比索洛尔对冠心病心率变异性和代谢的影响
作者：舒娟 郭宁 刘淑媛 吕卓人
单位：舒 娟 郭 宁 刘淑媛 吕卓人(第一临床医学院心内科 西安 710061)
关键词：心率变异性；代谢；冠心病；β受体阻滞剂
西安医科大学学报/990314 摘要 为探讨比索洛尔对冠心病患者心率变异性(Heart rate variability,HRV)和代谢的影响，将60例冠心病(CHD)患者随机分为对照组和比索洛尔组，对HRV各时域指标及血脂、血糖、胰岛素等代谢指标进行检测。结果表明，比索洛尔组反映交感神经张力的HRV指标明显提高；比索洛尔对血糖、血脂及尿酸等代谢指标无明显影响。表明比索洛尔能改善CHD患者HRV情况，同时对代谢无影响。
THE STUDY OF HEART RATE VARIABILITY AND
, http://www.100md.com
METABOLIZM OF PATIENTS WITH CORONARY
HEART DISEASE USING BISOPROLOL
Shu Juan, Guo Ning, Liu Shuyuan et al
(Departement of Cardiovascular Internal Medicine,First Affilliated Hospital)
Abstract The purpose of this study is to investigate the inflluence of Bisoprolol on heart rate variability(HRV) and metabolizm with coronary heart disease(CHD).A random study was performed in 60 patients with CHD.HRV and metabolic targets were measured.The results showed that HRV of Bisoprolol group was obviously increased than that of control.On the other hand, Bisoprolol didn't affect metabolizm.These findings indicate that HRV of CHD can be improved by Bisoprolol,moreover,streatmentand metabolizm aren't affected.
, http://www.100md.com
Key words HRV;metabolizm;CHD;β-adrenergic receptor blocker
比索洛尔为高度选择性长效β受体阻滞剂，对冠心病(CHD)有很好的治疗作用。但其对血糖、血脂和胰岛素水平等代谢及心率变异性(Heart rate variability,HRV)方面的影响如何，报道很少，现就该方面的研究结果报告如下。
对象与方法
1 研究对象 选自1997年7月以来入院的CHD患者和部分门诊患者。除外心功能Ⅲ级以上者、房颤、严重心律失常、心动过缓(HR<60次/min)、房室传导阻滞、高龄(年龄>70岁)及其它不宜使用β受体阻滞剂治疗的患者。共计60例CHD患者，其中男42例，女18例。诊断按1979年WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准。其中急性心肌梗死22例，陈旧性心肌梗死11例，心绞痛27例。将60例患者随机分为对照组和比索洛尔组。两组间匹配情况见表1。
, http://www.100md.com
表1 两组患者各项基础特性比较(
±s) 组 别
例数
男/女
年龄(岁)
病程(年)
对 照 组
30
25/8
56±4.4
4.2±3.2
比索洛尔组
, http://www.100md.com
30
24/9
57±4.8
4.1±2.9
组间比较P>0.05
2 方法 两组患者均停用可能影响HRV的药物，如心律平、地高辛等药物1周以上，并均接受阿司匹林、硝酸酯类药物作为基础用药。比索洛尔组加用比索洛尔(由默克—里昂公司提供，批号PBKD/890 389)5mg/d，疗程4周。所有入选患者4周后抽血测定血脂、空腹血糖、胰岛素及血尿酸浓度，并接受Holter检查。HRV分析采用由欧洲心血管学会和北美起搏电生理学会组成的HRV专题委员会推荐的方法及指标[1]，并参照中华医学会HRV协作组规定的统一方法[2，3]，分析HRV时域指标：(1)SDNN：全程相邻正常R-R间期标准差。(2)SDANN：将全部记录的R-R间期按记录的时间顺序每5s为一个时间段，计算其R-R间期的平均值的标准差。(3)SDNNindex:24 h内每5 min正常R-R间期标准差的平均值。(4)RMSSD：全程相邻窦性心搏R-R间期差值的均方根值。(5)PNN50%：计算全程相邻心搏的R-R间期差值大于50 ms的窦性心搏数占心搏总数的百分比。
, 百拇医药
3 统计方法 计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，所有统计数据均用MS Excel 5.0处理软件处理。
结果 1 比索洛尔对HRV的影响 见表2。
2 比索洛尔对代谢的影响 见表3。
表2 比索洛尔组与对照组HRV比较 (±s,ms) 组 别
n
SDNN
SDANN
SDNNindex
, http://www.100md.com
RMSSD
PNN50(%)
对照组
30
103.45±21.81
92.10±19.42
41.58±12.86
25.43±8.01
6.12±5.14
比索洛尔组
30
132.79±22.16
, http://www.100md.com
129.12±26.17
52.86±9.10
28.96±9.18
8.92±4.50
P值
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
表3 比索洛尔组与对照组间血脂、血糖、胰岛素及尿酸的比较 (±s) 参 数
, 百拇医药
对照组
比索洛尔组
P值
血脂(mmol/L)
TC
4.16±0.70
4.13±0.63
>0.05
TG
1.42±0.46
1.46±0.48
>0.05
, 百拇医药 HDLc
1.07±0.20
1.06±0.19
>0.05
血糖(mmol/L)
5.30±1.58
5.25±1.36
>0.05
胰岛素(mU/L)
9.84±4.86
10.15±5.14
>0.05
, 百拇医药
血尿酸(μmol/L)
268.11±1.62
259.20±2.16
>0.05
注：TC：胆固醇 TG：甘油三醇 HDLc:高密度脂蛋白胆固醇C
讨论
心率变异性是反映心脏交感和迷走神经活性及其平衡协调关系的指标，时域法和频域法有较好的相关性。在迷走神经活性增强时和(或)交感神经活性减低时，HRV增大，反之，HRV减少[4]。在时域指标中，SDNN、SDANN、SDNNindex是反映交感神经张力的指标，RMSSD、PNN50是反映迷走神经张力的指标，本研究结果也证明CHD患者HRV较正常人明显下降[5，6]，心脏迷走神经张力减低是CHD猝死和心肌梗死后患者死亡率增高的重要因素。由于提高迷走神经张力可降低心肌梗死患者的死亡危险性[7]，因此，应寻求某种方法，以改善心脏自主神经失衡状态，降低CHD患者恶性心律失常及猝死的发生。而β受体阻滞剂可以增加CHD心肌梗死以及正常人的HRV，降低存活心肌梗死患者的死亡率。本研究结果显示：与对照组相比，比索洛尔组反映交感神经张力的HRV指标：SDNN、SDANN及SDNNindex明显提高，差异性非常显著(P<0.01)，反映迷走神经张力指标：RMSSD、PNN50虽有所提高，但无显著性差异(P<0.05)，说明比索洛尔增加CHD患者的HRV可能是通过抑制交感神经张力，相对提高迷走神经张力而实现的。
, http://www.100md.com
固然治疗CHD的药物很多，但对血脂、血糖等代谢因素无影响，这是治疗中至关重要的。本组资料提示，与对照组比较，比索洛尔组对患者的近期血脂、血糖、血尿酸及胰岛素水平均无不利的影响。若有大样本和较长期应用随访，将更具有意义。
参考文献
1 Wit AL,Hivano T,Tang T et al.Electrophysiology and pharmacology of cardic arrhythmias IX.Cardiacectrophysiologic effects of beta adrenergic receptor stimulation and blockade.Parta ABC.Am Heart J,1975;90∶521
2 戚文航.心率变异性测定在心血管疾病应用中的展望.中华心血管病杂志，1995；23(1)∶7
, http://www.100md.com
3 中华心血管疾病杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管病杂志，1998；26(4)∶
4 张荣宝.植物神经系统生理与临床.北京：人民卫生出版社，1994∶170～223
5 田小圆，王丽，霍丽等.157例正常成年人的心率变异性分析.临床心电学杂志，1995；4(4)∶171
6 梁晓光，胡健，李敏感等.冠心病心率变异性的特点.中国实用内科杂志，1996；16(2)∶91
7 Nolan J,Jackson M,Dvies J et al.Measurement of parasympathetic activity from 24h ambulatory electrocardiograms and its reproducibility and sensitivity in normal subjects patienets with symptomatic myocardial ischemia,and patients with diabetes mellitus.Am J Cardiol,1996;77(2)∶154
(1998-12-25收稿 1999-03-15修回), 百拇医药
单位：舒 娟 郭 宁 刘淑媛 吕卓人(第一临床医学院心内科 西安 710061)
关键词：心率变异性；代谢；冠心病；β受体阻滞剂
西安医科大学学报/990314 摘要 为探讨比索洛尔对冠心病患者心率变异性(Heart rate variability,HRV)和代谢的影响，将60例冠心病(CHD)患者随机分为对照组和比索洛尔组，对HRV各时域指标及血脂、血糖、胰岛素等代谢指标进行检测。结果表明，比索洛尔组反映交感神经张力的HRV指标明显提高；比索洛尔对血糖、血脂及尿酸等代谢指标无明显影响。表明比索洛尔能改善CHD患者HRV情况，同时对代谢无影响。
THE STUDY OF HEART RATE VARIABILITY AND
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METABOLIZM OF PATIENTS WITH CORONARY
HEART DISEASE USING BISOPROLOL
Shu Juan, Guo Ning, Liu Shuyuan et al
(Departement of Cardiovascular Internal Medicine,First Affilliated Hospital)
Abstract The purpose of this study is to investigate the inflluence of Bisoprolol on heart rate variability(HRV) and metabolizm with coronary heart disease(CHD).A random study was performed in 60 patients with CHD.HRV and metabolic targets were measured.The results showed that HRV of Bisoprolol group was obviously increased than that of control.On the other hand, Bisoprolol didn't affect metabolizm.These findings indicate that HRV of CHD can be improved by Bisoprolol,moreover,streatmentand metabolizm aren't affected.
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Key words HRV;metabolizm;CHD;β-adrenergic receptor blocker
比索洛尔为高度选择性长效β受体阻滞剂，对冠心病(CHD)有很好的治疗作用。但其对血糖、血脂和胰岛素水平等代谢及心率变异性(Heart rate variability,HRV)方面的影响如何，报道很少，现就该方面的研究结果报告如下。
对象与方法
1 研究对象 选自1997年7月以来入院的CHD患者和部分门诊患者。除外心功能Ⅲ级以上者、房颤、严重心律失常、心动过缓(HR<60次/min)、房室传导阻滞、高龄(年龄>70岁)及其它不宜使用β受体阻滞剂治疗的患者。共计60例CHD患者，其中男42例，女18例。诊断按1979年WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准。其中急性心肌梗死22例，陈旧性心肌梗死11例，心绞痛27例。将60例患者随机分为对照组和比索洛尔组。两组间匹配情况见表1。
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表1 两组患者各项基础特性比较(
±s) 组 别例数
男/女
年龄(岁)
病程(年)
对 照 组
30
25/8
56±4.4
4.2±3.2
比索洛尔组
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30
24/9
57±4.8
4.1±2.9
组间比较P>0.05
2 方法 两组患者均停用可能影响HRV的药物，如心律平、地高辛等药物1周以上，并均接受阿司匹林、硝酸酯类药物作为基础用药。比索洛尔组加用比索洛尔(由默克—里昂公司提供，批号PBKD/890 389)5mg/d，疗程4周。所有入选患者4周后抽血测定血脂、空腹血糖、胰岛素及血尿酸浓度，并接受Holter检查。HRV分析采用由欧洲心血管学会和北美起搏电生理学会组成的HRV专题委员会推荐的方法及指标[1]，并参照中华医学会HRV协作组规定的统一方法[2，3]，分析HRV时域指标：(1)SDNN：全程相邻正常R-R间期标准差。(2)SDANN：将全部记录的R-R间期按记录的时间顺序每5s为一个时间段，计算其R-R间期的平均值的标准差。(3)SDNNindex:24 h内每5 min正常R-R间期标准差的平均值。(4)RMSSD：全程相邻窦性心搏R-R间期差值的均方根值。(5)PNN50%：计算全程相邻心搏的R-R间期差值大于50 ms的窦性心搏数占心搏总数的百分比。
, 百拇医药
3 统计方法 计量资料用均数±标准差(
±s)表示，两组间比较采用t检验，所有统计数据均用MS Excel 5.0处理软件处理。结果 1 比索洛尔对HRV的影响 见表2。
2 比索洛尔对代谢的影响 见表3。
表2 比索洛尔组与对照组HRV比较 (
±s,ms) 组 别n
SDNN
SDANN
SDNNindex
, http://www.100md.com
RMSSD
PNN50(%)
对照组
30
103.45±21.81
92.10±19.42
41.58±12.86
25.43±8.01
6.12±5.14
比索洛尔组
30
132.79±22.16
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129.12±26.17
52.86±9.10
28.96±9.18
8.92±4.50
P值
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
表3 比索洛尔组与对照组间血脂、血糖、胰岛素及尿酸的比较 (
±s) 参 数, 百拇医药
对照组
比索洛尔组
P值
血脂(mmol/L)
TC
4.16±0.70
4.13±0.63
>0.05
TG
1.42±0.46
1.46±0.48
>0.05
, 百拇医药 HDLc
1.07±0.20
1.06±0.19
>0.05
血糖(mmol/L)
5.30±1.58
5.25±1.36
>0.05
胰岛素(mU/L)
9.84±4.86
10.15±5.14
>0.05
, 百拇医药
血尿酸(μmol/L)
268.11±1.62
259.20±2.16
>0.05
注：TC：胆固醇 TG：甘油三醇 HDLc:高密度脂蛋白胆固醇C
讨论
心率变异性是反映心脏交感和迷走神经活性及其平衡协调关系的指标，时域法和频域法有较好的相关性。在迷走神经活性增强时和(或)交感神经活性减低时，HRV增大，反之，HRV减少[4]。在时域指标中，SDNN、SDANN、SDNNindex是反映交感神经张力的指标，RMSSD、PNN50是反映迷走神经张力的指标，本研究结果也证明CHD患者HRV较正常人明显下降[5，6]，心脏迷走神经张力减低是CHD猝死和心肌梗死后患者死亡率增高的重要因素。由于提高迷走神经张力可降低心肌梗死患者的死亡危险性[7]，因此，应寻求某种方法，以改善心脏自主神经失衡状态，降低CHD患者恶性心律失常及猝死的发生。而β受体阻滞剂可以增加CHD心肌梗死以及正常人的HRV，降低存活心肌梗死患者的死亡率。本研究结果显示：与对照组相比，比索洛尔组反映交感神经张力的HRV指标：SDNN、SDANN及SDNNindex明显提高，差异性非常显著(P<0.01)，反映迷走神经张力指标：RMSSD、PNN50虽有所提高，但无显著性差异(P<0.05)，说明比索洛尔增加CHD患者的HRV可能是通过抑制交感神经张力，相对提高迷走神经张力而实现的。
, http://www.100md.com
固然治疗CHD的药物很多，但对血脂、血糖等代谢因素无影响，这是治疗中至关重要的。本组资料提示，与对照组比较，比索洛尔组对患者的近期血脂、血糖、血尿酸及胰岛素水平均无不利的影响。若有大样本和较长期应用随访，将更具有意义。
参考文献
1 Wit AL,Hivano T,Tang T et al.Electrophysiology and pharmacology of cardic arrhythmias IX.Cardiacectrophysiologic effects of beta adrenergic receptor stimulation and blockade.Parta ABC.Am Heart J,1975;90∶521
2 戚文航.心率变异性测定在心血管疾病应用中的展望.中华心血管病杂志，1995；23(1)∶7
, http://www.100md.com
3 中华心血管疾病杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管病杂志，1998；26(4)∶
4 张荣宝.植物神经系统生理与临床.北京：人民卫生出版社，1994∶170～223
5 田小圆，王丽，霍丽等.157例正常成年人的心率变异性分析.临床心电学杂志，1995；4(4)∶171
6 梁晓光，胡健，李敏感等.冠心病心率变异性的特点.中国实用内科杂志，1996；16(2)∶91
7 Nolan J,Jackson M,Dvies J et al.Measurement of parasympathetic activity from 24h ambulatory electrocardiograms and its reproducibility and sensitivity in normal subjects patienets with symptomatic myocardial ischemia,and patients with diabetes mellitus.Am J Cardiol,1996;77(2)∶154
(1998-12-25收稿 1999-03-15修回), 百拇医药