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编号:10285179
Ⅰ和Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤治疗方法探讨
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 2000年第3期
     作者:陆雪官 冯炎 胡超苏 傅红 王顺

    单位:陆雪官 冯炎 胡超苏 王顺 傅红(200032 上海医科大学肿瘤医院放射腹部外科)

    关键词:非霍奇金淋巴瘤/外科学;非霍奇金淋巴瘤/放射疗法;非霍奇金淋巴瘤/药物疗法

    中华放射肿瘤学杂志000306 【摘要】 目的 回顾性分析Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤病例,探讨手术、放射治疗和化疗在其治疗中的地位。 方法 经手术后病理确诊为Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤84例,其中43例接受术后放射治疗和化疗,25例仅接受术后放射治疗和8例仅接受术后化疗。放射治疗采用60Co或6、18MVX射线。化疗采用CHOP、COP、COPP、COMP和COBDP方案。生存率采用Kaplan-Meier法计算及Logrank检验,多因素分析采用Cox回归模型。 结果 全组病例3、5年生存率分别为82.1%和78.6%,其中Ⅰ期和Ⅱ期3、5年生存率分别为98.0%和58.8%,96.0%和52.9%,P=0.003。单因素和多因素分析显示临床分期和放射治疗与否是独立预后因素。 结论 手术在Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的治疗中占主导地位,术后放射治疗能提高患者的生存率,而化疗作用不能肯定。
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    Treatment of Stage Ⅰand Ⅱprimary non-Hodgkin's lymphoma of the stomach

    LU Xueguan,FENG Yan,HU Chaosu,et al.

    (Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200032,China)

    【Abstract】 Objective A retrospective analysis was carried out to evaluate the role of surgery, radiotherapy and chemotherapy for Stage Ⅰ and Ⅱ primary non-Hodgkin's lymphoma (NHL) of the stomach. Methods Eighty-four patients with StageⅠ andⅡ primary NHL were initially treated with surgery. Fourty-three patients received postoperative radiotherapy plus chemotherapy,25 received postoperative radiotherapy and 8 received postoperative chemotherapy, respectively. Radiotherapy was given with cobalt 60 or 6,18 MV X-ray. Chemotherapy regimens included CHOP,COP,COPP,COMP or COBDP. The significance of prognostic variables in the survival was evaluated by univariate analysis and Cox regression model. Results The overall 3- and 5-year survival rates were 82.1% and 78.6%, respectively. The 3- and 5-year survival rates were 98.0% and 96.0% for Stage Ⅰ, 58.8% and 52.9% for Stage Ⅱ(P=0.003). Univariate and multivariate analyses showed that patients with Stage Ⅰand radiotherapy gave better survival. Conclusion Surgery is the management of choice for Stage Ⅰ and Ⅱ primary non-Hodgkin' lymphoma of the stomach. Radiotherapy is able to prolong the survival, but the role of chemotherapy is not conclusive.
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    【Key words】 Non-Hodgkin's lymphoma/surgery;Non-Hodgkin's lymphoma/radiotherapy; Non-Hodgkin's lymphoma/drug therapy

    胃原发非霍奇金淋巴瘤是淋巴结外淋巴瘤发生常见部位之一,约占胃原发恶性肿瘤的1%~7%[1]。其5年生存率达38%~50%,10年生存率达30%左右。由于胃原发非霍奇金淋巴瘤的发病率较低,要积累大量病例进行前瞻性随机研究比较困难,故临床报道的文献大多是回顾性分析,并且病例数较少和时间跨度较长,得到的预后因素差异很大,放射治疗和化疗对Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的治疗作用也存在争议。本文回顾分析了上海医科大学肿瘤医院1980年1月至1993年12月间收治的84例Ⅰ、Ⅱ 期的胃原发非霍奇金淋巴瘤,结合文献,探讨手术、放射治疗和化疗在早期胃原发非霍奇金淋巴瘤治疗中的地位。

    1 材料与方法
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    1.1 病例资料:1980年1月至1993年12月间 ,本院共收治89例Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤,其中5例治疗后失访,随访率为94.4%。在84例可分析的病例中,男性50例,女性34例;年龄为14~78岁,中位年龄47岁。根据Ann Arbor分期标准有Ⅰ期50例,Ⅱ期34例。所有病例均经手术后病理证实,肿瘤浸润深度至粘膜及粘膜下层、肌层和浆膜层的分别有13,28和43例。根据我国制定的成都非霍奇金淋巴瘤工作分类方案,病理分类属低、中和高度恶性的分别有12,65和7 例。

    1.2 治疗方法:全部手术病例中77例行胃大部切除术,7例行全胃切除术。术后43例接受放射治疗和化疗,25例仅接受放射治疗,8例仅接受辅助化疗。在68例行术后放射治疗的病例中,58例予全腹移动条形野照射,采用60Co或6、18MVX射线照射,肿瘤剂量为1935~2975cGy,33~68d完成,中位肿瘤剂量为2456cGy,中位时间为50d;其余10例采用60Co或6MVX射线上腹部局部野前后对穿照射,肿瘤剂量达3000~4950cGy,照射20~33次,30~45d完成,中位肿瘤剂量为4000cGy,中位次数为25次,中位时间为35d。放射治疗距手术的时间为21~151d。51例的化疗方案包括有CHOP、COP、COPP、COMP和COBDP方案(C:环磷酰胺;O:长春新碱;H:阿霉素;P:强的松;M:丝裂霉素;B:博来霉素;P:甲基苄肼),这些方案单独或交替应用2~8周期,大多用5~6周期,其中CHOP方案为:环磷酰胺600~800mg,第1d; 阿霉素50mg,第1d;长春新碱2mg,第1d;强的松30mg/d,第1~14d。
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    1.3 统计方法:所有病例的随访和生存时间从手术治疗的第1d算起,随访期为生存时间。应用Kaplan-Meier法计算,用Logrank行差异检验。应用Cox回归模型进行多因素分析找出影响其生存率的独立预后因素。

    2 结果

    所有病例的随访期为5~221个月,中位随访期83个月。总的3、5年生存率分别为82.1%和78.6%。Ⅰ、Ⅱ期的3年生存率分别为98.0%和58.8%,5年生存率分别为96.0%和52.9%(P值=0.003,见图1)。在其死亡的18例中12例为腹腔内复发和未控,其中6例接受过术后放射治疗,另6例为腹腔外出现病灶(颈部和腋窝淋巴结3例,扁桃体、乳腺和肺各1例)。在6例出现腹腔外病灶而死亡者中,3例病理类型属高度恶性,4例接受过术后化疗。接受放射治疗与未放射治疗者5年生存率分别为88.2%和37.5%(P=0.000,见图2),接受化疗与未化疗者5年生存率分别为81.8%和76.5%(P=0.635)。以分期为标准把本组病例分成2个组做统计分析,发现放射治疗对Ⅰ、Ⅱ期病例均有意义,P值分别是0.003和0.027;而化疗对Ⅰ和Ⅱ期病例则均无意义,P值分别是0.759和0.616。经Cox回归模型多因素分析显示仅临床分期和放射治疗与否表现出差异有显著性意义,而年龄、性别、胃壁浸润深度、病理类型和化疗与否未表现出差异有显著性意义(见表1)。
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    图1 Ⅰ和Ⅱ期胃非霍奇金淋巴瘤生存曲线

    图2 术后有无放射治疗的生存曲线

    表1 影响生存率的多因素分析结果 变量

    β值

    P值

    相对危险度

    年龄(47岁)

    -0.9049

    0.1071

    0.4064

    性别
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    -0.7562

    0.2191

    0.4694

    胃壁浸润深度

    0.2421

    0.5884

    1.2739

    病理类型

    0.9053

    0.1483

    2.4727

    临床分期

, 百拇医药     2.8261

    0.0005

    16.8790

    化学治疗

    -0.2921

    0.6133

    0.7467

    放射治疗

    -1.5887

    0.0036

    0.2042

    3 讨论

    本组病例的总3、5年生存率(82.1%和78.6%)和Ⅰ、Ⅱ 期3、5年生存率(98.0%和58.8%,96.0%和52.9%)与Bozzetti等[1]和Kocher等[2]报道的治疗结果基本相似。目前认为Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤出现远处病灶的可能性较少,局部治疗失败是死亡的主要原因[3]。本组18例死亡病例中有12例死于腹腔内复发和未控,故采取合适的局部治疗措施是相当重要的。作为局部治疗手段之一的手术治疗,大多数作者认为仍是Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的一线治疗手段[4]。因为它有以下优点:(1)能获取比内窥镜下活检更大的组织块,从而得到更可靠的病理类型;(2)能准确分期;(3)能获取重要的预后指标参数,如原发肿瘤大小、浆膜浸润与否、淋巴结受侵与否和术后残留病灶的大小等;(4)能避免因放射治疗和化疗引起未切除肿瘤的出血和穿孔;(5)单纯手术可能治愈一部分病例。至于手术类型(胃次全或全胃切除术)并不影响预后[1]。本组病例中77例行胃大部切除术,7例行全胃切除术。放射治疗作为另一局部治疗手段,在对Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的治疗中仍存在争议。Brands等[5]通过对178篇公开发表论文中3157例胃原发非霍奇金淋巴瘤(其中Ⅰ期1296例,Ⅱ期620例)的分析发现:对于Ⅰ期病例,无论采用手术或手术和放射治疗及化疗的综合治疗,其疗效无差异。而对于Ⅱ~Ⅳ期的病例,49%的作者认为应用综合治疗较单一治疗能提高疗效。本组84例的单因素和多因素分析显示术后放射治疗能显著提高Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的生存率。以分期为标准对Ⅰ、Ⅱ期病例予单因素分析表明均有统计学意义,但由于在Ⅰ期病例中仅2例死亡,病例数较少,故不能肯定术后放射治疗对Ⅰ期病例是否真正有益。由于本组分析病例的时间跨度长,并且大部分病例在80年代进行的治疗,故大部分采用全腹移动条形野照射技术且照射剂量偏低。现在认为对于Ⅰ期病例可不予术后放射治疗,而对于Ⅱ期者根据腹部病灶的情况,可采用局部野或全腹部照射,总剂量≥35Gy,4周以上完成[6]。化疗在胃原发非霍奇金淋巴瘤的治疗中越来越受到人们的关注[4],因为:该病的主要病理类型是弥漫性大细胞型(工作分类);该病有发生远处病灶的可能性。但是,现有的临床研究结果显示化疗并不能提高生存率[6,7]。通过本组分析发现,在死亡的18例中有6例死于腹腔外病灶,其中3例病理类型属高度恶性。因此,该研究结果与上述结果基本相似。但是,由于Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤病例中有一部分可出现远处病灶,并且病理类型有恶性度增高的趋势,故对该类病例是否需要化疗,临床上还需进一步观察。
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    本研究结果表明手术在Ⅰ、Ⅱ期胃原发非霍奇金淋巴瘤的治疗中仍占有主导地位,术后放射治疗能提高患者的生存率,而化疗的作用不能肯定。由于该病的发病率较低,故需多中心协助才能在较短时间内获取较多病例进行前瞻性研究,摸索最佳的治疗方法。

    参考文献

    1,Bozzetti F,Audisio RA,Giardini R,et al.Role of surgery in patients with primary non-Hodgkin's lymphoma of the stomach: an old problem revisited. Br J Surg, 1993, 80: 1101-1106.

    2,Kocher M, Muller RP, Ross D, et al. Radiotherapy for treatment of localized gastrointestinal non-Hodgkin's lymphoma. Radiother Oncol, 1997,42: 37-41.
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    3,Gospodarowicz MK, Bush RS, Brown TC, et al. Curability of gastrointestinal lymphoma with combined surgery and radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1983, 9: 3-9.

    4,Azab MB, Michel HA, Rougier P, et al. Prognostic factors in primary gastrointestinal non-Hodgkin's Lymphoma. Cancer, 1989, 64: 1208-1217.

    5,Brands F, Monig SP, Raab M. Treatment and prognosis of gastric lymphoma. Eur J Surg, 1997,163: 803-813.

    6,Schwarz RJ, Conners JM, Schmidt N, et al. Diagnosis and management of stageⅠE and ⅡE gastric lymphomas. Am J Surg, 1993, 165: 561-565.

    7,Ben YR, Hoppe RT. Treatment of early-stage gastric lymphoma. J Surg Oncol, 1994, 57: 78-86.

    (收稿日期:1999-12-01), http://www.100md.com