消瘤丸的体内抗瘤作用
作者：刘秀书 郭鸣放 张永健 宋健徽 王 川 许彦芳 梁 国
单位：河北医科大学基础医学院药理教研室(石家庄050017)
关键词：抗肿瘤药，植物；秋水仙碱/分析；肿瘤，实验性；肿瘤/药物疗法；环磷酰胺/治疗应用；肿瘤/中医药疗法；小鼠
河北医科大学学报990305 摘 要 目的 探讨消瘤丸对小鼠移植性肿瘤的抑制和对环磷酰胺的增效作用。方法 给小鼠腋下或腹腔接种肉瘤S180或肝癌H22肿瘤细胞。结果 消瘤丸(10 g/kg)对小鼠S180的生长有明显抑制作用(P<0.01),抑瘤率达24 %,并可显著增强环磷酰胺(5 mg/kg)的抑瘤作用(P<0.05)。但对小鼠肝癌H22的生长和腹水型肝癌H22小鼠的存活期无明显影响。结论 消瘤丸对小鼠移植肉瘤有抑瘤作用,对环磷酰胺有增效作用。
, 百拇医药
中图号 R730.52
ANTITUMOR ACTIVITY OF XIAOLIUWAN PILL IN VIVO
Liu Xiushu Guo Mingfang Zhang Yongjian Song Jianhui
Wang Chuan Xu Yanfang Liang Guo
Department of Pharmacology,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050017)
ABSTRACT Objective To observe antitumor activity of Xiaoliuwan pill on tumorbearing mice.Methods The mice were transplanted by armpit or intraperitoneum injection of S180 or H22 tumor cells.Results Xiaoliuwan pill(10 g/kg) inhibited markedly the growth of S180 (P<0.01),with inhibitory rate of 24%,and enchanced the inhibitory effect of cyclophosphamide(5 mg/kg)on growth of S180 (P<0.05),but the growth of H22 and survival period of mice bearing H22 insacites were not significantly affected by Xiaoliuwan pill (P>0.05).Conclusion Xiaoliuwan pill can inhibit growth of S180 tumor cell line,and has synergism with cyclophosphamide.
, 百拇医药
MeSH antineoplastic agents,phytogenic;colchicine/anal;neoplasms,experimental;
neoplasms/drug ther;cyclophosphamide/ther use;neoplasms/TCM ther;mice
消瘤丸系由河北省巨鹿县中医院张秀清老中医研究的中药抗癌药,是含有光慈茹等多味中药的制剂,其主要功效是清热解毒,消肿散结。为了进一步了解其药理活性,本文研究了该药的抗实验性肿瘤的作用,主要观察其对小鼠移植瘤的抑瘤作用和对环磷酰胺抑瘤的增效作用。
1 材料和方法
1.1 材料:消瘤丸由河北省巨鹿县中医肿瘤医院提供,为浅黄色粉末。环磷酰胺,沈阳药学院制药厂:批号930701。昆明种小鼠,由河北省实验动物中心提供,合格证号035。实验观察期间饲以该中心提供的饲料,自由饮水。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.2 抑瘤作用[1]
1.2.2.1 对小鼠肉瘤S180的影响:取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体质量20～24 g,随机分成5组,消瘤丸分3个剂量组:2.5、5和10 g/kg,对照组给于水。给药各组均每天灌胃给药1次,灌胃用药量均为30 ml/kg,连续给药14 d。环磷酰胺对照组从第8 d开始,每天腹腔注射30 mg/kg,连续7 d。各组均于第8 d,在无菌条件下,腋下接种腹腔传代的S180细胞2×106。于末次给药后次日,剥取瘤块称质量,比较各组瘤质量及肿瘤抑制率。
1.2.1.2 对小鼠肝癌H22的影响:取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体质量20～24 g,随机分为5组。消瘤丸分为2.5、5和10 g/kg 3个剂量组,对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃用药量均为30 ml/kg,1次/d。环磷酰胺对照组从第8 d,接种肿瘤细胞后给药,腹腔注射30 mg/(kg.d),连续7 d。各组于给药第8 d,在无菌条件下,腋下接种腹腔传代的肝癌H22细胞2×106。于末次给药后次日,剥取瘤块称质量,比较各组瘤质量及抑瘤率。
, 百拇医药
1.2.2 增效作用[2]
1.2.2.1 小鼠肉瘤S180:取昆明种小鼠90只,雌雄各半,体质量(20±20.4) g。在无菌条件下,给小鼠腋窝皮下注射腹腔传代的S180细胞悬液2×106。动物随机分为9组,第1组灌胃给水作为对照,第2、4、6组分别腹腔注射环磷酰胺1、5和10 mg/kg。第3、5、7组分别腹腔注射环磷酰胺1,5和10 mg/kg,同时灌胃给消瘤丸5 g/kg,第8、9组分别灌胃剂量5和10 g/kg。灌胃和腹腔注射药容量均为20 ml/kg。1次/d,连续7 d。于末次给药后次日,脱颈椎处死小鼠,剥取瘤体称质量,并称取去瘤后体质量,所得数据进行组间t检验。
1.2.2.2 小鼠腹水型肝癌H22:取昆明种小鼠70只,雌雄各半,体质量(20±2.3) g,在无菌条件下,给小鼠腹腔注射腹腔传代7 d后以生理盐水1∶3稀释之肝癌H22腹水,每只0.2 ml。随机将小鼠分为7组,第1组给水,第2、4组分别皮下注射环磷酰胺5和10 mg/kg,第3、5组分别皮下注射环磷酰胺5和10 mg/kg,同时灌胃给消瘤丸5 g/kg,第6、7组分别灌胃消瘤丸5和10 g/kg,1次/d,直至动物死亡。记录每只动物存活时间,经秩和检验比较各用药组与对照组间差异的显著性,并计算生命延长率。
, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 对实体瘤抑瘤作用:消瘤丸5和10 g/kg,连续给药2周,可显著抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率达24 %,实验结果见表1。而消瘤丸2.5、5和10 g/kg对常规接种量H22生长均无明显影响(P>0.05,见表2)。
表1 消瘤丸对小鼠移植性肿瘤S180生长的影响
Table 1 Effect of Xiaoliuwan pill on growth of
transplanted tumor cell line S180 in mice (n=10,
±s) Group
, 百拇医药
Dosage
(g/kg)
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass
(m/g)
Tumor prohibition
(%)
Normal
-
21.00/26.50
-
, 百拇医药
-
Control
-
21.40/27.90
1.80±0.36
-
XLW
2.50
21.70/28.50
1.52±0.53
15.56
5.00
21.80/27.30
, 百拇医药
1.36±0.42*
24.44
10.00
21.00/26.40
1.37±0.47*
23.89
CPA
0.03
21.20/26.10
0.89±0.28**
50.56
, http://www.100md.com
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
表2 消瘤丸对小鼠移植性肝癌H22的作用
Table2 Effect of Xiaoliuwan Pill on growth of
transplanted tumor cell line H22 in mice (n=10,±s) Group
Dosage
(g/kg)
, 百拇医药
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass
(m/g)
Tumor prohibition
(%)
Normal
-
20.50/23.00
-
-
Control
, 百拇医药
-
20.40/24.00
1.02±0.32
-
XLW
2.50
20.20/23.30
0.96±0.48*
5.88
5.00
20.20/24.70
1.07±0.38*
, 百拇医药
-4.90
10.00
21.40/22.90
0.94±0.54*
7.84
CPA
0.03
21.10/26.10
0.47±0.21**
53.92
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
, 百拇医药
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
2.2 对环磷酰胺抑制S180实体瘤的增效作用：消瘤丸5 g/kg抑瘤作用不明显(P>0.05),10 g/kg极显著地抑制S180生长(P<0.01)。消瘤丸5 g/kg显著地增强环磷酰胺5 mg/kg的抑瘤作用(P<0.05),对环磷酰胺1和10 mg/kg的抑瘤作用也有增强趋势,但无统计学意义(P>0.05,见表3)。
表3 消瘤丸对环磷酰胺抑瘤(S180)的影响
Table 3 Effect of Xiaoliuwan pill on antitumor
(S180) activity of cyclophosphamide (n=10,±s) Group
, 百拇医药
Dosage(g/kg)
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass(m/g)
Tumor prohibition(%)
Normal
-
20.00/26.30
-
-
Control
-
, http://www.100md.com
20.00/29.00
2.21±2.23
-
CPA
0.001
20.60/28.20
2.06±0.32
6.78
CPA+XLM
0.001+5.000
20.80/28.30
1.97±0.44
, http://www.100md.com
10.85
CPA
0.005
19.90/27.70
1.86±0.41*
15.84
CPA+XLW
0.005+5.000
19.60±28.20
1.27±0.46△
42.53
, http://www.100md.com CPA
0.010
21.40/28.10
1.13±0.33**
48.87
CPA+XLW
0.010+5.000
20.70/26.40
1.12±0.23△
49.32
XLW
5.000
, 百拇医药
20.40/26.80
1.95±0.44
11.76
XLW
10.000
20.30/25.50
1.61±0.49**
27.14
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test,△P<0.05vs CPA alone (the same dosage) by t test
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan Pill
, http://www.100md.com
2.3 对荷H22腹水瘤小鼠生存期的影响：单用环磷酰胺10 mg/kg,生存期延长19 %(P<0.05),环磷酰胺10 mg/kg加消瘤丸5 g/kg生存期延长26 %(P<0.01),虽相差7 %,但与单用环磷酰胺10 mg/kg组相比并无显著性意义(P>0.05)。单用消瘤丸5和10 g/kg未见延长生存期(P>0.05,见表4)。
表4 消瘤丸对环磷酰胺抑瘤(H22腹水瘤)的影响
Table 4 Effect of Xiaoliuwan pill on tumor activity
of cyclophosphamide (n＝10,±s) Group
Dosage
, 百拇医药
(g/kg)
Survival period
(t/d)
Life-prolongation
rate(%)
Control
-
12.10±1.40
-
CPA
0.005
12.30±1.40*
, 百拇医药
2
CPA+XLW
0.005+5.000
12.30±1.10*
2
CPA
0.010
14.40±2.60*
19
CPA+XLW
0.010+5.000
15.30±2.00**
, 百拇医药
26
XLW
5.000
12.10±1.20
0
XLW
10.000
12.10±1.40
0
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
, http://www.100md.com
3 讨 论
消瘤丸处方中所含光慈茹的鳞茎中含有具抗肿瘤作用的秋水仙碱,此物质可抑制细胞有丝分裂,使细胞有丝分裂停止于M期。可以用于治疗多种癌症,如乳腺癌、宫颈癌、食管癌等[3,4]。本文观察了消瘤丸对小鼠移植S180和H22肿瘤生长的抑制作用,对荷腹水瘤小鼠生存期的延长作用和对环磷酰胺抑瘤作用的增效作用。实验结果显示,消瘤丸对肉瘤S180有明显的抑制的作用,并可显著增强环磷酰胺的抑瘤作用,但对肝癌H22并无明显抑制作用,这可能是秋水仙碱对肝癌细胞生长的抑制作用较弱之故,同时也说明,消瘤丸的抑瘤作用可能主要通过光慈茹中的秋水仙碱起效。
参考文献
1.徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1991.1424
2.杜德极,石小枫,冉长青.葛根的抗肿瘤作用研究.中药药理与临床,1994,10(2):16
3.石松魁,李云英,宁连胜,等.乳腺癌术前、中及后应用秋水仙碱制剂对预防局部复发的疗效观察.肿瘤防治研究,1987,14(4):212
4.傅西林.20例复方秋水仙碱治疗后肿瘤临床消失的乳腺癌病理形态初步观察.临床与实验病理学杂志,1987,3(1):14
(1998-11-10 收稿), 百拇医药
单位：河北医科大学基础医学院药理教研室(石家庄050017)
关键词：抗肿瘤药，植物；秋水仙碱/分析；肿瘤，实验性；肿瘤/药物疗法；环磷酰胺/治疗应用；肿瘤/中医药疗法；小鼠
河北医科大学学报990305 摘 要 目的 探讨消瘤丸对小鼠移植性肿瘤的抑制和对环磷酰胺的增效作用。方法 给小鼠腋下或腹腔接种肉瘤S180或肝癌H22肿瘤细胞。结果 消瘤丸(10 g/kg)对小鼠S180的生长有明显抑制作用(P<0.01),抑瘤率达24 %,并可显著增强环磷酰胺(5 mg/kg)的抑瘤作用(P<0.05)。但对小鼠肝癌H22的生长和腹水型肝癌H22小鼠的存活期无明显影响。结论 消瘤丸对小鼠移植肉瘤有抑瘤作用,对环磷酰胺有增效作用。
, 百拇医药
中图号 R730.52
ANTITUMOR ACTIVITY OF XIAOLIUWAN PILL IN VIVO
Liu Xiushu Guo Mingfang Zhang Yongjian Song Jianhui
Wang Chuan Xu Yanfang Liang Guo
Department of Pharmacology,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050017)
ABSTRACT Objective To observe antitumor activity of Xiaoliuwan pill on tumorbearing mice.Methods The mice were transplanted by armpit or intraperitoneum injection of S180 or H22 tumor cells.Results Xiaoliuwan pill(10 g/kg) inhibited markedly the growth of S180 (P<0.01),with inhibitory rate of 24%,and enchanced the inhibitory effect of cyclophosphamide(5 mg/kg)on growth of S180 (P<0.05),but the growth of H22 and survival period of mice bearing H22 insacites were not significantly affected by Xiaoliuwan pill (P>0.05).Conclusion Xiaoliuwan pill can inhibit growth of S180 tumor cell line,and has synergism with cyclophosphamide.
, 百拇医药
MeSH antineoplastic agents,phytogenic;colchicine/anal;neoplasms,experimental;
neoplasms/drug ther;cyclophosphamide/ther use;neoplasms/TCM ther;mice
消瘤丸系由河北省巨鹿县中医院张秀清老中医研究的中药抗癌药,是含有光慈茹等多味中药的制剂,其主要功效是清热解毒,消肿散结。为了进一步了解其药理活性,本文研究了该药的抗实验性肿瘤的作用,主要观察其对小鼠移植瘤的抑瘤作用和对环磷酰胺抑瘤的增效作用。
1 材料和方法
1.1 材料:消瘤丸由河北省巨鹿县中医肿瘤医院提供,为浅黄色粉末。环磷酰胺,沈阳药学院制药厂:批号930701。昆明种小鼠,由河北省实验动物中心提供,合格证号035。实验观察期间饲以该中心提供的饲料,自由饮水。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.2 抑瘤作用[1]
1.2.2.1 对小鼠肉瘤S180的影响:取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体质量20～24 g,随机分成5组,消瘤丸分3个剂量组:2.5、5和10 g/kg,对照组给于水。给药各组均每天灌胃给药1次,灌胃用药量均为30 ml/kg,连续给药14 d。环磷酰胺对照组从第8 d开始,每天腹腔注射30 mg/kg,连续7 d。各组均于第8 d,在无菌条件下,腋下接种腹腔传代的S180细胞2×106。于末次给药后次日,剥取瘤块称质量,比较各组瘤质量及肿瘤抑制率。
1.2.1.2 对小鼠肝癌H22的影响:取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体质量20～24 g,随机分为5组。消瘤丸分为2.5、5和10 g/kg 3个剂量组,对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃用药量均为30 ml/kg,1次/d。环磷酰胺对照组从第8 d,接种肿瘤细胞后给药,腹腔注射30 mg/(kg.d),连续7 d。各组于给药第8 d,在无菌条件下,腋下接种腹腔传代的肝癌H22细胞2×106。于末次给药后次日,剥取瘤块称质量,比较各组瘤质量及抑瘤率。
, 百拇医药
1.2.2 增效作用[2]
1.2.2.1 小鼠肉瘤S180:取昆明种小鼠90只,雌雄各半,体质量(20±20.4) g。在无菌条件下,给小鼠腋窝皮下注射腹腔传代的S180细胞悬液2×106。动物随机分为9组,第1组灌胃给水作为对照,第2、4、6组分别腹腔注射环磷酰胺1、5和10 mg/kg。第3、5、7组分别腹腔注射环磷酰胺1,5和10 mg/kg,同时灌胃给消瘤丸5 g/kg,第8、9组分别灌胃剂量5和10 g/kg。灌胃和腹腔注射药容量均为20 ml/kg。1次/d,连续7 d。于末次给药后次日,脱颈椎处死小鼠,剥取瘤体称质量,并称取去瘤后体质量,所得数据进行组间t检验。
1.2.2.2 小鼠腹水型肝癌H22:取昆明种小鼠70只,雌雄各半,体质量(20±2.3) g,在无菌条件下,给小鼠腹腔注射腹腔传代7 d后以生理盐水1∶3稀释之肝癌H22腹水,每只0.2 ml。随机将小鼠分为7组,第1组给水,第2、4组分别皮下注射环磷酰胺5和10 mg/kg,第3、5组分别皮下注射环磷酰胺5和10 mg/kg,同时灌胃给消瘤丸5 g/kg,第6、7组分别灌胃消瘤丸5和10 g/kg,1次/d,直至动物死亡。记录每只动物存活时间,经秩和检验比较各用药组与对照组间差异的显著性,并计算生命延长率。
, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 对实体瘤抑瘤作用:消瘤丸5和10 g/kg,连续给药2周,可显著抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率达24 %,实验结果见表1。而消瘤丸2.5、5和10 g/kg对常规接种量H22生长均无明显影响(P>0.05,见表2)。
表1 消瘤丸对小鼠移植性肿瘤S180生长的影响
Table 1 Effect of Xiaoliuwan pill on growth of
transplanted tumor cell line S180 in mice (n=10,
±s) Group, 百拇医药
Dosage
(g/kg)
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass
(m/g)
Tumor prohibition
(%)
Normal
-
21.00/26.50
-
, 百拇医药
-
Control
-
21.40/27.90
1.80±0.36
-
XLW
2.50
21.70/28.50
1.52±0.53
15.56
5.00
21.80/27.30
, 百拇医药
1.36±0.42*
24.44
10.00
21.00/26.40
1.37±0.47*
23.89
CPA
0.03
21.20/26.10
0.89±0.28**
50.56
, http://www.100md.com
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
表2 消瘤丸对小鼠移植性肝癌H22的作用
Table2 Effect of Xiaoliuwan Pill on growth of
transplanted tumor cell line H22 in mice (n=10,
±s) GroupDosage
(g/kg)
, 百拇医药
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass
(m/g)
Tumor prohibition
(%)
Normal
-
20.50/23.00
-
-
Control
, 百拇医药
-
20.40/24.00
1.02±0.32
-
XLW
2.50
20.20/23.30
0.96±0.48*
5.88
5.00
20.20/24.70
1.07±0.38*
, 百拇医药
-4.90
10.00
21.40/22.90
0.94±0.54*
7.84
CPA
0.03
21.10/26.10
0.47±0.21**
53.92
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
, 百拇医药
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
2.2 对环磷酰胺抑制S180实体瘤的增效作用：消瘤丸5 g/kg抑瘤作用不明显(P>0.05),10 g/kg极显著地抑制S180生长(P<0.01)。消瘤丸5 g/kg显著地增强环磷酰胺5 mg/kg的抑瘤作用(P<0.05),对环磷酰胺1和10 mg/kg的抑瘤作用也有增强趋势,但无统计学意义(P>0.05,见表3)。
表3 消瘤丸对环磷酰胺抑瘤(S180)的影响
Table 3 Effect of Xiaoliuwan pill on antitumor
(S180) activity of cyclophosphamide (n=10,
±s) Group, 百拇医药
Dosage(g/kg)
Body mass(m/g)
(before/after)
Tumor mass(m/g)
Tumor prohibition(%)
Normal
-
20.00/26.30
-
-
Control
-
, http://www.100md.com
20.00/29.00
2.21±2.23
-
CPA
0.001
20.60/28.20
2.06±0.32
6.78
CPA+XLM
0.001+5.000
20.80/28.30
1.97±0.44
, http://www.100md.com
10.85
CPA
0.005
19.90/27.70
1.86±0.41*
15.84
CPA+XLW
0.005+5.000
19.60±28.20
1.27±0.46△
42.53
, http://www.100md.com CPA
0.010
21.40/28.10
1.13±0.33**
48.87
CPA+XLW
0.010+5.000
20.70/26.40
1.12±0.23△
49.32
XLW
5.000
, 百拇医药
20.40/26.80
1.95±0.44
11.76
XLW
10.000
20.30/25.50
1.61±0.49**
27.14
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test,△P<0.05vs CPA alone (the same dosage) by t test
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan Pill
, http://www.100md.com
2.3 对荷H22腹水瘤小鼠生存期的影响：单用环磷酰胺10 mg/kg,生存期延长19 %(P<0.05),环磷酰胺10 mg/kg加消瘤丸5 g/kg生存期延长26 %(P<0.01),虽相差7 %,但与单用环磷酰胺10 mg/kg组相比并无显著性意义(P>0.05)。单用消瘤丸5和10 g/kg未见延长生存期(P>0.05,见表4)。
表4 消瘤丸对环磷酰胺抑瘤(H22腹水瘤)的影响
Table 4 Effect of Xiaoliuwan pill on tumor activity
of cyclophosphamide (n＝10,
±s) GroupDosage
, 百拇医药
(g/kg)
Survival period
(t/d)
Life-prolongation
rate(%)
Control
-
12.10±1.40
-
CPA
0.005
12.30±1.40*
, 百拇医药
2
CPA+XLW
0.005+5.000
12.30±1.10*
2
CPA
0.010
14.40±2.60*
19
CPA+XLW
0.010+5.000
15.30±2.00**
, 百拇医药
26
XLW
5.000
12.10±1.20
0
XLW
10.000
12.10±1.40
0
CPA:Cyclophosphamide,XLW:Xiaoliuwan pill
*P<0.05,**P<0.01vs control by t test
, http://www.100md.com
3 讨 论
消瘤丸处方中所含光慈茹的鳞茎中含有具抗肿瘤作用的秋水仙碱,此物质可抑制细胞有丝分裂,使细胞有丝分裂停止于M期。可以用于治疗多种癌症,如乳腺癌、宫颈癌、食管癌等[3,4]。本文观察了消瘤丸对小鼠移植S180和H22肿瘤生长的抑制作用,对荷腹水瘤小鼠生存期的延长作用和对环磷酰胺抑瘤作用的增效作用。实验结果显示,消瘤丸对肉瘤S180有明显的抑制的作用,并可显著增强环磷酰胺的抑瘤作用,但对肝癌H22并无明显抑制作用,这可能是秋水仙碱对肝癌细胞生长的抑制作用较弱之故,同时也说明,消瘤丸的抑瘤作用可能主要通过光慈茹中的秋水仙碱起效。
参考文献
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2.杜德极,石小枫,冉长青.葛根的抗肿瘤作用研究.中药药理与临床,1994,10(2):16
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4.傅西林.20例复方秋水仙碱治疗后肿瘤临床消失的乳腺癌病理形态初步观察.临床与实验病理学杂志,1987,3(1):14
(1998-11-10 收稿), 百拇医药