雪旺细胞在急性炎性脱髓鞘多神经病中形态及功能的变化
作者：吕佩源 李春岩
单位：吕佩源 河北省人民医院神经内科(石家庄 050071)；李春岩 河北医科大学第二医院神经内科
关键词：脱髓鞘疾病/病理学；雪旺细胞/病理学
河北医科大学学报990245 中图号 R744.5
目前认为，急性炎性脱髓鞘多神经病(AIDP)是一种自身免疫性疾病，免疫功能异常在本病发生、发展过程中起着至关重要的作用，即通过免疫应答机制，患者体内所产生的自身抗体将周围神经髓鞘上的P0、P1、P2蛋白视为自身抗原，二者结合后在补体参与下，导致髓鞘脱失而致病。因而，髓鞘的产生细胞雪旺细胞的功能和形态的衍变亦越来越引起人们的兴趣，本文就国外此方面有关免疫组织化学研究加以综述。
, http://www.100md.com 1 雪旺细胞参与自身免疫的免疫组织化学证据
有些学者在观察AIDP腓肠神经活检或实验性变态反应性神经炎(EAN，即目前公认的AIDP动物模型)坐骨神经时发现，雪旺细胞明显表达HLA-DR抗原或Ia抗原[1～7]，而此二者分别是人或鼠主要组织相容性复合体(MHC)中Ⅱ类基因片段在细胞表面表达的Ⅱ类分子(或抗原)，与机体免疫应答有非常密切的关系，在人类分为HLA-DR等系列抗原，而在小鼠又称为免疫相关抗原(Ia)。Cadoni[3]利用单克隆抗体(McAb)S-100(特异性标记雪旺细胞)和LeuHLA-DR标记同一标本的连续切片，结果发现HLA-DR阳性细胞与S-100阳性细胞相一致；Pollard[6] 利用免疫电镜技术观察2例AIDP组织，发现阳性反应产物表达在雪旺细胞胞浆和细胞膜表面，上述结果均说明AIDP时雪旺细胞表达了HLA-DR抗原。
2 病态下雪旺细胞表达MHC-II类抗原的意义
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正常情况下，雪旺细胞表面不存在免疫应答基因相关抗原，但在病态下，如自身免疫性疾病、中毒、变性、代谢等，雪旺细胞则在激活的T淋巴细胞分泌的淋巴因子、巨噬细胞和B淋巴细胞相互作用下，而具有抗原递呈细胞的功能，结果导致雪旺细胞表达与免疫应答相关的MHC-II类抗原。如Lisak[9]和 Bartlett[10]观察到体外培养的大鼠正常神经雪旺细胞不表达Ia抗原，但加入INF-r后所培养的雪旺细胞却非如此；另外，雪旺细胞表达此抗原的数量与神经病变程度成正比[8]。因此，Mancardi[11]认为，AIDP时雪旺细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，其意义说明了两种可能性：①雪旺细胞处于激活状态，细胞内存在着神经元自身抗原或已经吞噬了髓鞘的破坏产物。②雪旺细胞已成为免疫应答破坏的攻击目标。
在研究雪旺细胞表面免疫球蛋白时， Deisenhammer[12]用抗IgM的McAb标记AIDP 患者腓肠神经组织发现雪旺细胞表面有IgM存在，并认为此IgM是由于患者感染病毒后导致髓鞘板层碳水化合物构型改变使雪旺细胞膜出现新的表面抗原,进而引发体内特异性 IgM抗体沉积形成抗原抗体复合物，最后在补体参与下，导致髓鞘破坏。
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3 雪旺细胞在AIDP发病中可能的作用
综上所述，本文从免疫细胞化学角度讨论了雪旺细胞在AIDP中的特征。至于其在本病发病中可能的作用，目前假设:在AIDP发病前某些具有致病基因的病原体(如空肠弯曲菌、病毒、支原体等)感染是启动免疫反应的首要因素。这些病原体中致病基因所表达的多肽分子序列与周围神经髓鞘中的P2蛋白或神经节苷脂的多肽序列具有共同性，导致宿主在对抗病原体抗原的同时与自身周围神经组织抗原发生交叉反应，宿主感染病原体后可产生干扰素，而后者可启动细胞免疫而激活T淋巴细胞、巨噬细胞，并使二者以及血管内皮细胞表达与自身抗原具有相同的MHC-Ⅱ类抗原。当T淋巴细胞和巨噬细胞通过受到破坏的血管-神经屏障后，与雪旺细胞相互作用，这种作用结果一则使雪旺细胞表达MHC-Ⅱ类抗原成为免疫细胞攻击的目标；二则使雪旺细胞激活，具有抗原递呈细胞作用和吞噬功能，这些因素均可导致髓鞘破坏、脱失。
参考文献
, http://www.100md.com
1.Hafer M, Shekin K, Li CY, et al. Immune attack on the schwann cell surface in acute inflammatory demyelinnating polyneurpathy. Ann Neurol, 1996, 39:625
2.Ben SA,Gaston JS,Barber PC, et al. Isolation and characterization of T lgmphocytes from sural nerve biopsies in patients with Guillain-Barre syndrome. J Neurol-Neurosury-Phychiatry, 1996, 61:362
3.Cadoni A, Zicca A, Schenone A. Schwann cells in acute and chronic Guillain-Barre syndrome. Boll Soc Ital Biol Sper, 1987, 63(5)：399
, 百拇医药
4.Schroder HD, Olsson T, Solders G，et al. HLA-DR expressing cells and T lymphocytes in sural nerve biopsies. Muscle Nerve, 1988, 11：864
5.Pollard JD，Baverstock P, McLeod JG，et al. Class II Antigen expression and inflammatory cells in the Guillain-Barre syndrome. Ann Neurol, 1987,21：337
6.Toyka KV，Hartung HP，Schafer B，et al. Immune mechanisms in acute and chronic inflammatory polyneuropathies. J Neuroimmunology, 1988,20：277
, http://www.100md.com
7.Wekerle H, Schwab M, Linington D，et al. Antigen presentation in the peripheral nervous system：Schwann cells present endogenous myelin autoantigens to lymphocytes. Eur J Immunol, 1986,16：1551
8.Cornblath DR，Griffin DE，Welch D, et al. Quantitative analysis of endoneurial T-cells in human sural nerve biopsies. J Neuroimmunology, 1990,26：113
9.Lisak RP，Hirayama M，Kuchmy D，et al. Cultured human and rat oligodendrocytes and rat Schwann cell do not have immune response gene associated antigen(Ia) on their surface.Brain Res, 1983,298：285
, http://www.100md.com
10.Bartlett PF，Wycherley K, Wong GH, et al. Induction of histocompatability antigens on neural cells by interferon-r. Lack of expression on sensory neurons.Neurosci Lett, 1984,Suppl.15：S46
11.Mancardi GL, Cadoni A, Zicca A, et al. HLA-DR Schwann cell reactivity in peripheral neuropathies of different origins. Neurology, 1988, 38:848
12.Deisenhammer F, Keir G, Pfausler B, et al. Affinity of anti-GM1, antibodies in Guillain-Barre sydrome. J Neuroimmunol, 1996, 66:85
(1997-07-30 收稿), 百拇医药
单位：吕佩源 河北省人民医院神经内科(石家庄 050071)；李春岩 河北医科大学第二医院神经内科
关键词：脱髓鞘疾病/病理学；雪旺细胞/病理学
河北医科大学学报990245 中图号 R744.5
目前认为，急性炎性脱髓鞘多神经病(AIDP)是一种自身免疫性疾病，免疫功能异常在本病发生、发展过程中起着至关重要的作用，即通过免疫应答机制，患者体内所产生的自身抗体将周围神经髓鞘上的P0、P1、P2蛋白视为自身抗原，二者结合后在补体参与下，导致髓鞘脱失而致病。因而，髓鞘的产生细胞雪旺细胞的功能和形态的衍变亦越来越引起人们的兴趣，本文就国外此方面有关免疫组织化学研究加以综述。
, http://www.100md.com 1 雪旺细胞参与自身免疫的免疫组织化学证据
有些学者在观察AIDP腓肠神经活检或实验性变态反应性神经炎(EAN，即目前公认的AIDP动物模型)坐骨神经时发现，雪旺细胞明显表达HLA-DR抗原或Ia抗原[1～7]，而此二者分别是人或鼠主要组织相容性复合体(MHC)中Ⅱ类基因片段在细胞表面表达的Ⅱ类分子(或抗原)，与机体免疫应答有非常密切的关系，在人类分为HLA-DR等系列抗原，而在小鼠又称为免疫相关抗原(Ia)。Cadoni[3]利用单克隆抗体(McAb)S-100(特异性标记雪旺细胞)和LeuHLA-DR标记同一标本的连续切片，结果发现HLA-DR阳性细胞与S-100阳性细胞相一致；Pollard[6] 利用免疫电镜技术观察2例AIDP组织，发现阳性反应产物表达在雪旺细胞胞浆和细胞膜表面，上述结果均说明AIDP时雪旺细胞表达了HLA-DR抗原。
2 病态下雪旺细胞表达MHC-II类抗原的意义
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正常情况下，雪旺细胞表面不存在免疫应答基因相关抗原，但在病态下，如自身免疫性疾病、中毒、变性、代谢等，雪旺细胞则在激活的T淋巴细胞分泌的淋巴因子、巨噬细胞和B淋巴细胞相互作用下，而具有抗原递呈细胞的功能，结果导致雪旺细胞表达与免疫应答相关的MHC-II类抗原。如Lisak[9]和 Bartlett[10]观察到体外培养的大鼠正常神经雪旺细胞不表达Ia抗原，但加入INF-r后所培养的雪旺细胞却非如此；另外，雪旺细胞表达此抗原的数量与神经病变程度成正比[8]。因此，Mancardi[11]认为，AIDP时雪旺细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，其意义说明了两种可能性：①雪旺细胞处于激活状态，细胞内存在着神经元自身抗原或已经吞噬了髓鞘的破坏产物。②雪旺细胞已成为免疫应答破坏的攻击目标。
在研究雪旺细胞表面免疫球蛋白时， Deisenhammer[12]用抗IgM的McAb标记AIDP 患者腓肠神经组织发现雪旺细胞表面有IgM存在，并认为此IgM是由于患者感染病毒后导致髓鞘板层碳水化合物构型改变使雪旺细胞膜出现新的表面抗原,进而引发体内特异性 IgM抗体沉积形成抗原抗体复合物，最后在补体参与下，导致髓鞘破坏。
, http://www.100md.com
3 雪旺细胞在AIDP发病中可能的作用
综上所述，本文从免疫细胞化学角度讨论了雪旺细胞在AIDP中的特征。至于其在本病发病中可能的作用，目前假设:在AIDP发病前某些具有致病基因的病原体(如空肠弯曲菌、病毒、支原体等)感染是启动免疫反应的首要因素。这些病原体中致病基因所表达的多肽分子序列与周围神经髓鞘中的P2蛋白或神经节苷脂的多肽序列具有共同性，导致宿主在对抗病原体抗原的同时与自身周围神经组织抗原发生交叉反应，宿主感染病原体后可产生干扰素，而后者可启动细胞免疫而激活T淋巴细胞、巨噬细胞，并使二者以及血管内皮细胞表达与自身抗原具有相同的MHC-Ⅱ类抗原。当T淋巴细胞和巨噬细胞通过受到破坏的血管-神经屏障后，与雪旺细胞相互作用，这种作用结果一则使雪旺细胞表达MHC-Ⅱ类抗原成为免疫细胞攻击的目标；二则使雪旺细胞激活，具有抗原递呈细胞作用和吞噬功能，这些因素均可导致髓鞘破坏、脱失。
参考文献
, http://www.100md.com
1.Hafer M, Shekin K, Li CY, et al. Immune attack on the schwann cell surface in acute inflammatory demyelinnating polyneurpathy. Ann Neurol, 1996, 39:625
2.Ben SA,Gaston JS,Barber PC, et al. Isolation and characterization of T lgmphocytes from sural nerve biopsies in patients with Guillain-Barre syndrome. J Neurol-Neurosury-Phychiatry, 1996, 61:362
3.Cadoni A, Zicca A, Schenone A. Schwann cells in acute and chronic Guillain-Barre syndrome. Boll Soc Ital Biol Sper, 1987, 63(5)：399
, 百拇医药
4.Schroder HD, Olsson T, Solders G，et al. HLA-DR expressing cells and T lymphocytes in sural nerve biopsies. Muscle Nerve, 1988, 11：864
5.Pollard JD，Baverstock P, McLeod JG，et al. Class II Antigen expression and inflammatory cells in the Guillain-Barre syndrome. Ann Neurol, 1987,21：337
6.Toyka KV，Hartung HP，Schafer B，et al. Immune mechanisms in acute and chronic inflammatory polyneuropathies. J Neuroimmunology, 1988,20：277
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7.Wekerle H, Schwab M, Linington D，et al. Antigen presentation in the peripheral nervous system：Schwann cells present endogenous myelin autoantigens to lymphocytes. Eur J Immunol, 1986,16：1551
8.Cornblath DR，Griffin DE，Welch D, et al. Quantitative analysis of endoneurial T-cells in human sural nerve biopsies. J Neuroimmunology, 1990,26：113
9.Lisak RP，Hirayama M，Kuchmy D，et al. Cultured human and rat oligodendrocytes and rat Schwann cell do not have immune response gene associated antigen(Ia) on their surface.Brain Res, 1983,298：285
, http://www.100md.com
10.Bartlett PF，Wycherley K, Wong GH, et al. Induction of histocompatability antigens on neural cells by interferon-r. Lack of expression on sensory neurons.Neurosci Lett, 1984,Suppl.15：S46
11.Mancardi GL, Cadoni A, Zicca A, et al. HLA-DR Schwann cell reactivity in peripheral neuropathies of different origins. Neurology, 1988, 38:848
12.Deisenhammer F, Keir G, Pfausler B, et al. Affinity of anti-GM1, antibodies in Guillain-Barre sydrome. J Neuroimmunol, 1996, 66:85
(1997-07-30 收稿), 百拇医药