异烟肼致癫癎持续发作二例报告
作者：赵明义
单位：赵明义(甘肃省永靖县医院[731650])
关键词：结核/治疗；异烟肼/副作用；物质滥用；癫癎/并发症；抽搐/并发症
Untitled Document Key words Tuberculosis/therapy Isoniazid/adverse effects Substance abuse Epilepsy/complications Convulsion/complications
1 病例资料
【例1】 女，40岁。因抽搐、昏迷及呼吸困难3小时急诊入院。肺结核史多年，至入院前一直抗结核治疗，其中异烟肼每日0.3～0.6 g，已连服2年以上，平时除咳嗽及偶伴气短、心悸外，无癫癎及其它神经系统疾病史。查体：昏迷，发绀，全身反复间歇性抽搐，呼吸急促并间歇性停顿。以肺心病、肺性脑病给予相应抢救约3小时，病情未好转，始考虑系异烟肼中毒所致癫癎发作，立即静脉滴注维生素B6 600 mg，1小时后抽搐减轻，意识恢复。再重复给维生素B6 600 mg，至当日下午抽搐完全停止，生命体征平稳。
, 百拇医药
【例2】 女，32岁。腰椎结核病灶清除术后行抗结核治疗，其中异烟肼0.6 g加入10%葡萄糖250 ml中每日1次静脉滴注。用药第6天，病人突然全身抽搐、呼吸急促，继之意识丧失，呼吸、心跳骤停。当即行气管插管、给氧、心肺复苏等抢救，约20分钟后心搏恢复，血压上升，但呼吸仍困难，仍处于昏迷和癫癎持续状态。当即中止异烟肼，静脉滴注维生素B6 600 mg，2小时后重复1次，同时辅以镇静、脱水等治疗。1小时后抽搐逐渐停止，2小时后意识转清。以后每日补充维生素B6 60 mg(分3次口服)，1周后复用异烟肼0.3 g/d口服，未再出现异常。
2 讨论
本文2例既往无神经系统疾病史，在用较大剂量异烟肼治疗中突然出现抽搐及癫癎样发作，当即中止用药，同时给大剂量维生素B6，使症状较快缓解，表明癫癎发作为异烟肼副反应。异烟肼对中枢神经的毒性反应，是通过拮抗维生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成减少所致。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫癎发作[1]。而癫癎一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。
, 百拇医药
少数病人应用异烟肼后引起中毒反应的原因：一是剂量大，如0.6 g/d，采取一次性静脉给药，使异烟肼血液浓度迅速提高，疗程过长会造成维生素B6严重不足。二是受遗传因素影响，肝脏对异烟肼乙酰化速率有明显差异，因而有快、慢两种代谢型。慢代谢型肝细胞中缺乏乙酰转移酶，异烟肼在其体内半衰期长达3小时，血中有效药物与尿中原型药物浓度较高，易造成维生素B6缺乏。同样剂量的异烟肼在快代谢型不会发生中毒，而在慢代谢型可能会导致中毒，因此遗传因素是主要的。由于国人慢代谢型只约占25.6%[2]，一般治疗剂量的异烟肼引起毒性反应者少见。
用异烟肼治疗结核病，既要足够的剂量和疗程以保证疗效，又要防止副反应发生。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人，临床上出现原因不明的抽搐或癫癎发作，应首先想到异烟肼的副反应。
参考文献
1 史玉泉，孙国华.癫癎.见：史玉泉主编.实用神经病学.第2版.上海：上海科学技术出版社，1994：793～795
2 王浴生.抗结核病药及抗麻风病药.见：江明清主编.药理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1995：316
(收稿时间1998-10-25 修回时间1999-01-15), http://www.100md.com
单位：赵明义(甘肃省永靖县医院[731650])
关键词：结核/治疗；异烟肼/副作用；物质滥用；癫癎/并发症；抽搐/并发症
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1 病例资料
【例1】 女，40岁。因抽搐、昏迷及呼吸困难3小时急诊入院。肺结核史多年，至入院前一直抗结核治疗，其中异烟肼每日0.3～0.6 g，已连服2年以上，平时除咳嗽及偶伴气短、心悸外，无癫癎及其它神经系统疾病史。查体：昏迷，发绀，全身反复间歇性抽搐，呼吸急促并间歇性停顿。以肺心病、肺性脑病给予相应抢救约3小时，病情未好转，始考虑系异烟肼中毒所致癫癎发作，立即静脉滴注维生素B6 600 mg，1小时后抽搐减轻，意识恢复。再重复给维生素B6 600 mg，至当日下午抽搐完全停止，生命体征平稳。
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【例2】 女，32岁。腰椎结核病灶清除术后行抗结核治疗，其中异烟肼0.6 g加入10%葡萄糖250 ml中每日1次静脉滴注。用药第6天，病人突然全身抽搐、呼吸急促，继之意识丧失，呼吸、心跳骤停。当即行气管插管、给氧、心肺复苏等抢救，约20分钟后心搏恢复，血压上升，但呼吸仍困难，仍处于昏迷和癫癎持续状态。当即中止异烟肼，静脉滴注维生素B6 600 mg，2小时后重复1次，同时辅以镇静、脱水等治疗。1小时后抽搐逐渐停止，2小时后意识转清。以后每日补充维生素B6 60 mg(分3次口服)，1周后复用异烟肼0.3 g/d口服，未再出现异常。
2 讨论
本文2例既往无神经系统疾病史，在用较大剂量异烟肼治疗中突然出现抽搐及癫癎样发作，当即中止用药，同时给大剂量维生素B6，使症状较快缓解，表明癫癎发作为异烟肼副反应。异烟肼对中枢神经的毒性反应，是通过拮抗维生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成减少所致。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫癎发作[1]。而癫癎一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。
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少数病人应用异烟肼后引起中毒反应的原因：一是剂量大，如0.6 g/d，采取一次性静脉给药，使异烟肼血液浓度迅速提高，疗程过长会造成维生素B6严重不足。二是受遗传因素影响，肝脏对异烟肼乙酰化速率有明显差异，因而有快、慢两种代谢型。慢代谢型肝细胞中缺乏乙酰转移酶，异烟肼在其体内半衰期长达3小时，血中有效药物与尿中原型药物浓度较高，易造成维生素B6缺乏。同样剂量的异烟肼在快代谢型不会发生中毒，而在慢代谢型可能会导致中毒，因此遗传因素是主要的。由于国人慢代谢型只约占25.6%[2]，一般治疗剂量的异烟肼引起毒性反应者少见。
用异烟肼治疗结核病，既要足够的剂量和疗程以保证疗效，又要防止副反应发生。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人，临床上出现原因不明的抽搐或癫癎发作，应首先想到异烟肼的副反应。
参考文献
1 史玉泉，孙国华.癫癎.见：史玉泉主编.实用神经病学.第2版.上海：上海科学技术出版社，1994：793～795
2 王浴生.抗结核病药及抗麻风病药.见：江明清主编.药理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1995：316
(收稿时间1998-10-25 修回时间1999-01-15), http://www.100md.com