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编号:10284157
辨证论治合肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征临床对照观察
http://www.100md.com 《广西中医药》 1999年第3期
     作者:吴金玉 叶任高

    单位:(吴金玉)广西中医学院第一附属医院 530023 南宁市园湖路2号发;(叶任高)中山医科大学第一附属医院肾脏病研究所 510080

    关键词:原发性肾病综合征;辨证论治;肾上腺皮质激素

    广西中医药990301 摘要 目的:观察辨证论治合肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法:152例患者随机分成两组,治疗组82例予中医辨证论治合肾上腺皮质激素治疗,对照组70例予肾上腺皮质激素治疗,观察两组治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白、血脂、血液流变学变化及两组复发率和不良反应发生率的差异。结果:治疗组总有效率90.2%,高于对照组的71.4%(P<0.05);治疗组在尿蛋白、血浆白蛋白、胆固醇及血液流变学等方面的改善均优于对照组(P<0.05~0.01);治疗组复发率与不良反应发生率分别为4.9%和15.9%,低于对照组的20%和42.9%(P<0.05)。结论:辨证论治合肾上腺皮质激素比单纯肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征疗效好。
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    Clinical Control Observation on Treatment of Primary Nephrotic

    Syndrome with Adrenocortical Hormone and the

    Syndrome Differentiation Method

    Wu Jinyu The First Affiliated Hospital, Guangxi College of TCM Nanning 530023

    Ye Rengao Research Institute for Nephrosis, the First Affiliated Hospital,Zhongshan Medical University Guangzhow 510080
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    Abstract Purpose: To observe the clinical therapeutic effect on primary nephrotic syndrome with adrenocortical hormone(ACH) and the syndrome differentiation method. Methods: 153 cases were randomly divided into two groups—the treatment group of 82 treated with ACH and the syndrome differentiation method and the control group of 70 cases only with ACH. Observations were made on the changes of urinary protein, plasma albumin, blood-fat and blood rheology before and after the treatment and on the differences of recurrence rate and the incidence rate of adverse reaction between the two groups. Results: The total effective rate in the treatment group reached 90.2%, while the control group 71.4% (P<0.05). The improvement of urinary protein, plasma albumin, cholesterol and blood rheology in the treatment group was better than that in the control group (P<0.05~0.01). The recurrence rate (4.9%) and the incidence rate of adverse reaction(15.9%) in the treatment group were lower than those with 20% and 42.9% respectively in the control group(P<0.05). Conclusions: The better therapeutic effect can be achieved for primary nephrotic syndrome through the application of both ACH and the syndrome differentiation method than the single use of ACH.
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    Key Words Primary nephrotic syndrome; Adrenocortical hormone; Syndrome differentiation method

    目前治疗原发性肾病综合征(简称肾综)的主要药物仍为肾上腺皮质激素,但长期使用可引起诸多不良反应〔1〕。笔者1994年1月~1997年12月采用辨证分型合激素标准疗程进行治疗,收到了较满意的疗效,现报道如下。

    1 临床资料

    152例均符合1985年第二届全国肾脏病学术会议讨论修订的肾小球疾病临床分型标准〔2〕中原发性肾病综合征的诊断,并排除继发性肾病综合征。中医辨证分型按卫生部1989年制订的“中医证候规范”〔全国中医证候编写组.中医证候规范(第一批条目29条.1998.10~28.)〕。
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    152例均为1994~1997年住院病人,随机分为治疗组82例及对照组70例。其中治疗组男32例,女50例;年龄14~53岁,平均27.9±6.1岁;病程3个月~12年,平均28.9±12.3个月;82例中有68例做肾活检,病理诊断为轻微病变肾病(MCD)6例,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)3例,膜性肾病(MGN)3例,毛细血管内增生性肾炎(EPGN)4例,系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)38例,膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)9例,IgA肾病(IgAN)5例;肾功能衰竭(Scr>132μmol/L)23例。中医辨证分型按首诊时证候分:脾肾阳虚型49例,脾肾气虚型25例,阴虚湿热型8例。对照组男34例,女36例;年龄16~56岁,平均28.6±5.6岁;病程2个月~11年,平均30.5±11.4个月;70例中有61例做肾活检,病理诊断为MCD 5例,FSGS 2例,MGN 3例,EPGN 3例,MsPGN 36例, MPGN 7例, IgAN 5例;肾功能衰竭21例。中医辨证分脾肾阳虚型45例,脾肾气虚型20例,阴虚湿热型5例。两组临床资料比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
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    2 治疗方法与观察指标

    2.1 治疗方法 对照组采用激素标准疗程〔3〕,首始阶段给强的松1mg.kg-1.d-1,晨起顿服;8周后,以每周减少原量的10%,逐渐减至最小剂量0.5mg.kg-1.d-1,将2日的剂量改为隔日晨1次顿服,然后继续按每周减少10%而递减至维持量,即隔日0.4mg.kg-1,持续服用1~1.5年。所有病人住院观察1个月以上,出院后门诊复查及调整药量。

    治疗组采用与对照组相同的激素标准疗程,同时根据中医辨证后加服中药①脾肾阳虚型治宜温补脾肾,利水消肿,方选真武汤加减:熟附子8g,白术10g,茯苓12g,白芍10g,厚朴10g,白茅根15g,干姜6g,大腹皮15g,炙甘草3g.②脾肾气虚型治宜益气健脾,固肾摄精,方选参苓白术散加减:党参15g,茯苓10g,白术10g,熟地黄10g,淮山药15g,薏苡仁20g,白扁豆10g,杜仲15g,山茱萸10g,黄芪50g.③阴虚湿热型治宜养阴清热利湿,方选二至丸合大补阴丸加减:女贞子12g,旱莲草15g,黄柏10g,知母10g,生地黄15g,枸杞子10g,玄参10g,龟板12g(先煎),土茯苓20g.合并肾功能衰竭时常见湿浊阻滞之表现,可加大黄10g,藿香15g,佩兰12g,牡蛎20g,半夏15g,苍术12g;患者久病入络有瘀,根据病情加用水蛭3g,全蝎5g,益母草20g,丹参20g,川芎10g,泽兰12g,桃仁10g,红花10g.日1剂水煎服,1个月为1疗程,连续治疗3个疗程。
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    2.2 观察指标 两组患者分别于治疗前和治疗后2周、4周和3个月测定观察:血浆白蛋白(A)、胆固醇(Chol)、甘油三酯(TG)及24h尿蛋白(UP);血液流变学变化;激素的不良反应:①上消化道出血,②并发或加重感染,③神经系统症状,④诱发精神症状,⑤类似肾上腺皮质功能亢进症,⑥股骨头坏死等。

    3 疗效观察

    治疗3个月评定疗效。

    3.1 疗效标准 参照文献〔1〕标准。完全缓解:3次以上测定UP阴性,UP定量<0.2g/24h,A水平正常或接近正常;部分缓解:3次以上测定UP<2.0g/24h,A水平有改善;无效:UP和A水平无改善;复发:用药后临床症状消失,尿蛋白转阴,但以后复发。

    3.2 治疗结果

    3.2.1 两组疗效比较,治疗组82例中显效46例,有效28例,无效8例,总有效率90.2%;对照组70例中显效28例,有效22例,无效20例,总有效率71.4%.治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。
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    3.2.2 两组治疗前后A,Chol,TG,UP的变化 见表1.

    表1 两组治疗前后A,Chol,TG,UP比较 (±s) 组别

    例数

    红细胞聚集指数

    全血高切粘度(mPa/s)

    全血低切粘度(mPa/s)

    血浆高切粘度(mPa/s)

    血沉(mm/h)

    纤维蛋白原(g/L)

, 百拇医药     治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗组

, 百拇医药     82

    1.91±0.41

    1.21±0.28②③

    6.15±1.32

    4.25±0.82

    10.81±2.99

    8.50±2.33①④

    1.99±0.11

    1.62±0.16①③

    40.79±12.10

    23.63±8.01②③
, 百拇医药
    6.90±1.82

    4.01±1.12②③

    对照组

    70

    1.90±0.43

    1.68±0.31

    6.18±1.25

    4.98±1.04

    10.66±3.05

    8.78±2.78

    1.97±0.22
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    1.84±0.18

    40.37±12.12

    33.37±9.75

    6.93±1.86

    4.88±1.37

    注:与本组治疗前比较①P<0.05,②P<0.001;与对照组治疗后比较③P<0.05,④P<0.01 表1可见,治疗后治疗组A,Chol,UP等的改善优于对照组(P<0.05~0.01)。

    3.2.3 两组治疗前后血液流变学的改变 见表2.

    表2 两组治疗前后血液流变学变化 (±s) 组别
, 百拇医药
    例数

    红细胞聚集指数

    全血高切粘度(mPa/s)

    全血低切粘度(mPa/s)

    血浆高切粘度(mPa/s)

    血沉(mm/h)

    纤维蛋白原(g/L)

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前
, 百拇医药
    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗组

    82

    1.91±0.41

    1.21±0.28②③

    6.15±1.32

    4.25±0.82
, 百拇医药
    10.81±2.99

    8.50±2.33①④

    1.99±0.11

    1.62±0.16①③

    40.79±12.10

    23.63±8.01②③

    6.90±1.82

    4.01±1.12②③

    对照组

    70

    1.90±0.43
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    1.68±0.31

    6.18±1.25

    4.98±1.04

    10.66±3.05

    8.78±2.78

    1.97±0.22

    1.84±0.18

    40.37±12.12

    33.37±9.75

    6.93±1.86

    4.88±1.37
, 百拇医药
    注:与本组治疗前比较①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较③P<0.05,④P<0.01 表2可见治疗组治疗后,红细胞聚集指数(RE),全血低切粘度(BLV),血浆高切粘度(PHV),血沉(ESR),纤维蛋白原(Fbg)与治疗前比较均有下降(P<0.05~0.01);而对照组仅RE,BHV,ESR和Fbg较治疗前有下降(P<0.05~0.01),治疗后治疗组RE,ESR,Fbg,BLV,PHV,BHV较对照组均有下降(P<0.05~0.01)。

    3.2.4 两组复发率比较 治疗组4例(4.9%)复发,其中1例因上呼吸道感染诱发;对照组14例(20%)复发,其中因上呼吸道感染诱发为5例。两组复发率比较有显著性差异(χ2=4.12,P<0.05)。

    3.2.5 使用激素不良反应的发生比较 治疗组出现1种不良反应8例,2种或2种以上不良反应5例,共13例,占15.9%;对照组出现1种不良反应18例,2种或2种以上不良反应12例,共30例,占42.9%,不良反应的发生率治疗组比对照组低(P<0.05)。
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    4 讨论与体会

    西医认为肾综的发病机理十分复杂,与机体的免疫、凝血、纤溶和激肽等系统都有密切联系。激素可抑制白细胞,降低血管通透性,抑制炎症反应介质,能使肾综表现较快地缓解,尿蛋白明显减少或消失〔4〕,以及对保存肾功能有明显好处,是目前西医治疗肾综的主要药物,但其副作用以及因减量或撤除所引起的症状反跳也较为突出,如:抑制免疫,诱发感染,水电解质、糖、蛋白质、脂肪等物质代谢紊乱,并能增加高凝倾向,在所有的原发性肾小球疾病中以肾综的高凝状态最为突出,且往往和病情的严重性相一致。

    中医认为肾综属“水肿”范畴。缘由先天不足或烦劳过度,损伤正气,或久病失治误治引起肺脾肾三脏功能失司,水精输布、固摄失调,精微外泄,湿浊内停而成。所以《景岳全书.肿胀》说:“凡水肿等证,乃肺脾肾相干之病,盖水为至阴,故其本在肾;水化于气,故其标在肺;水惟畏土,故其制在脾。”若脾虚运化失常,不能升清降浊,精微下泄,水液内停,故出现大量蛋白尿及水肿;肾虚气化不利,开阖失常,小便不利,当藏不藏,当泄不泄,水湿内停泛于肌肤而出现水肿及低蛋白血症;素禀阳盛或过用激素及中药温补,可导致肝肾阴虚,影响水液代谢,致水湿内停,积久化热,热蒸湿郁,湿热壅滞形成水肿。肾综患者久病正气益虚,清*王清任说:“虚证多瘀”;水肿反复不愈,水阻经隧,日久成瘀;现代医学通过肾穿刺活检、病理、血液流变学、凝血功能检查等也常提示有“瘀”的征象。如高血粘、高凝状态、纤维蛋白沉积等。所以在中医辨证分型合激素标准疗程治疗肾综过程中配合使用活血化瘀通络药物,特别是虫类之品如水蛭、全蝎是必要的。
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    现代药理研究认为,养阴药女贞子、枸杞子等有促进淋巴细胞转化功能的作用,龟板、玄参、女贞子能延长抗体存在的时间,且对某些细菌有抑制作用;温肾药有助于减少抗体对激素的依赖,防止症状反跳,具有拮抗外源性激素反馈抑制,防止出现皮质激素撤减综合征,有调节下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的功能,还能增强细胞免疫和增加抗体形成以调整肾综的免疫紊乱;黄芪补气,参入活血药中,使气旺血行,瘀去络通,可增强网状内皮系统吞噬功能,促进机体产生干扰素,对预防感冒,巩固疗效,减少复发有一定的帮助〔5〕。水蛭、全蝎、泽兰、丹参、益母草、川芎、桃仁、红花、当归、赤芍等活血化瘀药,能降低血胆固醇,降低血小板聚集,改善血液粘稠度和高凝状态,扩张肾脏血管,提高肾血流量,改善微循环〔6〕,从而调节了局部肾组织氧供应和功能状态,促进肾功能恢复,对水肿、蛋白尿、高血压等症状有显著的消退作用〔7〕。丹参还对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并促进其凋亡,长期使用可改善肾小球肾炎的间质纤维化病变〔8〕
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    综上,辨证分型合激素标准疗程治疗肾综,在提高疗效,减少激素副作用,预防复发等方面有较好的疗效。

    参考文献

    1 陈双华,叶任高,李惠群.中西医结合治疗肾炎性肾病综合征的临床观察.中华肾脏病杂志,1995,11(6):357~360.

    2 第二届全国肾病学术会议.修订肾小球疾病临床分型意见.中华肾脏病杂志,1985,1(4):12.

    3 叶任高.肾病综合征治疗的新进展.新医学,1990.21(8):428.

    4 叶任高,沈清瑞.肾脏病诊断与治疗学.北京:人民卫生出版社,1994.208.

    5 颜正华.中药学.北京:人民卫生出版社,1991.853~860.

    6 谢宗昌.中西医结合治疗肾病综合征30例.实用中西医结合杂志,1992,4(5):4.

    7 代文林,蒋 蓉,刘良丽,等.中西医结合治疗原发性肾病综合征的临床体会.辽宁中医杂志,1998,25(8):366~367.

    8 张国强,叶任高,孙庆瑜,等.丹参对培养中的狼疮性肾炎成纤维细胞的影响.中国医药学报,1997,12(1):13.

    收稿日期:1998-11-29, http://www.100md.com