单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗心绞痛的多中心临床试验比较
作者：赵美华 荣烨之 王彬尧 过鑫昌 郑明芳 郑柏生 任建英 蔡乃绳 秦永文 吴宗贵
单位：赵美华 荣烨之 蔡乃绳 王彬尧 过鑫昌(上海第二医科大学 附属新华医院，上海 200092)；郑明芳(上海市第一人民医院，上海 200085)；郑柏生(华东医院，上海 200040)；秦永文 吴宗贵(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院，上海 200433)
关键词：单硝酸异山梨酯；迟效制剂；冠状动脉疾病；心绞痛；多中心研究
中国新药与临床杂志000301 [摘要] 目的：观察2个不同药厂生产的单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)的缓释剂型治疗冠心病心绞痛的疗效比较。方法：冠心病心绞痛174例分为2组。缓释片剂组130例(男性80例，女性50例，年龄66 a±s10 a)；缓释胶囊组44例(男性24例，女性20例，年龄67 a±10 a)；2组均给IS-5-MN 50 mg，po,qd×20 d。结果：2组对心绞痛、胸闷症状的改善，硝酸甘油消耗量的减少，对心电图(倒置T波与S-T段压低的总和)的改善，治疗后差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；缓释片剂组总有效率90.0%，胶囊组为86%，2组组间比较，差别均无显著意义(P>0.05)。结论：2个不同药厂生产的IS-5-MN缓释片剂或胶囊均为安全疗效好的药物。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.3；R541.4
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)03-0161-04
Comparison with slow-released isosorbide mononitrate
tablets and capsules in treatment of angina pectoris:
a multicenter clinical trial
ZHAO Mei-Hua，RONG Ye-Zhi
(Xinhua Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200092, China)
, 百拇医药
WANG Bin-Yao
(Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 20001, China)
GUO Xin-Chang
(Ruijing Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China)
ZHENG Ming-Fang
(Shanghai First people's Hospital, SHANGHAI 200085, China)
ZHENG Bai-Sheng
, http://www.100md.com
(Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China)
REN Jian-Ying
(Xuhui District Central Hospital, SHANGHAI 200031, China)
CAI Nai-Sheng
(Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China)
QIN Yong-Wen
(Chonghai Hospital, Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200433, China)
, 百拇医药
WU Zong-Gui
(Changzheng Hospital, Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200003, China)
[ABSTRACT]AIM: To observe the efficacy and to compare these two kinds of different dosage forms(tablets and capsules) of slow released isosorbide mononitrate (IS-5-MN) in the treatment of angina pectoris. METHODS: One hundred and seventy-four patients with coronary heart disease with angina pectoris were divided into two groups: tablets group 130 patients (M 80,F 50;age 66 a±s10 a) received IS-5-MN 50 mg, po,qd×20 d; capsules group 44 patients (M 24, F 20; age 67 a±10 a) received IS-5-MN 50 mg, po, qd×20 d. RESULTS: There had an extremely significant differences in the symptoms of angina and tightness in the chest and the consumption of nitroglycerin (P<0.01) after treatment in both groups; there also had an obvious differences in the segment ΣST and the number of lead T wave inverting (P<0.05, P<0.01) after treatment in the two groups; the total effect rate of the tablets group was 90.0%, while that of capsules group was 86%, there was no obvious differences between the two groups (P<0.05). CONCLUSION: The slow released IS-5-MN drug of the two dosage forms (tablets and capsulnhua) produced by two different factories is safe and effective.
, 百拇医药
[KEY WORDS] isosorbide mononitrate; delayed-action preparation; coronary disease; angina pectoris; multicenter studies
单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,IS-5-MN)是硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate,ISDN)的主要活性代谢产物之一，其主要药理活性是松弛血管平滑肌。与ISDN相比，IS-5-MN具有吸收迅速、基本无首过效应、生物利用度高、作用维持时间长等特点[1] 。硝酸盐类药物用于冠心病心绞痛，具有扩张冠状动脉，降低心肌氧耗，改善心电图心肌缺血程度，降低心脏前负荷，改善心功能作用[1-5]。为了观察不同缓释剂型(片剂与胶囊)的疗效差异，上海市单硝酸异山梨酯缓释剂协作组①将IS-5-MN的缓释片剂与缓释胶囊进行治疗心绞痛的疗效比较。
, http://www.100md.com
材料与方法
病例选择 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的“冠心病心绞痛诊断标准”进行诊断。凡具有下列任何一项者，均不列入临床试验：(1)急性心肌梗死；(2)贫血，血红蛋白<100 g*L-1；(3)其他原因胸痛(肾上腺素β受体功能亢进、食道裂孔疝等)；(4)其他慢性全身性疾病；(5)恶液质。根据上述标准共入选174例，其中男性104例，女性70例；年龄66 a±s9 a(40～92 a)。全组合并高血压60例，糖尿病22例，心肌梗死史9例，分为2组。片剂组130例，其中男性80例，女性50例，年龄66 a±10 a(40～92 a)；胶囊组44例，其中男性24例，女性20例，年龄67 a±10 a(47～87 a)。2组平均年龄经t检验，差别无显著意义(P>0.05)。具可比性。
治疗方法 先停用其他硝酸盐类药物3 d(相当于5个T(1)/(2))。片剂组采用德国马赫大药厂生产的IS-5-MN(商品名莫诺美地，Mono Mack 50D,每片50 mg，进口许可证号：X960050)缓释片50 mg,po,qd×20 d;胶囊组采用德国许瓦兹大药厂生产的长效IS-5-MN[商品名长效异乐定，Elantan Long，每粒50 mg，进口许可证号：X980152，珠海许瓦兹制药厂分装，批准号(97)卫药准字J-53-2号]缓释胶囊50 mg，po,qd×20 d。治疗期间心绞痛发作时可含服硝酸甘油片，并记录用量，合并高血压原用的一种药物(如贝那普利、氨氯地平、卡托普利、复方降压片、珍菊降压片)和糖尿病者原用药物[其中一种如：二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖(商品名拜糖平)或消渴丸]不变。
, http://www.100md.com
观察方法 (1)治疗前后每天记录心绞痛发作次数和胸闷次数、硝酸甘油用量、记录不良反应发生情况及观察治疗前后血、尿常规及肝、肾功能；(2)治疗前后静息状态12导联心电图或活动平板运动心电图；NT表示常规12导联中T波倒置导联数，ΣST表示常规12导联ST段压低的总和。
疗效评定标准 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局制订的《心血管系统药物临床研究指导原则》评定。显效：劳力型心绞痛，治疗后心绞痛症状分级，降低2级。原为Ⅰ，Ⅱ级者心绞痛基本消失，不用硝酸甘油；非劳力型心绞痛，症状消失或基本消失，心绞痛发作每周不多于2次，基本不用硝酸甘油。有效：劳力型心绞痛，治疗后心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%。无效：未达到上述标准或加重者。
结果
2组临床症状疗效及硝酸甘油消耗量比较 由于片剂组130例中有26例为无痛性心绞痛，仅有胸闷者，胶囊剂组44例中有11例为无痛性心绞痛，仅有胸闷者，故片剂组有心绞痛者为104例，胶囊组33例。经治疗20 d后复查，2组心绞痛、胸闷等症状改善及硝酸甘油消耗量减少的差别均有非常显著意义(P<0.01)，但2组组间比较差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
, http://www.100md.com
2组心电图疗效比较 NT与ΣST 2组治疗后均有显著改善，差别有非常显著或显著意义(P<0.01,P<0.05)；但2组组间比较，差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
2组症状疗效比较 IS-5-MN缓释片剂组治疗心绞痛或胸闷的总疗效为90.0%，胶囊剂组为86%，经Ridit分析，2组差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
不良反应 2组治疗后出现头痛、头晕、心悸、脸红等不良反应，片剂组的不良反应百分率虽较低，但χ2检验2组不良反应差别无显著意义(P>0.05)，见表3。2组中均未见明显胃肠道不良反应。均无顽固不良反应撤药者。片剂组有3例病人服50 mg,1 d后有头痛，d 2改服25 mg*d-1，连续20 d。心绞痛、胸闷症状明显改善，头痛亦随之消失。治疗后2组肝、肾功能及血、尿常规均在正常范围内。
表1 IS-5-MN缓释片剂与缓释胶囊治疗心绞痛的临床
, http://www.100md.com
疗效、硝酸甘油消耗量、NT及ΣST变化的比较(
±s) 项目
组别
例数
治疗前
治疗后
差值
心绞痛/次*d-1
片剂
104
2.7±2.3
0.4±1.4
, 百拇医药
-2.3±1.9cd
胶囊
33
1.5±2.0
0.4±0.7
-1.1±1.3c
胸闷/次*d-1
片剂
97
3±3
0.5±1.1
-2.5±1.9cd
, 百拇医药
胶囊
37
2.6±1.4
0.3±0.7
-2.3±0.7c
硝酸甘油消
片剂
96
2.4±1.9
0.3±1.1
-2.1±0.8cd
耗量/片*d-1
, http://www.100md.com
胶囊
33
1.8±2.6
0.4±0.6
-1.4±2.0c
NT/导联数
片剂
62
3.8±2.2
3.0±2.2
-0.8±1.8cd
胶囊
, 百拇医药
23
3.7±2.0
2.7±1.0
-1.0±1.8b
ΣST/mm
片剂
86
5±4
3±3
-2±3cd
胶囊
23
, 百拇医药
5±4
4±4
-1.6±1.6c
2组治疗前后配对t检验：bP<0.05，cP<0.01。2组组间t检验：
dP>0.05。表2 IS-5-MN缓释片剂与缓释胶囊治疗心绞痛
或胸闷的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
, http://www.100md.com
总有效值
例
%
片剂
124
56
56
12
112
90.0
0.5a
胶囊
, 百拇医药
44
17
21
6
38
86
0.540
2组组间经Ridit分析：aP>0.05。表3 2种单硝酸异山梨酯不良反应发生例次比较 组别
例数
头痛
头晕
心悸
, 百拇医药
面红
总例次
例
%
例
%
例
%
例
%
例
%
片剂
130
, 百拇医药
18
13.8
11
8.5
9
6.9
5
3.8
43
33a
胶囊
44
7
, http://www.100md.com
16
4
9
6
14
0
0
17
39
2组组间经χ2检验：aP>0.05。讨论
2个药厂生产的IS-5-MN缓释片剂或缓释胶囊治疗后均有显著疗效。尽管片剂组总疗效90.0%略高于胶囊组(86%)，前者一过性不良反应33.0%略低于后者(39%)，但2组组间比较无差异，提示2种剂型的疗效均较好，且安全；由于前者为130例，后者仅为44例，为本研究不足之处。
, 百拇医药
1997年中国医学科学院、中国协和医科大学、阜外心血管病医院临床药理研究报告(内部资料)提示这2种缓释制剂相应的血药浓度和药物动力学参数在个体间存在较大变异，本研究有3例口服片剂者(50 mg*d-1)。1 d后因头痛剂量减半后连续20 d，不仅心绞痛症状改善，且头痛随之消失，也支持上述观点，因此，我们认为临床使用这些制剂时应根据病人的情况适当调整给药剂量，以达到最佳疗效和最少不良反应。许瓦兹药厂生产的胶囊制剂在国内使用最早。本临床试验结果提示：马赫大药厂生产的片剂型，中间存刻痕，一掰为两极为方便，而且不影响其缓释性。这为临床医生调整剂量提供很大方便。
[参考文献]
[1] Lambert CR, Grady T, Hashimi W, Blakely M, Panayiountou H. Hemodynamic and angiographic comparison of intravenous nitroglycerin and nicardipine mainly in subjects without coronary artery disease[J]. Am J Cardiol, 1993,71:420-423.
, 百拇医药
[2] 徐济民(Xu JM)，黄震华(Huang ZH)，郑慧君(Zheng HJ)，等(et al).硝酸异山梨酯静脉内输注治疗冠心病心绞痛102例[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997,16:10-12.
[3] 何淑琴(He SQ).单硝酸异山梨酯与硝酸甘油治疗充血性心力衰竭时的血流动力学比较[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997,16:349-351.
[4] 黄震华(Huang ZH)，周龙女(Zhou LN)，徐济民(Xu JM).硝酸异山梨酯静脉滴注治疗急性心肌梗死[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1994,13:363-365.
[5] 尤乃祯(You NZ).硝酸甘油气雾剂治疗冠心病心绞痛122例[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1989,8:138-141.
[收稿日期]1998-09-23 [接受日期]1999-09-27, 百拇医药
单位：赵美华 荣烨之 蔡乃绳 王彬尧 过鑫昌(上海第二医科大学 附属新华医院，上海 200092)；郑明芳(上海市第一人民医院，上海 200085)；郑柏生(华东医院，上海 200040)；秦永文 吴宗贵(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院，上海 200433)
关键词：单硝酸异山梨酯；迟效制剂；冠状动脉疾病；心绞痛；多中心研究
中国新药与临床杂志000301 [摘要] 目的：观察2个不同药厂生产的单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)的缓释剂型治疗冠心病心绞痛的疗效比较。方法：冠心病心绞痛174例分为2组。缓释片剂组130例(男性80例，女性50例，年龄66 a±s10 a)；缓释胶囊组44例(男性24例，女性20例，年龄67 a±10 a)；2组均给IS-5-MN 50 mg，po,qd×20 d。结果：2组对心绞痛、胸闷症状的改善，硝酸甘油消耗量的减少，对心电图(倒置T波与S-T段压低的总和)的改善，治疗后差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；缓释片剂组总有效率90.0%，胶囊组为86%，2组组间比较，差别均无显著意义(P>0.05)。结论：2个不同药厂生产的IS-5-MN缓释片剂或胶囊均为安全疗效好的药物。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.3；R541.4
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)03-0161-04
Comparison with slow-released isosorbide mononitrate
tablets and capsules in treatment of angina pectoris:
a multicenter clinical trial
ZHAO Mei-Hua，RONG Ye-Zhi
(Xinhua Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200092, China)
, 百拇医药
WANG Bin-Yao
(Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 20001, China)
GUO Xin-Chang
(Ruijing Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China)
ZHENG Ming-Fang
(Shanghai First people's Hospital, SHANGHAI 200085, China)
ZHENG Bai-Sheng
, http://www.100md.com
(Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China)
REN Jian-Ying
(Xuhui District Central Hospital, SHANGHAI 200031, China)
CAI Nai-Sheng
(Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China)
QIN Yong-Wen
(Chonghai Hospital, Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200433, China)
, 百拇医药
WU Zong-Gui
(Changzheng Hospital, Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200003, China)
[ABSTRACT]AIM: To observe the efficacy and to compare these two kinds of different dosage forms(tablets and capsules) of slow released isosorbide mononitrate (IS-5-MN) in the treatment of angina pectoris. METHODS: One hundred and seventy-four patients with coronary heart disease with angina pectoris were divided into two groups: tablets group 130 patients (M 80,F 50;age 66 a±s10 a) received IS-5-MN 50 mg, po,qd×20 d; capsules group 44 patients (M 24, F 20; age 67 a±10 a) received IS-5-MN 50 mg, po, qd×20 d. RESULTS: There had an extremely significant differences in the symptoms of angina and tightness in the chest and the consumption of nitroglycerin (P<0.01) after treatment in both groups; there also had an obvious differences in the segment ΣST and the number of lead T wave inverting (P<0.05, P<0.01) after treatment in the two groups; the total effect rate of the tablets group was 90.0%, while that of capsules group was 86%, there was no obvious differences between the two groups (P<0.05). CONCLUSION: The slow released IS-5-MN drug of the two dosage forms (tablets and capsulnhua) produced by two different factories is safe and effective.
, 百拇医药
[KEY WORDS] isosorbide mononitrate; delayed-action preparation; coronary disease; angina pectoris; multicenter studies
单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,IS-5-MN)是硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate,ISDN)的主要活性代谢产物之一，其主要药理活性是松弛血管平滑肌。与ISDN相比，IS-5-MN具有吸收迅速、基本无首过效应、生物利用度高、作用维持时间长等特点[1] 。硝酸盐类药物用于冠心病心绞痛，具有扩张冠状动脉，降低心肌氧耗，改善心电图心肌缺血程度，降低心脏前负荷，改善心功能作用[1-5]。为了观察不同缓释剂型(片剂与胶囊)的疗效差异，上海市单硝酸异山梨酯缓释剂协作组①将IS-5-MN的缓释片剂与缓释胶囊进行治疗心绞痛的疗效比较。
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材料与方法
病例选择 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的“冠心病心绞痛诊断标准”进行诊断。凡具有下列任何一项者，均不列入临床试验：(1)急性心肌梗死；(2)贫血，血红蛋白<100 g*L-1；(3)其他原因胸痛(肾上腺素β受体功能亢进、食道裂孔疝等)；(4)其他慢性全身性疾病；(5)恶液质。根据上述标准共入选174例，其中男性104例，女性70例；年龄66 a±s9 a(40～92 a)。全组合并高血压60例，糖尿病22例，心肌梗死史9例，分为2组。片剂组130例，其中男性80例，女性50例，年龄66 a±10 a(40～92 a)；胶囊组44例，其中男性24例，女性20例，年龄67 a±10 a(47～87 a)。2组平均年龄经t检验，差别无显著意义(P>0.05)。具可比性。
治疗方法 先停用其他硝酸盐类药物3 d(相当于5个T(1)/(2))。片剂组采用德国马赫大药厂生产的IS-5-MN(商品名莫诺美地，Mono Mack 50D,每片50 mg，进口许可证号：X960050)缓释片50 mg,po,qd×20 d;胶囊组采用德国许瓦兹大药厂生产的长效IS-5-MN[商品名长效异乐定，Elantan Long，每粒50 mg，进口许可证号：X980152，珠海许瓦兹制药厂分装，批准号(97)卫药准字J-53-2号]缓释胶囊50 mg，po,qd×20 d。治疗期间心绞痛发作时可含服硝酸甘油片，并记录用量，合并高血压原用的一种药物(如贝那普利、氨氯地平、卡托普利、复方降压片、珍菊降压片)和糖尿病者原用药物[其中一种如：二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖(商品名拜糖平)或消渴丸]不变。
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观察方法 (1)治疗前后每天记录心绞痛发作次数和胸闷次数、硝酸甘油用量、记录不良反应发生情况及观察治疗前后血、尿常规及肝、肾功能；(2)治疗前后静息状态12导联心电图或活动平板运动心电图；NT表示常规12导联中T波倒置导联数，ΣST表示常规12导联ST段压低的总和。
疗效评定标准 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局制订的《心血管系统药物临床研究指导原则》评定。显效：劳力型心绞痛，治疗后心绞痛症状分级，降低2级。原为Ⅰ，Ⅱ级者心绞痛基本消失，不用硝酸甘油；非劳力型心绞痛，症状消失或基本消失，心绞痛发作每周不多于2次，基本不用硝酸甘油。有效：劳力型心绞痛，治疗后心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%。无效：未达到上述标准或加重者。
结果
2组临床症状疗效及硝酸甘油消耗量比较 由于片剂组130例中有26例为无痛性心绞痛，仅有胸闷者，胶囊剂组44例中有11例为无痛性心绞痛，仅有胸闷者，故片剂组有心绞痛者为104例，胶囊组33例。经治疗20 d后复查，2组心绞痛、胸闷等症状改善及硝酸甘油消耗量减少的差别均有非常显著意义(P<0.01)，但2组组间比较差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
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2组心电图疗效比较 NT与ΣST 2组治疗后均有显著改善，差别有非常显著或显著意义(P<0.01,P<0.05)；但2组组间比较，差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
2组症状疗效比较 IS-5-MN缓释片剂组治疗心绞痛或胸闷的总疗效为90.0%，胶囊剂组为86%，经Ridit分析，2组差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
不良反应 2组治疗后出现头痛、头晕、心悸、脸红等不良反应，片剂组的不良反应百分率虽较低，但χ2检验2组不良反应差别无显著意义(P>0.05)，见表3。2组中均未见明显胃肠道不良反应。均无顽固不良反应撤药者。片剂组有3例病人服50 mg,1 d后有头痛，d 2改服25 mg*d-1，连续20 d。心绞痛、胸闷症状明显改善，头痛亦随之消失。治疗后2组肝、肾功能及血、尿常规均在正常范围内。
表1 IS-5-MN缓释片剂与缓释胶囊治疗心绞痛的临床
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疗效、硝酸甘油消耗量、NT及ΣST变化的比较(
±s) 项目组别
例数
治疗前
治疗后
差值
心绞痛/次*d-1
片剂
104
2.7±2.3
0.4±1.4
, 百拇医药
-2.3±1.9cd
胶囊
33
1.5±2.0
0.4±0.7
-1.1±1.3c
胸闷/次*d-1
片剂
97
3±3
0.5±1.1
-2.5±1.9cd
, 百拇医药
胶囊
37
2.6±1.4
0.3±0.7
-2.3±0.7c
硝酸甘油消
片剂
96
2.4±1.9
0.3±1.1
-2.1±0.8cd
耗量/片*d-1
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胶囊
33
1.8±2.6
0.4±0.6
-1.4±2.0c
NT/导联数
片剂
62
3.8±2.2
3.0±2.2
-0.8±1.8cd
胶囊
, 百拇医药
23
3.7±2.0
2.7±1.0
-1.0±1.8b
ΣST/mm
片剂
86
5±4
3±3
-2±3cd
胶囊
23
, 百拇医药
5±4
4±4
-1.6±1.6c
2组治疗前后配对t检验：bP<0.05，cP<0.01。2组组间t检验：
dP>0.05。表2 IS-5-MN缓释片剂与缓释胶囊治疗心绞痛
或胸闷的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
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总有效
值例
%
片剂
124
56
56
12
112
90.0
0.5a
胶囊
, 百拇医药
44
17
21
6
38
86
0.540
2组组间经Ridit分析：aP>0.05。表3 2种单硝酸异山梨酯不良反应发生例次比较 组别
例数
头痛
头晕
心悸
, 百拇医药
面红
总例次
例
%
例
%
例
%
例
%
例
%
片剂
130
, 百拇医药
18
13.8
11
8.5
9
6.9
5
3.8
43
33a
胶囊
44
7
, http://www.100md.com
16
4
9
6
14
0
0
17
39
2组组间经χ2检验：aP>0.05。讨论
2个药厂生产的IS-5-MN缓释片剂或缓释胶囊治疗后均有显著疗效。尽管片剂组总疗效90.0%略高于胶囊组(86%)，前者一过性不良反应33.0%略低于后者(39%)，但2组组间比较无差异，提示2种剂型的疗效均较好，且安全；由于前者为130例，后者仅为44例，为本研究不足之处。
, 百拇医药
1997年中国医学科学院、中国协和医科大学、阜外心血管病医院临床药理研究报告(内部资料)提示这2种缓释制剂相应的血药浓度和药物动力学参数在个体间存在较大变异，本研究有3例口服片剂者(50 mg*d-1)。1 d后因头痛剂量减半后连续20 d，不仅心绞痛症状改善，且头痛随之消失，也支持上述观点，因此，我们认为临床使用这些制剂时应根据病人的情况适当调整给药剂量，以达到最佳疗效和最少不良反应。许瓦兹药厂生产的胶囊制剂在国内使用最早。本临床试验结果提示：马赫大药厂生产的片剂型，中间存刻痕，一掰为两极为方便，而且不影响其缓释性。这为临床医生调整剂量提供很大方便。
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, 百拇医药
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[收稿日期]1998-09-23 [接受日期]1999-09-27, 百拇医药