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编号:10284824
新城疫病毒治疗肝癌10例
http://www.100md.com 《世界华人消化杂志》 1999年第8期
     作者:赵铁军 田伏洲 尹志良 李小军 李广阔 王长俊 刘小波

    单位:成都军区总医院全军普外中心 四川省成都市 610083

    关键词:肝肿瘤/治疗;新城疫病毒;甲胎蛋白/分析

    世界华人消化杂志990843

    中国图书馆分类号 R737.7

    Subject headings liver neoplasms/therapy; newcastle disease virus; α fctoprotein/analysis

    新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)属副粘病毒Ⅰ型,是一种家禽病毒. 有入将其注入原发性肝癌(H22)小鼠腹腔内,发现小鼠腹水消失,肿瘤缩小,存活时间延长,存活率增加[1]. 国外有学者发现一种特殊的减毒NDV株(73-T),对体外培养的人胃癌、膀胱癌等癌细胞有直接杀伤作用[2]. 我们的体外实验亦发现NDV可以杀伤人肝癌等癌细胞. 我们还将NDV应用在临床上,取得了一定效果,报道如下.
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    1 材料和方法

    1.1 材料 1996-10/1999-01,用NDV治疗因各种原因不能手术的原发性肝癌10例,男8例,女2例,年龄26岁~69岁(50.6岁±11.5岁). 所有AFP均增高,影象学检查发现肝脏占位性病变,各项检查均未发现生殖腺等其他部位肿瘤,临床诊断为原发性肝癌. 其中有2例行肝穿活检,病理检查证实为肝细胞肝癌. 4例癌块数量为1, 4例为2,1例为3,肝功Child A级6例,B级3例,C级1例.

    1.2 方法 将NDV-HB1原液接种于鸡胚尿囊腔,在37℃恒温孵育箱中孵育24h,取出尿囊液,在5000r/min离心5min,,经纯化,使其鸡血凝效价为1∶1280,分装于试管,在-20℃冰箱中保存备用. 8例在B超引导下穿剌注入NDV,剂量基本按/个计,并根据自觉症状(疼痛等)作适当调整,大肝癌可调整进针方向,在不同部位注射,多发肝癌则分别注射;2例腹腔注入60mL,1次/3d~5d,共4次,以后可根据病情,再注射数次不等. 每次注射后,多数有轻度或中度发热,可自行缓解,个别偶而有高热,给予抗炎对症处理后缓解. 治疗期间所有患者均无其他并发症. 治疗前在B超下测定癌块最大截面积,在实验室中检测血清甲胎蛋白(AFP),外周血淋巴细胞转化率(T-LTR),E玫瑰花结试验(E-RFC)和血清总补体及补体C3. 注射4次后3d,检测T-LTR,E-RFC、总补体及补体C3,7d测定最大截面积,15d~25d测定AFP.
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    统计学处理 采用配对t检验.

    2 结果

    治疗后肿瘤最大截面积(和)较治疗前明显缩小(51.06cm2±49.89cm2 vs 74.22cm2±45.16cm2,P<0.05),AFP亦明显下降(1119.00ug/L±959.90ug/L vs 2097.70ug/L±1334.51ug/L,P<0.05). T-LTR由治疗前的49.0%±8.38%升高到治疗后的58.7%±12.9%(P<0.01);E-RFC由治疗前的55.5%±5.7%升高到64.2%±6.34%(P<0.01);治疗前后总补体和补体C3的变化无统计学意义.

    3 讨论

    NDV是一种家禽瘟疫病毒,属副粘病毒Ⅰ型. HB1为弱毒株,家禽致病性极弱,对哺乳动物无害,无人-人传播[3,4]. 在国外已有将NDV应用于临床上,治疗成纤维神经瘤和黑素瘤的报道,未发现毒性反应[5]. 我们将较大剂量的NDV直接注入肿瘤或腹腔,并未出现严重的毒性反应和并发症,而且疗效较好. 因此可以认为我们的给药途径和剂量安全有效. 所以NDV,尤其是减毒株种,对人类是安全的. 我们的实验结果显示,NDV对多种癌细胞有直接杀伤作用,可提高巨噬细胞的吞噬作用[6]. 被NDV感染的肿瘤细胞被灭活后,可作为瘤苗促使各种细胞因子的释放[7]. NDV杀灭肿瘤的作用:①直接杀伤作用;②癌细胞被感染后,激活淋巴细胞,促使多种细胞因子(如干扰素,白介素等)的释放,起瘤苗作用.
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    尽管对NDV的抗肿瘤作用有过一些研究,但是迄今,尚未见到NDV治疗肝癌的临床研究报道. 从本实验结果可以看出,NDV对肝癌,不但能使肿瘤缩小,还能使其分泌的AFP减少,说明NDV不但破坏了肿瘤的形态,还破坏了肿瘤的生化特性. 治疗后T-LTR和E-RFC升高,表明NDV对血液淋巴细胞有激活作用. 所以,NDV是一种有效的抗癌生物,可杀灭肿瘤,改善人体的细胞免疫. 总补体和补体C3虽然有一定升高趋势,但尚未达到统计学要求的显著水平,可能与样本量不够有关,需进一步研究和探讨.

    通讯作者 赵铁军

    4 参考文献

    1 尹志良,刘晓波,田伏洲,李小军. NDV对小鼠H22腹水瘤治疗作用的探讨. 西南国防医药,1997;7:325-326

    2 Reichard KW, Lorence RM, Cascino CJ, Peeples ME, Walter RJ, Fernando MB, Reyes HM, Greager JA. Newcastle disease virus selectively kills human tumor cells. J Surg Res, 1992;52:448-453
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    3 张咏,高清勤,沈鼎鸿. 副粘病毒科. 见:余贺,主编. 医学微生物学. 第1版. 北京:人民卫生出版社,1983:727-743

    4 Chang PW. Newcastle Disease. In: Beran GW ed. Viral Zoonoses. 1st ed. Florida: CRC, 1981:371-376

    5 Sinkovics J, Horvath J. New developments in the virus therapy of cancer: a historical review. Intervirology, 1993;36:193-214

    6 白莲花,钱振超. 新城疫病毒激活的巨嗜细胞抗肿瘤转移作用的研究. 上海免疫杂志, 1994;14:334-336

    7 Bohle W, Schlag P, Liebrich W,Hohenberger P, Manasterski M, Moller P, Schirrmacher V. Postoperative active specific immunization in colorectal cancer patients with virus-modified autologous tumor cell vaccine. Cancer, 1990;66:1517-1523

    收稿日期 1999-03-05 修回日期 1999-04-28, 百拇医药