补中益气丸及六味地黄丸在氯氮平致白细胞减少方面的作用
作者：李志雄
单位：广西邕宁县蒲庙卫生院(邕宁 530200)
关键词：白细胞减少症；氯氮平；补中益气丸；六味地黄丸
广西中医学院学报990321 中图分类号R259.571
氯氮平治疗精神病有显著疗效，而其引起白细胞减少发生率甚高，程度相当惊人〔1，2〕，这早已引起精神科临床工作者的关注，但至今尚未见如何预防其发生的报道。笔者回顾调查我院在1986年3月～1992年12月期间，以补中益气丸与六味地黄丸合并氯氮平治疗的住院精神病人，并以同期住院单用氯氮平治疗的病人作对照，比较对白细胞减少的影响程度。现将结果报道如下：
1 对象与方法
1.1 病例入组标准 用氯氮平前常规查体。X线、EEG、EKG、化验均正常，除外影响白细胞计数变化的疾病、血常规异常及联用抗精神病药物与影响白细胞计数药物者。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
观察组 六味地黄丸和补中益气丸各1丸/次，每日2～3次，氯氮平递增治疗，两周内加到治疗量300毫克/日。
对照组 除不用中药外氯氮平治疗同观察组。
两组病人出现白细胞减少症时，均加用肌苷、沙肝醇、VitB4、B6等升白药物，同时氯氮平减量，加服补益脾肾汤剂。
1.3 观察指标 观察周围血象的白细胞数的变化。在治疗的开始每周查血常规一次，四周后每2周或3周查一次，发现白细胞数在4×109/L以下者，2～3天复查一次。符合上述标准者共306例，其中，观察组176例，对照组130例。两组病例在性别、年龄、病程及诊断等方面，经统计学分析，无显著差异(P>0.05)，见表1。白细胞减少症，其标准为白细胞总数在4×109/L以下〔2〕。
, 百拇医药
表1 两组患者情况比较 组别
性
别
年 龄
病 程
诊 断
男
女
岁
年
精神分裂症
情感性障碍
心因性反应
, http://www.100md.com
偏执性精神病
观察组
105
71
35.74±12.72
7.42±7.22
147
14
12
3
对照组
87
43
, 百拇医药
37.53±10.36
8.01±7.43
98
17
11
4
2 结果
2.1 两组氯氮平剂量与发生白细胞减少的关系
观察组176例中，发生白细胞减少者2例，占1.14%，对照组130例中，发生白细胞减少者11例，占8.46%(X2＝8.144，P<0.005)。说明两组白细胞减少的发生率有非常显著的差异(见表2)。对照组中似乎随剂量增多发生率增高，而观察组则无变化，但组内比较，无显著性差异。
, 百拇医药
表2 两组氯氮平剂量与发生白细胞减少的关系 剂量
观察组
对照组
P
mg/日
例数
发生例
(%)
例数
发生例
(%)
<350
45
, 百拇医药
1
2.2
50
2
4
>0.05
350～500
80
1
1.25
46
5
10.87
, http://www.100md.com <0.05
>500
51
0
—
34
4
11.76
<0.05
合计
176
2
1.14
130
, 百拇医药
11
8.46
<0.005
2.2 两组白细胞减少与用药时间的关系
用药两个月以内发生白细胞减少者，观察组1例(占0.6%)，对照组3例(占2.3%)，对照组似乎比观察组高，但无显著差异；用药两个月以上，发生白细胞减少者，观察组1例，对照组8例，两组之间有非常显著性差异(X2＝6.426，P<0.025)。组内比较，对照组似乎随用药时间增长，发生率增高，但无显著差异。
2.3 两组白细胞减少程度分析
观察组：2例病人的各自白细胞总数均在2×109～4×109/L之间，平均(3.025×109±0.247×109)/L。对照组：白细胞总数2×109～4×109/L者8例，1×109～2×109/L者2例，1×109/L以下者1例，平均(2.685×109±1.126×109)/L。从整体来看，对照组减少程度，似乎比观察组严重，但他们的均数无统计学上的差异。
, 百拇医药
2.4 两组病人对白细胞减少的耐受情况
观察组：2例白细胞减少病人(2×109～4×109/L)均无主诉不适。而对照组的8例白细胞总数在2×109～4×109/L的病人中，有5例诉说头晕、周身无力；白细胞总数在1×109～2×109/L之间的2例病人，均有头晕、心悸或气短、神疲懒言等；另1例白细胞总数为0.2×109/L，出现发热、咽喉肿痛，身上多处疮疖等。
2.5 两组白细胞减少病人治疗效果
白细胞总数在2×109/L以上病例，其治疗所需的时间，观察组平均(8.5±1.5)天，对照组平均(13.7±2.7)天，经统计学分析，两组之间有显著差异(P<0.05)。对照组白细胞总数2×109/L以下的3例病人中，2例用补益脾肾的中药汤剂与西药治疗，两周内能恢复正常水平，另1例仅用西药治疗，病情迅速恶化而死亡。
, http://www.100md.com
3 讨论
白细胞减少症，在祖国医学典籍中无这一病名。在无高热、感染之前，依其临床表现，应属于“虚劳”范畴，其病机为脾肾两虚，气血不足〔3～5〕。脾为后天之本、水谷之海，能运化水谷之精微以生化气血；肾为先天之本，精血之海，藏真阴而寓元阳，为脏腑阴阳之根本，脾肾功能虚弱，气血生化来源不足，必出现气血不足之状。有资料指出，防治白细胞减少，应抓住脾虚立法、脾肾双补，以增化源〔5，6〕。补中益气丸与六味地黄丸合用，具有补益脾肾气血的作用。
本资料显示，观察组的白细胞减少发生率1.14%，对照组为8.46%，虽比国内顾氏〔1〕汇总国内资料报告的16.4%低，但两组在统计学上，仍有非常显著性差异(P<0.05)。这与观察组的病人用药后脾肾功能健旺，气血生化有源〔5，6〕有关。在用药时间方面，一个月内两组发生率无差异，可能与脾肾功能仍健旺有关。随着用药时间的延长，观察组的发生率减少，而对照组却有升高的趋向，两组之间有非常显著性差异(P<0.025)。与单氏〔5〕、周氏〔6〕报道的以补益脾肾剂治疗白细胞减少症收到较好的疗效相符。
, http://www.100md.com
本资料还显示，观察组发生的白细胞减少病人，以补益脾肾汤剂与具升白作用的西药治疗，其疗程比对照组为短，经统计学分析，有显著差异(P<0.05)；对照组中2例严重白细胞减少患者，合用补益脾肾剂后也能收到满意的疗效，说明补益脾肾剂与升白药物合用，能缩短疗程，增强升白作用。与王海等〔7〕报道的补益脾肾剂治疗白细胞减少有显著疗效一致。
以上表明，在用氯氮平治疗时，合用补中益气丸及六味地黄丸，可减少氯氮平引起的白细胞减少的发生率，治疗白细胞减少症，以补益脾肾剂与升白药物合用，可增强升白作用。因此，我们认为，在当前氯氮平引起白细胞减少尚无特殊药物预防的情况下〔1〕，可以考虑与补中益气丸及六味地黄丸合用。
参考文献
〔1〕顾牛范，程艺.氯氮平的历史和现状.上海精神医学.1991，3(增刊)：28
, http://www.100md.com
〔2〕朱锐明，王东波，吴亦.氯氮平与氯丙嗪对白细胞影响的对比观察.上海精神医学.1992，4(2)：16
〔3〕谢周生.急性药物性粒细胞缺乏症——附8例临床及骨髓象分析.中华医学杂志.1978，58(5)：294
〔4〕柳重威.中西医结合治疗急性药物性粒细胞缺乏症10例临床分析.中西医结合杂志.1983，(5)：29
〔5〕单健民.治疗白细胞减少症有何体会.中医杂志.1992，(2)；55
〔6〕周瑞贞.白细胞减少症.广西中医药.1983，(5)：29
〔7〕王海.保元汤治疗白细胞减少症120例.北京中医.1992，(2)：33～34
收稿日期：1999-05-20, 百拇医药
单位：广西邕宁县蒲庙卫生院(邕宁 530200)
关键词：白细胞减少症；氯氮平；补中益气丸；六味地黄丸
广西中医学院学报990321 中图分类号R259.571
氯氮平治疗精神病有显著疗效，而其引起白细胞减少发生率甚高，程度相当惊人〔1，2〕，这早已引起精神科临床工作者的关注，但至今尚未见如何预防其发生的报道。笔者回顾调查我院在1986年3月～1992年12月期间，以补中益气丸与六味地黄丸合并氯氮平治疗的住院精神病人，并以同期住院单用氯氮平治疗的病人作对照，比较对白细胞减少的影响程度。现将结果报道如下：
1 对象与方法
1.1 病例入组标准 用氯氮平前常规查体。X线、EEG、EKG、化验均正常，除外影响白细胞计数变化的疾病、血常规异常及联用抗精神病药物与影响白细胞计数药物者。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
观察组 六味地黄丸和补中益气丸各1丸/次，每日2～3次，氯氮平递增治疗，两周内加到治疗量300毫克/日。
对照组 除不用中药外氯氮平治疗同观察组。
两组病人出现白细胞减少症时，均加用肌苷、沙肝醇、VitB4、B6等升白药物，同时氯氮平减量，加服补益脾肾汤剂。
1.3 观察指标 观察周围血象的白细胞数的变化。在治疗的开始每周查血常规一次，四周后每2周或3周查一次，发现白细胞数在4×109/L以下者，2～3天复查一次。符合上述标准者共306例，其中，观察组176例，对照组130例。两组病例在性别、年龄、病程及诊断等方面，经统计学分析，无显著差异(P>0.05)，见表1。白细胞减少症，其标准为白细胞总数在4×109/L以下〔2〕。
, 百拇医药
表1 两组患者情况比较 组别
性
别
年 龄
病 程
诊 断
男
女
岁
年
精神分裂症
情感性障碍
心因性反应
, http://www.100md.com
偏执性精神病
观察组
105
71
35.74±12.72
7.42±7.22
147
14
12
3
对照组
87
43
, 百拇医药
37.53±10.36
8.01±7.43
98
17
11
4
2 结果
2.1 两组氯氮平剂量与发生白细胞减少的关系
观察组176例中，发生白细胞减少者2例，占1.14%，对照组130例中，发生白细胞减少者11例，占8.46%(X2＝8.144，P<0.005)。说明两组白细胞减少的发生率有非常显著的差异(见表2)。对照组中似乎随剂量增多发生率增高，而观察组则无变化，但组内比较，无显著性差异。
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表2 两组氯氮平剂量与发生白细胞减少的关系 剂量
观察组
对照组
P
mg/日
例数
发生例
(%)
例数
发生例
(%)
<350
45
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1
2.2
50
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4
>0.05
350～500
80
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46
5
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>500
51
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11.76
<0.05
合计
176
2
1.14
130
, 百拇医药
11
8.46
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2.2 两组白细胞减少与用药时间的关系
用药两个月以内发生白细胞减少者，观察组1例(占0.6%)，对照组3例(占2.3%)，对照组似乎比观察组高，但无显著差异；用药两个月以上，发生白细胞减少者，观察组1例，对照组8例，两组之间有非常显著性差异(X2＝6.426，P<0.025)。组内比较，对照组似乎随用药时间增长，发生率增高，但无显著差异。
2.3 两组白细胞减少程度分析
观察组：2例病人的各自白细胞总数均在2×109～4×109/L之间，平均(3.025×109±0.247×109)/L。对照组：白细胞总数2×109～4×109/L者8例，1×109～2×109/L者2例，1×109/L以下者1例，平均(2.685×109±1.126×109)/L。从整体来看，对照组减少程度，似乎比观察组严重，但他们的均数无统计学上的差异。
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2.4 两组病人对白细胞减少的耐受情况
观察组：2例白细胞减少病人(2×109～4×109/L)均无主诉不适。而对照组的8例白细胞总数在2×109～4×109/L的病人中，有5例诉说头晕、周身无力；白细胞总数在1×109～2×109/L之间的2例病人，均有头晕、心悸或气短、神疲懒言等；另1例白细胞总数为0.2×109/L，出现发热、咽喉肿痛，身上多处疮疖等。
2.5 两组白细胞减少病人治疗效果
白细胞总数在2×109/L以上病例，其治疗所需的时间，观察组平均(8.5±1.5)天，对照组平均(13.7±2.7)天，经统计学分析，两组之间有显著差异(P<0.05)。对照组白细胞总数2×109/L以下的3例病人中，2例用补益脾肾的中药汤剂与西药治疗，两周内能恢复正常水平，另1例仅用西药治疗，病情迅速恶化而死亡。
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3 讨论
白细胞减少症，在祖国医学典籍中无这一病名。在无高热、感染之前，依其临床表现，应属于“虚劳”范畴，其病机为脾肾两虚，气血不足〔3～5〕。脾为后天之本、水谷之海，能运化水谷之精微以生化气血；肾为先天之本，精血之海，藏真阴而寓元阳，为脏腑阴阳之根本，脾肾功能虚弱，气血生化来源不足，必出现气血不足之状。有资料指出，防治白细胞减少，应抓住脾虚立法、脾肾双补，以增化源〔5，6〕。补中益气丸与六味地黄丸合用，具有补益脾肾气血的作用。
本资料显示，观察组的白细胞减少发生率1.14%，对照组为8.46%，虽比国内顾氏〔1〕汇总国内资料报告的16.4%低，但两组在统计学上，仍有非常显著性差异(P<0.05)。这与观察组的病人用药后脾肾功能健旺，气血生化有源〔5，6〕有关。在用药时间方面，一个月内两组发生率无差异，可能与脾肾功能仍健旺有关。随着用药时间的延长，观察组的发生率减少，而对照组却有升高的趋向，两组之间有非常显著性差异(P<0.025)。与单氏〔5〕、周氏〔6〕报道的以补益脾肾剂治疗白细胞减少症收到较好的疗效相符。
, http://www.100md.com
本资料还显示，观察组发生的白细胞减少病人，以补益脾肾汤剂与具升白作用的西药治疗，其疗程比对照组为短，经统计学分析，有显著差异(P<0.05)；对照组中2例严重白细胞减少患者，合用补益脾肾剂后也能收到满意的疗效，说明补益脾肾剂与升白药物合用，能缩短疗程，增强升白作用。与王海等〔7〕报道的补益脾肾剂治疗白细胞减少有显著疗效一致。
以上表明，在用氯氮平治疗时，合用补中益气丸及六味地黄丸，可减少氯氮平引起的白细胞减少的发生率，治疗白细胞减少症，以补益脾肾剂与升白药物合用，可增强升白作用。因此，我们认为，在当前氯氮平引起白细胞减少尚无特殊药物预防的情况下〔1〕，可以考虑与补中益气丸及六味地黄丸合用。
参考文献
〔1〕顾牛范，程艺.氯氮平的历史和现状.上海精神医学.1991，3(增刊)：28
, http://www.100md.com
〔2〕朱锐明，王东波，吴亦.氯氮平与氯丙嗪对白细胞影响的对比观察.上海精神医学.1992，4(2)：16
〔3〕谢周生.急性药物性粒细胞缺乏症——附8例临床及骨髓象分析.中华医学杂志.1978，58(5)：294
〔4〕柳重威.中西医结合治疗急性药物性粒细胞缺乏症10例临床分析.中西医结合杂志.1983，(5)：29
〔5〕单健民.治疗白细胞减少症有何体会.中医杂志.1992，(2)；55
〔6〕周瑞贞.白细胞减少症.广西中医药.1983，(5)：29
〔7〕王海.保元汤治疗白细胞减少症120例.北京中医.1992，(2)：33～34
收稿日期：1999-05-20, 百拇医药