蒙脱石对6种药物的体外吸附比较
作者：杨进 尹丽芬
单位：上海医科大学附属儿科医院,上海 200032
关键词：蒙脱石；硅酸铝类；硅酸镁类；吸附；西咪替丁；雷尼替丁；法 莫替丁；阿莫西林；甲硝唑；庆大霉素类
中国新药与临床杂志990313 摘要 目的:比较蒙脱石对西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、阿莫 西林、甲硝唑、庆大霉素的体外吸附作用。方法:蒙脱石分别加入上述6种药物,用高氯酸滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法、旋光法测定其吸附率。结果:蒙脱石对6种药物吸附率分别为(32.1±1.1)%,(88.8±1.1)%,(76±4)%,(14±3)%,(17.1±1.4)%,(62±3)%,6种药物分别进行组间比较,经方差分析,显示吸附差异具有显著意义,P<0.01。结论:蒙脱石对雷尼替丁吸附率最强,吸附作用表现为阳离子吸附。
Smectite adsorption of 6 drugs in vitro
, http://www.100md.com
YANG Jin YIN Li-Fen
(Affiliated Children's Hospital,Shanghaimedical University,Shang hai 200032)
KEY WORDS smectite;aluminum silicates;magnesium silicates;adsorption;cimetidine;ranitidine;famotidine;amoxicillin;metro nidazole;gentamicins
ABSTRACT AIM: To compare the adsorption effects of smectite (dioctahedral smectite) with cimetidine,ranitidine,famotidine,amoxicillin,metronidazole,andgentamicin in vitro.METHODS: Adsorption effects were determined by HClO4,HPLC,UV,Rotatory.RESULTS: The adsorption between smectite and 6 drugs were (32.1±1.1)%,(88.8± 1.1)%,(76±4)%,(14±3)%,(17.1±1.4)%,(62±3)%,respec tively.The analysis of variance indicated that the adsorptions betweengroups were different(P<0.01).CONCLUSION: Ranitidine adsorption by smectite was stronger than the ot her 5 drugs.
, 百拇医药
蒙脱石(smectite)广泛用于消化系统疾病如急、慢性腹泻,胃、十二指肠溃疡和食管炎等,蒙脱石的层纹状结构和类质同晶现象使得其吸附性能大为增强,考虑到蒙脱石的疗效主要是通过在胃肠道中覆盖损害表面,吸附致病因子实现的,因而有必要讨论蒙脱石对一些消化道常用药物的吸附作用,从而正确掌握用药方法,提高药物的利用率。本实验选用了我院临床上与蒙脱石常配伍使用的3种H2受体阻滞剂制酸药和3种抗感染药物来考察其吸附性的大小。
材料与仪器
1 药品与试剂 蒙脱石(dioctahedral smectite,法国博福-益普生制药有限公司 ,商品名思密达,Smecta,每包含蒙脱石3g、葡萄糖749mg、糖精钠7mg、 香兰素4mg， 进口批准号X940267,批号F53T),西咪替丁胶囊(上海延安制药厂,0.2g/粒,批号970504 ),雷尼替丁胶囊 ( 上海延安制药厂,0.15g/粒,批号970602)，法莫替丁胶囊 (上海延安制药厂,20mg/粒,批号970801),阿莫西林胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司,0.25g/粒,批号970710),甲硝唑片(上海思富制药有限公司,0.2g/片,批号961204),庆大霉素口服液(本院自制制剂,批号971028)
, http://www.100md.com
2 仪器 岛津UV-1601紫外分光光度计,752紫外分光光度计,旋光仪,H-84旋涡混合器。
实验方法
1 实验设计 西咪替丁胶囊200mg、盐酸雷尼替丁胶囊150mg、阿莫西林胶囊250mg、 甲硝唑片200mg、法莫替丁胶囊20mg分别置于200mL容量瓶内(胶囊先去壳),加入蒸馏水至刻度,振荡,过滤,前4种药物按中国药典法进行浓度测定[1],法莫替丁用紫外分光法测定浓度[2]。庆大霉素口服液取20mL精密稀释至200mL,按旋光法测定其浓度 [3]。
2 操作 称取相当于蒙脱石3.0g的思密达3.925g 5份，分别置于200mL容量瓶内,再依次加入上述西咪替丁胶囊、雷尼替丁胶囊、法莫替丁胶囊、阿莫西林胶囊、甲硝唑片,分别加蒸馏水至刻度,振荡,过滤,取滤液照上法测定。取蒙脱石3.0g置于200mL容量瓶内,再加入2%庆大霉素口服液20mL,蒸馏水加至刻度,振荡,过滤,取滤液按旋光法测定其浓度。
, 百拇医药
所得测定结果按下式进行吸附率计算。
结果 蒙脱石对6种药物均具有不同程度的吸附,且吸附率变化范围较大,从(14 ± 3)% ～ (88.8± 1.1)%,见表1;经方差分析比较,差异有非常显著意义,P<0.01,见表2;再作6种药物之间被吸附的两两比较,见表3。
表1 蒙脱石对6种药物(均n=3)吸附率情况 项目
西咪替丁
雷尼替丁
法莫替丁
初始浓度(mg/L)
1020
, 百拇医药
972
1008
734
754
762
101
99
99
吸附后浓度(mg/L)
683
672
681
86
, http://www.100md.com
91
76
20
28
25
吸附率(%)
33.04
30.9
32.44
88.3
88.0
90.0
80.2
, http://www.100md.com
72
75
平均吸附率(%)
32.1±1.1
88.8±1.1
76±4
项目
阿莫西林
甲硝唑
庆大霉素
初始浓度(mg/L)
1245
1232
, http://www.100md.com
1274
1002
997
1002
1935
1991
2074
吸附后浓度(mg/L)
1020
1082
1120
828
813
, http://www.100md.com
846
802
705
747
吸附率(%)
18.07
12.17
12.09
17.36
18.4
15.56
58.55
64.59
, http://www.100md.com
63.98
平均吸附率(%)
14±3
17.1±1.4
62±3
表2 蒙脱石对6种药物吸附率方差分析表 变异来源
自由度
高均差平方和
均方
F
P
组间变异
, 百拇医药 5
14975.17
2995.03
组内变异
12
85.09
7.09
总变异
17
15060.26
422.38
<0.01
表3 蒙脱石对6种药物吸附率的均数两两比较 比较组别
, 百拇医药
q值
P值
雷尼替丁与法莫替丁
8.29
>0.05
与庆大霉素
16.8
<0.05
与西咪替丁
36.05
<0.01
与甲硝唑
45.6
, http://www.100md.com
<0.01
与阿莫西林
47.51
<0.01
法莫替丁与庆大霉素
8.5
>0.05
与西咪替丁
27.76
<0.01
与甲硝唑
37.31
<0.01
, 百拇医药
与阿莫西林
39.22
<0.01
庆大霉素与西咪替丁
19.26
<0.05
与甲硝唑
28.81
<0.01
与阿莫西林
30.71
<0.01
西咪替丁与甲硝唑
, 百拇医药
9.55
<0.05
与阿莫西林
11.46
<0.05
甲硝唑与阿莫西林
1.91
>0.05
讨论 雷尼替丁因本身已成盐,雷尼替丁质子化,在水溶液中强烈 地表现出阳离子特性;法莫替丁的碱性强于西咪替丁,水溶液中质子化程度比西咪替丁高,蒙脱石对3种H2受体阻滞剂吸附率依次为雷尼替丁>法莫替丁>西咪替丁,证明蒙脱 石的吸附作用表现为阳离子吸附。
, 百拇医药 多种药物混合时的药物含量分析,必须除去有关药物的本底影响,本实验的制剂中除含有蒙脱石外,尚含有香兰素、葡萄糖、糖精钠等,经实验比较采用的本研究的实验方法,取得较满意的测定结果。
根据本实验的结果,建议服用含蒙脱石的药物(思密达) 应与上述药物分开或错开1～2h,以免药物被吸附,降低了药物的吸收利用和应有的疗效。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药典委员会,编.中华人民共和国药典;二部.1995年版.北京: 化学工业出版社;1995.p153,223,333,720.
2 曾焕俊(Zeng HJ).转瓶法测定法莫替丁细粒剂溶出度.药物分析杂志(Chin J Pharm An al).1995;增刊: 541-2.
3 南京市卫生局,编.医用制剂规范.第1版.南京:南京大学出版社;1989.p 73-4.
4 安德森.水溶液吸附化学.北京: 科学出版社;1989.p 120-42.
1998年2月13日收稿 1998年7月28日接受, http://www.100md.com
单位：上海医科大学附属儿科医院,上海 200032
关键词：蒙脱石；硅酸铝类；硅酸镁类；吸附；西咪替丁；雷尼替丁；法 莫替丁；阿莫西林；甲硝唑；庆大霉素类
中国新药与临床杂志990313 摘要 目的:比较蒙脱石对西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、阿莫 西林、甲硝唑、庆大霉素的体外吸附作用。方法:蒙脱石分别加入上述6种药物,用高氯酸滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法、旋光法测定其吸附率。结果:蒙脱石对6种药物吸附率分别为(32.1±1.1)%,(88.8±1.1)%,(76±4)%,(14±3)%,(17.1±1.4)%,(62±3)%,6种药物分别进行组间比较,经方差分析,显示吸附差异具有显著意义,P<0.01。结论:蒙脱石对雷尼替丁吸附率最强,吸附作用表现为阳离子吸附。
Smectite adsorption of 6 drugs in vitro
, http://www.100md.com
YANG Jin YIN Li-Fen
(Affiliated Children's Hospital,Shanghaimedical University,Shang hai 200032)
KEY WORDS smectite;aluminum silicates;magnesium silicates;adsorption;cimetidine;ranitidine;famotidine;amoxicillin;metro nidazole;gentamicins
ABSTRACT AIM: To compare the adsorption effects of smectite (dioctahedral smectite) with cimetidine,ranitidine,famotidine,amoxicillin,metronidazole,andgentamicin in vitro.METHODS: Adsorption effects were determined by HClO4,HPLC,UV,Rotatory.RESULTS: The adsorption between smectite and 6 drugs were (32.1±1.1)%,(88.8± 1.1)%,(76±4)%,(14±3)%,(17.1±1.4)%,(62±3)%,respec tively.The analysis of variance indicated that the adsorptions betweengroups were different(P<0.01).CONCLUSION: Ranitidine adsorption by smectite was stronger than the ot her 5 drugs.
, 百拇医药
蒙脱石(smectite)广泛用于消化系统疾病如急、慢性腹泻,胃、十二指肠溃疡和食管炎等,蒙脱石的层纹状结构和类质同晶现象使得其吸附性能大为增强,考虑到蒙脱石的疗效主要是通过在胃肠道中覆盖损害表面,吸附致病因子实现的,因而有必要讨论蒙脱石对一些消化道常用药物的吸附作用,从而正确掌握用药方法,提高药物的利用率。本实验选用了我院临床上与蒙脱石常配伍使用的3种H2受体阻滞剂制酸药和3种抗感染药物来考察其吸附性的大小。
材料与仪器
1 药品与试剂 蒙脱石(dioctahedral smectite,法国博福-益普生制药有限公司 ,商品名思密达,Smecta,每包含蒙脱石3g、葡萄糖749mg、糖精钠7mg、 香兰素4mg， 进口批准号X940267,批号F53T),西咪替丁胶囊(上海延安制药厂,0.2g/粒,批号970504 ),雷尼替丁胶囊 ( 上海延安制药厂,0.15g/粒,批号970602)，法莫替丁胶囊 (上海延安制药厂,20mg/粒,批号970801),阿莫西林胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司,0.25g/粒,批号970710),甲硝唑片(上海思富制药有限公司,0.2g/片,批号961204),庆大霉素口服液(本院自制制剂,批号971028)
, http://www.100md.com
2 仪器 岛津UV-1601紫外分光光度计,752紫外分光光度计,旋光仪,H-84旋涡混合器。
实验方法
1 实验设计 西咪替丁胶囊200mg、盐酸雷尼替丁胶囊150mg、阿莫西林胶囊250mg、 甲硝唑片200mg、法莫替丁胶囊20mg分别置于200mL容量瓶内(胶囊先去壳),加入蒸馏水至刻度,振荡,过滤,前4种药物按中国药典法进行浓度测定[1],法莫替丁用紫外分光法测定浓度[2]。庆大霉素口服液取20mL精密稀释至200mL,按旋光法测定其浓度 [3]。
2 操作 称取相当于蒙脱石3.0g的思密达3.925g 5份，分别置于200mL容量瓶内,再依次加入上述西咪替丁胶囊、雷尼替丁胶囊、法莫替丁胶囊、阿莫西林胶囊、甲硝唑片,分别加蒸馏水至刻度,振荡,过滤,取滤液照上法测定。取蒙脱石3.0g置于200mL容量瓶内,再加入2%庆大霉素口服液20mL,蒸馏水加至刻度,振荡,过滤,取滤液按旋光法测定其浓度。
, 百拇医药
所得测定结果按下式进行吸附率计算。
结果 蒙脱石对6种药物均具有不同程度的吸附,且吸附率变化范围较大,从(14 ± 3)% ～ (88.8± 1.1)%,见表1;经方差分析比较,差异有非常显著意义,P<0.01,见表2;再作6种药物之间被吸附的两两比较,见表3。
表1 蒙脱石对6种药物(均n=3)吸附率情况 项目
西咪替丁
雷尼替丁
法莫替丁
初始浓度(mg/L)
1020
, 百拇医药
972
1008
734
754
762
101
99
99
吸附后浓度(mg/L)
683
672
681
86
, http://www.100md.com
91
76
20
28
25
吸附率(%)
33.04
30.9
32.44
88.3
88.0
90.0
80.2
, http://www.100md.com
72
75
平均吸附率(%)
32.1±1.1
88.8±1.1
76±4
项目
阿莫西林
甲硝唑
庆大霉素
初始浓度(mg/L)
1245
1232
, http://www.100md.com
1274
1002
997
1002
1935
1991
2074
吸附后浓度(mg/L)
1020
1082
1120
828
813
, http://www.100md.com
846
802
705
747
吸附率(%)
18.07
12.17
12.09
17.36
18.4
15.56
58.55
64.59
, http://www.100md.com
63.98
平均吸附率(%)
14±3
17.1±1.4
62±3
表2 蒙脱石对6种药物吸附率方差分析表 变异来源
自由度
高均差平方和
均方
F
P
组间变异
, 百拇医药 5
14975.17
2995.03
组内变异
12
85.09
7.09
总变异
17
15060.26
422.38
<0.01
表3 蒙脱石对6种药物吸附率的均数两两比较 比较组别
, 百拇医药
q值
P值
雷尼替丁与法莫替丁
8.29
>0.05
与庆大霉素
16.8
<0.05
与西咪替丁
36.05
<0.01
与甲硝唑
45.6
, http://www.100md.com
<0.01
与阿莫西林
47.51
<0.01
法莫替丁与庆大霉素
8.5
>0.05
与西咪替丁
27.76
<0.01
与甲硝唑
37.31
<0.01
, 百拇医药
与阿莫西林
39.22
<0.01
庆大霉素与西咪替丁
19.26
<0.05
与甲硝唑
28.81
<0.01
与阿莫西林
30.71
<0.01
西咪替丁与甲硝唑
, 百拇医药
9.55
<0.05
与阿莫西林
11.46
<0.05
甲硝唑与阿莫西林
1.91
>0.05
讨论 雷尼替丁因本身已成盐,雷尼替丁质子化,在水溶液中强烈 地表现出阳离子特性;法莫替丁的碱性强于西咪替丁,水溶液中质子化程度比西咪替丁高,蒙脱石对3种H2受体阻滞剂吸附率依次为雷尼替丁>法莫替丁>西咪替丁,证明蒙脱 石的吸附作用表现为阳离子吸附。
, 百拇医药 多种药物混合时的药物含量分析,必须除去有关药物的本底影响,本实验的制剂中除含有蒙脱石外,尚含有香兰素、葡萄糖、糖精钠等,经实验比较采用的本研究的实验方法,取得较满意的测定结果。
根据本实验的结果,建议服用含蒙脱石的药物(思密达) 应与上述药物分开或错开1～2h,以免药物被吸附,降低了药物的吸收利用和应有的疗效。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药典委员会,编.中华人民共和国药典;二部.1995年版.北京: 化学工业出版社;1995.p153,223,333,720.
2 曾焕俊(Zeng HJ).转瓶法测定法莫替丁细粒剂溶出度.药物分析杂志(Chin J Pharm An al).1995;增刊: 541-2.
3 南京市卫生局,编.医用制剂规范.第1版.南京:南京大学出版社;1989.p 73-4.
4 安德森.水溶液吸附化学.北京: 科学出版社;1989.p 120-42.
1998年2月13日收稿 1998年7月28日接受, http://www.100md.com