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编号:10284438
空肠弯曲菌感染致人畜共患的周围神经病
http://www.100md.com 《中华儿科杂志》 2000年第1期
     作者:刘超 蔡方成 席孝庄 丁波 翟奇 张晓萍 银平

    单位:刘超(四川遂宁市人民医院儿科 629000);席孝庄(四川遂宁市人民医院儿科 629000);丁波(四川遂宁市人民医院儿科 629000);翟奇(四川遂宁市人民医院儿科 629000);银平(四川遂宁市人民医院儿科 629000);蔡方成(重庆医科大学附属儿童医院);张晓萍(重庆医科大学附属儿童医院)

    关键词:弯曲杆菌;空肠;周围神经系统疾病;弯曲杆菌感染;多神经根神经炎

    中华儿科杂志000104 摘 要:目的 探讨空肠弯曲菌(CJ)感染与人和动物发生周围神经病的相互关系, 寻找格林-巴利综合征 (GBS)的病因和预防措施。方法 对GBS患儿及其家庭成员和家禽家畜进行流行病学调查,并对其大便中CJ进行培养和质粒分析、血中特异性抗体测定、神经电生理及神经病理学等检查。结果 10例GBS患儿中发现4例与CJ感染有关的人畜共患的周围神经病。其中与猪共患2例,与鸭、鹅共患各1 例。4例患儿分别于家禽家畜肢体瘫痪后1~3周出现GBS表现,大便CJ培养均阴性,CJ抗体全部阳性,2例肌电图显示神经传导速度减慢;患病家禽家畜6份粪便CJ培养阳性5例,血清CJ抗体均阳性,神经活检显示脱髓鞘改变3例,轴索变性1例。结论 空肠弯曲菌感染可引起人畜共患周围神经病,病理改变为脱髓鞘和轴索变性。防治CJ感染是降低GBS发生的重要措施。
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    Peripheral nervous diseases related with Campylobacter jejuni infection in human and animals

    LIU Chao

    (Department of Pediatrics, The Peoples′ Hospital, Suining 629000, China)

    CAI Fangcheng XI Xiaozhuang

    Abstract:Objective To search for the relations between the Campylobacter jejuni (CJ) infection and peripheral nervous diseases both in human and animals, and explore the cause and preventive ways of Guillain-Barré syndrome (GBS). Methods Epidemiological investigations were carried out in the children with GBS, their family members and the domestic fowls and animals. In the meantime, the following experiments were also performed, stool cultures of CJ, plasmid analysis, specific antibody detection in blood, neuroelectrophysiologic examination, and neuropathology examination. Results Four of ten children with GBS were found with peripheral nervous diseases which related with CJ infection and similar to those in domestic animals. Of them, 2 patients have the same illness as pigs, another two as gooses and ducks, respectively. Four patients appeared the symptoms of GBS one to three weeks after the acroparalyses of domestic fowls and animals. The CJ cultivation in patients′ stool was negative. CJ antibody in patients blood was all positive. The electromyogram (EMG) showed decreased velocity of nerve conduction in two patients. Five of six stool samples in the domestic fowls and animals with paralysis were positive for CJ culture. The serum antibodies against CJ were all positive. By nerve biopsies, three of them were revealed demyelination and one have axon degeneration. Conclusion CJ infection could cause peripheral nervous diseases including demyclination and axon degeneration both in human and animals. The prevention and treatment of the CJ infection should be an important way to reduce the morbidity of GBS.
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    Key words:Campylobacter jejuni; Peripheral nervous system diseases; Compylobacter infections; Polyradiculoneuritis▲

    空肠弯曲菌(campylobacter jejuni, CJ)是国内小儿急性腹泻的一种重要病原。近年来,CJ感染与周围神经病的关系日益受到重视,尤其与急性感染性多发性神经根炎即格林—巴利综合征(Guillain-Barré syndrome, GBS)的关系密切[1]。婴儿腹泻,由家禽粪便污染传播,经口致病的感染途径已被肯定[2],但由CJ感染后发生人畜共患周围神经病,国内外尚少报道。我们从1996年5月~1998年5月通过对四川遂宁地区GBS患儿及其家庭成员和家禽家畜大便中CJ培养和质粒分析,血中特异性抗体测定及神经病理学等检查,10例患儿中发现4例与CJ感染相关的人畜共患周围神经病,总结分析如下。
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    资料和方法

    一、资料

    4例GBS患儿均来自四川遂宁地区农村4个不同的家庭,3~5月份发病;男1例,女3例;年龄分别为3、11、5和5岁。其中与猪共患2例(均为50 kg左右的幼猪),与鹅、鸭共患各1例(4只鸭中2只发病;3只鹅中1只发病)。4例家禽家畜分别于患儿起病前1~3周出现肢体急性瘫痪,且瘫痪前3周内均有稀便史。2头猪为四肢瘫,其中1头前肢重于后肢;2只鸭和1只鹅为双肢瘫。瘫痪均由轻到重,直至不能站立或行走。瘫后1~2周检查病猪瘫痪肢体肌张力明显降低,肌力2~3级。病鸭、鹅肌力3级。患儿发病后,猪、鸭、鹅瘫痪仍未恢复,其过程酷似GBS患儿。其他家禽家畜未见明显异常。

    4例患儿分别于家禽家畜病后1~3周出现肢体下运动神经元性瘫痪,进行性加重。入院时肌力2级2例,3级1例,0级1例。其中四肢瘫2例、双下肢瘫2例,重型2例。均符合美国Asbury等[3]关于GBS的临床诊断标准。其表现与家中患病家禽或家畜非常相似。患儿病前均与患病动物有密切接触史,其中1例病前3周有腹泻史。每例家庭成员中亦有1~2人近1月内有腹泻或腹痛史。4例家庭环境及卫生条件均差,且饲养的家禽家畜较多。
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    二、方法

    1.标本收集:每例患儿入院时首先取1~2份大便作CJ培养,并作血清CJ抗体测定。同时到患儿家中对其家庭成员、家禽家畜作大便CJ培养(阳性病例作CJ质粒分析)。同意采血的家庭成员及家畜作血清CJ抗体测定。瘫痪的2只鸭、1只鹅和1头猪(另1头猪已被处理)均取坐骨神经作病理学检查。

    2.CJ培养:采用空肠弯曲菌无血培养基(WCG)、43℃,48~72 h微氧培养。

    3.CJ血清抗体测定:采用ELISA方法对CJ IgM、IgG、IgA进行检测。抗原为河北医科大学提供的美国疾病控制中心鉴定的Penner 19型CJ全菌体抗原;酶标抗体由华美生物工程公司提供的10%小牛血清-PBS-0.05%吐温20液作1∶1000稀释液。

    4.CJ质粒分析:用改良Takahashi法[4]提取质粒DNA。
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    5.肌电图检查:采用日本MEB 5504 F-K肌电图仪作常规肌电图检查。

    6.神经病理检查:将瘫痪动物处死后切取双侧坐骨神经,用4%多聚甲醛和2.5%戊二醛固定组织后分别进行:(1)1%锇酸染色,解剖镜下分离神经纤维,光学显微镜(光镜)下观察;(2)环氧树脂包埋,0.5 μm半薄切片,甲苯胺蓝染色,光镜观察;(3)选择光镜下病变组织作超薄切片,铅、铀染色,H600透射电镜下观察。

    结果

    一、粪便CJ培养

    4例患儿粪便CJ培养均阴性。家庭成员的16份标本中阳性5份。家禽家畜(猪、鸡、鸭、鹅)的54份标本中阳性14份。瘫痪猪、鹅、鸭6份标本中阳性5份。

    二、 CJ抗体检测

    4例GBS患儿及瘫痪猪、鹅IgM抗体均为阳性(病鸭未测抗体),1例患儿10周后复查CJ IgM转阴。其余家禽家畜共8份血清中CJ IgM阳性2份。家庭成员的15份血清中IgM阳性5份(每个家庭均有1~2人阳性),IgG阳性5份。
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    三、质粒分析结果

    1例5岁患儿家中病猪致病菌获3个质粒,分别为10 kb、5 kb、2 kb;患儿爷爷为2个质粒,分别是10 kb、5 kb,与病猪有2个共有质粒。

    四、肌电图检查

    受检患儿2例,均显示瘫痪肢体运动神经元传导速度、感觉神经传导速度明显减慢,提示急性脱髓鞘病变。

    五、神经病理学检查

    病鸭、鹅坐骨神经纤维分离呈显著节段性髓鞘脱失伴不规则髓鞘再生(图1);截面甲苯胺蓝染色,示原纤维数明显减少、丢失,再生原纤维髓鞘菲薄(图2)。病猪神经纤维分离呈早期轴索变性,髓鞘因轴索变性形成腊肠样改变(图3)。
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    图1 病鸭神经原纤维 示典型节段性脱髓鞘改变(↑), 髓鞘再生致部分髓鞘增厚, 表面极不均匀()(锇酸染色 光镜 ×200) 图2 鸭病变神经的半薄切片 示神经束膜内间质水肿, 原纤维丧失, 许多薄髓鞘纤维形成(↑)(甲苯胺蓝染色 光镜 ×400)图3 病猪神经原纤维 示轴索变性, 髓鞘失去轴索支撑, 塌陷成团似串球样(↑)(锇酸染色 光镜 ×200)

    讨论

    自1982年Rhodes等[5]报道CJ感染后诱发GBS以来,CJ感染与人类周围神经病的关系日益受到重视。本研究介绍了四川农村同一地区,4个家庭在同一时期各自发生与家中GBS患儿临床表现相似的多种家禽家畜周围神经病。病前患儿家中先有家畜或家禽腹泻流行,个别发生对称性肢体麻痹,家畜家禽的坐骨神经组织学检查也证实为脱髓鞘或轴索变性的周围神经病。患儿与已发生瘫痪的病猪、鹅血清CJ Penner 19特异性IgM抗体均显著增高,从病猪大便培养获得的CJ菌株与家中患儿爷爷大便阳性培养菌株具有共有质粒,提示系同一菌株传播。以上结果充分证明,本研究4例GBS患儿家中发生人畜共患的CJ Penner19感染后的周围神经病。
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    与腹泻的发生不同,与CJ相关的GBS是CJ感染后神经免疫学机制诱发的周围神经病,因而多数患儿肢体瘫痪后大便CJ培养阴性。YuKi等[6]认为,CJ菌体外膜蛋白脂多糖(LPS)与周围神经轴膜上GM1及GD1a神经节脂有抗原性模拟现象。在此基础上诱导体内免疫活性细胞对周围神经损伤。然而,并不是所有血清型的CJ菌株均会引起周围神经病,多数CJ血清型因无此种交叉抗原性,它们只引起CJ肠炎而不会诱发GBS。我国和日本等许多国家都曾提到CJ Penner 19感染与GBS的发生关系密切。本研究的人畜共患肢体急性弛缓性麻痹不仅证实CJ Penner 19对周围神经组织的特殊致病性,还提示家禽家畜发生的CJ感染后周围神经病与GBS患儿有类似的免疫病理学过程。为今后深入研究与CJ相关的GBS发病机理,诱导理想的CJ感染后周围神经病动物模型提供较好的流行病学依据。

    CJ是一种动物易感菌,动物粪便经口传播致人类患病。本研究病例均发生在偏远的农村,卫生条件较差。患儿多系学龄前儿童,没有饭前便后以及接触动物后洗手的习惯。因此,被污染的手及日常生活接触可能成为CJ重要的传播途径,应引起重视。国内的GBS以农村小儿居多[7],防治CJ感染应是降低GBS发生的一项重要措施。尤其当家中动物有腹泻发生时,更要注意病畜粪便经口传播,致急性腹泻,甚至GBS在儿童中发生。
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    参考文献:

    [1]朱春霓, 蔡方成. 空肠弯曲菌感染并发的神经系统疾病. 国外医学儿科分册, 1996, 3: 138-139.

    [2]吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳, 主编. 诸福棠实用儿科学.第6版, 北京:人民卫生出版社, 1996. 841.

    [3]Asbury AK, Comblath DR. Assessment of current diagnostic criteria for Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol, 1990, 27 suppl: s21-s24.

    [4]Takahashi S, Nagano Y. Rapid praedure for isolation of plasmid DNA and application to epidem: ological analysis. J Clin Microbiol, 1984, 20: 68-70.
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    [5]Rhodes KM, Tattersfiled AE. Guillain-Barré syndrome associated with campylobacter infection. Br Med J, 1882, 285: 173-175.

    [6]Yuki N. Ichihashi Y, Taki T. Subclass of IgG antibody to GM1 epitope-bearing lipoplysaccharide of canpylobacter jejuni in patients with Guillain-Barré syndrome. J Neuroimmunol, 1995, 60: 161-164.

    [7]袁锦楣, 唐健, 陈清棠, 等, 空肠弯曲菌感染与格林-巴利综合征. 中华神经精神科杂志, 1993, 4: 236.

    收稿日期:1999-03-11, http://www.100md.com