不同剂量奥美拉唑对十二指肠球部溃疡胃内pH的影响
作者：沙卫红 李瑜元 聂玉强 戴寿军 吴惠生 佘庆珠
单位：广州市第一人民医院消化内科(510180)
关键词：十二指肠球部溃疡；质子泵抑制剂；H2受体拮抗剂；胃内pH
广东医学990708 【摘要】 目的 探讨不同剂量的奥美拉唑及西米替丁对十二指肠球部溃疡(DU)病人胃内pH的影响。方法 采用随机对照的临床研究方法。40例DU病人随机分为5组,每组8人,分别接受①每天1次静脉注射1 600 mg西米替丁；②每天1次静脉注射40 mg奥美拉唑；③每12 h 1次静脉注射40 mg奥美拉唑共24 h；④首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后以8 mg/h的滴速持续滴注24 h；⑤首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后以4 mg/h的滴速持续滴注24 h。在用药期间连续24 h监测其胃内pH值。结果 后4组用法均能迅速提高病人的胃内pH值至6.0，其平均胃内pH值分别为：5.8±1.3，6.91±0.65,6.84±0.45，6.81±0.36；pH≥6.0时间占整个用药全程的百分比分别为35.8%，83.3%，84.5%，85.6%；而西米替丁则需较长时间方能提高胃内pH值至6.0，其平均胃pH值为5.4±1.6，pH≥6.0的时间占整个用药全程的30.6%。结论 奥美拉唑能快速提高胃内pH值至6.0，但每天2次静脉注射40 mg和持续静脉滴注能维持稳定的较高的胃内pH值。
, 百拇医药
Effect of different dosage of omeprazole and cemitidine on intragastric pH of duodenal ulcer patients
Sha Weihong, Li Yuyuan, Nie Yuqiang, et al.
Department of Gastroenterology， First Municiple Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510180
【Abstract】 Objective To study the effect of different dosage of omeprazole and ranitidine on intragastric pH of duodenal ulcer(DU) patients. Methods 40 patients with DU were divided into 5 groups randomly, each group contained 8 patients: they were assigned to receive ①cemitidine 1 600 mg intravenous injection once daily, ②omeprazole 40 mg intravenous injection once daily, ③omeprazole 40 mg intravenous injection every 12 hours, ④omeprazole 8mg/h after a bolus of 40 mg for 24 hours, ⑤omeprazole 4mg/h after a bolus of 40mg for 24 hours. All the patients were measured intragastric pH during the treatment. Results Four omeprazole groups could rapidly elevate intragastric pH to 6.0, the mean intragastric pH of four groups were 5.8±1.3, 6.91±0.65, 6.84±0.45, 6.81±0.36; the percentage of time spent higher than a pH of 6.0 were 35.8%, 83.3%, 84.5%,85.6%;while the cemitidine, the mean intragastric pH was 5.4±1.6, the percentage of time spent higher than a pH of 6.0 were 30.6%. Conclusion Omeprazole can rapidly elevate intragastric pH in patients with duodenal ulcer, omeprazole 40mg intravenous injection every 12 hours and primed infusion after a bolus produced consistently high intragastric pH.
, 百拇医药
【Key words】 Duodenal ulcer Proton-pumg inhibitor H2-receptor inhibitor Intragastric pH
消化性溃疡并出血临床常见，体外实验表明，止血成功和胃内pH密切相关[1]，迅速抑制胃酸是药物治疗溃疡出血成功的关键。质子泵抑制剂(PPI)是目前最强的抑酸药,但其剂量和效应关系,能否达到临床要求报道甚少,本研究用随机对照的方法,对比了不同剂量的PPI奥美拉唑与H2受体拮抗剂西米替丁对DU病人的胃内pH的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 1998年8月～1999年1月入住消化内科经胃镜确诊的DU 40例连续病人，无严重并发症和伴随疾病,1周内未服过胃药,其中男30例,女10例,年龄18～68(43.5±11.3)岁，随机分为5组,每组8例,均为男6例,女2例；各组病人的年龄、身高、体重、性别构成及病情轻重相比,差异无显著性。
, http://www.100md.com
1.2 用药方法 第1组病人接受每天1次静脉注射1 600 mg西米替丁；第2组病人接受每天1次静脉注射40 mg奥美拉唑；第3组病人接受每12 h 1次静脉注射40 mg奥美拉唑;第4组病人接受首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后再以8 mg/h的滴速持续静脉滴注24 h;第5组病人接受首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,再以4 mg/h的滴速持续静脉滴注24 h。每组病人均于每天早上8时给药。以上剂量选择参照国外用药经验,首剂80 mg奥美拉唑静脉注射,再以8 mg/h滴速静脉滴注及大剂量H2拮抗剂被报道可维持较高的胃内pH值[2]。用药前后检测患者的血常规、肝功能和肾功能,观察可能发生的副作用。
1.3 胃内pH监测 采用携带式24 h食管及胃内pH监测仪(瑞典CTD公司),于早上8时把可弯性pH探测极放置到胃窦部,连接携带式记录仪,连续监测24 h, 以评估不同剂量奥美拉唑和西米替丁对DU病人胃内pH的影响。完成监测后接电脑打印胃内pH曲线,采用EsopHogran 5.70 C2软件对资料进行程序分析。
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1.4 统计学方法 本研究为随机对照单盲的统计学设计,病人对用药剂量不知情,采用配对t检验进行统计学分析。
2 结果
后4组病人用药后胃内pH均迅速上升,约于0.5 h后达到高峰值,然后pH水平可维持相当长一段时间,其达峰值时间较第1组病人明显少，P<0.05。第1组病人用药后约1.5 h胃内pH达到高峰值,持续约10 h平台期后pH逐渐下降；第2组病人用药后约36 min pH达6.0，并持续约12 h平台期,后胃内pH逐渐下降,并回复至基线水平；第3、4、5组病人用药后约0.5 h胃内pH达6.0，并持续维持在较高的pH水平直至用药结束,进餐对胃内pH影响不大。第3、4、5组病人的胃内pH相比,差异无显著性，P>0.05；第1、2组病人胃内pH相比,差异亦无显著性，P>0.05；但第1、2组病人与第3、4、5组病人相比,其胃内pH差异有显著性，P<0.05。具体结果见表1、表2。
, 百拇医药 5组病人均未观察到副作用发生,亦未发现肝、肾功能和造血系统功能损害。
表1 奥美拉唑40 mg与西米替丁1 600 mg对胃内pH的影响 剂量用法
达峰时间
(min)
平均胃内
pH
平均中位
pH
pH≥6.0时间
(%)
pH≥7.0时间
, http://www.100md.com (%)
Cem(1 600 mg/d)
100±78
5.4±1.6
5.5±1.3
30.5
15.6
Ome(40 mg/d)
36±36
5.8±1.3
5.9±1.6
35.8
, http://www.100md.com
20.5
P值
<0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
表2 不同剂量奥美拉唑对胃内pH的影响 剂量用法
达峰时间
(min)
平均胃内
pH
, http://www.100md.com 平均中位
pH
pH≥6.0时间
(%)
pH≥7.0时间
(%)
Ome(80 mg/d)
35±30
6.91±0.65
7.25±0.80
83.3
55.0
Ome(8 mg/h)
, 百拇医药
30±26
6.84±0.41
7.00±0.36
84.5
52.7
Ome(4 mg/h)
36±30
6.81±0.47
7.01±0.45
85.6
65.6
P值
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
消化性溃疡并出血是内、外科常见的急症,约占我院住院病人的8%,占上消化道出血的80%[3]。内镜下治疗溃疡出血被公认是安全、有效的措施。但经内镜治疗后, 仍有10%～30%的病人发生再出血[4]，其原因主要考虑为胃酸对溃疡面新鲜血痂的消化、吸收所致,故理想的治疗措施应包括内镜治疗和强有力的抑酸治疗,即内镜治疗后再用抑酸药维持胃内pH>6.0约3～4 d[5]。
抑酸治疗主要包括PPI和H2受体拮抗剂两大类，两者均能有效提高胃内pH值，但前者起效快，后者起效慢，且需要超大剂量(西米替丁1 600 mg)方能与前者小剂量(奥美拉唑40 mg)相比，且用药后半期胃内pH逐渐下降，Labenz等[2]的研究指出，H2受体拮抗剂雷尼替丁大剂量持续静脉滴注,胃内pH可提高至6.0，与奥美拉唑相仿,但用药后半期胃内pH逐渐下降,原因考虑与病人耐药有关,这与本文结果相同。
, 百拇医药
国外报道,PPI奥美拉唑以80 mg首剂静脉注射后再以8 mg/h的滴速静脉滴注能持续维持较高的胃内pH，pH≥6.0的时间约占用药全程的80%[6]，我们用类似的剂量和用法,取得了相同的结果。但用这种方法治疗溃疡出血,相对费用较大,不适合我国国情,因此,我们将奥美拉唑的用量减半,结果减量后奥美拉唑同样能迅速提高胃内pH至6.0，并持续稳定地维持较高胃内pH至全程;另外每天2次静脉注射40 mg奥美拉唑,同样能维持较高的胃内pH，原因考虑与华人体重和体表面积较小,西方人的体重和体表面积相对较大,而且,华人的壁细胞总数及最大胃酸分泌量仅为西方人的一半[7]有关。
奥美拉唑每天1次40 mg静脉注射与西米替丁每天1次1 600 mg静脉注射,虽然都能提高胃内pH至6.0，但胃内pH值波动大,胃内pH≥6.0持续时间不长,仅占用药全程的35%和30%；而当pH降至6.0以下时,血小板解聚开始发生,胃蛋白酶开始水解,新形成的血块、新鲜血痂在pH<6.0时被迅速消化再出血,这些都不利于溃疡出血的止血[1]；而且,体外动物实验表明,当pH<6.0时,胃粘膜出血时间较pH>6.0明显延长[8]，因此,每天静脉注射1次奥美拉唑40 mg与大剂量西米替丁1 600 mg均不适合溃疡出血的治疗。国外多个研究指出,静脉滴注PPI奥美拉唑与H2受体拮抗剂雷尼替丁相比,能显著减少溃疡出血再出血的发生和手术率[9]，本研究结果支持以上结论。
, 百拇医药
每天2次静脉注射40 mg奥美拉唑与首剂40 mg奥美拉唑静脉注射后,再以4 mg/h的滴速静脉滴注与国外用法相比,不但可以持续维持较高的胃内pH，而且可以降低费用,适合我国消化性溃疡并出血的治疗。
参考文献
1 Green FW. Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation. Gastroenterology,1978,74:38
2 Labenz I, Peitz U, Eusing CI, et al. Efficacy of primed infusions with high dose ranitidine and omeprazole to maintain high intragastric pH inpatients with peptic ulcer bleeding: a prospective randomisedcontrolled study. Gut,1997,4：36
, http://www.100md.com
3 李瑜元，吴惠生，潘百思，等，紧急胃镜对消化性溃疡并出血的诊断.新医学，1986，25：289
4 L Iach J, Bordas JM, Salmeron JM, et al. A prospective randomized trial of heater probe thermocoagulation versus injection therapy in pepticulcer hemorrhage. Gastrointest Endosc,1996,43:117
5 Lin HJ, Perng CL, Lee FY, et al. Clinical courses and predictors forrebleeding in patients with peptic ulcers and non-bleeding visibles: aprospective study. Gut,1994,35:1389
, 百拇医药
6 Lin HJ. A prospective randomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with blooding peptic ulcer after successful endoscopic therapy. Arch Intern Med, 1998,158:54
7 Cheng FCY, Lan SK, Ong GB. Maximal acid output to graded doses of pentagastrin and its relation to parietal mass in Chinese patients with duodenal ulcer. Gut,1977,18:827
8 沙卫红，李瑜元，贾 林，等.抑酸药对消化性溃疡并出血的疗效.中华消化杂志，1998，18：284
9 Lanas A, Artal A. Effect of paraenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer. J Clin Gastroenterol,1995,21:103, 百拇医药
单位：广州市第一人民医院消化内科(510180)
关键词：十二指肠球部溃疡；质子泵抑制剂；H2受体拮抗剂；胃内pH
广东医学990708 【摘要】 目的 探讨不同剂量的奥美拉唑及西米替丁对十二指肠球部溃疡(DU)病人胃内pH的影响。方法 采用随机对照的临床研究方法。40例DU病人随机分为5组,每组8人,分别接受①每天1次静脉注射1 600 mg西米替丁；②每天1次静脉注射40 mg奥美拉唑；③每12 h 1次静脉注射40 mg奥美拉唑共24 h；④首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后以8 mg/h的滴速持续滴注24 h；⑤首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后以4 mg/h的滴速持续滴注24 h。在用药期间连续24 h监测其胃内pH值。结果 后4组用法均能迅速提高病人的胃内pH值至6.0，其平均胃内pH值分别为：5.8±1.3，6.91±0.65,6.84±0.45，6.81±0.36；pH≥6.0时间占整个用药全程的百分比分别为35.8%，83.3%，84.5%，85.6%；而西米替丁则需较长时间方能提高胃内pH值至6.0，其平均胃pH值为5.4±1.6，pH≥6.0的时间占整个用药全程的30.6%。结论 奥美拉唑能快速提高胃内pH值至6.0，但每天2次静脉注射40 mg和持续静脉滴注能维持稳定的较高的胃内pH值。
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Effect of different dosage of omeprazole and cemitidine on intragastric pH of duodenal ulcer patients
Sha Weihong, Li Yuyuan, Nie Yuqiang, et al.
Department of Gastroenterology， First Municiple Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510180
【Abstract】 Objective To study the effect of different dosage of omeprazole and ranitidine on intragastric pH of duodenal ulcer(DU) patients. Methods 40 patients with DU were divided into 5 groups randomly, each group contained 8 patients: they were assigned to receive ①cemitidine 1 600 mg intravenous injection once daily, ②omeprazole 40 mg intravenous injection once daily, ③omeprazole 40 mg intravenous injection every 12 hours, ④omeprazole 8mg/h after a bolus of 40 mg for 24 hours, ⑤omeprazole 4mg/h after a bolus of 40mg for 24 hours. All the patients were measured intragastric pH during the treatment. Results Four omeprazole groups could rapidly elevate intragastric pH to 6.0, the mean intragastric pH of four groups were 5.8±1.3, 6.91±0.65, 6.84±0.45, 6.81±0.36; the percentage of time spent higher than a pH of 6.0 were 35.8%, 83.3%, 84.5%,85.6%;while the cemitidine, the mean intragastric pH was 5.4±1.6, the percentage of time spent higher than a pH of 6.0 were 30.6%. Conclusion Omeprazole can rapidly elevate intragastric pH in patients with duodenal ulcer, omeprazole 40mg intravenous injection every 12 hours and primed infusion after a bolus produced consistently high intragastric pH.
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【Key words】 Duodenal ulcer Proton-pumg inhibitor H2-receptor inhibitor Intragastric pH
消化性溃疡并出血临床常见，体外实验表明，止血成功和胃内pH密切相关[1]，迅速抑制胃酸是药物治疗溃疡出血成功的关键。质子泵抑制剂(PPI)是目前最强的抑酸药,但其剂量和效应关系,能否达到临床要求报道甚少,本研究用随机对照的方法,对比了不同剂量的PPI奥美拉唑与H2受体拮抗剂西米替丁对DU病人的胃内pH的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 1998年8月～1999年1月入住消化内科经胃镜确诊的DU 40例连续病人，无严重并发症和伴随疾病,1周内未服过胃药,其中男30例,女10例,年龄18～68(43.5±11.3)岁，随机分为5组,每组8例,均为男6例,女2例；各组病人的年龄、身高、体重、性别构成及病情轻重相比,差异无显著性。
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1.2 用药方法 第1组病人接受每天1次静脉注射1 600 mg西米替丁；第2组病人接受每天1次静脉注射40 mg奥美拉唑；第3组病人接受每12 h 1次静脉注射40 mg奥美拉唑;第4组病人接受首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,然后再以8 mg/h的滴速持续静脉滴注24 h;第5组病人接受首剂40 mg奥美拉唑静脉注射,再以4 mg/h的滴速持续静脉滴注24 h。每组病人均于每天早上8时给药。以上剂量选择参照国外用药经验,首剂80 mg奥美拉唑静脉注射,再以8 mg/h滴速静脉滴注及大剂量H2拮抗剂被报道可维持较高的胃内pH值[2]。用药前后检测患者的血常规、肝功能和肾功能,观察可能发生的副作用。
1.3 胃内pH监测 采用携带式24 h食管及胃内pH监测仪(瑞典CTD公司),于早上8时把可弯性pH探测极放置到胃窦部,连接携带式记录仪,连续监测24 h, 以评估不同剂量奥美拉唑和西米替丁对DU病人胃内pH的影响。完成监测后接电脑打印胃内pH曲线,采用EsopHogran 5.70 C2软件对资料进行程序分析。
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1.4 统计学方法 本研究为随机对照单盲的统计学设计,病人对用药剂量不知情,采用配对t检验进行统计学分析。
2 结果
后4组病人用药后胃内pH均迅速上升,约于0.5 h后达到高峰值,然后pH水平可维持相当长一段时间,其达峰值时间较第1组病人明显少，P<0.05。第1组病人用药后约1.5 h胃内pH达到高峰值,持续约10 h平台期后pH逐渐下降；第2组病人用药后约36 min pH达6.0，并持续约12 h平台期,后胃内pH逐渐下降,并回复至基线水平；第3、4、5组病人用药后约0.5 h胃内pH达6.0，并持续维持在较高的pH水平直至用药结束,进餐对胃内pH影响不大。第3、4、5组病人的胃内pH相比,差异无显著性，P>0.05；第1、2组病人胃内pH相比,差异亦无显著性，P>0.05；但第1、2组病人与第3、4、5组病人相比,其胃内pH差异有显著性，P<0.05。具体结果见表1、表2。
, 百拇医药 5组病人均未观察到副作用发生,亦未发现肝、肾功能和造血系统功能损害。
表1 奥美拉唑40 mg与西米替丁1 600 mg对胃内pH的影响 剂量用法
达峰时间
(min)
平均胃内
pH
平均中位
pH
pH≥6.0时间
(%)
pH≥7.0时间
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Cem(1 600 mg/d)
100±78
5.4±1.6
5.5±1.3
30.5
15.6
Ome(40 mg/d)
36±36
5.8±1.3
5.9±1.6
35.8
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20.5
P值
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表2 不同剂量奥美拉唑对胃内pH的影响 剂量用法
达峰时间
(min)
平均胃内
pH
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pH
pH≥6.0时间
(%)
pH≥7.0时间
(%)
Ome(80 mg/d)
35±30
6.91±0.65
7.25±0.80
83.3
55.0
Ome(8 mg/h)
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30±26
6.84±0.41
7.00±0.36
84.5
52.7
Ome(4 mg/h)
36±30
6.81±0.47
7.01±0.45
85.6
65.6
P值
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3 讨论
消化性溃疡并出血是内、外科常见的急症,约占我院住院病人的8%,占上消化道出血的80%[3]。内镜下治疗溃疡出血被公认是安全、有效的措施。但经内镜治疗后, 仍有10%～30%的病人发生再出血[4]，其原因主要考虑为胃酸对溃疡面新鲜血痂的消化、吸收所致,故理想的治疗措施应包括内镜治疗和强有力的抑酸治疗,即内镜治疗后再用抑酸药维持胃内pH>6.0约3～4 d[5]。
抑酸治疗主要包括PPI和H2受体拮抗剂两大类，两者均能有效提高胃内pH值，但前者起效快，后者起效慢，且需要超大剂量(西米替丁1 600 mg)方能与前者小剂量(奥美拉唑40 mg)相比，且用药后半期胃内pH逐渐下降，Labenz等[2]的研究指出，H2受体拮抗剂雷尼替丁大剂量持续静脉滴注,胃内pH可提高至6.0，与奥美拉唑相仿,但用药后半期胃内pH逐渐下降,原因考虑与病人耐药有关,这与本文结果相同。
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国外报道,PPI奥美拉唑以80 mg首剂静脉注射后再以8 mg/h的滴速静脉滴注能持续维持较高的胃内pH，pH≥6.0的时间约占用药全程的80%[6]，我们用类似的剂量和用法,取得了相同的结果。但用这种方法治疗溃疡出血,相对费用较大,不适合我国国情,因此,我们将奥美拉唑的用量减半,结果减量后奥美拉唑同样能迅速提高胃内pH至6.0，并持续稳定地维持较高胃内pH至全程;另外每天2次静脉注射40 mg奥美拉唑,同样能维持较高的胃内pH，原因考虑与华人体重和体表面积较小,西方人的体重和体表面积相对较大,而且,华人的壁细胞总数及最大胃酸分泌量仅为西方人的一半[7]有关。
奥美拉唑每天1次40 mg静脉注射与西米替丁每天1次1 600 mg静脉注射,虽然都能提高胃内pH至6.0，但胃内pH值波动大,胃内pH≥6.0持续时间不长,仅占用药全程的35%和30%；而当pH降至6.0以下时,血小板解聚开始发生,胃蛋白酶开始水解,新形成的血块、新鲜血痂在pH<6.0时被迅速消化再出血,这些都不利于溃疡出血的止血[1]；而且,体外动物实验表明,当pH<6.0时,胃粘膜出血时间较pH>6.0明显延长[8]，因此,每天静脉注射1次奥美拉唑40 mg与大剂量西米替丁1 600 mg均不适合溃疡出血的治疗。国外多个研究指出,静脉滴注PPI奥美拉唑与H2受体拮抗剂雷尼替丁相比,能显著减少溃疡出血再出血的发生和手术率[9]，本研究结果支持以上结论。
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每天2次静脉注射40 mg奥美拉唑与首剂40 mg奥美拉唑静脉注射后,再以4 mg/h的滴速静脉滴注与国外用法相比,不但可以持续维持较高的胃内pH，而且可以降低费用,适合我国消化性溃疡并出血的治疗。
参考文献
1 Green FW. Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation. Gastroenterology,1978,74:38
2 Labenz I, Peitz U, Eusing CI, et al. Efficacy of primed infusions with high dose ranitidine and omeprazole to maintain high intragastric pH inpatients with peptic ulcer bleeding: a prospective randomisedcontrolled study. Gut,1997,4：36
, http://www.100md.com
3 李瑜元，吴惠生，潘百思，等，紧急胃镜对消化性溃疡并出血的诊断.新医学，1986，25：289
4 L Iach J, Bordas JM, Salmeron JM, et al. A prospective randomized trial of heater probe thermocoagulation versus injection therapy in pepticulcer hemorrhage. Gastrointest Endosc,1996,43:117
5 Lin HJ, Perng CL, Lee FY, et al. Clinical courses and predictors forrebleeding in patients with peptic ulcers and non-bleeding visibles: aprospective study. Gut,1994,35:1389
, 百拇医药
6 Lin HJ. A prospective randomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with blooding peptic ulcer after successful endoscopic therapy. Arch Intern Med, 1998,158:54
7 Cheng FCY, Lan SK, Ong GB. Maximal acid output to graded doses of pentagastrin and its relation to parietal mass in Chinese patients with duodenal ulcer. Gut,1977,18:827
8 沙卫红，李瑜元，贾 林，等.抑酸药对消化性溃疡并出血的疗效.中华消化杂志，1998，18：284
9 Lanas A, Artal A. Effect of paraenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer. J Clin Gastroenterol,1995,21:103, 百拇医药