硫酸吗啡控释片剂量滴定控制癌性疼痛的临床研究
作者：肖毅军 司红霞 王迎红 王守章
单位：肖毅军(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；司红霞(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；王迎红(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；王守章(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)
关键词：癌性疼痛；硫酸吗啡控释片(MST)；剂量滴定
中国肿瘤临床000214
摘要 目的：评价硫酸吗啡控释片通过剂量滴定对癌性疼痛的治疗作用。方法：本次研究共收治148例中重度癌症疼痛患者，硫酸吗啡控释片的初始剂量一般由10～30mg开始，观察1～2天疼痛无缓解即进行个体剂量滴定，按30%～50%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解。如经放、化疗后疼痛减轻而需要减量时，按30%～50%剂量递减。整个治疗期间随时进行剂量滴定，一直观察到用药终止。结果：平均初始剂量、维持剂量及最大剂量分别是50mg/天、60mg/天及90mg/天。平均用药持续天数为51.5天，最长者达525天。平均达维持剂量及最大剂量天数分别为3天及12天。48.8%的患者不需增加初始剂量，51.2%的需要增加，其中47.2%的患者增加剂量的范围在35%～300%之间，仅1例(0.7%)增加剂量达1750%。疼痛缓解率为97.3%，对各种类型疼痛均有效，其中内脏痛和骨痛缓解率无显著性差异(P>0.05)。119例患者治疗停止的原因依次为死亡82例(68.9%)，放、化疗等使疼痛缓解16例(10.8%)，病情进展14例(9.4%)，不良反应7例(4%)。副作用主要是便秘(43.9%)和恶心(16.9%)。结论：作者强调剂量个体化，对慢性癌性疼痛应作为首选药物。
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Dosage Titration of Morphine Sulfate Controlled- release Tablets in the Treatment of Cancer Pain
Xiao Yijun Si Hongxia Wang Yinghong et al
(Medicine Department of Henan Tumor Hospital, Zhengzhou)
Abstract Purpose: To evaluate the effect of dosage titration of morphine sulfate controlled- release tablets (MST) in the treatment of cancer pain. Methods: One hundred and forty- eight patients with chronic, moderate or severe cancer pain were studied. The daily initial dosage of MST started from 10～30mg. If the pain was not relieved after 1～ 2 days' observation, the dosage was increased to 30% ～ 50% each step If the pain was relieved after radiotherapy or chemotherapy, the dosage can be decreased to 30% ～ 50% stepwise. During the treatment the dosage titration was carried out whenever it is necessary until ceasation of medicine. Results: The mean daily initial dosage, maintenance dosage and maximum dosage were 50mg,60mg and 90mg respectively. The mean sustained time of taking medicine was 51.5 days, and the maximum was up to 525 days. The mean time of taking maintenance dosage and maximum dosage was 3 days and 12 days respectively. 48.8% of the patients did not need to increase their daily initial dosage, 51.2% of patients did. The range of increment was 35% to 300% for 43.9% of the patients, only one (0.7% ) was up to 1750% . The pain relief rate was up to 97.3% . MST was effective in relieving all kinds of pain, and no significant difference was noted between visceral pain and bone pain (P >0.05). Among 119 patients who ceased to take the medicine, 82 patients (68.9% ) were dead, 16 patients' pain were relieved (10.8% ) because of radiotherapy or chemotherapy, 14 patients' situation (9.4% ) got worse and 7 patients (4% ) had adverse reaction. The common side effects were constipation (43.9% ) and nausea (16.9% ). Conclusion: The authors recommend that MST should be the first choice in the control of chronic cancer pain and that the dosage should be prescribed individually.
, 百拇医药
Key Words Cancer pain Morphine sulfate controlled- release tablets (MST) Dosage titration
美施康定(MorphineSulfateControlled-releaseTablets,MScontin)为新研制的硫酸吗啡控释片，具有双分子吗啡结构，其化学名称为二硫酸五水合物(3，6α二羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢-17-甲基吗啡喃)。镇痛机制是作用于中枢神经系统与疼痛相关的阿片受体。自1980年该药问世，首次突破传统普通制剂的治疗方法，其有效性、安全性和方便性已经大量临床资料证明。我院自1995年1月至1998年8月应用北京萌蒂医药有限公司提供的MST对148例中重度癌痛患者进行了镇痛作用的临床研究，目的在于观察美施康定的有效剂量范围、个体剂量滴定、治疗终止原因、疗效及不良反应。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
1.1.1 年龄与性别最小18岁，最大82岁。平均年龄60.2岁，中位年龄62.5岁。男性96例，女性52例。
1.1.2 原发肿瘤部位(表1)肺癌最常见，其次是结、直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等。
表1 原发肿瘤部位
肿瘤部位
例数(%)
肺
51(34.5)
结、直肠
15(10.1)
, 百拇医药
胃
15(10.1)
食管
14(9.5)
乳腺
12(8.1)
肝
9(6.1)
胰腺
4(2.7)
其它
28(18.9)
1.1.3 诊断依据经病理证实的各种晚期癌症患者。
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1.1.4 病期Ⅲ期32例(21%)、Ⅳ期116例(79%)。
1.1.5 疼痛程度重度疼痛111例(75%)，中度疼痛37例(25%)。
1.1.6 疼痛类型(表2)以内脏痛最多，其次为骨痛，软组织浸润、神经痛。28例有两种以上的疼痛。
表2 疼痛类型
疼痛类型
例数(%)
内脏痛
82(55.4)
骨痛
41(27.7)
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软组织浸润
12(8.10)
神经痛
8(5.41)
粘膜溃疡
5(3.37)
1.1.7 疼痛治疗史交叉用过非阿片类药物者52例(35%)，弱阿片类82例(55%)，强阿片类30例(20%)。
1.1.8 既往抗癌治疗史手术35例(23%)，化疗74例(50%)，放疗18例(12.2%)，余21例无抗癌治疗史。
1.2 研究方法
美施康定每12小时服药1次。不能压碎、咀嚼或切开服用，否则将破坏蜡性纤维素状均匀的基质结构。初始剂量一般从10～30mg开始，观察1～2天疼痛无缓解即进行个体剂量滴定，按30%～50%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解。如经放化疗后疼痛减轻而需要减量时，按30%～50%剂量递减。整个治疗期间随时进行剂量滴定，一直观察到用药终止。对年老、心血管疾病、支气管哮喘、颅内压增高症和肝功能减弱者，剂量减少，酌情加用控制突发性疼痛和协同作用的药物。
, 百拇医药
1.3 观察指标
1.3.1 疼痛强度应用0～10数字疼痛强度分级法，即在横线上标以0～10的数字，0为不痛，10为极痛。
1.3.2 疼痛缓解度0度：未缓解；1度：轻度缓解(疼痛减轻约1/4)；2度：中度缓解(疼痛减轻约1/2)；3度：明显缓解(疼痛减轻约3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)。
1.3.3 疼痛缓解率是指中度以上的缓解率，即疼痛缓解2度以上者占全部受试者之比。
1.3.4 副作用按1979年WHO标准观察用药后患者出现的便秘、恶心、呕吐和嗜睡等各种副作用。
2 结果
148例伴有中重度疼痛的晚期癌症患者，MST平均初次剂量为50mg/天，平均维持剂量为60mg/天，平均最大剂量为90mg/天。平均用药持续时间为51.5天，最长者达525天，每日最大剂量为1260mg，最高总剂量为194280mg(表3)。经个体剂量滴定，平均达维持剂量天数为3天，达最大剂量天数为12天(表4)。其中72例(48.8%)患者不需增加初次剂量，70例(47.2%)增加剂量范围在35%～300%之间，3例(2%)增加在300%～500%之间，2例(1.3%)增加在500%～1000%之间，1例(0.7%)达到1750%(表5)。治疗观察第1天到第3天，随着剂量的调整，镇痛有效时间逐渐延长，第1天早、晚平均有效时间为9小时，第2、3天均为11小时。治疗前疼痛强度指数为8，治疗后逐日下降(表6)。本组疼痛缓解率达97.3%(表7)。对各种类型疼痛均有效(表8)。119例患者治疗终止原因依次为死亡、放、化疗后疼痛缓解、病情进展(昏迷等)不能服药及不良反应(表9)。MST的副作用主要是便秘65例(43.9%)和恶心25例(16.9%)(表10)。
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表3 美施康定剂量范围和用药时间
项目
中位数
平均数
范围
初始剂量(mg/天)
50
50.5
10～100
维持剂量(mg/天)
60
60.4
30～450
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最大剂量(mg/天)
90
90.5
30～1260
用药持续时间(天)
51
51.2
1～525
表4 个体剂量滴定时间
项目
中位数
平均数
范围
, 百拇医药
达维持剂量天数
2
3
1～10
达最大剂量天数
4
12
1～150
表5 增加剂量分布
增加剂量(%)*
例数(%)
0
72(48.6)
, 百拇医药
≤100
38(25.7)
≤200
20(13.5)
≤300
12(8.1)
≤500
3(2.0)
≤1000
2(1.4)
>1000
1(0.67)**
, 百拇医药
*
**该1例患者增加剂量为1750%
表6 疼痛强度指数
天数
中位数
平均数
范围
治疗前
8
8.09
, 百拇医药
3～10
治疗后
第1天
4
4.18
0～8
第2天
2
2.56
0～7
第3天
2
1.89
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0～7
第4天
1
1.50
0～7
第7天
1
1.25
0～6
第14天
1
0.89
0～3
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表7 疼痛缓解度
缓解程度
例数(%)
4度(完全缓解)
64(43.2)
3度(明显缓解)
76(51.4)
2度(中度缓解)
4(2.7)
1度(轻度缓解)
4(2.7)
0度(未缓解)
, 百拇医药
0(0)
表8 MST对不同疼痛类型的疗效
疼痛类型
例数
有效例数(%)
内脏痛
82
81(98.7)
骨痛
41
38(92.6)
软组织浸润
12
, 百拇医药
12(100)
神经痛
8
8(100)
粘膜溃疡
5
5(100)
表9 治疗终止原因
治疗终止原因
例数(%)
死亡
82(68.9)
病情好转
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16(13.5)
病情进展
14(11.7)
副反应
7(5.9)
表10 美施康定的副作用
副作用
例数(%)
便秘
65(43.9)
恶心
25(16.9)
, 百拇医药 头昏
9(6.0)
呕吐
6(4.0)
嗜睡
6(4.0)
排尿困难
3(2.0)
咳痰困难
1(0.6)
3 讨论
世界卫生组织推荐控制重度疼痛代表药物是吗啡，治疗疼痛的重要原则之一是个体化给药[1]。普通剂型镇痛仅能维持2～3小时，美施康定是一种长效的控释剂型，将吗啡镇痛时间延长8～12小时，是现有三种吗啡制剂中(即硫酸吗啡即释片[2]，硫酸吗啡缓释片和硫酸吗啡控释片[3])的最理想药物。文献报道美施康定治疗疼痛的个体化剂量差异很大，每天剂量10～3600mg[4～6]，本组严格按照个人需要进行剂量滴定，有效剂量范围在10～1260mg/天之间，48.8%的患者不需增加初次剂量，51.2%的患者需要增加，其中47.2%的患者增加剂量的范围在35%～300%之间，仅1例(0.7%)增加剂量达1750%。及时进行个体剂量滴定，可使患者疼痛在较短时间内得到缓解，本组平均3天即能达到维持剂量，12天达最大剂量。其中1例连续服药达525天(总量约195g)。
, 百拇医药
据国外文献报道，美施康定缓解慢性疼痛的有效率为90%～93%[2,3,6.7]。本组有效率能高达97.3%，这与及时充分地进行个体滴定有关，表6表示随着剂量滴定疼痛强度很快逐日下降。对不同类型疼痛的疗效比较，内脏疼痛缓解率98.7%，骨痛缓解率92.6%，两组比较，统计学无显著性差异(P>0.05)。
长期用阿片类药物治疗可能会出现耐受性及身体依赖性，但绝不应与滥用阿片类药物引起的精神依赖(成癖性)相混淆。过分担心“成癖性”的出现易导致用药不足。随着疾病的进展，应该不断对患者进行剂量调整，本组剂量增加者达51.2%，但剂量增加的范围大多在35%～300%之间。药物耐受性较好，119例患者治疗停止的原因依次为死亡82例(68.9%)，放、化疗等使疼痛缓解16例(13.5%)，病情进展14例(11.7%)，不良反应7例(5.9%)。停药时剂量在20～60mg/天之间，无1例出现停药戒断症状。上述结果说明，就疼痛患者而言，在疼痛症状解除后，逐步停用美施康定是可靠的，不必过分担心精神依赖性的出现。
, 百拇医药
本组美施康定的不良反应有便秘、恶心、头昏、呕吐、嗜睡、排尿困难和咳痰困难，其中便秘(65例，43.9%)和恶心(25例，16.9%)最常见。本组未出现镇静、精神错乱、幻觉、谵妄、肌痉挛、癫痫发作和呼吸抑制等其它吗啡类药物毒副反应。上述副作用经采用适当措施，均能有效克服。Maloney等[8]报道，对口服有效，但因吞咽困难或恶心、呕吐而改为直肠给药的患者，剂量、时间不变，镇痛效果相同，11例(28%)患者用量减少，且无任何副作用发生，在临床患者中，MST直肠给药是安全、有效和简单地控制疼痛的方法。
总之，美施康定对大多数患者能有效地控制癌症疼痛，临床应用方便，对慢性癌性疼痛应作为首选药物，值得临床推广应用。
(范锡凤校对)
参考文献
1，World Health Organization. Cancer pain relief. World Health Organization, Geneva, 1986
, 百拇医药
2，Thirlwell MP, Sloan PA, Maroun JA, et al. Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled- release morphine tablets in cancer patients. Cancer, 1989;63:2275
3，Bloomfield SS, Cissell GB, Mitchell J, et al. Analgesic efficacy and potency of two oral controlled- release morphine preparation. Clin Pharmacol Ther, 1993;53:469
4，Tsuneto S, Hayashi A, Miyazaki M, et al. A clinical survey of controlled- release morphine sulfate for cancer pain relief in a Japanese hospice. Postgrad Med J, 1991;67(Suppl 2):79～ 81
, 百拇医药
5，Kim BS, Chung HC. Experience with a controlled- release oral morphine for cancer pain management. Postgrad Med J, 1991;67( Suppl 2):86
6，Robert F, Robert P. The United States experience with oral controlled- release morphine. Cancer, 1989;63:2348～ 54
7，Portenoy RK, Maldonaldo M, Fitzamartin R, et al. Oral controlled- release morphine sulfate: Analgesic efficacy and side effects of 100mg tablet in cancer pain patients. Cancer, 1989;63:2284
8，Maloney CM, Kesner RK, Klein G, et al. The rectal administration of MS contin: clinical implication of use in end stage cancer. Am JHospice Care,1989;6:34
1999-05-17收稿
1999-07-02修回, 百拇医药
单位：肖毅军(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；司红霞(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；王迎红(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)；王守章(河南省肿瘤医院内科 郑州市450003)
关键词：癌性疼痛；硫酸吗啡控释片(MST)；剂量滴定
中国肿瘤临床000214
摘要 目的：评价硫酸吗啡控释片通过剂量滴定对癌性疼痛的治疗作用。方法：本次研究共收治148例中重度癌症疼痛患者，硫酸吗啡控释片的初始剂量一般由10～30mg开始，观察1～2天疼痛无缓解即进行个体剂量滴定，按30%～50%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解。如经放、化疗后疼痛减轻而需要减量时，按30%～50%剂量递减。整个治疗期间随时进行剂量滴定，一直观察到用药终止。结果：平均初始剂量、维持剂量及最大剂量分别是50mg/天、60mg/天及90mg/天。平均用药持续天数为51.5天，最长者达525天。平均达维持剂量及最大剂量天数分别为3天及12天。48.8%的患者不需增加初始剂量，51.2%的需要增加，其中47.2%的患者增加剂量的范围在35%～300%之间，仅1例(0.7%)增加剂量达1750%。疼痛缓解率为97.3%，对各种类型疼痛均有效，其中内脏痛和骨痛缓解率无显著性差异(P>0.05)。119例患者治疗停止的原因依次为死亡82例(68.9%)，放、化疗等使疼痛缓解16例(10.8%)，病情进展14例(9.4%)，不良反应7例(4%)。副作用主要是便秘(43.9%)和恶心(16.9%)。结论：作者强调剂量个体化，对慢性癌性疼痛应作为首选药物。
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Dosage Titration of Morphine Sulfate Controlled- release Tablets in the Treatment of Cancer Pain
Xiao Yijun Si Hongxia Wang Yinghong et al
(Medicine Department of Henan Tumor Hospital, Zhengzhou)
Abstract Purpose: To evaluate the effect of dosage titration of morphine sulfate controlled- release tablets (MST) in the treatment of cancer pain. Methods: One hundred and forty- eight patients with chronic, moderate or severe cancer pain were studied. The daily initial dosage of MST started from 10～30mg. If the pain was not relieved after 1～ 2 days' observation, the dosage was increased to 30% ～ 50% each step If the pain was relieved after radiotherapy or chemotherapy, the dosage can be decreased to 30% ～ 50% stepwise. During the treatment the dosage titration was carried out whenever it is necessary until ceasation of medicine. Results: The mean daily initial dosage, maintenance dosage and maximum dosage were 50mg,60mg and 90mg respectively. The mean sustained time of taking medicine was 51.5 days, and the maximum was up to 525 days. The mean time of taking maintenance dosage and maximum dosage was 3 days and 12 days respectively. 48.8% of the patients did not need to increase their daily initial dosage, 51.2% of patients did. The range of increment was 35% to 300% for 43.9% of the patients, only one (0.7% ) was up to 1750% . The pain relief rate was up to 97.3% . MST was effective in relieving all kinds of pain, and no significant difference was noted between visceral pain and bone pain (P >0.05). Among 119 patients who ceased to take the medicine, 82 patients (68.9% ) were dead, 16 patients' pain were relieved (10.8% ) because of radiotherapy or chemotherapy, 14 patients' situation (9.4% ) got worse and 7 patients (4% ) had adverse reaction. The common side effects were constipation (43.9% ) and nausea (16.9% ). Conclusion: The authors recommend that MST should be the first choice in the control of chronic cancer pain and that the dosage should be prescribed individually.
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Key Words Cancer pain Morphine sulfate controlled- release tablets (MST) Dosage titration
美施康定(MorphineSulfateControlled-releaseTablets,MScontin)为新研制的硫酸吗啡控释片，具有双分子吗啡结构，其化学名称为二硫酸五水合物(3，6α二羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢-17-甲基吗啡喃)。镇痛机制是作用于中枢神经系统与疼痛相关的阿片受体。自1980年该药问世，首次突破传统普通制剂的治疗方法，其有效性、安全性和方便性已经大量临床资料证明。我院自1995年1月至1998年8月应用北京萌蒂医药有限公司提供的MST对148例中重度癌痛患者进行了镇痛作用的临床研究，目的在于观察美施康定的有效剂量范围、个体剂量滴定、治疗终止原因、疗效及不良反应。
1 材料与方法
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1.1 病例选择
1.1.1 年龄与性别最小18岁，最大82岁。平均年龄60.2岁，中位年龄62.5岁。男性96例，女性52例。
1.1.2 原发肿瘤部位(表1)肺癌最常见，其次是结、直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等。
表1 原发肿瘤部位
肿瘤部位
例数(%)
肺
51(34.5)
结、直肠
15(10.1)
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胃
15(10.1)
食管
14(9.5)
乳腺
12(8.1)
肝
9(6.1)
胰腺
4(2.7)
其它
28(18.9)
1.1.3 诊断依据经病理证实的各种晚期癌症患者。
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1.1.4 病期Ⅲ期32例(21%)、Ⅳ期116例(79%)。
1.1.5 疼痛程度重度疼痛111例(75%)，中度疼痛37例(25%)。
1.1.6 疼痛类型(表2)以内脏痛最多，其次为骨痛，软组织浸润、神经痛。28例有两种以上的疼痛。
表2 疼痛类型
疼痛类型
例数(%)
内脏痛
82(55.4)
骨痛
41(27.7)
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软组织浸润
12(8.10)
神经痛
8(5.41)
粘膜溃疡
5(3.37)
1.1.7 疼痛治疗史交叉用过非阿片类药物者52例(35%)，弱阿片类82例(55%)，强阿片类30例(20%)。
1.1.8 既往抗癌治疗史手术35例(23%)，化疗74例(50%)，放疗18例(12.2%)，余21例无抗癌治疗史。
1.2 研究方法
美施康定每12小时服药1次。不能压碎、咀嚼或切开服用，否则将破坏蜡性纤维素状均匀的基质结构。初始剂量一般从10～30mg开始，观察1～2天疼痛无缓解即进行个体剂量滴定，按30%～50%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解。如经放化疗后疼痛减轻而需要减量时，按30%～50%剂量递减。整个治疗期间随时进行剂量滴定，一直观察到用药终止。对年老、心血管疾病、支气管哮喘、颅内压增高症和肝功能减弱者，剂量减少，酌情加用控制突发性疼痛和协同作用的药物。
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1.3 观察指标
1.3.1 疼痛强度应用0～10数字疼痛强度分级法，即在横线上标以0～10的数字，0为不痛，10为极痛。
1.3.2 疼痛缓解度0度：未缓解；1度：轻度缓解(疼痛减轻约1/4)；2度：中度缓解(疼痛减轻约1/2)；3度：明显缓解(疼痛减轻约3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)。
1.3.3 疼痛缓解率是指中度以上的缓解率，即疼痛缓解2度以上者占全部受试者之比。
1.3.4 副作用按1979年WHO标准观察用药后患者出现的便秘、恶心、呕吐和嗜睡等各种副作用。
2 结果
148例伴有中重度疼痛的晚期癌症患者，MST平均初次剂量为50mg/天，平均维持剂量为60mg/天，平均最大剂量为90mg/天。平均用药持续时间为51.5天，最长者达525天，每日最大剂量为1260mg，最高总剂量为194280mg(表3)。经个体剂量滴定，平均达维持剂量天数为3天，达最大剂量天数为12天(表4)。其中72例(48.8%)患者不需增加初次剂量，70例(47.2%)增加剂量范围在35%～300%之间，3例(2%)增加在300%～500%之间，2例(1.3%)增加在500%～1000%之间，1例(0.7%)达到1750%(表5)。治疗观察第1天到第3天，随着剂量的调整，镇痛有效时间逐渐延长，第1天早、晚平均有效时间为9小时，第2、3天均为11小时。治疗前疼痛强度指数为8，治疗后逐日下降(表6)。本组疼痛缓解率达97.3%(表7)。对各种类型疼痛均有效(表8)。119例患者治疗终止原因依次为死亡、放、化疗后疼痛缓解、病情进展(昏迷等)不能服药及不良反应(表9)。MST的副作用主要是便秘65例(43.9%)和恶心25例(16.9%)(表10)。
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表3 美施康定剂量范围和用药时间
项目
中位数
平均数
范围
初始剂量(mg/天)
50
50.5
10～100
维持剂量(mg/天)
60
60.4
30～450
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最大剂量(mg/天)
90
90.5
30～1260
用药持续时间(天)
51
51.2
1～525
表4 个体剂量滴定时间
项目
中位数
平均数
范围
, 百拇医药
达维持剂量天数
2
3
1～10
达最大剂量天数
4
12
1～150
表5 增加剂量分布
增加剂量(%)*
例数(%)
0
72(48.6)
, 百拇医药
≤100
38(25.7)
≤200
20(13.5)
≤300
12(8.1)
≤500
3(2.0)
≤1000
2(1.4)
>1000
1(0.67)**
, 百拇医药
*
**该1例患者增加剂量为1750%
表6 疼痛强度指数
天数
中位数
平均数
范围
治疗前
8
8.09
, 百拇医药
3～10
治疗后
第1天
4
4.18
0～8
第2天
2
2.56
0～7
第3天
2
1.89
, http://www.100md.com
0～7
第4天
1
1.50
0～7
第7天
1
1.25
0～6
第14天
1
0.89
0～3
, http://www.100md.com
表7 疼痛缓解度
缓解程度
例数(%)
4度(完全缓解)
64(43.2)
3度(明显缓解)
76(51.4)
2度(中度缓解)
4(2.7)
1度(轻度缓解)
4(2.7)
0度(未缓解)
, 百拇医药
0(0)
表8 MST对不同疼痛类型的疗效
疼痛类型
例数
有效例数(%)
内脏痛
82
81(98.7)
骨痛
41
38(92.6)
软组织浸润
12
, 百拇医药
12(100)
神经痛
8
8(100)
粘膜溃疡
5
5(100)
表9 治疗终止原因
治疗终止原因
例数(%)
死亡
82(68.9)
病情好转
, http://www.100md.com
16(13.5)
病情进展
14(11.7)
副反应
7(5.9)
表10 美施康定的副作用
副作用
例数(%)
便秘
65(43.9)
恶心
25(16.9)
, 百拇医药 头昏
9(6.0)
呕吐
6(4.0)
嗜睡
6(4.0)
排尿困难
3(2.0)
咳痰困难
1(0.6)
3 讨论
世界卫生组织推荐控制重度疼痛代表药物是吗啡，治疗疼痛的重要原则之一是个体化给药[1]。普通剂型镇痛仅能维持2～3小时，美施康定是一种长效的控释剂型，将吗啡镇痛时间延长8～12小时，是现有三种吗啡制剂中(即硫酸吗啡即释片[2]，硫酸吗啡缓释片和硫酸吗啡控释片[3])的最理想药物。文献报道美施康定治疗疼痛的个体化剂量差异很大，每天剂量10～3600mg[4～6]，本组严格按照个人需要进行剂量滴定，有效剂量范围在10～1260mg/天之间，48.8%的患者不需增加初次剂量，51.2%的患者需要增加，其中47.2%的患者增加剂量的范围在35%～300%之间，仅1例(0.7%)增加剂量达1750%。及时进行个体剂量滴定，可使患者疼痛在较短时间内得到缓解，本组平均3天即能达到维持剂量，12天达最大剂量。其中1例连续服药达525天(总量约195g)。
, 百拇医药
据国外文献报道，美施康定缓解慢性疼痛的有效率为90%～93%[2,3,6.7]。本组有效率能高达97.3%，这与及时充分地进行个体滴定有关，表6表示随着剂量滴定疼痛强度很快逐日下降。对不同类型疼痛的疗效比较，内脏疼痛缓解率98.7%，骨痛缓解率92.6%，两组比较，统计学无显著性差异(P>0.05)。
长期用阿片类药物治疗可能会出现耐受性及身体依赖性，但绝不应与滥用阿片类药物引起的精神依赖(成癖性)相混淆。过分担心“成癖性”的出现易导致用药不足。随着疾病的进展，应该不断对患者进行剂量调整，本组剂量增加者达51.2%，但剂量增加的范围大多在35%～300%之间。药物耐受性较好，119例患者治疗停止的原因依次为死亡82例(68.9%)，放、化疗等使疼痛缓解16例(13.5%)，病情进展14例(11.7%)，不良反应7例(5.9%)。停药时剂量在20～60mg/天之间，无1例出现停药戒断症状。上述结果说明，就疼痛患者而言，在疼痛症状解除后，逐步停用美施康定是可靠的，不必过分担心精神依赖性的出现。
, 百拇医药
本组美施康定的不良反应有便秘、恶心、头昏、呕吐、嗜睡、排尿困难和咳痰困难，其中便秘(65例，43.9%)和恶心(25例，16.9%)最常见。本组未出现镇静、精神错乱、幻觉、谵妄、肌痉挛、癫痫发作和呼吸抑制等其它吗啡类药物毒副反应。上述副作用经采用适当措施，均能有效克服。Maloney等[8]报道，对口服有效，但因吞咽困难或恶心、呕吐而改为直肠给药的患者，剂量、时间不变，镇痛效果相同，11例(28%)患者用量减少，且无任何副作用发生，在临床患者中，MST直肠给药是安全、有效和简单地控制疼痛的方法。
总之，美施康定对大多数患者能有效地控制癌症疼痛，临床应用方便，对慢性癌性疼痛应作为首选药物，值得临床推广应用。
(范锡凤校对)
参考文献
1，World Health Organization. Cancer pain relief. World Health Organization, Geneva, 1986
, 百拇医药
2，Thirlwell MP, Sloan PA, Maroun JA, et al. Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled- release morphine tablets in cancer patients. Cancer, 1989;63:2275
3，Bloomfield SS, Cissell GB, Mitchell J, et al. Analgesic efficacy and potency of two oral controlled- release morphine preparation. Clin Pharmacol Ther, 1993;53:469
4，Tsuneto S, Hayashi A, Miyazaki M, et al. A clinical survey of controlled- release morphine sulfate for cancer pain relief in a Japanese hospice. Postgrad Med J, 1991;67(Suppl 2):79～ 81
, 百拇医药
5，Kim BS, Chung HC. Experience with a controlled- release oral morphine for cancer pain management. Postgrad Med J, 1991;67( Suppl 2):86
6，Robert F, Robert P. The United States experience with oral controlled- release morphine. Cancer, 1989;63:2348～ 54
7，Portenoy RK, Maldonaldo M, Fitzamartin R, et al. Oral controlled- release morphine sulfate: Analgesic efficacy and side effects of 100mg tablet in cancer pain patients. Cancer, 1989;63:2284
8，Maloney CM, Kesner RK, Klein G, et al. The rectal administration of MS contin: clinical implication of use in end stage cancer. Am JHospice Care,1989;6:34
1999-05-17收稿
1999-07-02修回, 百拇医药