鼻敏灵口服液对实验性变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质、巯基含量的影响
作者：唐代屹 熊大经 李 平 郑 军
单位：
唐代屹(中国协和医科大学北京协和医院 北京 100730)；李 平 郑 军(成都中医药大学 成都 610072)；熊大经(成都军区总医院 成都 610030)
关键词：变应性鼻炎；中分子物质；巯基；鼻敏灵口服液
摘 要 目的 探讨中分子物质及巯基与变应性鼻炎是否有关 摘 要 目的 探讨中分子物质及巯基与变应性鼻炎是否有关，并观察鼻敏灵口服液对实验性变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量的影响。方法 用紫外线吸收法测定血浆中分子物质含量；用Ellman法测定血浆总巯基含量。结果 变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量下降，鼻敏灵口服液能提高其下降的血浆中分子物及巯基含量。
中分子物质(Middle molecular substances,MMS)是指存在于血浆中分子量在300～5000道尔顿之间的多种物质的混合物；巯基(Sulfhydryl group,-SH)是体内许多重要巯基化合物(包括酶)的必需基团。大量的研究证实中分子物质及巯基参与多种疾病的发病过程[1，2]，但它们与变应性鼻炎是否有关，迄今尚未见报道，本文就此作一初步探讨。
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材料
1 动物
选用体重150g～200g健康SD大鼠40只，雌雄各半，由四川省计划生育研究所动物室提供。
2 药物与试剂
2.1 鼻敏灵口服液：成都中医药大学附属医院制剂，每毫升含生药2.1g(成人用量90ml/d)。药物有黄芪30g，党参20g，防风15g，细辛3g，桂枝5g，山药15g，五味子15g等。
2.2 抗敏口服液：四川广汉市泰华制药厂生产，批号03080(成人用量30ml/d)。
2.3 卵白蛋白：美国Sigma公司生产。
2.4 4%～5%氢氧化铝凝胶：成都中医药大学药理教研室提供。
, 百拇医药
方法
大鼠变应性鼻炎模型的建立参见文献[3]。将40只大鼠随机分四组，每组10只：I.空白对照组；II.模型组；III.阳性对照组；IV.治疗组。将卵白蛋白(10mg/ml)与弗氏完全佐剂[4]以1：1充分乳化制成乳剂。II、III、IV组动物每只背部皮内注射1ml上述乳剂，进行主动致敏。制敏10d后，向动物背部皮内注入0.1ml卵白蛋白的生理盐水，进行即时性皮内试验，检测动物是否被致敏。由于其皮丘发红范围均超过10mm，说明动物均已致敏。然后I、II组动物每日灌服生理盐水0.8ml/100g(按成人等效剂量稀释两倍)；IV组动物每日灌服鼻敏灵口服液0.8ml/100g。以上各组动物均连续灌胃5d。最后一次灌胃后1h，用0.5%卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔，每侧0.05ml，观察半小时，了解动物变应性鼻炎的发作情况。半小时后，股动脉取血2ml，肝素抗凝，分离血浆，用第一军医大学改进的Габриаляи紫外线吸收法[1]测定各实验组动物血浆中分子物质(MMS)含量，用ELLman法[5]测定血浆总巯基(-SH)含量。
, 百拇医药
结果
1 一般情况观察：各组动物灌胃前用卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔后，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组动物都出现烦躁不安、喷嚏、搔抓鼻部等变应性鼻炎症状，部分动物还出现流清涕症状。而Ⅰ组动物无明显变应性鼻炎症状，偶有搔抓鼻部反应。各组动物灌胃5d后，在用卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔，第Ⅰ、Ⅳ组动物偶有搔抓鼻部反应；Ⅱ组动物有明显烦躁不安，喷嚏、搔抓鼻部，甚至流清涕现象，Ⅲ组动物有类似症状，但较轻微。这表明鼻敏灵口服液与抗敏口服液对防治大鼠变应性鼻炎症状的出现，抑制鼻粘膜激发试验反应有明显作用，鼻敏灵口服液的作用强于抗敏口服液。
2 变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质、巯基含量及鼻敏灵口服液对其含量的影响。
各组大鼠血浆中分子物质及巯基含量的比较 (
±s)
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组 别
n
血浆中分子物质
(μ/dl)
血浆巯基
(μ mol/dl)
空白对照组
10
154±17*
53.8±10.4**
模型组
10
, http://www.100md.com
136±15
29.1±9.5
阳性对照组
10
160±21*
36.6±8.2
治疗组
10
160±16
47.2±8.9**Δ
注：*示该组与模型组有显著性差异(P<0.05)；**有极显著性差异(P<0.01);Δ示该组与阳性对照组有显著性差异(P<0.05)。 从上表可以看出，模型组动物血浆中分子物质含量明显低于空白对照组(P<0.05)，阳性对照组与治疗组血浆中分子物质含量又明显高于模型组(P<0.05)，模型组动物血浆巯基含量显著低于空白对照组及治疗组(P<0.01)，治疗组巯基含量还明显高于阳性对照组(P<0.05)。这表明变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量下降，鼻敏灵口服液能提高其下降的血浆中分子物质及巯基含量。
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讨论
自1971年Babb等提出中分子物质作为尿毒症中毒本源性物质的假说得到证实后，大量的临床观察和实验研究还表明MMS尚参与变态反应性疾病、心脏及肝脏疾病、结蹄组织病等多种疾病的发病过程，其含量或高或低[1]。MMS在疾病的诊断、治疗及预后判断等方面的研究成果，已越来越引起人们广泛的重视，但变应性鼻炎是否与MMS有关，迄今未见报道。本实验结果显示大鼠变应性鼻炎模型血浆MMS含量下降，明显低于正常组，这提示血浆MMS下降可能参与了变应性鼻炎的发病过程。
巯基化合物与机体许多机能活动、药物及毒物的作用，以及某些疾病的发生发展密切相关。疾病发生时，巯基含量下降，而且血中巯基含量改变情况能反应某些病理过程的严重程度[2]。本实验结果显示模型组动物血浆巯基含量明显低于正常组，提示血浆巯基含量下降也可能参与了变应性鼻炎的发病过程。
鼻敏灵口服液是导师熊大经教授根据多年的临床经验总结而成的一种防治变应性鼻炎的药物，经反复临床验证，疗效颇佳。本实验结果显示，鼻敏灵口服液能提高变应性鼻炎大鼠下降了的血浆中分子物质及巯基含量；抗敏口服液能提高其下降了的血浆中分子物质含量，但不能提高其巯基含量。这可能是鼻敏灵口服液防治变应性鼻炎的机理之一。
, 百拇医药
以上仅是初步结果，血浆MMS和-SH含量变化与变应性鼻炎的关系，还有待进一步研究和探讨。
作者简介：唐代屹，男，28岁。1996毕业于成都中医药大学中西医结合临床耳鼻喉专业，获医学硕士学位。1998年考取北京协和医院中西医结合临床(内科)专业博士研究生。主要研究方向：中西医结合治疗糖尿病及变态反应性疾病的临床和实验研究。
参考文献
[1] 徐湘民.中分子物质总量测定及临床意义.广东生化通讯，1989，6(1，2)：89
[2] 解全生，等.血清中总巯基含量的测定及其临床意义——附186例正常人测定结果.第一军医大学学报，1984，4(1，2)：44
[3] 龚丽霞，等.大鼠过敏性鼻炎模型的复制.沈阳医学院学报，1989，3(1)：63
[4] 徐淑云，等.药理实验方法学.第一版.北京：人民卫生出版社，1982.534
[5] ELLman GL.Tissue sulfhydryl groups.Arch Biochem Biophys 1959，82:70, http://www.100md.com
单位：
唐代屹(中国协和医科大学北京协和医院 北京 100730)；李 平 郑 军(成都中医药大学 成都 610072)；熊大经(成都军区总医院 成都 610030)
关键词：变应性鼻炎；中分子物质；巯基；鼻敏灵口服液
摘 要 目的 探讨中分子物质及巯基与变应性鼻炎是否有关 摘 要 目的 探讨中分子物质及巯基与变应性鼻炎是否有关，并观察鼻敏灵口服液对实验性变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量的影响。方法 用紫外线吸收法测定血浆中分子物质含量；用Ellman法测定血浆总巯基含量。结果 变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量下降，鼻敏灵口服液能提高其下降的血浆中分子物及巯基含量。
中分子物质(Middle molecular substances,MMS)是指存在于血浆中分子量在300～5000道尔顿之间的多种物质的混合物；巯基(Sulfhydryl group,-SH)是体内许多重要巯基化合物(包括酶)的必需基团。大量的研究证实中分子物质及巯基参与多种疾病的发病过程[1，2]，但它们与变应性鼻炎是否有关，迄今尚未见报道，本文就此作一初步探讨。
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材料
1 动物
选用体重150g～200g健康SD大鼠40只，雌雄各半，由四川省计划生育研究所动物室提供。
2 药物与试剂
2.1 鼻敏灵口服液：成都中医药大学附属医院制剂，每毫升含生药2.1g(成人用量90ml/d)。药物有黄芪30g，党参20g，防风15g，细辛3g，桂枝5g，山药15g，五味子15g等。
2.2 抗敏口服液：四川广汉市泰华制药厂生产，批号03080(成人用量30ml/d)。
2.3 卵白蛋白：美国Sigma公司生产。
2.4 4%～5%氢氧化铝凝胶：成都中医药大学药理教研室提供。
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方法
大鼠变应性鼻炎模型的建立参见文献[3]。将40只大鼠随机分四组，每组10只：I.空白对照组；II.模型组；III.阳性对照组；IV.治疗组。将卵白蛋白(10mg/ml)与弗氏完全佐剂[4]以1：1充分乳化制成乳剂。II、III、IV组动物每只背部皮内注射1ml上述乳剂，进行主动致敏。制敏10d后，向动物背部皮内注入0.1ml卵白蛋白的生理盐水，进行即时性皮内试验，检测动物是否被致敏。由于其皮丘发红范围均超过10mm，说明动物均已致敏。然后I、II组动物每日灌服生理盐水0.8ml/100g(按成人等效剂量稀释两倍)；IV组动物每日灌服鼻敏灵口服液0.8ml/100g。以上各组动物均连续灌胃5d。最后一次灌胃后1h，用0.5%卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔，每侧0.05ml，观察半小时，了解动物变应性鼻炎的发作情况。半小时后，股动脉取血2ml，肝素抗凝，分离血浆，用第一军医大学改进的Габриаляи紫外线吸收法[1]测定各实验组动物血浆中分子物质(MMS)含量，用ELLman法[5]测定血浆总巯基(-SH)含量。
, 百拇医药
结果
1 一般情况观察：各组动物灌胃前用卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔后，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组动物都出现烦躁不安、喷嚏、搔抓鼻部等变应性鼻炎症状，部分动物还出现流清涕症状。而Ⅰ组动物无明显变应性鼻炎症状，偶有搔抓鼻部反应。各组动物灌胃5d后，在用卵白蛋白生理盐水攻击双侧鼻腔，第Ⅰ、Ⅳ组动物偶有搔抓鼻部反应；Ⅱ组动物有明显烦躁不安，喷嚏、搔抓鼻部，甚至流清涕现象，Ⅲ组动物有类似症状，但较轻微。这表明鼻敏灵口服液与抗敏口服液对防治大鼠变应性鼻炎症状的出现，抑制鼻粘膜激发试验反应有明显作用，鼻敏灵口服液的作用强于抗敏口服液。
2 变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质、巯基含量及鼻敏灵口服液对其含量的影响。
各组大鼠血浆中分子物质及巯基含量的比较 (
±s), 百拇医药
组 别
n
血浆中分子物质
(μ/dl)
血浆巯基
(μ mol/dl)
空白对照组
10
154±17*
53.8±10.4**
模型组
10
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136±15
29.1±9.5
阳性对照组
10
160±21*
36.6±8.2
治疗组
10
160±16
47.2±8.9**Δ
注：*示该组与模型组有显著性差异(P<0.05)；**有极显著性差异(P<0.01);Δ示该组与阳性对照组有显著性差异(P<0.05)。 从上表可以看出，模型组动物血浆中分子物质含量明显低于空白对照组(P<0.05)，阳性对照组与治疗组血浆中分子物质含量又明显高于模型组(P<0.05)，模型组动物血浆巯基含量显著低于空白对照组及治疗组(P<0.01)，治疗组巯基含量还明显高于阳性对照组(P<0.05)。这表明变应性鼻炎大鼠血浆中分子物质及巯基含量下降，鼻敏灵口服液能提高其下降的血浆中分子物质及巯基含量。
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讨论
自1971年Babb等提出中分子物质作为尿毒症中毒本源性物质的假说得到证实后，大量的临床观察和实验研究还表明MMS尚参与变态反应性疾病、心脏及肝脏疾病、结蹄组织病等多种疾病的发病过程，其含量或高或低[1]。MMS在疾病的诊断、治疗及预后判断等方面的研究成果，已越来越引起人们广泛的重视，但变应性鼻炎是否与MMS有关，迄今未见报道。本实验结果显示大鼠变应性鼻炎模型血浆MMS含量下降，明显低于正常组，这提示血浆MMS下降可能参与了变应性鼻炎的发病过程。
巯基化合物与机体许多机能活动、药物及毒物的作用，以及某些疾病的发生发展密切相关。疾病发生时，巯基含量下降，而且血中巯基含量改变情况能反应某些病理过程的严重程度[2]。本实验结果显示模型组动物血浆巯基含量明显低于正常组，提示血浆巯基含量下降也可能参与了变应性鼻炎的发病过程。
鼻敏灵口服液是导师熊大经教授根据多年的临床经验总结而成的一种防治变应性鼻炎的药物，经反复临床验证，疗效颇佳。本实验结果显示，鼻敏灵口服液能提高变应性鼻炎大鼠下降了的血浆中分子物质及巯基含量；抗敏口服液能提高其下降了的血浆中分子物质含量，但不能提高其巯基含量。这可能是鼻敏灵口服液防治变应性鼻炎的机理之一。
, 百拇医药
以上仅是初步结果，血浆MMS和-SH含量变化与变应性鼻炎的关系，还有待进一步研究和探讨。
作者简介：唐代屹，男，28岁。1996毕业于成都中医药大学中西医结合临床耳鼻喉专业，获医学硕士学位。1998年考取北京协和医院中西医结合临床(内科)专业博士研究生。主要研究方向：中西医结合治疗糖尿病及变态反应性疾病的临床和实验研究。
参考文献
[1] 徐湘民.中分子物质总量测定及临床意义.广东生化通讯，1989，6(1，2)：89
[2] 解全生，等.血清中总巯基含量的测定及其临床意义——附186例正常人测定结果.第一军医大学学报，1984，4(1，2)：44
[3] 龚丽霞，等.大鼠过敏性鼻炎模型的复制.沈阳医学院学报，1989，3(1)：63
[4] 徐淑云，等.药理实验方法学.第一版.北京：人民卫生出版社，1982.534
[5] ELLman GL.Tissue sulfhydryl groups.Arch Biochem Biophys 1959，82:70, http://www.100md.com