteers (controls).The patients and controls were followed up about 4 years.Results Valvular abnormalities were common on the initial and follow-up UCG (in 38% and 36%of patients,respectively).Valvular thickening was predominant,followed by valvular regurgitation and vegetations.Valvular abnormalities freguently changed follow-up.Valvular disease was not related to the duration,activity,or severity of lupus or to its treatment.The combined incidence of stroke,peripheral embolism,congestive heart failure,infective endocarditis and death was 28% in patients with valvular disease,but only 11% in those without valvular disease.Conclusion Valvular heart disease is common in patients with SLE,frequently changes on follow-up,appears to be unrelated to above clinical characteristics of SLE,and is associated with the complications of SLE.
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    【Key words】 Lupus erythematosus,systemic;Heart valve diseases;Echocardiography

    瓣膜病变是系统性红斑狼疮(SLE)最重要的心脏并发症之一[1]。然而在SLE病人中,瓣膜病变发生与否与红斑狼疮的临床特征是否存在某种联系,目前尚不清楚。另外,SLE病人瓣膜病变如何演变,瓣膜病变与SLE病人的并发症(中风、外周栓塞、充血性心力衰竭、感染性心内膜炎和死亡)是否相关,也未见研究报道。为此,我们研究SLE病人的临床特征和心脏瓣膜病变之间的关系以及瓣膜病变的演变,探讨瓣膜病变与SLE病人的中风、外周栓塞、充血性心力衰竭、感染性心内膜炎和死亡的关系。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象:为104例小于60岁确诊为SLE的病人。女97例,男7例,平均年龄(32±8)岁。所有病人均行超声心动图(UCG)检查和有关红斑狼疮的临床与实验室评价。年龄大于60岁的病人不列为研究对象。其中74例病人进行了第二次超声心动图(UCG)检查和有关红斑狼疮的临床和实验室评价。第二次检查与第一次检查时间间隔最少在6个月以上。对照组为80例,男27例,女53例,平均年龄(34±9)岁,健康体检人员的UCG检查结果作为对照。
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    1.2 超声心动图检查:UCG检查均采用美国Acson彩色多普勒检查仪。病人的临床资料在检查前未告诉检查者。在至少2个瓣叶如瓣叶厚度超过3 mm(二、三尖瓣)或2 mm(主动脉瓣),或1个瓣叶厚度超过上述范围并伴有瓣叶赘生物和/或轻度瓣膜反流时考虑为瓣膜增厚。使用彩色多普勒判断有无瓣膜反流及反流的轻重。瓣膜赘生物定义为异常的、固定的回声密度并有明确的边缘。瓣膜狭窄通过计算瓣膜面积确定。

    1.3 临床和实验室评价:所有病人均进行详细病史询问和体格检查。实验室检查包括抗核抗体(ANA)、抗Sm抗体、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、C3、C4、红细胞沉降率(ESR)、心电图(ECG)等。狼疮活动与否和狼疮严重指数记分分别参考Wallace等[2]和Katz等[3]提出的方法。另外,详细记录病人使用的药物及剂量。

    1.4 并发症:病人和健康体检人员分别平均随访(38±9)个月和(40±10)个月。SLE并发症包括中风、外周栓塞、充血性心力衰竭、感染性心内膜炎和死亡。
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    1.5 统计学处理:计量资料(±s)表示,比较用t检验。计数资料比较用χ2检验。

    2 结果

    2.1 瓣膜病变:见表1。SLE病人中瓣膜病变较常见,初次和随访发生率分别为38%和36%,而对照组瓣膜病变发生率仅为8%。SLE组瓣膜病变发生率明显高于对照组(P<0.001,瓣膜狭窄除外)。瓣膜增厚是最常见的瓣膜病变,发生率32%,以二尖瓣和主动脉瓣增厚为主。瓣叶钙化发生率小于10%。首次和随访瓣膜反流发生率分别为28%和26%。首次和随访瓣膜赘生物发生率分别为21%和18%。赘生物可位于瓣叶的基底部、中部和底部,以位于二尖瓣的心房面或主动脉瓣的血管面居多。赘生物的大小和形态多变,边缘不规则。近2/3的赘生物病例合并有瓣膜增厚。

    表1 SLE组和对照组瓣膜病变发生率 瓣膜病变
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    初次超声心动图

    随访超声心动图

    SLE组

    对照组

    SLE组

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    增厚

    33
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    32*

    5

    6Δ

    25

    34*

    二尖瓣

    23

    22

    2

    2

    17

    23

    主动脉瓣
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    19

    18

    4

    5

    12

    16

    三尖瓣

    2

    2

    0

    0

    2

    3

    肺动脉瓣
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    1

    1

    0

    0

    1

    1

    反流

    29

    28*

    3

    4Δ

    19

    26*
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    二尖瓣

    22

    21

    2

    2

    15

    20

    主动脉瓣

    8

    8

    1

    1

    6

    8
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    三尖瓣

    3

    3

    0

    0

    1

    2

    赘生物

    22

    21

    0

    0Δ

    13

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    二尖瓣

    14

    13

    0

    0

    8

    11

    主动脉瓣

    6

    6

    0

    0

    3
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    4

    三尖瓣

    3

    3

    0

    0

    1

    1

    肺动脉瓣

    0

    0

    0

    0

    0
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    0

    狭窄

    4

    4

    1

    1

    1

    2

    任何病变

    40

    38

    6

    8Δ

    27
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    36

    注:Δ初次超声心动图中,与SLE组比较P<0.001;*SLE组中,与赘生物发生率比较P<0.05

    2.2 非瓣膜性心脏损害:104例SLE中有21例合并有非瓣膜性心脏损害。其中11例为心包炎和/或心包积液,2例为心肌炎,5例为冠心病,3例为心脏肥厚、扩大。

    2.3 瓣膜病变与SLE临床特征的关系:瓣膜病的发生与否与病人的年龄,SLE的病程,疾病严重程度,SLE活动与否,ANA、C3、C4、抗ds-DNA的水平及治疗方案的选择与瓣膜病变的发生与否无关,但瓣膜病变组每日激素用量大于无瓣膜病变组[(45±15) mg/d对(34±15) mg/d,P<0.05)]。

    2.4 瓣膜病变的演变:见表2。瓣膜病变,特别是赘生物在随访中经常可以消失,但又可重新出现,也常可见到赘生物的大小、形态发生变化。随访中10例(14%)病人的12个赘生物消失,7例(9%)病人在初次超声UCG检查未见赘生物,但在随访中出现8个赘生物。11例(15%)病人的13个赘生物持续存在,但初次和随访UCG中赘生物的大小、形状不同。16例(21%)轻~中度瓣膜反流的病人在随访中瓣膜反流消失。7例重度瓣膜反流中2例在随访中变为中度反流,1例变为轻度反流,但无1例重度反流完全消除。2例病人在初次UCG中为轻度瓣膜反流,但在随访UCG中转变为中度反流。1例病人在随访中出现主动脉瓣狭窄。表2 初次和随访UCG中瓣膜病变的变化情况 瓣膜病变
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    瓣膜病变的变化情况

    解除

    新出现

    持续

    例数

    %

    例数

    %

    例数

    %

    增厚

    10

    14

    7
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    9

    21

    28

    反流

    16

    21

    9

    12

    18

    24

    赘生物

    10

    13

    7
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    10

    11

    15

    狭窄

    0

    0

    1

    1

    2

    3

    注:74例进行了随访的病例中,42例(57%)至少一次UCG有瓣膜病变,32例(43%)两次的UCG均无瓣膜病变。

    2.5 并发症发生率:在近4年的随访中,18例(24%)SLE病人发生33个并发症,其中包括7例(9%)死亡。瓣膜病变组共16个病人发生了并发症,包括12次中风、4次外周栓塞、7次感染性心内膜炎、11次充血性心力衰竭和5例死亡。其中的8个病人发生了10次充血性心力衰竭,而这8个病人有6个合并有中~重度瓣膜反流,3个合并感染性心内膜炎,3个最后死亡。2个没有瓣膜病变的SLE病人出现了并发症:1个是致死性、出血性中风,1个是致命的心包填塞。有瓣膜病变组并发症发生率高于无瓣膜病变组(28%对11%,P<0.05)。
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    3 讨论

    本研究显示:SLE病人是否发生瓣膜病变、随访中瓣膜病变变化与SLE病人的病程、狼疮活动、病情严重程度无关。原因可能是多方面的:一种可能性是存在于其他器官系统的狼疮活动的临床和免疫学标志物出现的时间与瓣膜炎、瓣膜病变发生的时间不一致;另一种可能性是目前评价SLE活动性和严重性的记分标准可能准确性有限。

    本研究的一个重要发现是随访过程中,一些瓣膜病变经常可以消失或发生变化,一些新的瓣膜病变又可出现。可能的解释是象其他器官系统的炎症一样,瓣膜炎症也可能是间歇性的。当瓣膜炎症处于活动期时,瓣膜病变即表现出来或程度加重,当炎症静止时瓣膜病变即减轻或消失。另外,瓣膜赘生物可能脱落成为栓子,这也许是赘生物消失的原因之一[4]。其他学者[5]也报道了一些活动和治愈了的瓣膜炎、治愈的赘生物(有或无合并血栓栓塞)。

    我们的研究显示,大多数SLE的并发症与瓣膜病变有关。12个合并中风或外周栓塞的病人中11个有瓣膜病变,特别是瓣膜赘生物,8个充血性心力衰竭病人中6个有瓣膜反流。12例中风病人中有3例存在脑血管炎,另有2例高度怀疑存在脑血管炎。赘生物脱落可直接引起脑梗死,与赘生物有关的脑血管炎也可能成为中风的直接原因。另外,本组资料显示SLE合并瓣膜病变者平均每日激素用量大于不合并瓣膜病变者,造成这种差异的主要原因可能是由于前者并发症发生率高,其中某些并发症(如出血性中风,充血性心力衰竭等)本身就有使用激素的指征,因而整组SLE合并瓣膜病变病例平均每日激素用量随之增大。
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    感染性心内膜炎是SLE病人死亡的重要原因之一,我们的7例死亡病人中4例死于感染性心内膜炎。这4例病人并发感染性心内膜炎后出现严重的瓣膜功能失调、顽固性心力衰竭,随后很快死亡。4例病人在感染性心内膜炎之前均因狼疮活动、病情严重而接受了较大剂量的激素和短程的细胞毒药物治疗。感染是SLE病人最常见的死亡原因之一,狼疮活动期应用高剂量激素或细胞毒药物的病人由于感染而死亡的危险更大[6]。抗体介导的粒细胞功能紊乱、低白细胞血症和异常的免疫球蛋白形成是病人易发生感染性心内膜炎的可能原因[7,8]。由于SLE并发感染性心内膜炎预后差,因此当SLE病人狼疮活动、病情严重而须使用较大剂量的激素和短程细胞毒药物治疗时,应注意防止感染的发生。这类病人如出现发热等感染迹象时,应尽早行有关检查,高度怀疑感染时即应使用有效、足量的抗生素防止感染性心内膜炎的发生,,降低SLE病人的病死率。

    鉴于大多数SLE合并瓣膜病变的病人没有心脏方面症状,因此,SLE病人应进行详细的心血管系统检查,包括胸部X线、心电图和UCG检查,以便及早发现可能存在的心脏并发症。另外,由于SLE病人并发中风较为常见,因此如病人合并有瓣膜病变,预防性抗血小板聚集的治疗可能是有益的。
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    参 考 文 献

    1,Roldan CA,Shively BK,Lau CC,et al.Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies.J Am Coll Cardiol,1992,20:1127-1134.

    2,Wallace JD,Hahn BH.Dubois′ lupus erythematosus.5th ed.Baltimore:Willians & Wilkins,1997.23-26.

    3,Katz JK,Senecal JL,Rivest C,et al.A simple severity of disease index for sytemic lupus erythematosus.Lupus,1993,2:119-123.
, http://www.100md.com
    4,Futrell N,Millikan C.Frquency,etiology, and prevention of stroke in patients with systemic lupus erythematosus.Stroke,1989,20:583-589.

    5,Sturfelt G,Eskilsson J,Nived O,et al.Cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus:a study of 75 patients from a defined population.Medicine (Baltimore),1992,71:216-223.

    6,Nived O,Sturfelt G,Wollheim F,et al.Systemic lupus erythematosus and infection:a controlled and prospective study including an epidemiological group.Q J Med,1985,55:271-287.
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    7,Piliero P,Furie R.Functional asplenia in systemic lupus erythematosus.Semin Arthritis Rheum,1990,20:185-189.

    8,Hellmann DB,Petri M,Whiting-O′keefe Q,et al.Fatal infections in systemic lupus erythematosus:the role of opportunistic organisms.Medicine (Baltimore),1987,66:341-348.

    (收稿日期:1999-08-05), http://www.100md.com