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编号:10284502
殷正丰教授等首次阐明蛋白质Z在调节凝血过程中的重要生理功能
http://www.100md.com 《第二军医大学学报》 2000年第10期
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    第二军医大学学报001044 东方肝胆外科医院分子肿瘤学研究室主任殷正丰教授在吴孟超院士支持下,应用基因打靶技 术,建立蛋白质Z缺失和含有凝血因子Ⅴ Leiden (FⅤ Leiden)的动物模型,用于出凝血调 节机制的研究,取得了重要突破。这项经过2年多时间艰苦努力取得的成果,在1999年底召 开的第41届美 国血液学年会上公布时,引起与会专家的浓厚兴趣。最近,该研究论文在《美国国家科学院 院刊》上发表。

    蛋白质Z是一个早在20世纪70年代就被提纯的维生素K依赖性血浆蛋白。为了揭开蛋白质Z的 神秘面纱,殷正丰教授等另辟蹊径,应用普通基因删除和条件性基因替代技术,培育出具备 蛋白质Z缺乏和FⅤ Leiden特征的遗传工程小鼠,作为鉴定蛋白质Z功能的体内研究模型。通 过 研究发现,如果蛋白质Z缺乏与FⅤ Leiden同时存在,其血栓形成表型明显,且严重性随蛋 白 质Z完全缺乏而增加,绝大多数胚胎在妊娠后期出现肉眼可见的明显出血征象,而在出生后6 周内,动物死亡率显著增高。与此同时,他们在体外研究中观察到,人血浆凝血反应随着蛋 白质Z浓度降低而减弱。进一步研究发现,蛋白质Z与活化FⅩ在磷脂表面形成钙离子依赖性 复合物,并在一个他们新近鉴定的称其为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂的血浆蛋白的作用下 ,抑制FⅩ活性。这些研究成果第一次阐明了蛋白质Z在调节凝血过程中的重要生理功能,解 决 了一个长期悬而未决的科学难题,丰富了经典的出凝血调节机制理论,具有重要的临床意义 。, http://www.100md.com