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编号:10285178
原发于睾丸非霍奇金淋巴瘤19例治疗效果分析
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 2000年第1期
     作者:易俊林 黄晓东 余子豪

    单位:易俊林(100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科);黄晓东(100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科);余子豪(100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科)

    关键词:非霍奇金淋巴瘤/外科学;非霍奇金淋巴瘤/放射疗法;综合治疗;睾丸

    中华放射肿瘤学杂志000105 【摘要】 目的 分析19例原发于睾丸非霍奇金淋巴瘤的生存情况及失败原因,结合文献复习对其治疗原则做一探讨。 方法 19例睾丸非霍奇金淋巴瘤患者均先行经腹股沟睾丸切除术。术后加放射治疗者5例, 加化疗者6例,加化疗、放射治疗者7例, 单纯手术者1例。 结果 生存率用寿命表法计算,1,3,5年生存率分别为88.2%, 64.4%, 36.7%。全组总失败率为63.2%(12/19)。失败原因为全身多部位受侵, 主要见于淋巴结(占36.8%),对侧睾丸(占10.5%);其他部位有中枢神经系统、骨、胃肠道、皮肤、扁桃体等。结论 原发于睾丸的非霍奇金淋巴瘤生存率低, 失败原因为全身多部位受侵。ⅠE,ⅡE期患者应给予手术+放射治疗+化疗, 对侧睾丸应预防照射; ⅡE期以上患者术后应先给予化疗,后根据病情辅以放射治疗。
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    Primary non-Hodgkin's lymphoma of testis : analysis of 19 cases.

    YI Junlin HUANG Xiaodong YU Zihao

    Department of Radiation Oncology, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences ,Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

    【Abstract】 Objective To investigate the treatment principle for primary non-Hodgkin's lymphoma of testis . Methods From December 1978 to March 1998,19 cases were admitted to our hospital. All patients had inguinal orchiectomy with high ligation of the spermatic cord. Postoperative treatment were:radiotherapy 5 cases, chemotherapy 6 cases,radiotherapy and chemotherapy 7 cases,surgery alone 1 case. Results The life-table method was used for survival rates. The 1-,3-,5-year actuarial survival rates were 88.2%, 64.4% and 36.7% respectively. The pattern of failure was widespread multi-organ involvement, the total failure rate was 63.2%, including lymph node, 36.8%. contralateral testis, 10.5%. Other sites were CNS, bone, gastrointestinal tract, skin and tonsilar. Conclusions The prognosis of the primary Non-Hodgkin's lymphoma of the testis is very poor. The failure pattern is multiple organ involvement. Chemotherapy must be used in the treatment protocol, stage ⅠE and ⅡE patients should be treated by surgery combined with radiotherapy and chemotherapy, contralateral testis should be irradiated prophylactically. Combination chemotherapy is the choice of treatment for advanced stage patients.
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    【Key words】 Non-Hodgkin's lymphoma/surgery; Non-Hodgkin's lymphoma/radiotherapy; Combined modality therapy; Testis

    原发于睾丸的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)很少见, 约占NHL的1.2%~2.3%,占睾丸恶性肿瘤的5%左右[1-4]。 其治疗缺乏比较统一的意见,作者对1978年12月至1998年3月收治的19例患者治疗情况及失败原因进行分析,并结合文献复习对该问题做一探讨。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料:入组条件为:肿瘤原发于睾丸;就诊时有或无区域淋巴结受侵;首次治疗后3个月内未发现其他结外病变; 所有病例均有明确病理诊断。19例NHL占同期睾丸恶性肿瘤的4.8%(19/357)、恶性淋巴瘤的0.6%(19/3367);发病年龄18~71岁, 平均年龄55.4岁; 50岁以上者15例(占78%)。 肿瘤位于左侧9例,右侧8例, 同时双侧受侵2例。疗前均检查血常规、肝肾功能、胸部X线片、 腹部B超、 骨髓穿刺,部分患者有全消化道造影, 除3例患者外, 均有腹部CT检查。 按Ann Arbor分期: ⅠE期14例, ⅡE期3例,ⅣE期2例。 病理类型按国际工作组分类有:中度恶性15例, 高度恶性4例。T细胞来源者3例, B细胞来源者10例, 其余6例无T,B分类报告。
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    1.2 治疗情况:全部病例均做手术治疗(S),术式为经腹股沟精索高位结扎睾丸切除术。术后给予放射治疗(S+R)5例,放射治疗加化疗(S+R+C)7例, 术后单纯化疗(S+C)6例, 单纯手术1例。 术后放射治疗设野有:狗腿野4例,倒Y野3例, 腹主动脉旁野加盆腔野1例, 盆腔野3例。放射方法为35~50Gy,22~33次,43~62天。 同侧阴囊及对侧睾丸照射7例, 剂量为35~50Gy 6例, 10Gy1例;照射未包括阴囊及对侧睾丸者4例;1例在化疗后仅给予淋巴结受侵部位放射治疗。化疗方案为CHOP(C:环磷酰胺;H阿霉素;O:长春新碱;P:强的松) 3~12个周期者7例; COPP(P:甲基卞肼)2个周期者1例; BACOP(B:博来霉素;A:阿霉素)4~6个周期者3例;BACOP 3个周期+CHOP 3个周期者1例; BACOP 6个周期者加COPP 4个周期者1例。

    1.3 随访情况:末次随访时间1998年12月10日。 随访时间8~133个月, 中位随访时间25个月。随访率94.7%。
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    2 结果

    2.1 生存情况:生存率采用寿命表法计算,全部病例1年生存率为88.2%, 3年生存率为64.4%, 5年生存率为36.7%。总生存率曲线见图1。

    图1 19例睾丸NHL总生存率曲线

    2.2 失败原因:全部病例总失败率为63.2%(12/19)。S+R及S+R+C总失败率为66.7%(8/12),其中放射治疗野外部位失败率为58.3%(7/12)。淋巴结为首次失败部位7例,占36.8%,其中腹腔内3例, 腹腔外4例。腹腔内的3例中 1例野内复发,占术后放射治疗病例的8.3%(1/12);另2例为未放射治疗者,占术后未放射治疗病例的2/7。远处脏器为首次失败部位5例(占26.3%),分别为皮肤1例, 右侧肱骨1例,扁桃体1例,对侧睾丸2例。对侧睾丸失败均发生在对侧睾丸未照射患者,而对侧睾丸接受过放射治疗的7例无1例失败。全部病例随访过程中所有失败部位,共12例23处;其中腹腔内淋巴结4处,腹腔外淋巴结5处,对侧睾丸2例,中枢神经系统2例(1例为脑组织, 1例为脊髓圆锥及马尾神经丛),其他结外实质器官10处(皮肤3处,肝脏、胰、肾、结肠、肋骨、椎体、扁桃体各1处)。
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    3 讨论

    本病预后差, 5年生存率为20%~40%[1-3]。本研究结果显示5年生存率为36.7%, 与文献[1-3]报道相近。 影响预后因素的临床分期中Turner等[3]报道,ⅠE ,ⅡE期5年生存率为40%~80%, ⅣE期无5年生存率。 病理分级中Turner等[3]报道中度恶性5年生存率为45%,高度恶性无2年生存率。 双侧睾丸同时受侵中 Crellin等[4]报道单侧受侵3年生存率为47%, 双侧受侵无3年生存率。有全身(B)症状者预后也差[4]

    本病发病率低,病例数少, 目前尚无较一致的治疗原则。单纯手术治疗虽有长期生存的报道(见文献[5]),但大多数病例预后极差,现已放弃这种方法。 在化疗取得进展之前, S+R是比较经典的方法, 但是 S+R的疗效亦很差,大多数将出现放射治疗野外的全身多部位受侵。 即使是ⅠE期给予S+R方案,放射野外其他部位失败率仍高达60%[6,7]。本研究中,术后接受过放射治疗的12例中, 出现放射治疗野外部位失败的7例,占58.3%,与文献[6,7]报道一致,说明放射治疗野外失败成为治疗失败的主要原因之一。本病失败原因为全身多部位、多脏器受侵,化疗在治疗中的作用愈来愈受到重视。 Conners等[8]报道 Ⅰ,Ⅱ期S+R组5年生存率为50%, S+R+C组4年生存率高达93%。 目前认为, Ⅰ,Ⅱ期患者应给予S+R+C 方案, 对Ⅱ期以上者手术后先化疗,然后根据术前病变大小及化疗后肿瘤消退情况辅以放射治疗[1,2,8]
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    关于放射治疗的剂量, Martenson等[7]报道的剂量<30Gy 7例中, 2例野内复发;剂量>30Gy 13例中, 无1例野内复发。姚伟强等[1]给予预防剂量35.4~40.2Gy, 治疗剂量45~46Gy, 1例因身体原因给予25.5Gy而出现野内复发, 剂量>35Gy的26例, 无1例野内复发,因此建议亚临床病灶给与35~40Gy,Ⅱ~Ⅲ期者给与45Gy。 本研究病例患者给予35~50Gy,1例野内复发(40Gy)。由于睾丸非霍奇金淋巴瘤大多为中到高度恶性,亚临床病灶的放射治疗剂量应≥40Gy, 以40~45Gy为宜, 临床病灶应给与45~50Gy。

    关于照射野范围, Martenson等[7]报道的30例治疗后复发情况中, 首次失败在腹膜后淋巴结的5例,其中术后放射治疗的2例(2/20),未放射治疗的3例(3/10)。本组患者腹膜后淋巴结失败3例, 1例在放射治疗野内(40Gy),2例为未放射治疗组。术后做腹腔淋巴引流区域预防放射治疗,有可能使腹膜后淋巴结失败率降低。 对侧睾丸预防性照射尚有争议,较多作者认为对侧睾丸应做预防性照射,理由是:⑴ 对侧受侵几率高,范围在10%~38%[2,7,8]。⑵ 对侧睾丸复发为主要失败原因之一,一旦复发, 再程治疗效果差[4]。⑶ 本病对放射治疗敏感, 野内复发者少。⑷ 多发生在老年人, 对保留对侧睾丸功能的要求不高。 Read[6]报道的51例病例中, 39例对侧睾丸及阴囊做预防照射者, 无一例出现对侧睾丸复发。Temperman等[9]报道的16例, 对侧睾丸均做预防照射,无1例复发。Crellin等[4]报道的34例, 9例术后放射治疗未照射对侧睾丸, 随访中对侧睾丸复发2例。本研究病例治疗前双侧睾丸受侵2例, 治疗后对侧睾丸受侵2例,总的对侧睾丸受侵占21.1%(4/19);且治疗后复发的2例均发生在对侧睾丸未预防照射病例,而对侧睾丸接受预防照射的7例无1例复发。因此, 建议对侧睾丸应做预防照射。
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    中枢神经系统(CNS)也是常见的失败部位之一, 受侵几率范围在14%~30%[2,8]。本研究病例CNS受侵占10.5%(2/19)。 关于CNS的处理, 有作者认为放射治疗前应行脑MRI和腰椎穿刺,如有明确病灶或脑脊液内发现肿瘤细胞,应给予放射治疗或鞘内注射氨甲碟呤和强的松龙。目前,CNS是否需做预防照射尚无一致意见[2,4]

    参考文献

    [1] 姚伟强,施学辉. 27例原发性睾丸恶性淋巴瘤的治疗. 中华放射肿瘤学杂志, 1996, 5(3): 146-148.

    [2] Sasai K , Yamabe H, Tsutsui K, et al. Primary testicular Non-Hodgkin's lymphoma: a clinical study and review of the literature. Am J Clin Oncol, 1997, 20(1): 59-62.
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    [3] Turner RR, Colby TV, Mackintosh FR. Testicular lymphomas: a clinicopathologic study of 35 cases. Cancer , 1981, 48(9): 2095-2102.

    [4] Crellin AM, Hudson BV, Bennet MH, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the testis. Radiother Oncol, 1993, 27(1): 99-106.

    [5] Paladugn PR, Bearman RM, Rappaport H . Malignant lymphoma with primary manifestation in the gonad . Cancer ,1980, 45(3): 561-571.

    [6] Read G. Lymphoma of the testis:results of treatment 1960-1977. Clin Radiol, 1981, 32(6): 687-692.
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    [7] Martenson JA, Buskirk SJ, Ilstruo DM, et al. Patterns of failure in primary testicular Non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol, 1988, 6(2): 297-302.

    [8] Conners JM, Klimo P, Vass N, et al. Testicular lymphoma: improved outcome with early brief chemotherapy. J Clin Oncol, 1988, 6(4): 776-781.

    [9] Temperman BS, Gospodaronicz MK, Bush RS, et al. Non-Hodgkin lymphoma of the testis. Radiology, 1982, 142(1): 203-208.

    (收稿日期:1999-01-26), 百拇医药