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编号:10285155
参胡胶囊对非胰岛素依赖型糖尿病患者体内性激素含量的影响
http://www.100md.com 《沈阳药科大学学报》 2000年第2期
     作者:刘颖 段有金 王晓颖 董瑶 高国丽 高普

    单位:刘颖 段有金 王晓颖 董瑶 高国丽(辽宁省基础医学研究所,沈阳 110005);高普(中国中医研究院西苑医院,北京 100093)

    关键词:非胰岛素依赖型糖尿病;睾酮;雌二醇;糖化血红蛋白;胰岛素

    沈阳药科大学学报000218 摘 要:对服用参胡胶囊和阳性对照药降糖灵的非胰岛素依赖型糖尿病患者及健康人的血浆睾酮含量(T)和雌二醇含量(E2)及相关的生物化学指标作了研究.实验结果证实,男性糖尿病患者血浆雌二醇含量均高于正常组,睾酮含量均低于正常组,E2/T比值高于正常组,而女性患者雌二醇含量及E2/T比值均明显低于正常组,睾酮含量则明显高于正常组;服用参胡胶囊后,男性患者雌二醇含量和E2/T比值均明显降低,睾酮含量则明显增高;女性患者睾酮含量明显降低,E2/T比值明显升高.服用降糖灵后,血浆睾酮和雌二醇含量与服药前没有明显改变.提示,参胡胶囊治疗老年性糖尿病的机制是与其改善患者体内性激素的分泌状态相关.
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    分类号:R963

    Effect of the Shenhu Capsules on Sexual Hormone Contents in Serum of NIDDM

    Liu Ying Duan Youjin Wang Xiaoying Dong Yao Gao Guoli Gao Pu

    (Institute of Basic Medicine of Liaoning Province,Shenyang 110005)

    Abstract:Serum testosterone(T),estradiol(E2) contents,and relative biochemical indexes of the patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) treating with the Shenhu Capsules and phenformin,and the normal controls were analyzed.The results confirmed that testosterone contents were lower,and estradiol contents and ratio of E2/T were higher than that of the control for male patients,whereas testosterone contents were higher,and estradiol contents and ratio of E2/T were lower than that of the control for female patients.After the treatment with the Shenhu Capsules,testosterone contents were significantly higher,and estradiol contents and ratio of E2/T were significantly lower than that before the treatment for male patients, whereas testosterone contents were obviously lower,and estradiol contents and ratio of E2/T were obviously higher than that before the treatment.After the treatment with phenformin,serum testosterone and estradiol contents of the patients were not obviously different from those of the patients before the treatment, although serum glucose content and content of glycosylated hemoglobin were lower than that before the treatment. These results suggested that the mechanism of curing NIDDM with the Shenhu Capsules were relative to their improving secretion of sexual hormone of the patients with NIDDM.
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    Key words:NIDDM;testosterone;estradiol;glycosylated hemoglobin;insulin▲

    由于性激素对糖代谢和胰岛素的分泌有着重要的影响,如雄性激素使糖耐量降低及胰岛素抗性增加,雌性激素既增强B细胞的功能又增强靶组织对胰岛素的敏感性和反应性.因此糖尿病尤其是Ⅱ型糖尿病(NIDDM)患者体内性激素的分泌状态引起了临床和基础研究的密切关注.陈明道等〔1〕对男性糖尿病患者血浆性激素的变化及其临床意义作了一系列的研究,并发现了非常有意义的改变;邝安等〔2〕对女性糖尿病患者性腺功能进行了研究也发现了有意义的改变.近年来的临床实践和研究证实,老年性糖尿病患者的这种性腺功能明显减退的表现,采用非激素途径的中西医结合治疗可明显改善性腺分泌功能,同时其特异性指标得以明显纠正,如患者血糖降低等〔3〕.为探讨参胡胶囊治疗糖尿病的机制,作者对应用参胡胶囊治疗老年性糖尿病的患者血浆睾酮和雌二醇的含量作了检测.
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    1 研究对象与实验材料

    1.1 研究对象

    老年性糖尿病患者33人(男20人,女13人),分为2组:第一组为参胡胶囊组,共18人(男13人,女5人),年龄为(54±15)岁;第二组为降糖灵组,共15人(男7人,女8人),年龄为(55±13)岁.另设健康人为正常组,共15人(男8人,女7人),年龄为(52±16)岁.糖尿病患者及健康人的诊断均由西苑医院提供.前2组患者分别服用参胡胶囊(每次3粒,每粒0.5 g,每日3次)及降糖灵(每次0.3 g,每日3次),总共服用45 d.服药前采取各组患者及健康人的血液(6 mL),服药后再次采取同量各组患者及健康人的血液.

    1.2 实验材料

    巴比妥酸(TBA)为Sigma公司的产品;125I-胰岛素放射免疫分析药盒、雌二醇放射免疫测定盒、125I-睾酮放射免疫分析试剂盒均购于中国原子能科学院;参胡胶囊(主要成分为西洋参、葫芦巴、黄芪等)由西苑医院提供.
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    2 实验方法

    空腹采肘静脉血液,肝素抗凝(每mL血液含20 IU肝素),离心分离血浆,然后用冷生理盐水洗净红细胞中残留的血浆.糖化血红蛋白含量的测定应用TBA的方法[4].血红蛋白的测定按氰高铁血红蛋白法.葡萄糖含量的测定应用市售的血糖测定试剂盒按葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法.血浆胰岛素、雌二醇和睾酮的含量测定应用中国原子能科学院生产的放射免疫试剂盒并按其提供的方法进行.

    3 实验结果

    3.1 血浆胰岛素、葡萄糖和糖化血红蛋白含量测定结果

    实验结果(见表1)表明,各实验组患者的血浆胰岛素含量在实验前与正常组比较没有显著差别,且都在正常范围内(该实验方法的正常范围是4.0~16.8 mIU/L).参胡胶囊组患者的胰岛素含量实验后比实验前有所提高,但在数学统计上没有显著性.降糖灵组患者的胰岛素水平与实验前相比反而明显降低.参胡胶囊组和降糖灵组患者的血糖水平实验后均低于实验前,但仍高于正常对照组.糖化血红蛋白的测定结果(表1)证实,各组患者糖化血红蛋白含量实验前均显著高于正常组;实验后均有所降低,降低的幅度是:参胡胶囊组>降糖灵组,其中参胡胶囊组患者的糖化血红蛋白含量接近于正常水平.
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    Tab.1 Contents of glucose in blood plasma,glycosylated Hb,and insulin in blood plasma Group

    Insulin content/mIUL-1

    Glucose content/mgdL-1

    Content of glycosylated Hb/ODgHb-1

    Before treatment

    After treatment

    Before treatment
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    After treatment

    Before treatment

    After treatment

    Shenhujiaonang

    10.97±5.73

    13.46±6.94*

    130±46

    105±43**△

    44.2±4.6

    32.2±1.6*
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    (n=18)

    Phenformin

    12.09±4.28

    8.89±3.52**

    125±54

    110±56**△

    44.7±3.1

    39.4±3.2*△

    (n=15)

    Normal control
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    12.89±4.92

    —

    71±13

    —

    31.7±2.0

    —

    (n=15)

    *P<0.001,**P<0.05,compared with the that of before treatment;P<0.01,compared with the normal control

    3.2 各组血浆雌二醇和睾酮含量测定结果
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    表2显示了各组男性血浆雌二醇和睾酮含量的测定结果,各组男性患者实验前雌二醇含量均高于正常组,睾酮含量均低于正常组,同时雌二醇与睾酮含量的比值(E2/T)也显著高于正常组;服用参胡胶囊后雌二醇含量明显降低,睾酮含量明显升高,因而E2/T也显著降低;然而降糖灵组的患者此3项指标实验前后均无明显变化.表3显示了各组女性血浆雌二醇和睾酮含量的测定结果,各组女性患者实验前雌二醇含量均低于正常组,睾酮含量均高于正常组,同时雌二醇与睾酮的比值也低于正常组;服用参胡胶囊后睾酮含量明显降低,雌二醇与睾酮的比值显著升高;降糖灵组的女性患者此3项指标实验前后均无明显变化.

    Tab.2 Contents of estradiol and testosterone in blood plasma for male patients before and after the treatments Group

    Contents of estradiol/ngdL-1
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    Contents of testosterone/ngdL-1

    E2/T×10-3

    Before treatment

    After treatment

    Before treatment

    After treatment

    Before treatment

    After treatment

    Shenhujiaonang
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    8.7±3.9△△

    5.7±2.4*

    410±128

    506±158*

    20.5±5.8

    11.2±2.8*

    (n=18)

    Phenformin

    11.2±1.9

    10.7±1.7
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    480±108△△

    492±101△△

    23.6±2.2

    22.2±3.7

    (n=15)

    Normal control

    5.8±2.5

    —

    609±167

    —

    9.5±3.6
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    —

    (n=15)

    *P<0.01,* *P<0.05,compared with that of before treatment;P<0.01,△△P<0.05,compared with normal controlTab.3 Contents of estradiol and testosterone in blood plasma for female patients before and after the treatments Group

    Contents of estradiol/ngdL-1

    Contents of testosterone/ngdL-1
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    E2/T×10-3

    Before treatment

    After treatment

    Before treatment

    After treatment

    Before treatment

    After treatment

    Shenhujiaonang

    7.3±2.2

    7.4±1.7△△
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    148±11

    107±40*

    50±17

    75±24*△

    (n=18)

    Phenformin

    7.6±2.5

    7.7±2.0

    126±21

    127±22
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    61±19

    61±16

    (n=15)

    Normal control

    14.7±6.0

    —

    86±29

    —

    165±41

    —

    (n=15)

    *P<0.05,compared with that of before treatment;P<0.01,P<0.05,compared with the normal control4 讨论
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    为证实参胡胶囊治疗老年性糖尿病的有效性以及探索其治疗的作用机制,作者对服用参胡胶囊和阳性对照药降糖灵的糖尿病患者以及健康人血液中某些相关生物化学指标进行了研究.血浆胰岛素含量的测定结果证实,各组患者的胰岛素含量绝大部分在正常范围,说明所选老年性糖尿病患者符合要求即属于NIDDM;在服用参胡胶囊后胰岛素水平均有所升高,说明此药物具有提高胰岛素含量的作用,服用阳性对照药降糖灵的患者胰岛素含量反而下降.血糖含量的测定结果证实,服用参胡胶囊和降糖灵患者的血糖水平均明显降低,而且前者强于后者.这一结果说明参胡胶囊具有较好的降低血糖的作用.

    蛋白质和葡萄糖的非酶糖化反应即Maillard反应早已被人们所认识,一直到20世纪60年代初期由于发现这一反应在生物体内也广泛存在,同时发现该反应在糖尿病及其慢性并发症的发生发展上起着重要的作用〔5〕.由于糖化蛋白的含量与一段时间血糖的高低存在密切相关,故对高血糖特别是血糖波动较大的患者,采用糖化蛋白含量来诊断或监测病情的发展有其独特的临床意义,并为糖尿病合并症发病机理及防治的研究开辟了新的途径〔6〕.作者实验证实,各组糖尿病患者实验前糖化血红蛋白含量均明显高于正常对照组,说明这些糖尿病患者蛋白糖化反应明显增强.在应用参胡胶囊治疗后,患者的糖化血红蛋白含量显著降低,其糖化血红蛋白含量接近于正常组,降糖灵组的糖化血红蛋白含量虽然有所降低,但远小于前者.这一结果充分说明,参胡胶囊具有降低体内蛋白糖化的作用,同时使血糖在一段时间内维持在较低的水平.
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    近20余年的研究认为,性激素对生物体的糖代谢有较强的作用,男性糖尿病患者呈雌二醇和E2/T比值增高的改变,而女性患者均呈雌二醇和E2/T比值下降的改变,即均呈性腺功能明显减退的变化〔1~3〕,作者实验证实,所有男性糖尿病患者实验前的血浆雌二醇含量均高于正常组,睾酮含量均低于正常组,E2/T比值高于正常组;应用参胡胶囊治疗后的糖尿病患者的雌二醇含量和E2/T比值均明显降低,睾酮含量则明显增高;但降糖灵组患者的雌二醇和睾酮含量以及E2/T比值在实验前后没有明显改变.对于女性患者实验结果显示,实验前所有患者的雌二醇含量及E2/T比值均明显低于正常组,睾酮含量则明显高于正常组;应用参胡胶囊治疗后,其睾酮含量明显降低,E2/T比值明显升高,且以后者为明显;降糖灵组患者在实验前后此3项指标均无明显改变.作者认为,老年性糖尿病患者体内性腺分泌功能紊乱,参胡胶囊则通过改善男、女糖尿病患者性腺功能的紊乱状态,从而使其血糖含量和糖化血红蛋白含量降低.这也可能是参胡胶囊治疗老年性糖尿病的机制之一.■
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    基金项目:国家重点科技项目,专题合同编号96-co2-03-10

    参考文献:

    [1]陈名道,邝安.男性糖尿病患者血浆性激素的变化及其临床意义的初步探讨.中华内科杂志,1982,21(2):67

    [2]邝安,陈名道,陈家伦,等.女性糖尿病、冠心病和高血压病患者性激素与虚证关系的研究.中西医结合杂志,1989,9(6):331

    [3]丁霆,陆永仁.性激素的生化生理及对糖脂代谢的影响.见:邝安,陈家伦,侯积寿编.糖尿病在中国.长沙:湖南科学技术出版社,1989.91~114

    [4]Flückiger R,Winterhalter KH.in vitro synthesis of hem-oglobin A1c.FEBS Lett,1996,71:356
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    [5]Brownlee M,Vlassara H,Cerami A,et al. Advanced glycosylation end-products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications.N Engl J Med,1988,318:1315~1321

    [6]Cohen MP.Diabetes and protein glycosylation.New York,Berlin,Kleidelberg,Tokyo:Springer Verlag,1986.1~14,67~94

    收稿日期:1999-09-15, 百拇医药