氨氯地平治疗高血压的疗效观察
作者：陈科奇
单位：广东省深圳市人民医院心血管内科(518020)
关键词：高血压；氨氯地平；疗效观察
中国现代医学杂志990338 分类号 R544.1
氨氯地平是一种长效钙离子拮抗剂，每日服1片，即能有效控制血压。本研究采用自身对照开放试验方法，观察氨氯地平(洛活喜)治疗Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压的临床疗效和不良反应，并采用M型和多普勒超声心动图观察药物对左室室壁厚度及左室功能的影响。
1 对象与方法
1.1 病例选择
选自门诊及病房Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压患者，共63例，年龄(52.1±7.1)岁(38～76岁)。按世界卫生组织标准，30例为Ⅰ期高血压，33例为Ⅱ期高血压。平均血压为(22.76±2.64)/(13.87±1.08)kPa，平均心率(74.6±12.4)次/min，严重肝、肾疾病者除外。全部病例坚持服用氨氯地平12周以上，并停用非试验所用其他抗高血压药物。
, 百拇医药
1.2 观察方法
1.2.1 开放试验共13周，观察期1周，治疗期12周。观察期内停用抗高血压药，服安慰剂1片/d，观察期末，坐位血压在12.6kPa≤舒张压<15.3kPa，开始治疗。应用氨氯地平(络活喜，辉瑞制药公司生产)5mg/d，每周随访，专用水银柱血压计坐式右臂血压。
1.2.2 检查项目及不良反应 患者治疗期前后作血常规、尿常规、生化和彩色多普勒检查，治疗期内详细询问不良反应，并一一记录。
1.2.3 彩色超声心动图检查 采用ATLUL TRAM RK-9超声仪。据美国超声心动图协会(ASE)推荐方法，分别测量舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)。并由此计算射血分数(EF)、左室缩短比数(LVFS)、每博量(SV)、心输出量(CO)等收缩功能指标。计算左室心肌重量(LVM)：LVM(g)=0.77×10-3[(LVDd+IVST+PWT)3-(LVDd)3]-14[1]。并用体表面积(BSA)矫正计算左室重量指数(LVMI)。以多普勒测量反映左室舒张功能的二尖瓣各参数[2]，包括峰值速度E(cm/s)、峰值速度A(cm/s)和计算E/A比值。
, http://www.100md.com
1.3 疗效评价标准
显效：舒张压下降1.33kPa以上，并达到正常范围；舒张压虽未降到正常，但降低2.66kPa以上。有效：舒张压下降不到1.33kPa，但已达到正常范围。舒张压较治疗前下降1.33～2.66kPa，但未达到正常范围。无效：未达到以上标准。
1.4 统计学方法
数据采用平均值和标准差表示，治疗前后的比较用t检验。
2 结果
2.1 降压疗效
63例高血压患者经氨氯地平治疗后，显效48例(77.9%)，有效4例(6.3%)，总有效率为84.2%，无效11例(15.8%)。
2.2 降压幅度
, 百拇医药
有效病例自服药后第1周起即开始下降，至第6周降压达最大疗效，第6周末收缩压，舒张压平均下降了(4.20±1.40)/(2.40±0.9)kPa，12周治疗后病人随访时平均血压、心率见表1。
表1 治疗后病人平均血压及心率值(n=63，
±s) 分期
收缩压
舒张压(kPa)
心率(次/min)
治疗前
22.76±2.64
13.87±1.08
, 百拇医药 74.6±12.4
2周
20.23±1.70
12.61±1.02
77.4±8.2
4周
19.08±1.62
11.63±0.90
79.2±6.8
6周
18.56±1.70
11.46±0.92
, 百拇医药
80.2±7.6
8周
18.73±1.32
11.47±0.95
81.3±6.9
12周
186.5±1.34
11.42±0.85
80.2±7.3
注：收缩压与舒张压：2～12周与治疗前比P<0.01，2周与
4～12周比P<0.01；6，8，12周之间比P>0.05。
, 百拇医药
心率治疗前、后比P>0.05。
2.3 心率改变
治疗前后心率变化无统计学意义(P>0.05)。
2.4 彩色多普勒检查结果 室间隔肥厚明显减退(P<0.01)。左室重量指数明显逆转(P<0.01)。左室收缩功能指标(SV，EF，FS，CO)无明显变化(P>0.05)，左室舒张功能指标明显改善(A峰、E峰、E/A均有显著差异(P<0.01及P<0.05)，见表2。
2.5 不良反应
63例病人中，治疗期间出现头痛、头胀4例(6.3%)轻度水肿3例(4.7%)，但均能耐受并继续治疗。未观察到对血清肌酐、尿素氮和肝功能有不良影响。
表2 氨氯地平治疗前后心功能指标变化(±s，n=63) 分期
, 百拇医药
LVDs(cm)
LVDd (cm)
IVST (cm)
LVMI (g/m2)
SV (ml)
EF (%)
FS (%)
CO (L/min)
E (cm/s)
A (cm/s)
E/A
治疗前
, 百拇医药
3.34±0.28
5.20±0.36
1.44±0.20
153±19
85.0±10.3
64.6±5.9
35.8±5.0
6.57±1.01
62.2±12.4
77.1±11.8
0.81±0.22
治疗后
, 百拇医药
3.30±0.26
5.17±0.32
1.14±0.221)
110±201)
84.5±10.5
65.7±6.1
36.4±5.1
6.40±1.17
72.3±17.92)
63.9±15.3 1)
1.13±0.231)
, http://www.100md.com
注：1) P<0.05
2) P<0.01
3 讨论
氨氯地平是一种新型长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有高度血管选择性，其半衰期长，每天给药1次，足以维持24h有效血浓度，控制24h血压。本研究显示，氨氯地平的降压作用和疗效随时间逐渐增加，在第4周为84%，以后基本维持在这一水平，说明氨氯地平发挥最大降压作用可能需要3～4周，故临床用氨氯地平不宜于短期内增量，与国内的研究相近[3，4]。氨氯地平降压温和、稳定，收缩压/舒张压平均下降(4.20±1.40)/(2.40±0.9)kPa，在剂量不变的情况下，血压得到稳定控制。表明病人对该药不产生耐药性。
氨氯地平对高血压病人左心功能的影响：
(1) 收缩功能：从超声心动图指标变化中可以看到，基本无明显影响(P>0.05)。
, 百拇医药
(2) 舒张功能：高血压病人在无明显左室收缩功能损害表现时，发现舒张功能已有损害。高血压患者左室肥厚，舒张功能减退与长期的压力负荷增高有关，心肌重量增加，包括心肌细胞的肌肥大，结缔组织的生长和胶原的过度合成，造成细胞质和血管周围的纤维化，导致室壁僵硬，左室舒张功能减退。本研究结果表明氨氯地平有效降低血压，使室间隔厚度和心肌重量显著降低(P<0.01)，E/A增加(P<0.01)，同时使E峰增大(P<0.05)，A峰降低(P<0.01)，E/A增加(P<0.01)，逆转左室肥厚，从而改善舒张功能，与Contursiv[5]报道相似。
氨氯地平治疗期间，4例(6.3%)出现头痛头胀，3例(4.7%)出现轻度踝部水肿，未发现体位性低血压及肝肾功能障碍，说明氨氯地平为一种安全降压药。
参考文献
1 任建方，姜楞.心功能评价.见：董承琅，陶寿淇，陈灏珠主编.实用心脏病学.第3版.上海：上海科学技术出版社，1993：200
, 百拇医药
2 Aberethy DR.Amoldipine in elderly hypertensive patients:Pharmacirkinetions and pharmacodynamics.J Cardivascpharmcol,1989；12:67
3 王宪衍，刘玉慧.氨氯地平与尼群地平治疗高血压的多中心平行对照研究.中国高血压杂志，1994；2：104
4 王水强，陶 萍，徐成斌，等.硝苯地平控释片与氨氯地平对原发性高血压的疗效比较.中华心血管病杂志，1996；24：92
5 Contursi V.Treatment for one year with Amlidipine and enalapril,Effect on cardial hemodynamics and left ventricular mass in essential hypertension.Am J Hypertensions,1993;6:374
1998-09-20收稿, 百拇医药
单位：广东省深圳市人民医院心血管内科(518020)
关键词：高血压；氨氯地平；疗效观察
中国现代医学杂志990338 分类号 R544.1
氨氯地平是一种长效钙离子拮抗剂，每日服1片，即能有效控制血压。本研究采用自身对照开放试验方法，观察氨氯地平(洛活喜)治疗Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压的临床疗效和不良反应，并采用M型和多普勒超声心动图观察药物对左室室壁厚度及左室功能的影响。
1 对象与方法
1.1 病例选择
选自门诊及病房Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压患者，共63例，年龄(52.1±7.1)岁(38～76岁)。按世界卫生组织标准，30例为Ⅰ期高血压，33例为Ⅱ期高血压。平均血压为(22.76±2.64)/(13.87±1.08)kPa，平均心率(74.6±12.4)次/min，严重肝、肾疾病者除外。全部病例坚持服用氨氯地平12周以上，并停用非试验所用其他抗高血压药物。
, 百拇医药
1.2 观察方法
1.2.1 开放试验共13周，观察期1周，治疗期12周。观察期内停用抗高血压药，服安慰剂1片/d，观察期末，坐位血压在12.6kPa≤舒张压<15.3kPa，开始治疗。应用氨氯地平(络活喜，辉瑞制药公司生产)5mg/d，每周随访，专用水银柱血压计坐式右臂血压。
1.2.2 检查项目及不良反应 患者治疗期前后作血常规、尿常规、生化和彩色多普勒检查，治疗期内详细询问不良反应，并一一记录。
1.2.3 彩色超声心动图检查 采用ATLUL TRAM RK-9超声仪。据美国超声心动图协会(ASE)推荐方法，分别测量舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)。并由此计算射血分数(EF)、左室缩短比数(LVFS)、每博量(SV)、心输出量(CO)等收缩功能指标。计算左室心肌重量(LVM)：LVM(g)=0.77×10-3[(LVDd+IVST+PWT)3-(LVDd)3]-14[1]。并用体表面积(BSA)矫正计算左室重量指数(LVMI)。以多普勒测量反映左室舒张功能的二尖瓣各参数[2]，包括峰值速度E(cm/s)、峰值速度A(cm/s)和计算E/A比值。
, http://www.100md.com
1.3 疗效评价标准
显效：舒张压下降1.33kPa以上，并达到正常范围；舒张压虽未降到正常，但降低2.66kPa以上。有效：舒张压下降不到1.33kPa，但已达到正常范围。舒张压较治疗前下降1.33～2.66kPa，但未达到正常范围。无效：未达到以上标准。
1.4 统计学方法
数据采用平均值和标准差表示，治疗前后的比较用t检验。
2 结果
2.1 降压疗效
63例高血压患者经氨氯地平治疗后，显效48例(77.9%)，有效4例(6.3%)，总有效率为84.2%，无效11例(15.8%)。
2.2 降压幅度
, 百拇医药
有效病例自服药后第1周起即开始下降，至第6周降压达最大疗效，第6周末收缩压，舒张压平均下降了(4.20±1.40)/(2.40±0.9)kPa，12周治疗后病人随访时平均血压、心率见表1。
表1 治疗后病人平均血压及心率值(n=63，
±s) 分期收缩压
舒张压(kPa)
心率(次/min)
治疗前
22.76±2.64
13.87±1.08
, 百拇医药 74.6±12.4
2周
20.23±1.70
12.61±1.02
77.4±8.2
4周
19.08±1.62
11.63±0.90
79.2±6.8
6周
18.56±1.70
11.46±0.92
, 百拇医药
80.2±7.6
8周
18.73±1.32
11.47±0.95
81.3±6.9
12周
186.5±1.34
11.42±0.85
80.2±7.3
注：收缩压与舒张压：2～12周与治疗前比P<0.01，2周与
4～12周比P<0.01；6，8，12周之间比P>0.05。
, 百拇医药
心率治疗前、后比P>0.05。
2.3 心率改变
治疗前后心率变化无统计学意义(P>0.05)。
2.4 彩色多普勒检查结果 室间隔肥厚明显减退(P<0.01)。左室重量指数明显逆转(P<0.01)。左室收缩功能指标(SV，EF，FS，CO)无明显变化(P>0.05)，左室舒张功能指标明显改善(A峰、E峰、E/A均有显著差异(P<0.01及P<0.05)，见表2。
2.5 不良反应
63例病人中，治疗期间出现头痛、头胀4例(6.3%)轻度水肿3例(4.7%)，但均能耐受并继续治疗。未观察到对血清肌酐、尿素氮和肝功能有不良影响。
表2 氨氯地平治疗前后心功能指标变化(
±s，n=63) 分期, 百拇医药
LVDs(cm)
LVDd (cm)
IVST (cm)
LVMI (g/m2)
SV (ml)
EF (%)
FS (%)
CO (L/min)
E (cm/s)
A (cm/s)
E/A
治疗前
, 百拇医药
3.34±0.28
5.20±0.36
1.44±0.20
153±19
85.0±10.3
64.6±5.9
35.8±5.0
6.57±1.01
62.2±12.4
77.1±11.8
0.81±0.22
治疗后
, 百拇医药
3.30±0.26
5.17±0.32
1.14±0.221)
110±201)
84.5±10.5
65.7±6.1
36.4±5.1
6.40±1.17
72.3±17.92)
63.9±15.3 1)
1.13±0.231)
, http://www.100md.com
注：1) P<0.05
2) P<0.01
3 讨论
氨氯地平是一种新型长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有高度血管选择性，其半衰期长，每天给药1次，足以维持24h有效血浓度，控制24h血压。本研究显示，氨氯地平的降压作用和疗效随时间逐渐增加，在第4周为84%，以后基本维持在这一水平，说明氨氯地平发挥最大降压作用可能需要3～4周，故临床用氨氯地平不宜于短期内增量，与国内的研究相近[3，4]。氨氯地平降压温和、稳定，收缩压/舒张压平均下降(4.20±1.40)/(2.40±0.9)kPa，在剂量不变的情况下，血压得到稳定控制。表明病人对该药不产生耐药性。
氨氯地平对高血压病人左心功能的影响：
(1) 收缩功能：从超声心动图指标变化中可以看到，基本无明显影响(P>0.05)。
, 百拇医药
(2) 舒张功能：高血压病人在无明显左室收缩功能损害表现时，发现舒张功能已有损害。高血压患者左室肥厚，舒张功能减退与长期的压力负荷增高有关，心肌重量增加，包括心肌细胞的肌肥大，结缔组织的生长和胶原的过度合成，造成细胞质和血管周围的纤维化，导致室壁僵硬，左室舒张功能减退。本研究结果表明氨氯地平有效降低血压，使室间隔厚度和心肌重量显著降低(P<0.01)，E/A增加(P<0.01)，同时使E峰增大(P<0.05)，A峰降低(P<0.01)，E/A增加(P<0.01)，逆转左室肥厚，从而改善舒张功能，与Contursiv[5]报道相似。
氨氯地平治疗期间，4例(6.3%)出现头痛头胀，3例(4.7%)出现轻度踝部水肿，未发现体位性低血压及肝肾功能障碍，说明氨氯地平为一种安全降压药。
参考文献
1 任建方，姜楞.心功能评价.见：董承琅，陶寿淇，陈灏珠主编.实用心脏病学.第3版.上海：上海科学技术出版社，1993：200
, 百拇医药
2 Aberethy DR.Amoldipine in elderly hypertensive patients:Pharmacirkinetions and pharmacodynamics.J Cardivascpharmcol,1989；12:67
3 王宪衍，刘玉慧.氨氯地平与尼群地平治疗高血压的多中心平行对照研究.中国高血压杂志，1994；2：104
4 王水强，陶 萍，徐成斌，等.硝苯地平控释片与氨氯地平对原发性高血压的疗效比较.中华心血管病杂志，1996；24：92
5 Contursi V.Treatment for one year with Amlidipine and enalapril,Effect on cardial hemodynamics and left ventricular mass in essential hypertension.Am J Hypertensions,1993;6:374
1998-09-20收稿, 百拇医药