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编号:10284338
血清心脏肌钙蛋白浓度作为溶栓再灌注指标价值的研究
http://www.100md.com 《中国现代医学杂志》 2000年第8期
     作者:郑刚 刘兆昶 杨顺来 于建生 马兆英 姜意存 王静 杨胜茹

    单位:郑刚(天津市工人医院心内科 300011);刘兆昶 杨顺来(天津市第三医院心内科);于建生(天津市第二中心医院心内科);马兆英(天津市第三医院检验科);姜意存 王静(天津市第三医院心内科);杨胜茹(天津市第二中心医院心内科)

    关键词:心肌梗死;溶栓疗法;肌钙蛋白;心肌酶

    中国现代医学杂志000811 目的:观察AMI静脉溶栓治疗后患者血清中心脏肌钙蛋白(cTn-T)释放动力学,绘出cTn-T浓度曲线,了解峰值特点;且将(cTn-T)浓度动态变化与肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CKMB)浓度动态变化相比较,以确定AMI静脉溶栓治疗后患者血清中cTn-T的浓度动态变化可否作为溶栓再灌注指标之一。方法:将68例接受溶栓治疗的AMI患者,分成A组(发病时间≤3.5h,再灌注组),B组(发病时间>3.5h、再灌注组)和无再灌注组,分别测定三组不同时间的cTn-T、CK和CKMB。结果:A组、B组和未通组的CK、CKMB及cTn-T浓度动态变化有如下特点:A组和B组峰值出现时间提前,且以前者为著,(F值分别为:23.6,15.25和13.85;均P<0.01),CK、CKMB与cTnT在A组与B组之间无显著性差异(q分别为:2.57,1.71和1.87;均P>0.05);但未再灌注组与A和B组之间有显著性差异(q分别为:14.59,12.02,9.63,7.9210.92,9.50,均P<0.01)。发病后的12h以前CK、CKMB及cTn-T血清浓度分别:A组>B组>未通组。A组、B组cTn-T浓度动态变化中有一平台期,未通组则无。再灌注组(A组及B组)血浆CK、CKMB和cTn-T 14/48h比值均>1.0,而未再灌注组均<0.7(均P<0.01),且cTn-T与CK、CKMB有显著性差异(q分别为:5.66和6.03;P<0.01)。结论:cTn-T浓度曲线与CK、CKMB浓度动态变化相似,可作为溶栓再灌注指标之一。第14小时/第48小时cTn-T比值,可作为溶栓治疗AMI中判断再通的又一项指标之一,CK、CKMB第14小/第48小时比值也有一定的参考价值。
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    分类号 R542.2+2

    A CONTRAST STUDY OF VALUE OF AN INDICATOR

    OF THROMBOLYSIS REPERFUSION WITH SERUM CARDIAC

    TROPONIN T COMPARED WITH CARDIAC ENZYMES

    Zhen Gang Liu Zhaochang Yang Sunlai Yu Jiansheng

    (Department of Cardiac, Worker's Hospital of Tianjing, Tianjing 300011)

    [Abstract] Objective: This study was designed to investigate the release dynamic changes of serum cardiac troponin T (cTn-T), creatine kiase (ck) and isoenzyme MB (CK-MB) levels in patients of acute myocardial infarction (AMT) treated with thrombolysis, described the curve of cTn-T, ck and CK-MB serum concentration and compare them to what cTn-T may be a indicator of reperfusion. Methods: 68 cases of AMI were divided into A group (after onset of pain≤3.5h, reperfusion group), B group (after onset of pain>3.5h, reperfusion group) and no reperfusion group. CTn-T, ck and CKMB were simultaneously measured and cTn-T was measure determined by a immunometric one-step sandwich assay. Results: The curve of cTn-T seru, concentration in thrombolysis reperfusion group was binphasic. The time reaching the first cTn-T peak was earlier in thrombolysis reperfusion group than thrombolysis nonperfusion group (F=13.85 P<0.001); Curve all the release dynamic of cTn-T, ck and CK-MB peak serum concentration were no marked difference (F=0.19, 0.56, 2.84, P>0.05). Within 12h after onset of pain, cTn-T, ck and CK-MB serum concentration were a grouP>B grouP>no reperfusion group. The ratio of cTn-T at 14 to 48 hours after onset is a useful marker suggesting A group. Conclusions: The curve of cTn-T, ck and CK-MB serum concentration were similar; cTn-T may be a more useful and valuable one of indicator of thrombolysis reperfusion than cardiac enzymes.
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    Key words: Troponin T; Acute Myocardial Infarction; Thrombolysis; Cardiac Enzymes

    本研究旨在观察AMI静脉溶栓治疗后患者血清中cTn-T释放动力学,绘出cTn-T浓度曲线,了解峰值特点;且将cTn-T浓度动态变化与CK、CKMB浓度动态变化相比较,以确定AMI静脉溶栓治疗后患者血清中cTn-T浓度动态变化可否作为再灌注指标的前瞻性研究。

    1 临床资料与方法

    1.1 研究对象

    天津市第三医院心脏内科1997年4月~1998年5月间收治的135例首次Q波性AMI患者中,参照中华心血管疾病杂志编委会制定的《AMI溶栓疗效参考方案》[1]中的入选和排除标准,选择接受溶栓治疗的68例,溶栓率为50.39%(68/135)。又根据上述参考方案中的冠状动脉再通判断标准及患者发病时间,分成A组(发病时间≤3.5h、再灌注组)、B组 (发病时间>3.5h、再灌注组) 和无再灌注组,溶栓再通率为52.94%(41/68)。三组年龄、性别无显著性差异(均P>0.05)(见表1)。但入选病例发病至溶栓时间<12h;年龄<75岁;除外可引起心肌损伤的其他疾病。
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    表1 三组一般情况比较 组别

    例数

    男

    女

    年龄(岁)

    发病时间(h)

    A组

    26

    22

    4

    56.65±7.78(35~73)

    2.02±0.89(0.5~3)

, 百拇医药     B组

    15

    12

    3

    58.93±12.57(35~75)

    4.8±0.86(4~6)

    未再灌注组

    27

    19

    8

    61.67±8.78(41~75)

    4.89±2.88(0.5~12)
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    统计量

    χ2=0.1

    F=1.49

    F=54.90

    P

    >0.05

    >0.05

    <0.01

    1.2 治疗方法

    入选的AMI患者立即服阿斯匹林300mg,以后每日100mg,5周后改为每日50mg且长期服用;静脉注射国产尿激酶150万u,30min输完;皮下注射7500U肝素钙12h/次,持续5d。
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    1.3 研究方法

    溶栓治疗开始后,连续进行EKG,心肌酶监测;在治疗后2h内,每逢30min观察胸痛及EKG的ST段抬高和下降情况。肌钙蛋白(cTn-T)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CKMB)测定:溶栓即刻取静脉各测定一次,后自发病后6h起,每2h各测定1次,至发病后24h、48h和72h各测定1次。测定cTn-T仪器使用Backman700型酶标仪,方法系一步夹心酶联免疫吸附分析法,cTn-T试剂盒及试纸条均由德国宝灵曼公司提供。测定CK、CKMB仪器使用Monach2000型生化分析仪,CK采用北京中生公司试剂盒;CKMB使用法国Ausibo试剂盒。

    1.4 统计学处理

    将三组cTn-T、CK和CKMB各测定值输入装有Stata2.1统计学软件的计算机中,计算出各组均数和标准差,并进行三组均数显著性检验的方差分析,两两比较用q检验;两组均数比较采用t检验,三组率的比较,用多组比较的χ2检验。
, 百拇医药
    2 结果

    2.1 AMI静脉溶栓治疗后患者血清中CK、CKMB和cTn-T浓度动态变化曲线比较

    从三图可看出:A组、B组和未通组的CK、CKMB及cTn-T浓度动态变化有如下特点:A组、B组峰值出现时间均早于未通组;发病后的12h以前CK、CKMB及cTn-T浓度分别是:A组>B组未通组;A组、B组cTn-T浓度动态变化中有一平台期,未通组则无。t2301.gif (2171 字节)

    附图 三组血清cTn-T浓度动态变化曲线

    2.2 三组CK、CKMB及cTn-T峰值时间比较

    表2 血浆CK、CKMB和cTn-T峰值出现时间 (h) 组别
, 百拇医药
    例数

    CK

    CKMB

    cTn-T

    F

    P

    A组

    26

    12.80±2.86

    12.26±2.72

    13.03±4.06

    0.41

    >0.05
, 百拇医药
    B组

    15

    14.55±3.91

    14.00±3.22

    16.40±4.97

    0.99

    >0.05

    未再灌注组

    27

    22.72±7.89

    22.08±6.72

    23.69±21.76
, 百拇医药
    3.21

    <0.05

    F

    -

    23.60

    15.23

    13.85

    -

    -

    P

    -

    <0.01

    <0.01
, 百拇医药
    <0.01

    -

    -

    注:两两比较有显著性差异P<0.01。

    2.3 再灌注组(A组及B组)血浆CK、CK-MB和cTn-T 14/48h比值

    表3 血浆CK、CKMB和cTn-T 14/48h浓度比 组别

    例数

    CK

    CKMB

    cTn-T

    F
, 百拇医药
    P

    再灌注组

    41

    1.41±1.23

    1.52±1.01

    1.22±0.74

    2.56

    >0.05

    未再灌注组

    27

    0.68±0.45

    0.70±0.56

, http://www.100md.com     0.49±0.38

    7.14

    <0.05

    t

    -

    3.46

    4.29

    5.33

    -

    -

    P

    -

    <0.01
, 百拇医药
    <0.01

    <0.01

    -

    -

    注:两两比较有显著性差异(P<0.01)。

    4 讨论

    Katus等[2]认为:游离胞浆cTn-T池的释放动力学与CK和CKMB等胞浆蛋白相似。本研究结果与其相符。图1,2,3显示:cTn-T浓度变化曲线与CK和CKMB基本相当,共同的特点是,A组和B组酶峰出现时间较无再灌注组前移,在发病后12~14h前,各时间血浓度排列顺序为:A组>B组>无再灌注组。但cTn-T浓度变化曲线与CK和CKMB不同是,A组和B组出现cTn-T早期峰,并在14~22h出现一个平台期,而无再灌注组则呈单峰曲线,无平台期出现。Katus等[3]认为:当AMI获得再灌注时,游离的cTn-T迅速冲洗释放入血,导致cTn-T、CK和CKMB酶峰前移,特别是cTn-T出现早期峰,并很快下降至平台期。无再灌注组之所以缺乏早期峰,只有延后的单峰曲线,这与梗塞区内cTn-T本身降解或微小血管肿胀致cTn-T缓慢入血有关。
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    本资料显示:A组和B组峰值出现时间提前,且以前者为著。这与文献报导相符[3]。根据在再灌注中cTn-T值峰前移、出现早期峰及平台期的特点,我们认为:cTn-T浓度曲线(动力曲线)可以作为溶栓治疗AMI中判断再通的一个指标。

    Cummins等报道[4],心电图有Q波伴血清心肌酶增高的AMI病人,血清cTn-T都增高,CKMB在发病后3d已迅速下降,而cTn-T达高峰后曲线下降不象CKMB那样陡直,患者在AMI后6~8d cTn-T仍增高。本资料结果显示,血清cTn-T也符合上述规律,CK、CKMB及cTn-T峰值出现时间,在A组和B组之间无显著性差异(F值分别为:0.41和0.99,均P>0.05);但未再灌注组cTnT与CK、CKMB之间有显著性差异(F=3.21,P<0.05);经两两比较,在未再灌注组,CK与CKMB间无显著性差异(q=0.38 P>0.05);cTn-T与CK、CKMB有显著性差异(q分别为:5.66和6.03;均P<0.01),未再灌注组cTn-T峰值出现时间是(32.63±21.76)h,较CK、CKMB峰值出现时间晚,这与国内苗志敏[5]所报道的,cTn-T峰值在AMI后32~108h是相符的。
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    据文献报道,cTn-T第14小时/第32小时或38小时之比值,在一定程度上能反映溶栓疗效、梗死面积大小及预后。若发病后第14小时/第32小时或38小时之比值>1.09,溶栓再通可能性>95%,比值<0.84时溶栓再通可能性为5%[6]。本文探讨第14小时/第48小时cTn-T比值,溶栓再通组(1.22±0.76)显著高于溶栓未通组(0.49±0.38)(t=5.33,P<0.01),此外,本结果还显示,溶栓再通组的CK、CKMB第14小时/第48小时比值也出现与cTn-T相似的结果,溶栓再通组(分别为1.41±1.23,1.52±1.01)显著高于溶栓未通组(分别为0.68±0.45,0.70±0.56)(t分别为3.46,4.29;P均<0.01)。我们认为第14小时/第48小时cTn-T比值,可以作为溶栓治疗AMI中判断再通的又一项指标之一,CK、CKMB第14小时/第48小时比值也有一定的参考价值。

    在再灌注组CK、CKMB和cTn-T之间14/48h比值无显著性差异(F=2.56;P>0.05);而在未再灌注组,则有显著性差异(F=7.14;P<0.05),经两两比较,在未再灌注组,CK与CKMB间无显著性差异(q=3.15;P>0.05);cTn-T与CK、CKMB有显著性差异(q分别为:5.32和4.78;均P<0.05),未再灌注组cTn-T较CK、CKMB 14/48h比值低。说明用第14小时/第48小时cTn-T比值,作为溶栓治疗AMI中判断再通的指标,较CK、CKMB更敏感。
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    天津市卫生局科技基金资助课题(97Ky-GG16)

    参 考 文 献

    1,中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996;24:328~329

    2,Katus HA,Remppis A,diederrich KW,et al.Diagnostic efficiency of troponin T measurement in acute myocardial infarction.Cirulation,1991;83:902~915

    3,Katus HA,Remppis A,Diederrich KW,et al.Serum concentration changes of cardic troponin T in patients with reperfused and nonreperfused myocardial infarction.AM J Cardiol,1991;65:259~272
, 百拇医药
    4,Cummins B,Auckland ML,Cummins P.Cardiac specific troponin I radioimmunoassay in the diagnosis acute myocardial infarction.Am Heart J,1987;113:1333~1344

    5,苗志敏,于宏伟,徐庆科,等.急性心肌梗塞时血清肌钙蛋白T的动态变化与临床.中华心血管病杂志,1995;23:36~39

    6,Remppis A,Scheffold T,Karrer O,et al.Assessent of reperfusion of T the infarct zone after acute myocardial infarction by serial cardiac troponin T measurements in serum.Br Heart J,1994;71:242~248

    收稿:1999-03-03, 百拇医药