丙种球蛋白和强的松联合应用治疗小儿原发性肾病综合征的研究
作者：李颖杰 马文成
单位：广州市儿童医院(广州 510120)
关键词：
中国病理生理杂志990927 肾病综合征大量蛋白尿的持续存在对肾小球硬化的发生、发展存在不利影响，临床上需要寻求利于蛋白尿尽快消退的各种因素。为此，我们对85例激素敏感型原发性肾病综合征的儿童，在常规强的松治疗基础上早期加用静脉丙种球蛋白(intravenous gamma immunoglobulin，IVIG)治疗，对其生化指标参数进行对比。
材料与方法
85例确诊原发性肾综的儿童，诊断标准均按中华肾脏病学会的临床分型，随机分为两组。一组为强的松加IVIG治疗，共45例，年龄从1岁至12岁，平均4.1岁，男性36例，女性9例，男：女为4∶1；另一组为单用强的松治疗，不加用IVIG，共40例，年龄从11个月至11岁，平均4.8岁，男性32例，女性8例，男：女为4∶1。
, 百拇医药
IVIG加强的松治疗组于确诊当天起按原发性肾综的标准激素治疗方案(强的松1.5～2 mg.kg-1.d-1)治疗，并加IVIG治疗，用量为0.1～0.3.kg/次，每天1次，共用1～3 d。强的松治疗组单用标准激素治疗方案。两组均不使用其它免疫抑制剂及白蛋白治疗。IVIG由成都中国医学科学院输血研究所提供。
两组病例于入院时均测定其尿蛋白、血清白蛋白、血清胆固醇水平，其中82例作血清IgG水平测定，IVIG加强的松治疗组占43例，强的松组39例。尿蛋白测定采用Miditron 尿十项分析仪检测；血清白蛋白及血清胆固醇采用日本日立公司7170A全自动生化分析仪检测；血清IgG采用美国贝克曼仪器公司出品的ARRAY360全自动特定蛋白与药物分析系统检测。
两组病例每周两次定期检测尿蛋白转阴性情况；28例于治疗4周后复查其血清白蛋白、血清胆固醇及血清IgG水平。此28例中IVIG加强的松治疗组占16例，强的松治疗组占12例。
, http://www.100md.com
分别对比两组的尿蛋白转阴时间、血清白蛋白、血清胆固醇以及血清IgG的浓度变化。
在被研究的病例中，共43例合并感染，均为呼吸道感染和腹泻病。IVIG加强的松组占24例，强的松组占19例，在使用有效抗生素治疗下比较两组控制感染的时间，感染控制以感染的临床症状和体征消失为标准。
数据以
±s表示，两均数差异显著性用t检验判断。
结 果
结果见表1～3，两组的尿蛋白转阴时间和控制感染时间，治疗前后血清IgG、血清白蛋白和胆固醇浓度都有显著差异。
表1 两组尿蛋白转阴时间和控制感染时间比较
, http://www.100md.com Tab 1 Comparison of time of proteinurine became negative and
controlled infection between IVIG+prednisone and
prednisone (±s， n=85)
SOD
GHSpx
MDA
Treatment
n
(U/mg protein)
, 百拇医药
(U/mg protein)
(nmol/mg protein)
S
5
4.9±1.5
0.77±0.10
5.1±0.7
I
4
3.6±0.2
0.62±0.16
5.7±0.8
, 百拇医药
I/R
6
2.3±0.6*
0.44±0.11*
9.0±2.1*
IP+I/R
6
4.4±1.1*
0.68±0.17**
6.5±1.5**
IP
4
, http://www.100md.com 8.8±1.3△
1.20±0.31△
5.3±1.2
P<0.01，vs group (A) of prednisone；△△P<0.01，vs group (B) of prednisone；(A)=with infection; (B)=without infection表2 两组治疗前(C)与治疗后(D)IgG浓度比较
Tab 2 Comparison of concentration of IgG between before (C)
and after (D) treatment (±s， n=28)
, 百拇医药
SOD
GHSpx
MDA
Treatment
n
(U/mg protein)
(U/mg protein)
(nmol/mg protein)
S
5
4.7±0.9
0.81±0.12
, 百拇医药
5.6±0.8
I
4
5.1±0.8
0.74±0.18
6.1±1.1
I/R
6
4.9±1.1
0.79±0.14
6.8±2.1
IP+I/R
6
, 百拇医药
4.6±0.7
0.72±0.13
6.7±1.8
IP
4
5.8±1.2
0.89±0.21
5.8±1.4
△P<0.05，△△P<0.01，vs group (D) of prednisone讨 论
感染是儿童肾病综合征主要的诱发因素。较多肾病综合征临床上激素疗效不显著，或起效时间较长，这与感染未能控制有直接关系。IVIG含有广泛抗菌、抗病毒抗体，对发热、咳嗽、腹泻和肺部体征消退效果显著。本研究结果显示IVIG加强的松治疗组对肾病综合征合并感染的儿童，控制感染时间明显短于强的松治疗组，提示IVIG可通过缩短控制感染时间，加快肾病综合征蛋白尿的消退。
, 百拇医药
表3 两组治疗前(E)与治疗后(F)血清白蛋白、胆固醇浓度比较
Tab 3 Comparison of concentration of serum albumin and cholesterol
between before (E) and after (F) treatment (±s， n=28) Treatment
n
Left lung
Right lung
S
5
, 百拇医药
3.2±0.7
2.8±0.6
I
4
18.7±4.2*
3.4±1.1
I/R
6
52.6±10.8**
5.2±1.4
IP+I/R
6
31.4±6.3△
, 百拇医药
4.8±1.3
IP
4
3.1±0.8
2.9±0.9
△P<0.05，vs group (F) of prednisone
在不合并感染的两组研究病例，其蛋白尿的转阴时间同样存在显著差异(P<0.05)，提示IVIG另有治疗作用，这可能与其免疫调节作用包括体液免疫和细胞免疫及IgG水平稳定有关。血清IgG水平对病变肾小球修复、尿蛋白的消退存在影响。
血清白蛋白可通过减少从尿中丢失而增高，但IVIG对肝脏合成白蛋白是否有促进作用，有待今后的进一步验证。
胆固醇浓度受多因素影响。胶体渗透压的下降，可能对早期胆固醇的增高有较大影响，而对已增高的胆固醇，其浓度下降受体内利用及分解的影响可能更为重要。高脂血症对进行性肾小球硬化具有不良影响，IVIG加强的松治疗肾病综合征，其早期降低胆固醇浓度方面作用不显著。 (1999年3月25日收稿，1999年7月9日修回), http://www.100md.com
单位：广州市儿童医院(广州 510120)
关键词：
中国病理生理杂志990927 肾病综合征大量蛋白尿的持续存在对肾小球硬化的发生、发展存在不利影响，临床上需要寻求利于蛋白尿尽快消退的各种因素。为此，我们对85例激素敏感型原发性肾病综合征的儿童，在常规强的松治疗基础上早期加用静脉丙种球蛋白(intravenous gamma immunoglobulin，IVIG)治疗，对其生化指标参数进行对比。
材料与方法
85例确诊原发性肾综的儿童，诊断标准均按中华肾脏病学会的临床分型，随机分为两组。一组为强的松加IVIG治疗，共45例，年龄从1岁至12岁，平均4.1岁，男性36例，女性9例，男：女为4∶1；另一组为单用强的松治疗，不加用IVIG，共40例，年龄从11个月至11岁，平均4.8岁，男性32例，女性8例，男：女为4∶1。
, 百拇医药
IVIG加强的松治疗组于确诊当天起按原发性肾综的标准激素治疗方案(强的松1.5～2 mg.kg-1.d-1)治疗，并加IVIG治疗，用量为0.1～0.3.kg/次，每天1次，共用1～3 d。强的松治疗组单用标准激素治疗方案。两组均不使用其它免疫抑制剂及白蛋白治疗。IVIG由成都中国医学科学院输血研究所提供。
两组病例于入院时均测定其尿蛋白、血清白蛋白、血清胆固醇水平，其中82例作血清IgG水平测定，IVIG加强的松治疗组占43例，强的松组39例。尿蛋白测定采用Miditron 尿十项分析仪检测；血清白蛋白及血清胆固醇采用日本日立公司7170A全自动生化分析仪检测；血清IgG采用美国贝克曼仪器公司出品的ARRAY360全自动特定蛋白与药物分析系统检测。
两组病例每周两次定期检测尿蛋白转阴性情况；28例于治疗4周后复查其血清白蛋白、血清胆固醇及血清IgG水平。此28例中IVIG加强的松治疗组占16例，强的松治疗组占12例。
, http://www.100md.com
分别对比两组的尿蛋白转阴时间、血清白蛋白、血清胆固醇以及血清IgG的浓度变化。
在被研究的病例中，共43例合并感染，均为呼吸道感染和腹泻病。IVIG加强的松组占24例，强的松组占19例，在使用有效抗生素治疗下比较两组控制感染的时间，感染控制以感染的临床症状和体征消失为标准。
数据以
±s表示，两均数差异显著性用t检验判断。结 果
结果见表1～3，两组的尿蛋白转阴时间和控制感染时间，治疗前后血清IgG、血清白蛋白和胆固醇浓度都有显著差异。
表1 两组尿蛋白转阴时间和控制感染时间比较
, http://www.100md.com Tab 1 Comparison of time of proteinurine became negative and
controlled infection between IVIG+prednisone and
prednisone (
±s， n=85)SOD
GHSpx
MDA
Treatment
n
(U/mg protein)
, 百拇医药
(U/mg protein)
(nmol/mg protein)
S
5
4.9±1.5
0.77±0.10
5.1±0.7
I
4
3.6±0.2
0.62±0.16
5.7±0.8
, 百拇医药
I/R
6
2.3±0.6*
0.44±0.11*
9.0±2.1*
IP+I/R
6
4.4±1.1*
0.68±0.17**
6.5±1.5**
IP
4
, http://www.100md.com 8.8±1.3△
1.20±0.31△
5.3±1.2
P<0.01，vs group (A) of prednisone；△△P<0.01，vs group (B) of prednisone；(A)=with infection; (B)=without infection表2 两组治疗前(C)与治疗后(D)IgG浓度比较
Tab 2 Comparison of concentration of IgG between before (C)
and after (D) treatment (
±s， n=28), 百拇医药
SOD
GHSpx
MDA
Treatment
n
(U/mg protein)
(U/mg protein)
(nmol/mg protein)
S
5
4.7±0.9
0.81±0.12
, 百拇医药
5.6±0.8
I
4
5.1±0.8
0.74±0.18
6.1±1.1
I/R
6
4.9±1.1
0.79±0.14
6.8±2.1
IP+I/R
6
, 百拇医药
4.6±0.7
0.72±0.13
6.7±1.8
IP
4
5.8±1.2
0.89±0.21
5.8±1.4
△P<0.05，△△P<0.01，vs group (D) of prednisone讨 论
感染是儿童肾病综合征主要的诱发因素。较多肾病综合征临床上激素疗效不显著，或起效时间较长，这与感染未能控制有直接关系。IVIG含有广泛抗菌、抗病毒抗体，对发热、咳嗽、腹泻和肺部体征消退效果显著。本研究结果显示IVIG加强的松治疗组对肾病综合征合并感染的儿童，控制感染时间明显短于强的松治疗组，提示IVIG可通过缩短控制感染时间，加快肾病综合征蛋白尿的消退。
, 百拇医药
表3 两组治疗前(E)与治疗后(F)血清白蛋白、胆固醇浓度比较
Tab 3 Comparison of concentration of serum albumin and cholesterol
between before (E) and after (F) treatment (
±s， n=28) Treatmentn
Left lung
Right lung
S
5
, 百拇医药
3.2±0.7
2.8±0.6
I
4
18.7±4.2*
3.4±1.1
I/R
6
52.6±10.8**
5.2±1.4
IP+I/R
6
31.4±6.3△
, 百拇医药
4.8±1.3
IP
4
3.1±0.8
2.9±0.9
△P<0.05，vs group (F) of prednisone
在不合并感染的两组研究病例，其蛋白尿的转阴时间同样存在显著差异(P<0.05)，提示IVIG另有治疗作用，这可能与其免疫调节作用包括体液免疫和细胞免疫及IgG水平稳定有关。血清IgG水平对病变肾小球修复、尿蛋白的消退存在影响。
血清白蛋白可通过减少从尿中丢失而增高，但IVIG对肝脏合成白蛋白是否有促进作用，有待今后的进一步验证。
胆固醇浓度受多因素影响。胶体渗透压的下降，可能对早期胆固醇的增高有较大影响，而对已增高的胆固醇，其浓度下降受体内利用及分解的影响可能更为重要。高脂血症对进行性肾小球硬化具有不良影响，IVIG加强的松治疗肾病综合征，其早期降低胆固醇浓度方面作用不显著。 (1999年3月25日收稿，1999年7月9日修回), http://www.100md.com