HPLC法测定甲磺酸加贝酯含量
作者：严相平 张根元 林力行
单位：南京 210009 江苏省药物研究所
关键词：甲磺酸加贝酯；HPLC
中国现代应用药学990617
摘要 目的：建立测定甲磺酸加贝酯含量的新方法。方法：以NOVA-PARK(150mm×4.5mm，6μm)为色谱柱，甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相，检测波长为236nm，外标法定量。结果：线形范围0.4～2.0μg，r=0.9997，回收率99.67%，日间RSD为0.61%。结论：该法简便，可用以测定甲磺酸加贝酯含量。
Determination of gabexate mesylas by HPLC
Yan Xiangping(Yan XP),Zhang Genyuan(Zhang GY),Lin Lixin(LIn LX)
, 百拇医药
(Jiangsu Institute of Material Medica,Nanjing 210009)
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a HPLC method for the determination of gabexate mesylas.METHOD:The seperation was performed on an columu(150×4.5mm id,Nova-Park ODS,particle size 6μm),the mobile phase was methanol-water-phosphorus(50∶50∶0.2).The UV detector was set at 236nm.The concentration of gabexate mesylas was quantified by external standard method.RESULTS:The linear rang was from 0.4μg to 2.0μg(r=0.9997).The recovery was 99.67%.The relative standard deviation was 0.61%.CONCLUSION:The method is suitable for the determination of gabexate mesylas.
, http://www.100md.com
KEY WORDS gabexate mesylas,HPLC
甲磺酸加贝酯临床用以治疗急性坏死性胰腺炎，我国于1992年批准上市，并颁布了部颁标准。该标准以离子对色谱法测定含量，并以a-细辛醚作内标物，流动相组分复杂。我们试以外标法测定了甲磺酸加贝酯含量，大大简化了流动相组成，并与部颁标准比较，两法测得结果一致。
1 仪器及试药
岛津LC-6A液相色谱仪；ODS柱(4.6×150mm，6μ，大连化学物理研究所)；对照品(含量99.6%)及样品(常州北杰药业有限公司)。
2 测定方法
色谱条件与系统适应性实验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长为236nm。理论塔板数按加贝酯峰计不低于1000。
, http://www.100md.com
对照品溶液的制备：取对照品适量，加水制成100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取供试品适量，加水制成100μg/ml的溶液，即得。
测定法：对照品及供试品溶液分别进样10μl记录峰面积，以外标法计算，即得。
3 实验结果
3.1 色谱图绘制 本法及部标法的色谱图见图1，2。由图可知在本法下，杂质和主峰得到良好分离。
图1 本法的HPLC图
1-主峰；2-杂质(图2同)
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图2 部标法的HPLC图(未加内标物)
3.2 进样精密度 取对照品溶液按色谱条件，连续进样6次，记录峰面积，分别为1864972，1855246，1854083，1833666和1878884平均为1854917，RSD为0.88%。
3.3 线性关系 精密称取对照品20.42mg，用水溶成100ml，精密量此溶液2，4，6，8和10ml至10ml，摇匀，按色谱条件分别进样，记录峰面积，以峰面积为纵坐标，以进样量为横坐标进行回归，结果进样量m为0.4084，0.8168，0.2252，1.6336和2.042μg；峰面积A为814366，1539018，2216867，2962500和3697356μvs。回归方程为：A=103815.8+1754723.7m，r=0.9997。在0.4084到2.042μg间线性关系良好。
3.4 日间误差 取970402样品按拟定方法，在4d内分别独立制样，测定含量计算日间误差。结果1，2，3和4d的含量分别为101.2%，99.87%，100.2%和99.97%，平均含量为100.3%(n=4，RSD=0.61%)。
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3.5 回收率 在已知浓度的标准甲磺酸加贝酯溶液中分别加入一定量的甲磺酸加贝酯标准品分别按色谱条件测定含量,求得回收率。结果见表1。
表1 回收率测定结果 标准液中的
加入量/mg
加入量
/mg
测出量
/mg
回收率
/%
平均值
/%
, http://www.100md.com
RSD
/%
11.99
21.87
99.87
11.81
21.58
99.23
9.86
10.03
11.91
100.2
99.87
, 百拇医药
0.55
8.25
18.03
98.91
7.98
17.85
100.1
结果表明本法回收率良好。
3.6 测定结果 按拟定方法和部标方法测定3个批号样品，结果见表2。
表2 本法和部标法测定结果 批 号
本法/%
部标法/%
, 百拇医药
970401
101.2
99.43
970402
101.2
100.3
970403
100.0
100.3
两者结果基本一致。
4 讨 论
试行部颁标准参照的是日本厚生省有关标准，该标准以加贝酯同系物为内标，为分离内标与待测成分，其流动相较复杂。鉴于在常压下以定量进样阀进样的误差较小，我们删除了内标物，使简化流动相有了可能。本文工作表明，两方法测得结果一致，我们认为较原方法有所改进。
收稿日期：1998-09-07, 百拇医药
单位：南京 210009 江苏省药物研究所
关键词：甲磺酸加贝酯；HPLC
中国现代应用药学990617
摘要 目的：建立测定甲磺酸加贝酯含量的新方法。方法：以NOVA-PARK(150mm×4.5mm，6μm)为色谱柱，甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相，检测波长为236nm，外标法定量。结果：线形范围0.4～2.0μg，r=0.9997，回收率99.67%，日间RSD为0.61%。结论：该法简便，可用以测定甲磺酸加贝酯含量。
Determination of gabexate mesylas by HPLC
Yan Xiangping(Yan XP),Zhang Genyuan(Zhang GY),Lin Lixin(LIn LX)
, 百拇医药
(Jiangsu Institute of Material Medica,Nanjing 210009)
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a HPLC method for the determination of gabexate mesylas.METHOD:The seperation was performed on an columu(150×4.5mm id,Nova-Park ODS,particle size 6μm),the mobile phase was methanol-water-phosphorus(50∶50∶0.2).The UV detector was set at 236nm.The concentration of gabexate mesylas was quantified by external standard method.RESULTS:The linear rang was from 0.4μg to 2.0μg(r=0.9997).The recovery was 99.67%.The relative standard deviation was 0.61%.CONCLUSION:The method is suitable for the determination of gabexate mesylas.
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KEY WORDS gabexate mesylas,HPLC
甲磺酸加贝酯临床用以治疗急性坏死性胰腺炎，我国于1992年批准上市，并颁布了部颁标准。该标准以离子对色谱法测定含量，并以a-细辛醚作内标物，流动相组分复杂。我们试以外标法测定了甲磺酸加贝酯含量，大大简化了流动相组成，并与部颁标准比较，两法测得结果一致。
1 仪器及试药
岛津LC-6A液相色谱仪；ODS柱(4.6×150mm，6μ，大连化学物理研究所)；对照品(含量99.6%)及样品(常州北杰药业有限公司)。
2 测定方法
色谱条件与系统适应性实验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长为236nm。理论塔板数按加贝酯峰计不低于1000。
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对照品溶液的制备：取对照品适量，加水制成100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取供试品适量，加水制成100μg/ml的溶液，即得。
测定法：对照品及供试品溶液分别进样10μl记录峰面积，以外标法计算，即得。
3 实验结果
3.1 色谱图绘制 本法及部标法的色谱图见图1，2。由图可知在本法下，杂质和主峰得到良好分离。
图1 本法的HPLC图
1-主峰；2-杂质(图2同)
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图2 部标法的HPLC图(未加内标物)
3.2 进样精密度 取对照品溶液按色谱条件，连续进样6次，记录峰面积，分别为1864972，1855246，1854083，1833666和1878884平均为1854917，RSD为0.88%。
3.3 线性关系 精密称取对照品20.42mg，用水溶成100ml，精密量此溶液2，4，6，8和10ml至10ml，摇匀，按色谱条件分别进样，记录峰面积，以峰面积为纵坐标，以进样量为横坐标进行回归，结果进样量m为0.4084，0.8168，0.2252，1.6336和2.042μg；峰面积A为814366，1539018，2216867，2962500和3697356μvs。回归方程为：A=103815.8+1754723.7m，r=0.9997。在0.4084到2.042μg间线性关系良好。
3.4 日间误差 取970402样品按拟定方法，在4d内分别独立制样，测定含量计算日间误差。结果1，2，3和4d的含量分别为101.2%，99.87%，100.2%和99.97%，平均含量为100.3%(n=4，RSD=0.61%)。
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3.5 回收率 在已知浓度的标准甲磺酸加贝酯溶液中分别加入一定量的甲磺酸加贝酯标准品分别按色谱条件测定含量,求得回收率。结果见表1。
表1 回收率测定结果 标准液中的
加入量/mg
加入量
/mg
测出量
/mg
回收率
/%
平均值
/%
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RSD
/%
11.99
21.87
99.87
11.81
21.58
99.23
9.86
10.03
11.91
100.2
99.87
, 百拇医药
0.55
8.25
18.03
98.91
7.98
17.85
100.1
结果表明本法回收率良好。
3.6 测定结果 按拟定方法和部标方法测定3个批号样品，结果见表2。
表2 本法和部标法测定结果 批 号
本法/%
部标法/%
, 百拇医药
970401
101.2
99.43
970402
101.2
100.3
970403
100.0
100.3
两者结果基本一致。
4 讨 论
试行部颁标准参照的是日本厚生省有关标准，该标准以加贝酯同系物为内标，为分离内标与待测成分，其流动相较复杂。鉴于在常压下以定量进样阀进样的误差较小，我们删除了内标物，使简化流动相有了可能。本文工作表明，两方法测得结果一致，我们认为较原方法有所改进。
收稿日期：1998-09-07, 百拇医药