层粘蛋白分布状态与子宫内膜癌关系的研究
作者：赵君利 王淑玉 郑漪霖 皋岚湘 吴霞
单位：赵君利 (南京医科大学第一附属医院妇产科，南京 210029)；(进修生，原单位为宁夏医学院附属医院)；王淑玉(北京军区总医院病理科，北京 100000)；郑漪霖(北京军区总医院病理科，北京 100000)；皋岚湘(北京军区总医院病理科，北京 100000)；吴霞(北京军区总医院病理科，北京 100000)
关键词：层粘连蛋白；子宫内膜癌；免疫组织化学
宁夏医学杂志000301 【摘要】 目的 观察层粘蛋白(Laminin,LN)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌中的分布规律，并探讨其与子宫内膜癌的关系。方法 用LSAB免疫组化法，检测了17例正常子宫内膜、16例子宫内膜增殖症及23例子宫内膜癌组织中LN表达。结果 LN广泛表达在血管、腺上皮基底膜和间质细胞及腺细胞/腺癌细胞胞浆内。其中腺上皮基底膜LN表达构成比及腺上皮/腺癌细胞内LN表达率在三种内膜间比较有显著的统计学差异(χ2=34.34，P<0.001；χ2=13.50，P<0.001)；腺癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级间比较有显著差异(P=0.043)。结论 腺细胞内LN表达及基底膜LN表达缺失与子宫内膜癌有关。
, 百拇医药
【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)03-0129-03
To study the relationship of laminin′s expresion on normal endometrium hyperplastic endometrium and endometrial adenocarcinoma
ZHAO Jun-li WANG Shu-yu ZHENG Yi-ling
(First Affiliated Hosp.of Nanjing Med.University，Nanjing 210029，China)
【Abstract】 Objectives To investigate the expression of laminin on normal，hyperplastic endometrium and endometrial adenocarcinoma；to study the relationship of LN′s expression and endometrial adenocacinomd.Methods LSAB immunohistochemical method was used to study LN′s expression on 17 normal，16 hyperplastic and 23 cases of endometrial adenocarcinoma.Results Laminin is widely expresd on microvessels and epithelial basement membrane，cytoplasm of stromal cell，epithelial/cancer cells.This study indicated that LN′s expression on epithelial basement membrane，epithelia；/cancer cells cytoplasm among normal，hyperplastic endometrium and ednometrial adenocarcinoma are very different (χ2＝34.34，P<0.001；χ2＝13.50，P<0.001).LN′s expression are different between different histological class (χ2＝0.043，P<0.05)；but it′s no difference between invasion degree of endometrial adeocarcinom.Conclusions The change of LN′s expression on epithelial basement membrane and epithelial cytoplasm is related to endometrial adeocarcinoma
, 百拇医药
【Key words】 Laminin；Endometrial carcinoma；Immunohistochemistry
层粘蛋白(Laminin,LN)是细胞外基质-基底膜的主要构成成份，1979年被首次发现，具有调节细胞分化、生长、粘附和移行等多种功能[1，2]，这些正是肿瘤细胞实现浸润，转移所需的生物学特性。近年来发现它与肺癌等多种肿瘤的浸润、转移有关[3]。LN表达与妇科肿瘤关系的研究国内未见报道，我们用免疫组化法检测了正常子宫内膜，子宫内膜增殖症及子宫内膜癌组织中LN的表达，以探讨其分布规律与子宫内膜癌间的关系。
1 材料和方法
1.1 标本及来源：收集江苏省人民医院1994年1月～1998年12月底期间妇科蜡块56例，分为三组：(1)正常内膜17例(9例增生期，8例分泌期)；(2)子宫内膜增殖症16例(腺囊性增生7例，腺瘤性增生1例，不典型增生8例)；(3)子宫内膜癌23例(腺癌Ⅰ级6例，Ⅰ～Ⅱ级6例，Ⅱ级8例，Ⅱ～Ⅲ级2例，腺鳞癌1
, 百拇医药
例；其中无肌层浸润1例，浸润浅肌层9例，深肌层浸润或宫颈等处转移者6例)。鼠抗人LN单克隆抗体(MAB-0113，maxin)及LSAB试剂盒均购自福州迈新生物技术公司；LN抗体工作浓度1：50。
1.2 检测方法：采用免疫组化LSAB法。切片厚4mm经脱蜡水化，用3%过氧化氢阻断内源性过氧化酶10分钟，PBS洗3次，用0.25%胰酶37℃消化10分钟，置170W微波5分钟，即用型非免疫血清封闭37℃10分钟后，滴加LN单抗4℃冰箱过夜，加生物素标记(多少g)37℃ 20分钟，PBS洗3次，滴加链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶溶液37｜； 20分钟，PBS洗3次，DAB显色，苏木素复染。常规脱水、透明、封固。用已知阳性片作阳性对照，用正常阳血清代替-抗作阴性对照。
1.3 阳性结果判断：以在组织基底膜，癌细胞胞浆及胞膜上出现棕黄色物，其染色强度高于背景非特异染色者为该部位阳性。切片中癌细胞或腺体内表达率大于10%者为阳性病例。将基底膜染色按其完整性分为以下三类：Ⅰ类：有近乎完整的基底膜围绕每个腺体或癌巢；Ⅱ类：基底膜断裂缺损仅见部分包绕腺体或癌巢；Ⅲ类：基本没有形成基底膜或阴性。
, 百拇医药
1.4 统计学分析：率的比较采用χ2检验和四格表确切概率法，以P<0.05为界。
2 结果
2.1 正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中层粘蛋白的分布情况：正常子宫内膜腺体基底膜被均匀完整的LN线状包绕呈Ⅰ类分布(见图1)，腺细胞内LN阴性；子宫内膜增殖症尤其是腺瘤性增生及不典型增生有腺细胞内LN阳性表达及基底膜断裂缺失Ⅱ类，子宫内膜癌基底膜LN多明显断裂或阴性表达Ⅲ类，腺癌细胞胞浆内LN多为阳性(见图2)。腺体基底膜LN表达类型构成比及腺细胞/腺癌细胞LN阳性表达率在正常子宫内膜，内膜增殖症，子宫内膜癌三者间比较有显著的统计学差异(χ2=34.24，P<0.001；χ2=13.56，P<0.001)，见表1。间质细胞内及腺腔缘有LN表达以正常内膜为主，增生期与分泌期表达无统计学差异，但以分泌期内膜表达最强(见图3)，增殖症及内膜癌偶见表达。
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图1 正常子宫内膜腺体基底膜LN
呈完整线状表达，10×20倍
图2 子宫内膜癌腺癌细胞内LN
呈阳性表达，10×40倍
表1 层粘蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的分布 组织学类型
例数
基底膜LN阳性
细胞内LN阳性
Ⅰ类
Ⅱ类
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Ⅲ类
腺细胞
正常宫内膜
17
17
0
0
0
内膜增殖症
16
8
5
3
3
, 百拇医药
子宫内膜癌
23
1
10
12*
14**
注：*正常子宫内膜、内膜增殖症、内膜癌三者间基底膜LN表达构成比比较χ2=34.34，P<0.001；**三者间腺细胞内LN阳性比较χ2=13.56，P<0.001
图3 腺腔缘及间质细胞内LN呈阳性表达，10×40倍(正常分化期内膜)
2.2 LN表达与子宫内膜癌病理分级及浸润程度的关系：腺体基底膜LN表达与子宫内膜癌病理分级间比较无统计学差异；癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级(Ⅰ级与Ⅰ级以上)间有统计学差异(P=0.045<0.05)(见表2)，腺体基底膜及腺细胞内LN表达与子宫内膜癌浸润程度比较均无明显统计学差异。
, 百拇医药
表2 LN表达与子宫内膜癌病理分级间的关系 病理分类
例数
腺体基底膜表达类型
细胞内LN表达
阳性
Ⅰ类
Ⅱ类
Ⅲ类
腺癌Ⅰ级
6
1
2
3
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2
腺癌Ⅰ级以上
17
0
9
8
14*
注：*腺癌Ⅰ级与腺癌Ⅰ级以上间腺细胞内LN阳性比较，P=0.045<0.05
3 讨论
研究认为肿瘤浸润转移过程中，在基底膜LN的诱导下，癌细胞首先利用胞膜LN受体与基质LN粘附，进而刺激癌细胞分泌基质蛋白酶，降解基底膜，进而癌细胞移行穿过基底膜实现浸润、转移[4]。
, 百拇医药
我们观察到正常子宫内膜，子宫内膜增殖症及子宫内膜癌三者间LN表达形式尤其是腺体基底膜及腺细胞内的表达明显不同。在由正常内膜→子宫内膜增殖症→子宫内膜癌的变化中，LN表达在腺体基底膜由完整的线性表达变为不同程度的断裂缺失甚至消失，而腺细胞内则由阴性变为阳性表达；从腺囊性增生→腺瘤性增生→不典型增生的进展过程[5]中LN表达也存在着上述变化趋势。提示基底膜LN的缺失及腺细胞LN的出现与子宫内膜癌发生有关。
我们的检测结果与文献报道在子宫内膜癌细胞有LN表达结论一致[6，7]，且发现，癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级有关。其中1例妇康片治疗52天后子宫内膜转变为分泌期内膜的不典型增生患者，其腺细胞LN治疗前后均为阴性表达；而4例1年及数周后手术证实部分区域癌变的增殖症患者(1例腺瘤增生，3例不典型增生)，腺细胞LN均为阳性。小鼠纤维肉瘤细胞在体内具有高成瘤性及高侵袭性与其含有内源性LN及其受体密切相关[3]。癌细胞合成的特定LN如Laminin-5与癌细胞侵入正常组织有关[8]。因此我们推测腺细胞内LN的出现可能与正常内膜发展为子宫内膜癌的过程密切相关，可能是一个癌变的早期信号。但能否作为临床的早期诊断指标还需大样本的进一步统计分析。
, 百拇医药
此外，我们还观察到三组内膜均有间质细胞及腺腔缘LN表达，但以正常内膜为主，分泌期内膜表达最强。其中妇康片治疗的不典型增生患者，间质细胞由原来的阴性变为阳性表达，这与Bulletti C等人研究结果一致[9]。部分内膜癌间质细胞中有LN表达，是否与这些子宫内膜癌预后有关，因例数少未作分析，尚需进一步研究。
总之，我们的研究提示层粘蛋白在子宫内膜癌的早期发展中可能有重要意义，有研究发现孕酮通过抑制子宫内膜癌细胞对LN的粘附而达到子宫内膜癌的治疗作用[10]。因此，进一步研究层粘蛋白与子宫内膜癌的关系将为早期临床诊断或治疗提供理论依据。
责编：马兴忠
参考文献
[1] Timpl R，Rohde H.Laminin-A glycoperrotein from basement membranes[J].The J of Biol chemis，1979，254(19)：9933～9937
, 百拇医药
[2] Behrens P，Meissner C，Hopfer H，et al.Laminin mediates basement membrane induced differentiation of HECIB endometrial adenocarcinoma cells[J].Biochem Cell Biol，1996，74(6)：875～886
[3] 徐婷，司徒锐.层粘蛋白受体抗体及蛋白激酶C抑制剂体内阻断肿瘤转移的实验研究[J].中华病理学杂志，1998，27(5)：344～347
[4] Liotta LA.Tumor invasion and metastases：role of extracellular matrix rhoads memorial award lecture[J].Caner Res，1986，46(1)：1
[5] 柯应夔.临床妇科学.天津：天津科学技术出版社，1992.587
, 百拇医药
[6] Ooishi M，Kawaguchi J，Hoshi K，et al.Immunohistochemical demonstration of lamin IN edometrial cancer of uterus in relation to it′s invasion and metastasis[J].Nippon Sanka Fujika Zasshi，1995，47(9)：955～956
[7] Bulletti C，Galasis A，Jasonni VM，et al.Basement membrane components in normal hyperplastic and neoplastic endmetrium[J].Cancer，1988，62：142～149
[8] Pyke C，Romer J，Kallunki P et al.The r2 chain of kaliminin/laminin-5 is prefer entially expressed in invading malignant cells in human cancers[J].Am J Pathol，1994，145(4)：782～791
, 百拇医药
[9] Soini Y，Alarakkola E，Autio harmainen H.Expression of messenger RNAs for metalloproteinase 2 and 9，Type IV collagen and laminin in nonneoplastic and neoplastic neoplastic endomitrium[J].Human Pathol，1997，28(2)：220～226
[10] Kawakita M，et al.Progesterone treatment decreases sulfate carbohydrate antigen on endometrial carcinoma cells and inhibits the cell binding to laminin[J].Gynaecol Oncol，1995，57(3)：313～320
(收稿：1999—07—05), http://www.100md.com
单位：赵君利 (南京医科大学第一附属医院妇产科，南京 210029)；(进修生，原单位为宁夏医学院附属医院)；王淑玉(北京军区总医院病理科，北京 100000)；郑漪霖(北京军区总医院病理科，北京 100000)；皋岚湘(北京军区总医院病理科，北京 100000)；吴霞(北京军区总医院病理科，北京 100000)
关键词：层粘连蛋白；子宫内膜癌；免疫组织化学
宁夏医学杂志000301 【摘要】 目的 观察层粘蛋白(Laminin,LN)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌中的分布规律，并探讨其与子宫内膜癌的关系。方法 用LSAB免疫组化法，检测了17例正常子宫内膜、16例子宫内膜增殖症及23例子宫内膜癌组织中LN表达。结果 LN广泛表达在血管、腺上皮基底膜和间质细胞及腺细胞/腺癌细胞胞浆内。其中腺上皮基底膜LN表达构成比及腺上皮/腺癌细胞内LN表达率在三种内膜间比较有显著的统计学差异(χ2=34.34，P<0.001；χ2=13.50，P<0.001)；腺癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级间比较有显著差异(P=0.043)。结论 腺细胞内LN表达及基底膜LN表达缺失与子宫内膜癌有关。
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【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)03-0129-03
To study the relationship of laminin′s expresion on normal endometrium hyperplastic endometrium and endometrial adenocarcinoma
ZHAO Jun-li WANG Shu-yu ZHENG Yi-ling
(First Affiliated Hosp.of Nanjing Med.University，Nanjing 210029，China)
【Abstract】 Objectives To investigate the expression of laminin on normal，hyperplastic endometrium and endometrial adenocarcinoma；to study the relationship of LN′s expression and endometrial adenocacinomd.Methods LSAB immunohistochemical method was used to study LN′s expression on 17 normal，16 hyperplastic and 23 cases of endometrial adenocarcinoma.Results Laminin is widely expresd on microvessels and epithelial basement membrane，cytoplasm of stromal cell，epithelial/cancer cells.This study indicated that LN′s expression on epithelial basement membrane，epithelia；/cancer cells cytoplasm among normal，hyperplastic endometrium and ednometrial adenocarcinoma are very different (χ2＝34.34，P<0.001；χ2＝13.50，P<0.001).LN′s expression are different between different histological class (χ2＝0.043，P<0.05)；but it′s no difference between invasion degree of endometrial adeocarcinom.Conclusions The change of LN′s expression on epithelial basement membrane and epithelial cytoplasm is related to endometrial adeocarcinoma
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【Key words】 Laminin；Endometrial carcinoma；Immunohistochemistry
层粘蛋白(Laminin,LN)是细胞外基质-基底膜的主要构成成份，1979年被首次发现，具有调节细胞分化、生长、粘附和移行等多种功能[1，2]，这些正是肿瘤细胞实现浸润，转移所需的生物学特性。近年来发现它与肺癌等多种肿瘤的浸润、转移有关[3]。LN表达与妇科肿瘤关系的研究国内未见报道，我们用免疫组化法检测了正常子宫内膜，子宫内膜增殖症及子宫内膜癌组织中LN的表达，以探讨其分布规律与子宫内膜癌间的关系。
1 材料和方法
1.1 标本及来源：收集江苏省人民医院1994年1月～1998年12月底期间妇科蜡块56例，分为三组：(1)正常内膜17例(9例增生期，8例分泌期)；(2)子宫内膜增殖症16例(腺囊性增生7例，腺瘤性增生1例，不典型增生8例)；(3)子宫内膜癌23例(腺癌Ⅰ级6例，Ⅰ～Ⅱ级6例，Ⅱ级8例，Ⅱ～Ⅲ级2例，腺鳞癌1
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例；其中无肌层浸润1例，浸润浅肌层9例，深肌层浸润或宫颈等处转移者6例)。鼠抗人LN单克隆抗体(MAB-0113，maxin)及LSAB试剂盒均购自福州迈新生物技术公司；LN抗体工作浓度1：50。
1.2 检测方法：采用免疫组化LSAB法。切片厚4mm经脱蜡水化，用3%过氧化氢阻断内源性过氧化酶10分钟，PBS洗3次，用0.25%胰酶37℃消化10分钟，置170W微波5分钟，即用型非免疫血清封闭37℃10分钟后，滴加LN单抗4℃冰箱过夜，加生物素标记(多少g)37℃ 20分钟，PBS洗3次，滴加链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶溶液37｜； 20分钟，PBS洗3次，DAB显色，苏木素复染。常规脱水、透明、封固。用已知阳性片作阳性对照，用正常阳血清代替-抗作阴性对照。
1.3 阳性结果判断：以在组织基底膜，癌细胞胞浆及胞膜上出现棕黄色物，其染色强度高于背景非特异染色者为该部位阳性。切片中癌细胞或腺体内表达率大于10%者为阳性病例。将基底膜染色按其完整性分为以下三类：Ⅰ类：有近乎完整的基底膜围绕每个腺体或癌巢；Ⅱ类：基底膜断裂缺损仅见部分包绕腺体或癌巢；Ⅲ类：基本没有形成基底膜或阴性。
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1.4 统计学分析：率的比较采用χ2检验和四格表确切概率法，以P<0.05为界。
2 结果
2.1 正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中层粘蛋白的分布情况：正常子宫内膜腺体基底膜被均匀完整的LN线状包绕呈Ⅰ类分布(见图1)，腺细胞内LN阴性；子宫内膜增殖症尤其是腺瘤性增生及不典型增生有腺细胞内LN阳性表达及基底膜断裂缺失Ⅱ类，子宫内膜癌基底膜LN多明显断裂或阴性表达Ⅲ类，腺癌细胞胞浆内LN多为阳性(见图2)。腺体基底膜LN表达类型构成比及腺细胞/腺癌细胞LN阳性表达率在正常子宫内膜，内膜增殖症，子宫内膜癌三者间比较有显著的统计学差异(χ2=34.24，P<0.001；χ2=13.56，P<0.001)，见表1。间质细胞内及腺腔缘有LN表达以正常内膜为主，增生期与分泌期表达无统计学差异，但以分泌期内膜表达最强(见图3)，增殖症及内膜癌偶见表达。
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图1 正常子宫内膜腺体基底膜LN
呈完整线状表达，10×20倍
图2 子宫内膜癌腺癌细胞内LN
呈阳性表达，10×40倍
表1 层粘蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的分布 组织学类型
例数
基底膜LN阳性
细胞内LN阳性
Ⅰ类
Ⅱ类
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Ⅲ类
腺细胞
正常宫内膜
17
17
0
0
0
内膜增殖症
16
8
5
3
3
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子宫内膜癌
23
1
10
12*
14**
注：*正常子宫内膜、内膜增殖症、内膜癌三者间基底膜LN表达构成比比较χ2=34.34，P<0.001；**三者间腺细胞内LN阳性比较χ2=13.56，P<0.001
图3 腺腔缘及间质细胞内LN呈阳性表达，10×40倍(正常分化期内膜)
2.2 LN表达与子宫内膜癌病理分级及浸润程度的关系：腺体基底膜LN表达与子宫内膜癌病理分级间比较无统计学差异；癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级(Ⅰ级与Ⅰ级以上)间有统计学差异(P=0.045<0.05)(见表2)，腺体基底膜及腺细胞内LN表达与子宫内膜癌浸润程度比较均无明显统计学差异。
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表2 LN表达与子宫内膜癌病理分级间的关系 病理分类
例数
腺体基底膜表达类型
细胞内LN表达
阳性
Ⅰ类
Ⅱ类
Ⅲ类
腺癌Ⅰ级
6
1
2
3
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2
腺癌Ⅰ级以上
17
0
9
8
14*
注：*腺癌Ⅰ级与腺癌Ⅰ级以上间腺细胞内LN阳性比较，P=0.045<0.05
3 讨论
研究认为肿瘤浸润转移过程中，在基底膜LN的诱导下，癌细胞首先利用胞膜LN受体与基质LN粘附，进而刺激癌细胞分泌基质蛋白酶，降解基底膜，进而癌细胞移行穿过基底膜实现浸润、转移[4]。
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我们观察到正常子宫内膜，子宫内膜增殖症及子宫内膜癌三者间LN表达形式尤其是腺体基底膜及腺细胞内的表达明显不同。在由正常内膜→子宫内膜增殖症→子宫内膜癌的变化中，LN表达在腺体基底膜由完整的线性表达变为不同程度的断裂缺失甚至消失，而腺细胞内则由阴性变为阳性表达；从腺囊性增生→腺瘤性增生→不典型增生的进展过程[5]中LN表达也存在着上述变化趋势。提示基底膜LN的缺失及腺细胞LN的出现与子宫内膜癌发生有关。
我们的检测结果与文献报道在子宫内膜癌细胞有LN表达结论一致[6，7]，且发现，癌细胞内LN表达与子宫内膜癌病理分级有关。其中1例妇康片治疗52天后子宫内膜转变为分泌期内膜的不典型增生患者，其腺细胞LN治疗前后均为阴性表达；而4例1年及数周后手术证实部分区域癌变的增殖症患者(1例腺瘤增生，3例不典型增生)，腺细胞LN均为阳性。小鼠纤维肉瘤细胞在体内具有高成瘤性及高侵袭性与其含有内源性LN及其受体密切相关[3]。癌细胞合成的特定LN如Laminin-5与癌细胞侵入正常组织有关[8]。因此我们推测腺细胞内LN的出现可能与正常内膜发展为子宫内膜癌的过程密切相关，可能是一个癌变的早期信号。但能否作为临床的早期诊断指标还需大样本的进一步统计分析。
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此外，我们还观察到三组内膜均有间质细胞及腺腔缘LN表达，但以正常内膜为主，分泌期内膜表达最强。其中妇康片治疗的不典型增生患者，间质细胞由原来的阴性变为阳性表达，这与Bulletti C等人研究结果一致[9]。部分内膜癌间质细胞中有LN表达，是否与这些子宫内膜癌预后有关，因例数少未作分析，尚需进一步研究。
总之，我们的研究提示层粘蛋白在子宫内膜癌的早期发展中可能有重要意义，有研究发现孕酮通过抑制子宫内膜癌细胞对LN的粘附而达到子宫内膜癌的治疗作用[10]。因此，进一步研究层粘蛋白与子宫内膜癌的关系将为早期临床诊断或治疗提供理论依据。
责编：马兴忠
参考文献
[1] Timpl R，Rohde H.Laminin-A glycoperrotein from basement membranes[J].The J of Biol chemis，1979，254(19)：9933～9937
, 百拇医药
[2] Behrens P，Meissner C，Hopfer H，et al.Laminin mediates basement membrane induced differentiation of HECIB endometrial adenocarcinoma cells[J].Biochem Cell Biol，1996，74(6)：875～886
[3] 徐婷，司徒锐.层粘蛋白受体抗体及蛋白激酶C抑制剂体内阻断肿瘤转移的实验研究[J].中华病理学杂志，1998，27(5)：344～347
[4] Liotta LA.Tumor invasion and metastases：role of extracellular matrix rhoads memorial award lecture[J].Caner Res，1986，46(1)：1
[5] 柯应夔.临床妇科学.天津：天津科学技术出版社，1992.587
, 百拇医药
[6] Ooishi M，Kawaguchi J，Hoshi K，et al.Immunohistochemical demonstration of lamin IN edometrial cancer of uterus in relation to it′s invasion and metastasis[J].Nippon Sanka Fujika Zasshi，1995，47(9)：955～956
[7] Bulletti C，Galasis A，Jasonni VM，et al.Basement membrane components in normal hyperplastic and neoplastic endmetrium[J].Cancer，1988，62：142～149
[8] Pyke C，Romer J，Kallunki P et al.The r2 chain of kaliminin/laminin-5 is prefer entially expressed in invading malignant cells in human cancers[J].Am J Pathol，1994，145(4)：782～791
, 百拇医药
[9] Soini Y，Alarakkola E，Autio harmainen H.Expression of messenger RNAs for metalloproteinase 2 and 9，Type IV collagen and laminin in nonneoplastic and neoplastic neoplastic endomitrium[J].Human Pathol，1997，28(2)：220～226
[10] Kawakita M，et al.Progesterone treatment decreases sulfate carbohydrate antigen on endometrial carcinoma cells and inhibits the cell binding to laminin[J].Gynaecol Oncol，1995，57(3)：313～320
(收稿：1999—07—05), http://www.100md.com