神经节苷脂治疗急性脑出血40例疗效分析
作者：王利群 周翠玲 赵焕蒂 张延霞
单位：271000山东省泰安市解放军第88医院神经内科
关键词：脑出血；神经节苷脂；胞二磷胆碱
临床神经病学杂志000219 【摘要】 目的 评价神经节苷脂(GM1)治疗急性脑出血的效果。方法 急性脑出血患者86例，随机分为两组。治疗组40例，给予GM1 40～60 mg加入生理盐水250ml内静滴，连续15天；对照组46例，给予胞二磷胆碱治疗。于治疗前、治疗终、2个月后对两组病人进行神经功能缺损程度及日常生活活动量评分，并进行比较。结果 GM1治疗组与对照组相比治疗终、治疗2个月后神经功能缺损程度评分、日常生活活动量评分均有极显著的差异(均P<0.01)。结论 GM1治疗有明显的神经保护作用，能促进神经功能的早期恢复，降低致残率。
, 百拇医药
我们自1996年6月以来，应用神经节苷脂(GM1)治疗急性脑出血40例，取得良好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 86例脑出血患者均符合1995年第4届全国脑血管病学术会议制订的诊断标准，并均经脑CT及脑MRI检查确诊。随机分为两组。(1)治疗组40例，男28例，女12例；年龄40～84岁，平均63.55±11.98岁。基底节区出血22例，其中破入脑室10例；丘脑出血12例，其中破入脑室6例；桥脑出血4例；小脑出血2例。(2)对照组46例，男26例，女20例；年龄43～77岁，平均61.85±9.34岁。基底节区出血26例，其中破入脑室12例；丘脑出血10例，其中破入脑室4例；脑叶出血4例；脑干出血2例；小脑出血4例。按1995年脑卒中患者临床神经功能缺损程度(NDS)评分标准[1]分型：治疗组中轻型(0～15分)12例，中型(16～30分)12例，重型(31～45分)16例。对照组中轻型17例，中型13例，重型16例。
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1.2 治疗方法 治疗组用GM1 40～60 mg加入生理盐水250 ml内静滴，每日1次，15天为1疗程。对照组用胞二磷胆碱0.75加入生理盐水250 ml内静滴，每日1次，15天为1疗程。两组均常规应用脱水剂、钙离子拮抗剂、抗氧化剂等药物，并配合理疗。
1.3 疗效评定与统计方法 按照中华神经科学会1995年全国第4届脑血管病会议通过的评分标准，分别于治疗前、治疗终、治疗后2个月，对治疗组和对照组进行NDS及日常生活活动量评分(ADL)。每组不同治疗时期的评分及组间比较行t检验。
2 结 果
2.1 治疗组与对照组相比在治疗终和治疗2个月后NDS评分及ADL评分均有显著差异(均P<0.05)，见表1。
表1 治疗组治疗前后及与对照组比较(
±s)
, 百拇医药
NDS
ADL
治疗前
治疗终
2个月后
治疗前
治疗终
2个月后
治疗组(n=40)
28.63±12.31
14.90±11.04*Δ
10.65±11.18*
, 百拇医药
34.13±16.75
68.50±19.26*Δ
80.41±15.87*
对照组(n=46)
23.90±11.94
19.83±11.54
19.33±14.12
41.30±20.77
52.07±28.04
58.14±32.57
与对照组相比*P<0.05，治疗组治疗终与治疗前相比ΔP<0.01
, 百拇医药
2.2 治疗组治疗终与治疗前相比NDS评分及ADL评分有显著差异(P<0.01)。
2.3 治疗组治疗终与治疗2个月后NDS评分相比无显著差异(P>0.05)，而ADL评分有显著差异(P<0.01)。
3 讨 论
GM1主要活性成分是单唾液酸四己糖GM1，是存在于哺乳类动物神经组织中的一种重要的GM1。它主要分布在神经细胞膜，与神经重构(神经可塑性)的生理机理有关。动物实验结果证实外源性GM1能通过血脑屏障，嵌入神经细胞膜中，发挥重要的生物学作用，保护神经细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，纠正离子失衡，防止细胞内钙聚积，减轻神经细胞水肿和损害，提高局部脑血流(rCBF)，改善脑组织缺血、缺氧，增加能量代谢，抑制病理性脂质过氧化反应，中和谷氨酸及花生四烯酸等神经毒性物质对膜的毒性作用，并具有清除自由基的功能，进一步起到稳定膜结构和功能的作用，具有明显的促进神经功能恢复作用[2]。Lipartiti[3]的实验证明GM1可以明显减轻脑室注射N-甲基-D天冬氨酸引发的脑损害，他认为GM1改善脑出血预后的作用是因为减弱兴奋性氨基酸的神经毒性作用。
, 百拇医药
国外资料表明在发病后5小时开始GM1治疗可明显改善急性缺血性脑血管病的预后[4,5]。本组病人因就诊时间不同，开始治疗时间平均为20.4小时，但从本组资料也可以看出，GM1治疗组治疗前与治疗终相比NDS评分明显减少，ADL评分明显增加；2个月后NDS评分进一步减少，ADL评分进一步增加。而对照组治疗前与治疗终、治疗终与2个月后NDS评分无差异，仅治疗前与治疗2个月后NDS评分有显著差异。GM1治疗组与对照组治疗前NDS和ADL评分无差异，在治疗终和治疗2个月后差异非常显著。这些表明即使在发病后20小时开始GM1治疗仍可起到明显的神经保护作用，促进神经功能的早期恢复，降低致残率。对照组的常规治疗亦有效，但病人恢复慢，且功能差。GM1治疗组中重症病人略多，仅有1例死于并发症，而对照组却有4例死于治疗过程中，提示GM1治疗可以降低死亡率。因此，GM1目前仍不失为治疗急性脑出血较有效的药物。但因价格昂贵，影响本药的广泛应用。我们建议有条件病人可以早期使用GM1，以获得神经功能及日常生活活动功能的早期恢复，降低致残率。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.中华神经科学会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准. 中华神经科杂志, 1996, 29:381
2.Karpiak SE, Li YS, Mahadik SP. Gangliosides (GM1 and AGF2) reduce mortality due to ischemia: protection of membrane function. Stroke,1987,18:184
3.Lipartiti M, Lazzaro A, Zanoni R, et al. Effects of monosialoganglioside GM1 in experimental models of ischemic brain damage. Ital J Neurol Sci,1991,12(3 Suppl 11)：11
, 百拇医药
4.Lenzi GL, Grigoletto F, Gent M, et al. Early treatment of stroke with monosialoganglioside GM1. Efficacy and safety results of the early stroke trial. Stroke,1994,25:1552
5.Rocca WA, Dorsey FC, Grigoletto F, et al. Design and baseline results of the mono-sialoganglioside early stroke trial. The EST Study Group. Stroke, 1992, 23:519
(收稿1999-06-28 修回1999-09-18), 百拇医药
单位：271000山东省泰安市解放军第88医院神经内科
关键词：脑出血；神经节苷脂；胞二磷胆碱
临床神经病学杂志000219 【摘要】 目的 评价神经节苷脂(GM1)治疗急性脑出血的效果。方法 急性脑出血患者86例，随机分为两组。治疗组40例，给予GM1 40～60 mg加入生理盐水250ml内静滴，连续15天；对照组46例，给予胞二磷胆碱治疗。于治疗前、治疗终、2个月后对两组病人进行神经功能缺损程度及日常生活活动量评分，并进行比较。结果 GM1治疗组与对照组相比治疗终、治疗2个月后神经功能缺损程度评分、日常生活活动量评分均有极显著的差异(均P<0.01)。结论 GM1治疗有明显的神经保护作用，能促进神经功能的早期恢复，降低致残率。
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我们自1996年6月以来，应用神经节苷脂(GM1)治疗急性脑出血40例，取得良好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 86例脑出血患者均符合1995年第4届全国脑血管病学术会议制订的诊断标准，并均经脑CT及脑MRI检查确诊。随机分为两组。(1)治疗组40例，男28例，女12例；年龄40～84岁，平均63.55±11.98岁。基底节区出血22例，其中破入脑室10例；丘脑出血12例，其中破入脑室6例；桥脑出血4例；小脑出血2例。(2)对照组46例，男26例，女20例；年龄43～77岁，平均61.85±9.34岁。基底节区出血26例，其中破入脑室12例；丘脑出血10例，其中破入脑室4例；脑叶出血4例；脑干出血2例；小脑出血4例。按1995年脑卒中患者临床神经功能缺损程度(NDS)评分标准[1]分型：治疗组中轻型(0～15分)12例，中型(16～30分)12例，重型(31～45分)16例。对照组中轻型17例，中型13例，重型16例。
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1.2 治疗方法 治疗组用GM1 40～60 mg加入生理盐水250 ml内静滴，每日1次，15天为1疗程。对照组用胞二磷胆碱0.75加入生理盐水250 ml内静滴，每日1次，15天为1疗程。两组均常规应用脱水剂、钙离子拮抗剂、抗氧化剂等药物，并配合理疗。
1.3 疗效评定与统计方法 按照中华神经科学会1995年全国第4届脑血管病会议通过的评分标准，分别于治疗前、治疗终、治疗后2个月，对治疗组和对照组进行NDS及日常生活活动量评分(ADL)。每组不同治疗时期的评分及组间比较行t检验。
2 结 果
2.1 治疗组与对照组相比在治疗终和治疗2个月后NDS评分及ADL评分均有显著差异(均P<0.05)，见表1。
表1 治疗组治疗前后及与对照组比较(
±s), 百拇医药
NDS
ADL
治疗前
治疗终
2个月后
治疗前
治疗终
2个月后
治疗组(n=40)
28.63±12.31
14.90±11.04*Δ
10.65±11.18*
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34.13±16.75
68.50±19.26*Δ
80.41±15.87*
对照组(n=46)
23.90±11.94
19.83±11.54
19.33±14.12
41.30±20.77
52.07±28.04
58.14±32.57
与对照组相比*P<0.05，治疗组治疗终与治疗前相比ΔP<0.01
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2.2 治疗组治疗终与治疗前相比NDS评分及ADL评分有显著差异(P<0.01)。
2.3 治疗组治疗终与治疗2个月后NDS评分相比无显著差异(P>0.05)，而ADL评分有显著差异(P<0.01)。
3 讨 论
GM1主要活性成分是单唾液酸四己糖GM1，是存在于哺乳类动物神经组织中的一种重要的GM1。它主要分布在神经细胞膜，与神经重构(神经可塑性)的生理机理有关。动物实验结果证实外源性GM1能通过血脑屏障，嵌入神经细胞膜中，发挥重要的生物学作用，保护神经细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，纠正离子失衡，防止细胞内钙聚积，减轻神经细胞水肿和损害，提高局部脑血流(rCBF)，改善脑组织缺血、缺氧，增加能量代谢，抑制病理性脂质过氧化反应，中和谷氨酸及花生四烯酸等神经毒性物质对膜的毒性作用，并具有清除自由基的功能，进一步起到稳定膜结构和功能的作用，具有明显的促进神经功能恢复作用[2]。Lipartiti[3]的实验证明GM1可以明显减轻脑室注射N-甲基-D天冬氨酸引发的脑损害，他认为GM1改善脑出血预后的作用是因为减弱兴奋性氨基酸的神经毒性作用。
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国外资料表明在发病后5小时开始GM1治疗可明显改善急性缺血性脑血管病的预后[4,5]。本组病人因就诊时间不同，开始治疗时间平均为20.4小时，但从本组资料也可以看出，GM1治疗组治疗前与治疗终相比NDS评分明显减少，ADL评分明显增加；2个月后NDS评分进一步减少，ADL评分进一步增加。而对照组治疗前与治疗终、治疗终与2个月后NDS评分无差异，仅治疗前与治疗2个月后NDS评分有显著差异。GM1治疗组与对照组治疗前NDS和ADL评分无差异，在治疗终和治疗2个月后差异非常显著。这些表明即使在发病后20小时开始GM1治疗仍可起到明显的神经保护作用，促进神经功能的早期恢复，降低致残率。对照组的常规治疗亦有效，但病人恢复慢，且功能差。GM1治疗组中重症病人略多，仅有1例死于并发症，而对照组却有4例死于治疗过程中，提示GM1治疗可以降低死亡率。因此，GM1目前仍不失为治疗急性脑出血较有效的药物。但因价格昂贵，影响本药的广泛应用。我们建议有条件病人可以早期使用GM1，以获得神经功能及日常生活活动功能的早期恢复，降低致残率。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.中华神经科学会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准. 中华神经科杂志, 1996, 29:381
2.Karpiak SE, Li YS, Mahadik SP. Gangliosides (GM1 and AGF2) reduce mortality due to ischemia: protection of membrane function. Stroke,1987,18:184
3.Lipartiti M, Lazzaro A, Zanoni R, et al. Effects of monosialoganglioside GM1 in experimental models of ischemic brain damage. Ital J Neurol Sci,1991,12(3 Suppl 11)：11
, 百拇医药
4.Lenzi GL, Grigoletto F, Gent M, et al. Early treatment of stroke with monosialoganglioside GM1. Efficacy and safety results of the early stroke trial. Stroke,1994,25:1552
5.Rocca WA, Dorsey FC, Grigoletto F, et al. Design and baseline results of the mono-sialoganglioside early stroke trial. The EST Study Group. Stroke, 1992, 23:519
(收稿1999-06-28 修回1999-09-18), 百拇医药