放射治疗食管癌后配合DF方案化疗
作者：张建宇 杜云翔 耿蔡 王建国
单位：张建宇(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)；杜云翔(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)；耿蔡(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科) 王建国(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)
关键词：食管肿瘤/放射疗法；食管肿瘤/药物疗法；综合治疗
中华放射肿瘤学杂志000106 【摘要】 目的 探讨放射治疗后配合DF方案化疗对食管癌的治疗价值。方法 将192例食管癌患者随机分为2个组行前瞻性临床研究。一组96例行放射治疗后配合DF方案化疗(综合组)，另一组96例行单纯放射治疗(单放组)。放射治疗采用6MV X射线常规照射，DT 60～70Gy；化疗在放射治疗后1个月内按计划每3周行1个周期。2个组均随访3年。结果 综合组与单放组1，2，3年生存率分别为61.5%，44.8%，34.4%和45.8%，31.3%，18.8%。综合组1，2，3年生存率明显高于单放组(P<0.05)，且无严重毒副反应发生。2个组局控率差异无显著意义(P>0.05)，但远地转移率综合组明显低于单放组(P<0.05)。放射治疗后晚期食管损伤，综合组显著高于单放组(P<0.01)。结论 放射治疗食管癌后配合DF方案化疗是疗效较好、值得临床进一步探索的治疗方法。
, 百拇医药
Chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma
ZHANG Jianyu DU Yunxiang Geng Cai et al
Department of radiotherapy and chemotherapy, The PLA 82 Hospital, Huaiyin 223001，China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma. Methods From August 1994 to June 1996, a prospective randomized trial on chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma was carried out in 192 patients. Patients younger than 70 years, at least on semiliquid diet, were randomized into combined group (R+C , 96 patients) or radiotherapy alone group (R, 96 patients). 6MV photon was used for all patients, using 3 fields to deliver 60～70Gy. Chemotherapy was given every 3 weeks for 4～6 cycles after radiotherapy in R+C group. Both groups were followed for 3 years. Results The one, two and three-year survival rates were 61.5%(59/96), 44.8%(43/96), 34.4%(33/96) in R+C group and 45.8%(44/96), 31.3%(30/96), 18.8%(18/96) in R group, respectively. The survival rates in R+C group were much better than those in R group(P<0.05). The local control rates, 45.8% (44/96) in R+C group and 52.1% (50/96) in R group, had no difference (P>0.05) . But there was significant difference in distant metastasis between two groups,5.2%(5/96) in R+C group and 16.7%(16/96) in R group. R+C group was much lower than R group (P<0.05). The late injury of esophagus ,34.4%(33/96) in R+C group and 17.7% (17/96) in R group , was much higher in the former than that in the latter(P<0.01). Conclusions Chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma has good effect and is worth further studying in clinic.
, 百拇医药
【Key words】 Esophageal neoplasms/radiotherapy; Esophageal neoplasms/drug therapy; Combined modality therapy
为探讨放射治疗后配合DF方案化疗对食管癌的治疗价值，作者自1994年8月至1996年6月对192例食管癌患者做前瞻性随机分组研究。一组96例行放射治疗后配合DF方案化疗(综合组)，另一组96例行单纯放射治疗(单放组)。现将结果分析如下。
1 材料与方法
1.1 入组条件：初治患者且经食管钡透及纤维胃镜检查病理证实为食管癌；能进半流以上饮食；Karnosky’s评分在70分以上；血常规及肝脏、肾功能检查无放射治疗、化疗禁忌。
1.2 一般临床资料:详见表1。
, 百拇医药
表1 192例食管癌随机分组后情况比较 组别
例数
性别
年龄(岁)
锁骨上
淋巴结
转 移
男
女
范围值
中位值
综合组
96
, 百拇医药
70
26
43～72
58.6
11
单放组
96
66
30
41～73
59.2
8
组别
, http://www.100md.com 病变部位
病变长度(cm)
颈段
胸上段
胸中段
胸下段
<3
3～5
>5
综合组
5
33
42
, http://www.100md.com 16
24
39
33
单放组
4
36
41
15
25
42
29
组别
病理类型
, 百拇医药
X线分型
鳞癌
腺癌
髓质型
蕈伞型
缩窄型
腔内型
综合组
92
4
89
6
0
1
, 百拇医药
单放组
93
3
90
4
2
0
1.3 治疗方法: 放射治疗采用6MV X射线三野(前一，后左、右二斜野)等中心、常规分割放射治疗，DT60～70Gy；有锁骨上转移者转移灶给量60～70Gy。综合组在放射治疗结束后1个月内按计划每3周给1个周期化疗[DF方案：PDD(顺铂) 80～100mg/(m2。d)，静脉滴注，第1d ，水化；5-Fu (氟尿嘧啶) 750～1000mg/(m2。d)，第1～5d]。共化疗4～6个周期不等。
, http://www.100md.com
1.4 统计方法：生存率计算采用直接法，显著性差异采用χ2检验。
2 结果
2.1 随访情况：全部病例均随访满3年以上。综合组失访9例，单放组失访6例；随访率分别为90.6%(87/96)，93.8%(90/96)。
2.2 生存率：综合组与单放组1，2，3年生存率分别为61.5%(59/96)；44.8%(43/96)，34.4%(33/96)和 45.8%(44/96)，31.3%(30/96)，18.8%(18/96)。综合组疗效明显好于单放组，2个组差异有显著意义(χ2值分别为4.71，3.74，6.01；P≤0.05)。
2.3 死亡原因：综合组共死亡54例，其中局部未控或复发占81.5%(44/54)；远地转移占9.3%(5/54)；非癌死亡占3.7%(2/54)；原因不明占5.6%(3/54)。单放组死亡71例，其中局部未控或复发占70.4%(50 /71)；远地转移占22.5%(16/71)；原因不明占7.0%(5/71)。 综合组与单放组的局部未控或复发率分别为45.8%(44/96)和52.1%(50/96)，2个组差异无显著意义(χ2= 0.75，P>0.05)。综合组与单放组的远地转移率分别为5.2%(5/96)和16.7 %(16/96)，2个组差异有显著意义(χ2=6.47，P<0.05)。
, http://www.100md.com
2.4 毒副反应：(1)对白细胞的影响：按1981年WHO分级标准，综合组与单放组在放射治疗期间分别出现16.7%(16/96)，17.7%(17/96)的Ⅰ，Ⅱ度白细胞减少(综合组Ⅰ度11例，Ⅱ度5例；单放组Ⅰ度13例，Ⅱ度4例)；综合组在化疗期间有13.5%(13/96)出现Ⅰ～Ⅲ度白细胞减少(Ⅰ度 7例，Ⅱ度3例，Ⅲ度3例)。经积极升高白细胞治疗后均恢复正常。(2)对消化系统影响：综合组在化疗期间有31.3%(30/96)发生Ⅰ～Ⅲ度消化道反应(Ⅰ度15例，Ⅱ度11例，Ⅲ度4例)，经应用康泉、胃复安、地塞米松后缓解。化疗结束后1年内综合组有34.4%出现进食时原食管病变处疼痛(轻度26例，中度7例)，而单放组仅有17.7%(轻度13例，中度4例)，2个组差异有显著意义(χ2 =6.92，P<0.01)。经口服普庆合剂(1%普鲁卡因 100mL，庆大霉素 1.6×105U，地塞米松 10mg，654-220mg)后均能缓解。
3 讨论
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近年来为提高食管癌放射治疗的疗效，许多学者在放射治疗同时采用联合化疗方案治疗，取得了较好疗效，提高了治疗后生存率[1,2]。联合化疗一般是选用放射增敏的抗癌药并间隙使用，以减轻两者相加的毒副反应。但在骨髓抑制、胃肠道反应方面仍较严重，并易伴发放射性肺炎及放射性食管炎，有些患者出现疼痛难忍而影响进食。Herskovic等[3]报道了食管癌放射治疗和化疗联合进行时，有64%的患者经历了Ⅲ度和Ⅳ度毒性反应(主要表现在血液学方面)。李国文等[4]报道的先化疗后放射治疗食管癌的结果显示疗效较好。本研究结果显示除消化系统有Ⅰ～Ⅲ度反应外，无其它严重副作用。
本研究采用先放射治疗后配合DF方案化疗，更易为广大患者接受。因其根据每个患者具体情况适当增减抗癌药物剂量和强度，以减轻化疗毒副反应，从而使患者都能很好耐受，确保每个人都能按计划完成化疗。在食管癌常用的化疗方案中，DF方案是既对鳞癌有效又对腺癌有效的方案，也是食管鳞癌的化疗的标准方案[5]。放射治疗后进行4～6个周期化疗目的是为了全面清扫全身潜在的隐匿病灶，同时也更寄望能通过化疗杀灭原发病灶中因乏氧等因素抗放射而残存的肿瘤细胞，以便能更好的减少转移和控制肿瘤复发。本研究结果说明，放射治疗后配合化疗对减少远地转移有一定价值，但对提高肿瘤局控、减少局部复发似乎无明显疗效。在治疗结束后1年内，综合组出现进食时原食管病变处疼痛显著多于单放组，提示化疗易于诱发放射治疗后晚期食管损伤。有关放射治疗后病灶局部食管壁毛细血管闭塞、食管壁纤维化收缩是否影响化疗药物到达病灶局部杀灭抗放射肿瘤细胞及影响程度，还有待临床进一步研究。本研究中综合组1，2， 3年生存率均显著高于单放组，且未见有严重毒副反应，提示放射治疗后配合DF方案化疗是治疗食管癌较有前途的方法，值得临床进一步探索。
, 百拇医药
志谢 本文写作得到了中国人民解放军总医院放射治疗科陈国雄主任、冯林春老师的悉心指导，在此致谢。
参考文献
[1] 王晓丽，张哲舫，唐五一，等.放疗加化疗治疗食管癌的远期疗效分析.中华放射肿瘤学杂志，1995，4(1)：12-14.
[2] 乔学英，周道安，乔田奎，等.中晚期食管癌放射治疗配合卡铂的远期疗效.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(2)：118-119.
[3] Herskovic A ,Martz K , Al-Sarraf M , et al. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus .N Engl J Med ,1992，326(24)：1593-1598.
[4] 李国文，樊青霞，庆明轩，等.DF方案化疗加放疗治疗中晚期食管癌120例报道.中华放射肿瘤学杂志，1996，5(3)：117.
[5] Ajani JA.Contributions of chemotherapy in the treatment of carcinoma of the esophagus ：results and commentary.Semin Oncol,1994,21(4)：474-482.
(收稿日期：1999-08-28), 百拇医药
单位：张建宇(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)；杜云翔(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)；耿蔡(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科) 王建国(223001 淮阴，中国人民解放军第82医院肿瘤放射治疗、化疗科)
关键词：食管肿瘤/放射疗法；食管肿瘤/药物疗法；综合治疗
中华放射肿瘤学杂志000106 【摘要】 目的 探讨放射治疗后配合DF方案化疗对食管癌的治疗价值。方法 将192例食管癌患者随机分为2个组行前瞻性临床研究。一组96例行放射治疗后配合DF方案化疗(综合组)，另一组96例行单纯放射治疗(单放组)。放射治疗采用6MV X射线常规照射，DT 60～70Gy；化疗在放射治疗后1个月内按计划每3周行1个周期。2个组均随访3年。结果 综合组与单放组1，2，3年生存率分别为61.5%，44.8%，34.4%和45.8%，31.3%，18.8%。综合组1，2，3年生存率明显高于单放组(P<0.05)，且无严重毒副反应发生。2个组局控率差异无显著意义(P>0.05)，但远地转移率综合组明显低于单放组(P<0.05)。放射治疗后晚期食管损伤，综合组显著高于单放组(P<0.01)。结论 放射治疗食管癌后配合DF方案化疗是疗效较好、值得临床进一步探索的治疗方法。
, 百拇医药
Chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma
ZHANG Jianyu DU Yunxiang Geng Cai et al
Department of radiotherapy and chemotherapy, The PLA 82 Hospital, Huaiyin 223001，China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma. Methods From August 1994 to June 1996, a prospective randomized trial on chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma was carried out in 192 patients. Patients younger than 70 years, at least on semiliquid diet, were randomized into combined group (R+C , 96 patients) or radiotherapy alone group (R, 96 patients). 6MV photon was used for all patients, using 3 fields to deliver 60～70Gy. Chemotherapy was given every 3 weeks for 4～6 cycles after radiotherapy in R+C group. Both groups were followed for 3 years. Results The one, two and three-year survival rates were 61.5%(59/96), 44.8%(43/96), 34.4%(33/96) in R+C group and 45.8%(44/96), 31.3%(30/96), 18.8%(18/96) in R group, respectively. The survival rates in R+C group were much better than those in R group(P<0.05). The local control rates, 45.8% (44/96) in R+C group and 52.1% (50/96) in R group, had no difference (P>0.05) . But there was significant difference in distant metastasis between two groups,5.2%(5/96) in R+C group and 16.7%(16/96) in R group. R+C group was much lower than R group (P<0.05). The late injury of esophagus ,34.4%(33/96) in R+C group and 17.7% (17/96) in R group , was much higher in the former than that in the latter(P<0.01). Conclusions Chemotherapy with DF regimen after radiotherapy for esophageal carcinoma has good effect and is worth further studying in clinic.
, 百拇医药
【Key words】 Esophageal neoplasms/radiotherapy; Esophageal neoplasms/drug therapy; Combined modality therapy
为探讨放射治疗后配合DF方案化疗对食管癌的治疗价值，作者自1994年8月至1996年6月对192例食管癌患者做前瞻性随机分组研究。一组96例行放射治疗后配合DF方案化疗(综合组)，另一组96例行单纯放射治疗(单放组)。现将结果分析如下。
1 材料与方法
1.1 入组条件：初治患者且经食管钡透及纤维胃镜检查病理证实为食管癌；能进半流以上饮食；Karnosky’s评分在70分以上；血常规及肝脏、肾功能检查无放射治疗、化疗禁忌。
1.2 一般临床资料:详见表1。
, 百拇医药
表1 192例食管癌随机分组后情况比较 组别
例数
性别
年龄(岁)
锁骨上
淋巴结
转 移
男
女
范围值
中位值
综合组
96
, 百拇医药
70
26
43～72
58.6
11
单放组
96
66
30
41～73
59.2
8
组别
, http://www.100md.com 病变部位
病变长度(cm)
颈段
胸上段
胸中段
胸下段
<3
3～5
>5
综合组
5
33
42
, http://www.100md.com 16
24
39
33
单放组
4
36
41
15
25
42
29
组别
病理类型
, 百拇医药
X线分型
鳞癌
腺癌
髓质型
蕈伞型
缩窄型
腔内型
综合组
92
4
89
6
0
1
, 百拇医药
单放组
93
3
90
4
2
0
1.3 治疗方法: 放射治疗采用6MV X射线三野(前一，后左、右二斜野)等中心、常规分割放射治疗，DT60～70Gy；有锁骨上转移者转移灶给量60～70Gy。综合组在放射治疗结束后1个月内按计划每3周给1个周期化疗[DF方案：PDD(顺铂) 80～100mg/(m2。d)，静脉滴注，第1d ，水化；5-Fu (氟尿嘧啶) 750～1000mg/(m2。d)，第1～5d]。共化疗4～6个周期不等。
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1.4 统计方法：生存率计算采用直接法，显著性差异采用χ2检验。
2 结果
2.1 随访情况：全部病例均随访满3年以上。综合组失访9例，单放组失访6例；随访率分别为90.6%(87/96)，93.8%(90/96)。
2.2 生存率：综合组与单放组1，2，3年生存率分别为61.5%(59/96)；44.8%(43/96)，34.4%(33/96)和 45.8%(44/96)，31.3%(30/96)，18.8%(18/96)。综合组疗效明显好于单放组，2个组差异有显著意义(χ2值分别为4.71，3.74，6.01；P≤0.05)。
2.3 死亡原因：综合组共死亡54例，其中局部未控或复发占81.5%(44/54)；远地转移占9.3%(5/54)；非癌死亡占3.7%(2/54)；原因不明占5.6%(3/54)。单放组死亡71例，其中局部未控或复发占70.4%(50 /71)；远地转移占22.5%(16/71)；原因不明占7.0%(5/71)。 综合组与单放组的局部未控或复发率分别为45.8%(44/96)和52.1%(50/96)，2个组差异无显著意义(χ2= 0.75，P>0.05)。综合组与单放组的远地转移率分别为5.2%(5/96)和16.7 %(16/96)，2个组差异有显著意义(χ2=6.47，P<0.05)。
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2.4 毒副反应：(1)对白细胞的影响：按1981年WHO分级标准，综合组与单放组在放射治疗期间分别出现16.7%(16/96)，17.7%(17/96)的Ⅰ，Ⅱ度白细胞减少(综合组Ⅰ度11例，Ⅱ度5例；单放组Ⅰ度13例，Ⅱ度4例)；综合组在化疗期间有13.5%(13/96)出现Ⅰ～Ⅲ度白细胞减少(Ⅰ度 7例，Ⅱ度3例，Ⅲ度3例)。经积极升高白细胞治疗后均恢复正常。(2)对消化系统影响：综合组在化疗期间有31.3%(30/96)发生Ⅰ～Ⅲ度消化道反应(Ⅰ度15例，Ⅱ度11例，Ⅲ度4例)，经应用康泉、胃复安、地塞米松后缓解。化疗结束后1年内综合组有34.4%出现进食时原食管病变处疼痛(轻度26例，中度7例)，而单放组仅有17.7%(轻度13例，中度4例)，2个组差异有显著意义(χ2 =6.92，P<0.01)。经口服普庆合剂(1%普鲁卡因 100mL，庆大霉素 1.6×105U，地塞米松 10mg，654-220mg)后均能缓解。
3 讨论
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近年来为提高食管癌放射治疗的疗效，许多学者在放射治疗同时采用联合化疗方案治疗，取得了较好疗效，提高了治疗后生存率[1,2]。联合化疗一般是选用放射增敏的抗癌药并间隙使用，以减轻两者相加的毒副反应。但在骨髓抑制、胃肠道反应方面仍较严重，并易伴发放射性肺炎及放射性食管炎，有些患者出现疼痛难忍而影响进食。Herskovic等[3]报道了食管癌放射治疗和化疗联合进行时，有64%的患者经历了Ⅲ度和Ⅳ度毒性反应(主要表现在血液学方面)。李国文等[4]报道的先化疗后放射治疗食管癌的结果显示疗效较好。本研究结果显示除消化系统有Ⅰ～Ⅲ度反应外，无其它严重副作用。
本研究采用先放射治疗后配合DF方案化疗，更易为广大患者接受。因其根据每个患者具体情况适当增减抗癌药物剂量和强度，以减轻化疗毒副反应，从而使患者都能很好耐受，确保每个人都能按计划完成化疗。在食管癌常用的化疗方案中，DF方案是既对鳞癌有效又对腺癌有效的方案，也是食管鳞癌的化疗的标准方案[5]。放射治疗后进行4～6个周期化疗目的是为了全面清扫全身潜在的隐匿病灶，同时也更寄望能通过化疗杀灭原发病灶中因乏氧等因素抗放射而残存的肿瘤细胞，以便能更好的减少转移和控制肿瘤复发。本研究结果说明，放射治疗后配合化疗对减少远地转移有一定价值，但对提高肿瘤局控、减少局部复发似乎无明显疗效。在治疗结束后1年内，综合组出现进食时原食管病变处疼痛显著多于单放组，提示化疗易于诱发放射治疗后晚期食管损伤。有关放射治疗后病灶局部食管壁毛细血管闭塞、食管壁纤维化收缩是否影响化疗药物到达病灶局部杀灭抗放射肿瘤细胞及影响程度，还有待临床进一步研究。本研究中综合组1，2， 3年生存率均显著高于单放组，且未见有严重毒副反应，提示放射治疗后配合DF方案化疗是治疗食管癌较有前途的方法，值得临床进一步探索。
, 百拇医药
志谢 本文写作得到了中国人民解放军总医院放射治疗科陈国雄主任、冯林春老师的悉心指导，在此致谢。
参考文献
[1] 王晓丽，张哲舫，唐五一，等.放疗加化疗治疗食管癌的远期疗效分析.中华放射肿瘤学杂志，1995，4(1)：12-14.
[2] 乔学英，周道安，乔田奎，等.中晚期食管癌放射治疗配合卡铂的远期疗效.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(2)：118-119.
[3] Herskovic A ,Martz K , Al-Sarraf M , et al. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus .N Engl J Med ,1992，326(24)：1593-1598.
[4] 李国文，樊青霞，庆明轩，等.DF方案化疗加放疗治疗中晚期食管癌120例报道.中华放射肿瘤学杂志，1996，5(3)：117.
[5] Ajani JA.Contributions of chemotherapy in the treatment of carcinoma of the esophagus ：results and commentary.Semin Oncol,1994,21(4)：474-482.
(收稿日期：1999-08-28), 百拇医药