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编号:10285185
E1A基因抗癌作用机理及在肿瘤防治中的意义
http://www.100md.com 《癌症》2000年第2期
基因防治|肿瘤|E1A基因
     作者:赵清正 储大同 唐平章

    单位:赵清正(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所,北京 100021);储大同(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所,北京 100021);唐平章(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所,北京 100021)

    关键词:基因防治;肿瘤;E1A基因

    癌症000232

    中图分类号:R73.231 文献标识码:A

    文章编号:1000-467X(2000)02-0187-03

    人类腺病毒5型E1A基因(Ad5EIA)是近年来新发现的一个抑癌基因。它能双向调控多种基因的表达,通过依赖及非依赖p53的途径诱导细胞程序化死亡,调控细胞周期,使细胞滞留在G1及G2期。体外及体内的实验证明:它能诱导肿瘤细胞分化,表型向正常细胞转变,抑制肿瘤细胞生长及转移,不论p53基因的状态如何,也不论其他癌基因是否突变被激活,甚至在HPV-E6癌基因高表达的癌细胞中,E1A都能在较大程度上(4~10倍)提高肿瘤细胞对化疗药物及射线的敏感性。用腺病毒或脂质体介导的E1A基因制剂经皮下或尾静脉注射后,肿瘤的生长受到明显的抑制,转移灶显著减少,存活时间明显延长。经监测,E1A主要在瘤组织及胸水或腹水细胞中表达(肺癌和卵巢癌裸鼠模型),肝组织和肠中有少量表达,其它组织如脾、脑、肾、胃、胰、肺和心脏组织未检出E1A的表达。研究工作还证明,E1A能提高CTL细胞、NK细胞和巨噬细胞的杀伤效应。1996年,已经FDA批准正式作临床试用观察,结果表明:无明显毒副作用,安全可靠,已进入II期临床试用阶段,并已取得较好的效果。由于E1A还能够抑制多种与癌变早期相关基因的表达,因此在肿瘤预防方面的作用也值得重视。本文就E1A的作用机理及其在肿瘤预防和治疗方面的意义作一简要介绍,供国内同行参考。

    腺病毒(Ad)属于小DNA病毒,其基因组约为35kb,位于线性基因组N端大约3500bp,为腺病毒早期基因区域IA(E1A)和E1B,其中E1A占最左边大约1700碱基。目前对于5型腺病毒(Ad5)研究最多,近年来,作为肿瘤抑制因子,在了解细胞的基因调控、肿瘤的发生、发展及治疗等方面受到广泛的关注[1,2,18]

    1 E1A的基因结构及功能

    E1A的结构类似于许多由RNA聚合酶II转录出的真核细胞转录单位。位于5’端上游大约31核苷酸处为AT富含区,紧靠第一个AUG为60个核苷酸长的非翻译序列。不同型的腺病毒大约有84%的保守性 ......

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